多黏菌素类的适应证和注意事项

1、明确掌握雾化吸入疗法的适应症和禁忌症。

2、适应症包括:3、①气管内插管或气管切开术后，目的是湿化气道．加入适当的抗生素预防防或控制肺部感染；②上呼吸道急性炎症；4、⑧肺气肿、肺心病合并感染痰液粘稠，排痰困难，或有支气管痉挛呼吸困难者支气管扩张症感染、肺脓肿等痰液粘稠不易咳出者；5、④支气管哮喘急性发作。

6、禁忌症为急性肺水肿，此外，支气管哮喘患者不宜提倡用超声雾化，因颗粒过小，较多雾点进入肺泡，过饱和的雾液可引起支气管痉挛而使哮喘症状加重。

7、8、2、做好思想解释工作．首先解除患者对雾化吸入紧张情绪，详细介绍雾化吸入的意义并告之使用仪器的方法。

9、10、3、了解雾化吸人的常用药物及其剂量。

目前常用药物包括抗菌、平喘、镇咳、祛痰、抗过敏、降低血液粘稠度的中药类．所有的抗生素注射液均可作吸入治疗，疗效肯定的是庆大霉素和多粘菌素E.前者一般为4 —20万u/次。

后者1 —5万U/次.平喘药物常选用异丙肾上腺素、麻黄素、氨茶碱等．但合并高血压、冠心病时要慎用．镇咳药只有咳必清作为吸入药.抗过敏药常选择地塞米松和氢化可的松。

减低血粘稠度药物一般选用肝素。

11、12 、4、雾化吸入要配合全身综合治疗。

对于年老体弱病人咳嗽时要辅助拍背。

13 、14、5、掌握雾化吸入的量.干稠分泌物具有吸水性质.吸湿后会膨胀，使原来部分堵塞的支气管完全被堵塞。

哮喘持续状态患者当使用超声雾化吸入治疗后，可产生急性呼吸困难，故对15 、此类患者湿化雾量不宜太大.16 、17、6、注意预防支气管痉挛.雾滴进入支气管作为异物可刺激文气管痉挛，尤其是糜蛋白酶、高渗盐水等药液易引起哮喘发作。

故用以上药物时，要先用支气管扩张剂或支气管扩张剂同时应用。

18、19、7、对心肾功能不全及年老体弱者要注意防止湿化或雾化量大造成肺水肿。

另外对年老体弱自身免疫功能减退的病入用抗生素雾化吸人时，应重视诱发口腔霉菌感染问题。

在雾化吸入期间应对口腔进行酸碱度测试，若pH 偏酸可用2％碳酸氢钠漱口．20、21、8、超声雾化部件的消毒要列人常规．不仅直接接触病人的口罩存在污染，间接接触病人的部件如螺旋管亦多数有污染。

多肽类抗生素：具有多肽结构特征，其包括多粘菌素类（多粘菌素B、多粘菌素E）、杆菌肽类（杆菌肽、短杆菌肽）和万古霉素。

具有多肽结构特征的一类抗生素。

包括多粘菌素类（多粘菌素B、多粘菌素E）、杆菌肽类（杆菌肽、短杆菌肽）和万古霉素多粘菌素类：大多数革兰氏阴性杆菌有较好抗菌作用，对革兰氏阳性菌无效杆菌肽及短杆菌肽：均是由肽链连结的氨基酸组成，两种抗生素对大部分革兰氏阳性细菌有高度抗菌活性；对革兰氏阴性杆菌则完全无效；为这两种抗生素均有严重肾脏毒性万古霉素：对革兰氏阳性菌具有强大的抗菌作用多肽类抗生素属杀菌剂，其抗菌谱窄，但具独特的抗菌作用，且细菌一般不易产生耐药性，长期用于敏感菌所致的感染包括严重感染、院内感染、耐药菌感染、免疫缺陷者感染其疗效确切，是抗感染疗法的重要药物。

