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cGAS-STING信号通路与肿瘤关系的研究进展陈娟娟;张平安【摘要】环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)作为广泛的DNA识别受体,能够识别肿瘤DNA、病原体DNA、线粒体泄露DNA等而引发宿主防御功能.cGAS识别DNA后能够催化合成第二信使环二核苷酸(cGAMP),随后cGAMP活化干扰素基因刺激因子(STING),促进Ⅰ型干扰素(IFN)的表达以调节固有免疫功能.近年来,cGAS-STING信号通路与肿瘤的发生、发展及转移有关的报道越来越多,机体能够通过调节STING信号通路的激活,增强天然抗肿瘤免疫.因此对STING信号通路的研究,不仅可以加深对固有免疫抗感染机制的理解,而且还可以为肿瘤免疫的药物设计提供理论基础,有望为靶向cGAS-STING信号通路提供新的肿瘤治疗方案.【期刊名称】《癌症进展》【年(卷),期】2019(017)004【总页数】5页(P380-383,467)【关键词】固有免疫;cGAS-STING信号通路;肿瘤免疫与治疗【作者】陈娟娟;张平安【作者单位】武汉大学人民医院检验科,武汉 4300600;武汉大学人民医院检验科,武汉 4300600【正文语种】中文【中图分类】R730.3环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶（cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase，cGAS）作为广泛的DNA识别受体，能够识别肿瘤DNA、病原体DNA、线粒体泄露DNA等而引发宿主防御功能。
cGAS识别DNA 后能够催化合成第二信使环二核苷酸（cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate，cGAMP），随后cGAMP活化干扰素基因刺激因子（stimulator of interferon gene，STING），促进Ⅰ型干扰素（interferon，IFN）的表达以调节固有免疫功能。
广"#$2021年1月第43卷第2期225综述SLIT/ROBO信号通路在肿瘤、宫颈癌中作用的研究进展！陆珊1,2胡晓霞2刘珍2(1右江民族医学院临床医学院，广西百色市533000,电子邮箱：673869247@qq-om；2广西壮族自治区人民医院妇科,南宁市530021)【提要】人类ROBO与其配体SL可家族的成员是肿瘤发生发展中的重要信号分子。
近年来研究显示, SLIT/ROBO可作为促癌或抑癌因子参与多种肿瘤的发生、发展和转移等生物调控过程#SLIT/ROB0在宫颈癌组织中也有异常表达，且与启动子甲基化相关，具有促进宫颈癌细胞凋亡的作用#本文就SLIT/ROBO信号通路在肿瘤、宫颈癌中作用的研究进展进行综述#【关键词】SLIT/ROBO信号通路;基因表达；肿瘤；宫颈癌；综述【中图分类号】R737.33【文献标识码】A【文章编号】0253-4304(2021)02-0225-03DOI：10.11675/j.Rsn.0253-4304.2021.02.22宫颈癌是女性最常见的生殖器官癌症之一。
据统计，宫颈癌的发病率和死亡率均在女性肿瘤中排名第四［1］。
因此，研究宫颈癌的发生发展机制，寻找其辅助诊断的焦点及治疗的潜在靶点，对于提高患者生存率具有重要意义。