然而，大多数品种的毒性较突出，尤以肾毒性为显著，故临床适应证严格，一般不作为首选药。

多肽类药物的优势是：它属于蛋白类药物，来源于自然，生物活性高，在人体内不结存，无副作用。

其劣势是在体内降解快，稳定性低，给药途径有限制，水溶性较差，生产成本高。

多肽类抗生素具有抗菌、抗肿瘤、促进创伤面愈合等多种生物学特性，尤其是替代广谱高效抗菌医药的开发潜力巨大。

多肽类抗生素从多粘杆菌或产气孢子杆菌的培养液中提取制得。

常用的多肽类抗生素有多粘菌素B、多粘菌素E、杆菌肽（枯草菌肽）、万古霉紊（凡可霉素）等。

多肽类抗生素中，不同的抗生素所具有的抗菌作用不同，可分别对抗革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、绿脓杆菌、真菌、病毒、螺旋体、原虫的感染，对败血症、呼吸道感染、泌尿道感染、牛乳腺炎等疾病有较好的治疗作用。

小剂量时抑菌，大剂量时杀菌。

多肽类抗生素的作用机理也各不相同，多粘菌素类可改变细菌胞浆膜的功能，而杆菌肽则作用于细胞壁和细胞质。

多肽类抗生素的最大优点是细菌不易产生耐药性，但缺点为毒性较大，除对细菌细胞膜损伤外，对动物细胞膜也起作用，主要对肾、神经系统有一定毒性。

硫酸黏菌素可溶性粉说明书兽用非处方药【兽药名称】通用名称:硫酸黏菌素可溶性粉商品名称:英文名称:C o l i s t i nS u l f a t eS o l u b l eP o w d e r汉语拼音:L i u s u a nN i a n j u n s uK e r o n g x i n g f e n【主要成分】黏菌素【性状】本品为白色或类白色粉末㊂【药理作用】药效学 黏菌素属多肽类抗菌药,是一种碱性阳离子表面活性剂,通过与细菌细胞膜内的磷脂相互作用,渗入细菌细胞膜内,破坏其结构,进而引起膜通透性发生变化,导致细菌死亡,产生杀菌作用㊂本品对需氧菌㊁大肠杆菌㊁嗜血杆菌㊁克雷伯氏菌㊁巴氏杆菌㊁铜绿假单胞菌㊁沙门氏菌㊁志贺氏菌等革兰氏阴性菌有较强的抗菌作用㊂对黏菌素敏感的细菌很少产生耐药性㊂变形杆菌和大多数沙雷氏菌不受黏菌素影响㊂革兰氏阳性菌通常不敏感㊂药动学 内服给药几乎不吸收,但非胃肠道给药吸收迅速㊂进入体内的药物可迅速分布进入心㊁肺㊁肝㊁肾和骨骼肌,但不易进入脑脊髓㊁胸腔㊁关节腔和感染病灶㊂主要经肾排泄㊂【药物相互作用】(1)与杆菌肽锌1∶5配合有协同作用㊂(2)与肌松药和氨基糖苷类等神经肌肉阻滞剂合用可能引起肌无力和呼吸暂停㊂(3)与螯合剂(E D T A)和阳离子清洁剂对铜绿假单胞菌有协同作用,常联合用于局部感染的治疗㊂(4)与能损伤肾功能的药物合用,可增强其肾毒性㊂【适应证】用于防治猪㊁鸡革兰氏阴性菌所致的肠道感染,如仔猪黄痢㊁仔猪白痢㊁仔猪副伤寒㊁鸡白痢㊁鸡大肠杆菌病等㊂【用法与用量】以本品计㊂混饮:每1L水,鸡0.4~1.2g;拌料:猪,每1k g饲料0.8~1.6g㊂【不良反应】黏菌素类在内服或局部给药时动物能很好耐受,全身应用可引起肾毒性㊁神经毒性和神经肌肉阻断效应,黏菌素的毒性比多黏菌素B小㊂【注意事项】(1)蛋鸡产蛋期禁用㊂(2)连续使用不宜超过一周㊂【休药期】猪㊁鸡7日㊂【规格】100g∶5g(1.5亿单位)【包装】【贮藏】遮光,密闭,在干燥处保存㊂【有效期】【批准文号】【生产企业】。

2019年多粘菌素最佳使用方法的国际共识指南前言本临床指南的目的在于为多粘菌素类抗生素（包括多粘菌素E和多粘菌素B）的临床应用提供专家共识和推荐意见。

多粘菌素类抗生素在上世纪50年的就已面世，因而没有经历过现代药物开发应该经历的流程。

多粘菌素的独特作用机制在于它可破坏革兰阴性杆菌的外膜的完整性，除此之外还具有快速的杀菌活性，并和其他类抗生素具有协同作用。

它们的临床价值在近些年又重新被予以重视，并认为在其他药物治疗无效的革兰阴性杆菌感染的挽救性治疗方案中扮演了关键的角色，主要针对多重耐药细菌（MDR）和泛耐药细菌（XDR）如：假单胞菌属、鲍曼不动杆菌、肠杆菌属。

从1980年代开始重新进入到临床，直到现在，由于剂型的问题，多粘菌素的使用一直存在着相当的困惑。

粘菌素本身为一种不具备活性的前体药物，然而多粘菌素B则具有药物活性。

除此之外，多粘菌素类药物的剂量也存在多种不同的使用习惯，尤其是粘菌素，产品信息已经过时，而且其敏感性的测试仍存在不确定性。

因此，粘菌素和多粘菌素B最佳使用方法仍不太清楚。

不幸的是，多粘菌素存在严重的肾毒性，传统的使用方法容易诱发AKI。

鉴于目前多粘菌素治疗窗较窄（低治疗指数），因此本篇指南将为临床工作者提供使用多粘菌治疗多重耐药或泛耐药的革兰阴性杆菌造成的感染的实践框架。

方法共识指定组成人员包含各国际专家，他们代表的组织包括美国临床药学院（ACCP），欧洲临床微生物学及感染性疾病学会（ESCMID），美国感染病学会（IDSA），国际抗感染病药理学会（ISAP），美国重症医学会（SCCM）和感染性疾病药剂师协会（SIDP）。

评价过程是根据建议评价的等级划分进行开发和评估（GRADE），部分话题由于涉及非临床证据，无法采用GRADE分级。

临床问题和推荐意见敏感性和药代动力学/药效学1．如何测定敏感性和指导多粘菌素治疗的最小抑菌浓度（MIC）的折点是多少？推荐意见1：欧洲抗菌素敏感性试验联合委员会（EUCAST）和临床及实验室标准协会（CLSI）的多粘菌素敏感性折点联合工作小组推荐使用标准的肉稀微量释法ISO-74 20776作为粘菌素MIC测定的参考方法，并在经阳离子校对的穆勒辛顿（Mueller Hinton）肉汤中完成，且必须在无添加剂（例如聚山梨醇酯-80）的普通聚苯乙烯托盘中添加硫酸盐粘菌素。

抗⽣素是临床上应⽤最多和最频繁的药物之⼀。

特别是⼉科病⼈，由于免疫⼒低下，极易受外界微⽣物的侵袭，⽽致感染性疾病，故抗菌药物是⼉科最常⽤和应⽤范围最⼴的药物。

⾃1939年英国医⽣发现青霉素，1942年青霉素开始应⽤于临床以来，到⽬前为⽌，世界上发现和制造的抗⽣素有⼏千种，供应临床的有100余种。

近半世纪以来，⾃青霉素问世后，抗菌药物的发展突飞猛进，除不断从各种霉菌的培养液中提取发现新的抗菌药物，更由于药物化学的发展，每年有成千上万个新化合物问世，也有⼏⼗个抗菌新品种投⼊临床和市场。