SLITs(分泌型糖蛋白)是一个分泌蛋白家族,通过Roundabout(ROBO)受体发出信号，在发育过程中介导细胞与其环境之间的相互作用［2］&研究发现，SLIT/ROBO信号通路在恶性肿瘤细胞的生长中具有促进或抑制作用，在宫颈癌组织中也有异常表达，且与启动子甲基化相关，具有促进宫颈癌细胞凋亡的作用［3_6］&本文就SLIT/ROBO信号通路的组成与功能、与肿瘤的关系、在宫颈癌中的作用进行综述&1SLIT/ROBO信号通路的组成与功能SLITs包括SLIT1'SLIT2和SLIT3,其基因分别位于人类染色体10q24.1,4p15-3,5q34A5.1；ROBO受体包括ROBO1ROBO2、ROB03和ROBO4,ROBO1和ROBO2基因位于人类染色体3p12.3,ROBO3和ROBO4基因位于人类染色体11q24.2&ROBO受体的下游信号分子主要是细胞质激酶以及与肌动蛋白聚合、微管细胞骨架重组相关的调节分子，包括Hakai、Myo9b等，它们都有助于细胞的迁移蛋白质结构研究表明，SL可蛋白通过第二个富含亮氨酸类受体激酶结构域与ROBO1的第一个免疫球蛋白结合来发挥调节血管生成，促进炎性细胞趋化、肿瘤细胞迁移和转移等作用⑷&ROBO2的细胞外免疫球蛋白4是二聚化结构域，可促进酶效应因子的募集和激活，从而促进细胞内信号传导⑼&ROBO3和ROBO4是两个独特的受体,具有很大的不确定性，尚不清楚其如何与SLIT配体结合来调节细胞活性［8,10-13］o SLIT与ROBO相互作用后,通过招募不同的衔接分子或蛋白质引发信号通路级联反应，在肌肉细胞形成、细胞迁移、干细胞生长、血管生成、器官发育和肿瘤形成中发挥重要作用［7］&2SLIT/ROBO信号通路与肿瘤的关系2.1SLIT/ROBO信号通路具有抑制肿瘤作用Kong等⑶发现，与邻近的非肿瘤组织相比，肺癌组织中SLIT2的mRNA表达水平较低或无法检测，且SL可2过表达显著抑制了肺癌细胞的迁移及裸鼠异种移植肿瘤的生长、侵袭和转移&Huang等(14)发现,与邻近的非癌组织相比，结直肠癌组织中SLIT2的mRNA达,ROBO1mRNA达有明显差异；同时，他们观察到结直肠癌细胞中SLIT2基因启动子高度甲基化，并发现SLIT2能以▲基金项目：广西自然科学基金(2018GXNSFAA050098);广西壮族自治区人民医院青年基金(QN2018-6)作者简介:陆珊(1993-),女,在读硕士研究生，研究方向:妇科肿瘤临床与基础&通信作者:胡晓霞(1964-)，女，博士，主任医师，研究方向:妇科肿瘤临床与基础，电子邮箱:huxxib@,226Guang/i Meical Journal,Jan.2021,Ql.43,Nv.2ROBO1依赖性方式抑制结直肠癌细胞迁移。
大补元煎通过MAPK通路增加食管癌细胞对铂类药物敏感性的实验研究1. 研究背景食管癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率逐年上升。
针对食管癌的治疗手段主要包括手术、放疗、化疗等。
由于食管癌的发病机制复杂，肿瘤细胞对传统治疗方法的敏感性较低，导致治疗效果不佳。
寻找新的抗肿瘤药物和治疗策略具有重要的临床意义。
参与调控细胞生长、分化、凋亡等多种生理过程。
近年来的研究发现，MAPK 信号通路在多种肿瘤中异常活化，并与肿瘤的发生发展密切相关。
通过调节MAPK信号通路，可能提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，从而为食管癌的治疗提供新的思路。
大补元煎是一种中药复方制剂，具有滋阴补肾、益气养血等功效。
前期研究表明，大补元煎可以调节多种肿瘤细胞的增殖、凋亡等生物学行为，同时还可以影响肿瘤细胞的耐药性。
本实验拟进一步探讨大补元煎是否可以通过调节MAPK信号通路，增加食管癌细胞对铂类药物的敏感性，为食管癌的治疗提供新的理论依据。
2. 实验材料和方法细胞株：食管鳞癌细胞株Eca109,由中国科学院上海细胞生物学研究所提供。
铂类药物：顺铂(cisplatin,DDP),购自美国SigmaAldrich公司。
大补元煎提取物：从中药大补元中提取得到的有效成分，按照一定比例进行浓缩，制成实验用的大补元煎提取物。
试剂：RPMI1640培养基、胎牛血清(FBS)、磷酸盐缓冲液(PBS)、DMSO、CCK8试剂盒、Annexin VFITCPI双染试剂盒、PI(propidium iodide)和显微镜成像系统等。