因⽽有关抗菌药物已成为⼀门专门学科，抗菌药物的⼴泛应⽤也为全世界的药⼚挣得了巨额利润。

近⼗⼏年来虽然疾病谱略有变化，但感染性疾病仍占死亡的第⼀位。

全球每年5岁以下病死1500万，肺炎400万，肠道400万。

⼀。

抗⽣素的定义抗⽣素（⼜称抗菌素、抗菌药）是指具有杀菌或抑菌作⽤，⽤来杀灭和抑制致病微⽣物的物质。

⼴义抗⽣素包括抗微⽣物的抗⽣素（抗细菌、抗真菌、抗⽴克次体、抗⽀原体、抗⾐原体和抗病毒等）和抗肿瘤抗⽣素。

⽽临床抗⽣素主要上指从微⽣物（主要是真菌和链霉素）培养液中提取的具有抗菌作⽤或抗其它微⽣物的药物。

从微⽣物培养液直接提取的抗⽣素称为天然抗⽣素。

由天然抗⽣素经化学改造⽽制得的衍⽣物称为半合成抗⽣素。

现在有些抗⽣素已经能⽤全合成制得，称为全合成抗⽣素。

⼆。

抗⽣素的分类抗⽣素根据结构特点、药性⼤致可分⼗⼏类。

1.β-内酰胺类2.氨基醣苷类3.⼤环内酯类4.四环素类5.氯霉素类6.林可类7.多肽类8.利福霉素类9.喹喏酮类10.磺胺类11.抗真菌类12.其它类世界范围内，抗⽣素应⽤⼴谱青霉素33％，⼤环内酯19％，头孢16％，喹诺酮8％，青霉素8％，四环素7％，磺胺6％，其他3％。

三。

抗⽣素的作⽤原理1.⼲扰细菌细胞壁的合成，使其失去结构的完整性⽽导致死亡。

――如青霉素、头孢菌素、万古霉素等。

2.影响细菌细胞内的蛋⽩质合成。

中国多黏菌素类抗菌药物临床合理应用多学科专家共识（2021全文版）摘要多黏菌素类抗菌药物问世于20世纪50年代末，后来因同样有效但更安全的新药不断问世而逐渐淡出临床。

到了20世纪80年代，随着多重耐药革兰阴性菌的增多，此类药物重新受到重视而重返临床。

但由于其上市时间早，至今仍有许多问题给临床造成困惑。

因此，由中国医药教育协会感染疾病专业委员会牵头，联合多学科相关领域著名专家与权威学术组织共同编写本共识，全文以问答的方式展示，分为11个部分，37个问题，10条推荐意见，希望为临床医生合理应用多黏菌素类药物提供切实可行的参考。

多黏菌素类抗菌药物问世于20世纪50年代末，当时主要用于耐药铜绿假单胞菌感染的治疗。

后来因同样有效且安全性更好的新药不断问世，此类药物逐渐淡出临床。

到了20世纪80年代，因多重耐药（multi-drug resistance，MDR）革兰阴性菌的增多，具有特殊抗菌机制的多黏菌素类药物重新受到重视而重返临床。

到目前为止，虽不断有各种新的治疗MDR革兰阴性菌感染的新药产生，但多黏菌素类药物的临床应用价值仍无法取代。

因上市时间早，多黏菌素类药物没有经历过现代药物开发过程中的各种严格验证，至今仍有许多问题给临床医师和药师们造成困惑。

因此，由中国医药教育协会感染疾病专业委员会牵头，联合多学科相关领域著名专家与权威学术组织共同编写本共识，在充分参考国内外此类药品循证医学和临床应用的基础上，历经一年多时间，反复讨论，九易其稿，最终成文。

其主要目的是为临床医生合理应用多黏菌素类药物提供切实可行的参考。

一、共识的背景问题1：多黏菌素类药物为什么会重新回归临床？多黏菌素类抗菌药物主要包括硫酸多黏菌素B（polymyxin B sulfate）、多黏菌素E甲磺酸钠（polymyxin E methanesulfonate sodium）和硫酸多黏菌素E（polymyxin E sulfate）。