细胞培养：将食管鳞癌细胞Eca109培养在含10FBS的RPMI1640培养基中，于37C、5CO2条件下培养至对数生长期，然后进行传代。
细胞增殖实验：取对数生长期的食管鳞癌细胞Eca109,接种到96孔板中，每孔100L,设置空白对照组和不同浓度的大补元煎提取物处理组。
分别加入10L DMSO溶解的大补元煎提取物，使终浓度分别为、molL。
胃癌肿瘤干细胞相关信号通路及靶向治疗研究进展
高云鹤;马连港;蔡爱珍;郗洪庆;陈凛
【期刊名称】《世界华人消化杂志》
【年(卷),期】2017(25)4
【摘要】胃癌是世界范围内最常见的肿瘤之一,其死亡率在全球所有肿瘤中居第3位.因此,探究胃癌的发病及演变机制,为治疗胃癌提供理论依据尤为必要.过去数十年中,肿瘤干细胞的学说的提出与发展大大深化了人们对胃癌的认识.肿瘤干细胞是一类具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞,胃癌干细胞(gastric cancer stem cell,GCSC)在发生进展过程中都会伴随干细胞相关信号通路的异常,随着研究的深入,特别是针对GCSC及相关信号通路的研究取得了一定的成果,为阐明和治疗胃癌提供新的理论基础和实验依据.本文就干细胞相关的几条信号通路对GCSC影响与机制和靶向抑制信号通路关键靶点的治疗进行了综述.
【总页数】7页(P351-357)
【关键词】胃癌;肿瘤干细胞;信号通路;靶向治疗
【作者】高云鹤;马连港;蔡爱珍;郗洪庆;陈凛
【作者单位】中国人民解放军总医院普通外科普通外科研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R329.2
【相关文献】
1.鼻咽癌干细胞相关信号通路及其靶向治疗研究进展 [J], 胡晶;戴娜;蔺婷;唐诗环(综述);何迎春(审校)
2.肿瘤干细胞相关信号通路调节与靶向治疗 [J], 郑媛媛;王继红;李庆伟
3.卵巢癌干细胞标志物及相关信号通路的研究进展和靶向治疗 [J], 何男;韩世愈
4.肿瘤干细胞相关信号通路在胃癌发生发展中的研究进展 [J], 席小龙;姜波健;俞继卫
5.肿瘤干细胞相关机制及靶向肿瘤干细胞治疗研究进展 [J], 马慧;任正刚
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- 150 -*基金项目：国家自然科学基金项目（82260468）；右江民族医学院附属医院高层次人才项目（R20212602）①右江民族医学院研究生学院 广西 百色 533000②广西壮族自治区人民医院胃肠疝肠瘘外科 广西 南宁 530021③右江民族医学院附属医院普通外科 广西 百色 533000通信作者：黄海舸铁死亡在消化道肿瘤中的研究进展*李广昊① 王晓通② 黄海舸③ 【摘要】 消化道肿瘤是一种常见的恶性肿瘤，对于其治疗和预后的研究一直备受关注。
铁死亡作为一种新型的细胞死亡方式，近年来在消化道肿瘤的研究中逐渐受到重视。
铁死亡是一种不同于细胞凋亡、细胞焦亡及自噬和非程序性坏死相关的细胞死亡过程的一种细胞死亡方式，其在消化道肿瘤中的作用和机制引起了研究人员的广泛兴趣。
铁死亡存在于炎症、缺血再灌注损伤、急性肾损伤及肿瘤中，并在疾病过程中发挥重要作用。
铁死亡在消化道肿瘤中的研究具有重要的临床意义，对于深入了解消化道肿瘤的发病机制、开发新的治疗方法具有重要意义。
因此，本综述旨在对铁死亡在消化道肿瘤中的研究情况进行总结和分析，以期为相关领域的研究提供理论支持。
【关键词】 消化道肿瘤 铁死亡 脂质过氧化 耐药 Research Progress of Ferroptosis in Gastrointestinal Tumors/LI Guanghao, WANG Xiaotong, HUANG Haige. //Medical Innovation of China, 2024, 21(06): 150-154 [Abstract] Gastrointestinal cancer is a common malignant tumor, and the research on its treatment and prognosis has attracted much attention. As a new type of cell death, ferroptosis has been paid more and more attention in the study of digestive tract tumors in recent years. Ferroptosis is a way of cell death that is different from apoptosis, pyroptosis, autophagy and non-programmed necrosis-related cell death, and its role and mechanism in digestive tract tumors have attracted extensive interest from researchers. Ferroptosis exists in inflammation, ischemia-reperfusion injury, acute kidney injury and tumor, and plays an important role in the process of disease. The study of ferroptosis in digestive tract tumors has important clinical significance, which is of great significance for understanding the pathogenesis of digestive tract tumors and developing new treatment methods. Therefore, this review aims to summarize and analyze the research of ferroptosis in digestive tract tumors, in order to provide theoretical support for the research in related fields. [Key words] Gastrointestinal cancer Ferroptosis Lipid peroxidation Resistance First-author's address: Graduate School, Youjiang Medical University for Nationalities, Baise 533000, China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.06.036 癌症作为全球第二大死亡原因，其死亡病例和新发例数在逐年上升，对人类的期望寿命造成影响，带来严重的疾病负担。
2021年临床执业医师考试《病理学》模拟题及答案（卷二十四）一、A11、交界性肿瘤是：A、混合性肿瘤B、癌前病变C、良性瘤局部恶性变D、分化好的恶性瘤E、性质介于良恶性肿瘤之间2、下列不属于抑癌基因的是:A、p53B、pl6C、AblD、ApecE、BRCA-23、诊断恶性肿瘤的主要依据是:A、肿瘤迅速增大B、肿瘤局部疼痛C、瘤细胞出现明显异型性D、所属淋巴结肿大E、机体明显消瘦4、诊断转移瘤的主要理论依据是:A、恶性瘤细胞侵入小静脉B、恶性瘤细胞侵入毛细血管C、血中发现肿瘤细胞D、瘤细胞栓塞远隔器官E、在远隔部位形成与原发瘤相同的肿瘤5、肿瘤的间质主要指哪些成分：A、血管B、淋巴管C、结缔组织D、血管及结缔组织E、网状支架6、恶性肿瘤的主要生长方式为：A、内生性生长B、浸润性生长C、膨胀性生长D、内翻性生长E、外生性生长7、“癌症”是指：A、所有恶性肿瘤的统称B、所有肿