该类药物于20世纪50年代末开始应用于临床，主要用于耐药革兰阴性菌感染的治疗，后由于肾毒性与神经毒性明显，逐渐退出临床［1］。

各种麻醉方法和技术操作规范基础麻醉麻醉前是病人进入类似睡眠状态，以利于其后的麻醉操作，这种麻醉前的处理称为基础麻醉。

基础麻醉与麻醉前用药的区别是，前者必须产生神志消失的效果，而后者则以不使病人神志消失为原则。

【适应证】1、需要手术而又难以合作的儿童。

2、精神非常紧张、不能自控的病人。

3、因各种原因而失去自控能力者。

【基本操作原则】1、基础麻醉必须有麻醉科医师实施，并进行麻醉记录。

2、基础麻醉可在病人进入手术室或手术室内进行。

3、主要应密切观察病人的生命体征，维持病人的呼吸和循环稳定。

4、在基础麻醉下进行其他有创性操作或麻醉操作时，应有麻醉医师观察病人。

【常用药物】氯胺酮3-5mg/kg，肌内注射。

用于儿童。

咪达唑仑常用于成人，0.07-0.15mg/kg，肌内注射。

如进入手术室，0.01-0.03 mg/kg，静脉注射。

局部麻醉一、局部麻醉的一般原则1、局部麻醉一般由手术者实施。

因此，术者应熟悉所用局麻药的药理性质和不良反应，应具有处理意外事件的能力。

2、麻醉前病人应禁食8h、禁饮4h以上。

对于不能合作而又必须行局部麻醉者，可在基础麻醉下施行。

3、麻醉前应询问病人对局麻药有无不良反应，并根据需要选择适当的局麻药及其浓度和用量。

用药前应经至少有两人对药物名称和浓度进行核对。

4、麻醉应完善，完全阻滞疼痛传导径路以达到无痛和避免刺激引起的全身反应。

5、麻醉前或麻醉期间可适当应用镇静、镇痛药，以降低大脑皮质的兴奋性。

二、局部麻醉方法和临床应用（一）表面麻醉局麻药直接粘膜接触后，穿透黏膜作用与神经末梢而产生局部麻醉作用。

【适应证】眼、耳鼻喉、气道等部位黏膜麻醉。

不同部位选择不同药物浓度，如：角膜选用低浓度的药物。

【给药方法】用喷雾器喷于黏膜表面；以棉球涂抹在黏膜表面；以棉球或纱条填充。

为达到完善的麻醉作用，需多次给药，一般2-3次，每次间隔5分钟。

2﹪-4﹪利多卡因，1﹪-2﹪丁卡因。

【不良反应】局麻药毒性反应、局部组织刺激、过敏反应等。

氨基糖苷类抗生素与多粘菌素类抗生素[目的要求]1. 掌握氨基糖苷类抗生素的共性；2. 掌握链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、异帕米星等药的抗菌谱,适应证及不良反应；3. 了解该类药物应用注意事项及药物的相互作用。

[授课班级]2008级中西医本科+针推第一节氨基糖苷类氨基苷类是临床上常用的一类抗生素，其基本结构是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成，故取名氨基苷类。

一、氨基糖苷类抗生素的共性[体内过程]由于氨基苷类的分子结构中含有多个的氨基和胍基等碱性基团，为比较强的有机碱，因此：吸收：口服难吸收，适用于肠道感染和肠道消毒，全身感染需注射给药分布：与血浆蛋白结合率低（<10%），主要分布于细胞外液，不易透过血脑屏障，但在耳淋巴液和肾皮质中分布浓度高；消除：在体内不被代谢，约90％以原形经肾小球滤过排泄，尿药浓度高，适用于泌尿道感染，在碱性尿液中抗菌作用增强。

[抗菌作用]对多数需氧G-杆菌有强大的抗菌作用，对G-球菌效差；对耐药金葡菌有较好的抗菌活性，对其它G+球菌如链球菌无效；大多数药物对铜绿假单胞菌有良效，如庆大霉素、妥布霉素、小诺米星、西索米星、阿米卡星等；部分药物对结核杆菌有效，如链霉素、卡那霉素、阿米卡星；阿米卡星对铜绿假单胞菌和结核杆菌都有效。

[抗菌作用机制]氨基苷类为静止期杀菌药，其作用机制是抑制细菌蛋白质的合成；并破坏细胞膜的完整性。

（1）抑制蛋白质合成的多个环节（起始、延伸、终止）即全过程：起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复合物的形成。

肽链延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，合成异常，功能或毒性的蛋白质。

终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S核糖体的解离。

（2）破坏细胞膜的完整性，使菌体内的生命物质外漏致细菌死亡。

[耐药性]①产生钝化酶：是细菌对氨基苷类耐药的重要机制，如产生磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶等分别使氨基苷类分子中的游离羟基磷酸化、核苷化和游离氨基乙酰化，从而使其失去抗菌活性。