瘤的统称C、癌肉瘤的统称D、上皮组织发生的恶性瘤的统称E、间叶组织发生的恶性瘤的统称8、肿瘤性增生与炎性增生的根本区别是：A、生长快B、有核分裂像C、细胞生长活跃D、细胞不同程度地失去了分化成熟的能力E、细胞生长活跃9、下列为影响肿瘤发生发展的内在因素，应除外的是:A、HPV16、18B、p53C、遗传因素D、细胞免疫E、先天性免疫缺陷病10、原位癌的概念是:A、镜下才见到的微小癌B、没有转移的早期癌C、上皮组织轻度不典型增生，并累及全层l/3D、上皮组织中度不典型增生，并累及全层2/3E、不典型增生的细胞，累及全层但未突破基底膜11、含有三个胚层组织成分的肿瘤称为:A、混合瘤B、畸胎瘤C、胚胎瘤D、错构瘤E、癌肉瘤12、恶性肿瘤向邻近器官侵犯的主要方式为:A、直接蔓延B、淋巴管播散C、血管播散D、种植播散E、接触播散13、下列哪种为高分化鳞癌的病理形态特点:A、鳞状上皮呈乳头状生长B、癌细胞分化形态仍保留鳞状上皮特征C、形成大小不一的鳞状细胞巢D、癌巢细胞间可见间桥并见角化珠形成E、癌细胞突破基底膜14、CEA在下列哪种肿瘤中较多见:A、食管癌B、胃癌C、肠癌D、肝癌E、肺癌15、癌的肉眼形态，下列哪一种可能性最大:A、结节状B、绒毛状C、乳头状D、火山口状溃疡E、肿块状16、恶性肿瘤生长到多大需要血管供给才能生长:A、0.5mmB、1.0mmC、1.5mmD、2.OmmE、2mm以上17、锁骨上淋巴结转移癌的原发部位最常见于:A、甲状腺B、食管C、乳腺D、胃E、肝18、淋巴结内转移癌首先见于何处:A、淋巴结门B、淋巴结中央窦C、淋巴结边缘窦D、淋巴滤泡E、淋巴结被膜19、诊断肉瘤的主要形态依据：A、包膜消失B、浸润生长C、瘤细胞异型性明显D、瘤细胞弥漫分布与间质分界不清E、血行转移癌肉瘤组织来源上皮组织间叶组织发生率常见，80%左右较少见，20%左右年龄中年以上青少年多见部位皮肤、粘膜、内脏多见四肢、躯干多见大体形态灰白色，细颗粒状，干燥，质较硬粉红色，细腻，鱼肉状，质较软组织学特点癌细胞成卵巢状、腺管状、索状排列。
食管癌放射敏感性标志物的研究进展胡乐林;王俊杰【摘要】放射治疗是食管癌的一种重要治疗方式，放疗抵抗依然是食管鳞状细胞癌放疗敏感性的一个最大障碍。
多种基因的表达产物影响肿瘤的放射敏感性，而放射敏感性标志物的发现，对于发现放疗抵抗的机制，改善放疗抵抗患者的预后，预测食管鳞状细胞癌患者的放疗预后至关重要。
本文主要就食管癌放射敏感性的多种基因及其表达产物展开综述，为了解放疗抵抗的分子机制，预测食管癌放射治疗预后效果打下基础，并为肿瘤的放疗增敏治疗提供新思路。
【期刊名称】《癌症进展》【年(卷),期】2015(000)006【总页数】4页(P593-596)【关键词】食管癌;miRNA;生物标志物;放射治疗【作者】胡乐林;王俊杰【作者单位】北京大学第三医院肿瘤治疗中心，北京100083; 安徽理工大学医学院临床医学教研室，安徽淮南232001;北京大学第三医院肿瘤治疗中心，北京100083【正文语种】中文【中图分类】R735.1食管癌是最常见的胃肠道恶性肿瘤之一，是一种高度致死性疾病，全世界每年有近3000万的患者死于食管癌。
中国是一个食管癌高发的国家，在中国每年有接近1500万的人死于食管癌，过去的30年中在致死性肿瘤中排名第四[1]。
在我国食管癌患者中食管鳞癌占90%。
虽然食管癌的诊断和治疗在不断地进步，但是因为其高侵袭性和早转移性通常进展迅速，预后差。
晚期食管癌患者由于手术治疗困难，大多数患者选择姑息治疗。
放射治疗是一种重要的姑息治疗方式，然而放射治疗的临床效果并不满意，它的五年存活率仅为10%～30%，肿瘤局部复发率达到60%～80%，一旦复发5年生存率下降至0%～11%。
放疗抵抗依然是食管鳞状细胞癌放疗敏感性的一个最大障碍。
多种食管癌放射敏感性标志物的发现为探索肿瘤放疗抵抗的机制提供线索，为预测其放疗敏感性提供依据，并为肿瘤的放疗增敏治疗提供新思路，这也是目前食管癌放疗研究的重点[2]。
本文将对食管癌放射敏感性标志物进行综述。
