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高血压治疗新进展披露我们需要了解高血压的危害。
高血压是导致心脏病、中风、肾脏病变等严重疾病的主要危险因素。
全球约有10亿高血压患者，而我国高血压患者已超过2亿，且逐年增长。
因此，高血压的防治至关重要。
在药物治疗方面，过去主要依赖钙通道阻滞剂、ACE抑制剂、ARB等抗高血压药物。
然而，这些药物并非适用于所有患者，且长期服用可能产生不良反应。
近年来，新型抗高血压药物研究取得了突破性进展，为患者提供了更多选择。
一、ARNI（血管紧张素受体内脏抑制素受体拮抗剂）ARNI是一种新型的抗高血压药物，通过抑制血管紧张素受体和内脏抑制素受体的激活，降低血压。
ARNI具有强效、持久、安全的特点，可显著降低心血管事件风险，改善心衰患者预后。
二、SGLT2抑制剂（钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂）SGLT2抑制剂是一种新型降糖药物，通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，降低血糖水平。
近年来研究发现，SGLT2抑制剂具有降低血压的作用，且能改善心血管结构和功能，降低心血管事件风险。
三、GLP1受体激动剂（胰高血糖素样肽1受体激动剂）GLP1受体激动剂主要用于治疗糖尿病，但研究发现，这类药物具有降低血压的作用。
GLP1受体激动剂能增强胰岛素分泌，降低血糖，同时抑制胃肠道分泌，减少食欲，从而达到降低血压的效果。
一、合理饮食饮食应以低盐、低脂、高纤维为主，多吃蔬菜、水果、全谷类食物，减少腌制食品、高脂肪、高糖食物的摄入。
二、适量运动每周进行至少5天、每次30分钟的中等强度运动，如散步、慢跑、游泳、骑车等。
三、戒烟限酒吸烟和饮酒均会增加血压，应尽量戒烟限酒。
四、保持心理平衡长期的精神压力会导致血压升高，因此要学会调整心态，保持乐观、平和的心情。
五、规律作息保持充足的睡眠，避免熬夜、长时间看电视、使用电子产品等不良生活习惯。
我们需要了解高血压的危害。
高血压是导致心脏病、中风、肾脏病变等严重疾病的主要危险因素。
全球约有10亿高血压患者，而我国高血压患者已超过2亿，且逐年增长。
乐卡地平中间体DPAP项目概况2,N-二甲基-N-（3，3-二苯基丙基）-1-氨基-2-丙醇（DPAP）是第三代二氢吡啶类钙离子拮抗剂乐卡地平（Lercanidipine）的关键中间体。
由于其高亲脂性和血管选择性的特点，乐卡地平在治疗高血压方面比β受体阻滞剂、利尿剂以及一、二代二氢吡啶类钙离子拮抗剂有明显的优势，起效平缓，作用持久，还具有抗动脉粥样硬化和保护终末器官的作用,因此成为各国争相开发的药物品种。
技术创新点在国内首创以肉桂腈为起始原料，独特的氨基单甲基化的合成工艺，其优势在于缩短了反应步骤，减少了溶剂消耗和三废排放，综合成本小于30万/吨（比肉桂酸工艺低20%以上）。
产品质量符合乐卡地平的合成要求。
市场情况据美国食品药品管理局（FDA）统计，2008年乐卡地平在全球的销售金额为25亿美元，比上年增长30％，已进入大品种药物行列，并且增长势头强劲。
以此推算的DPAP需求量价值2.8亿美元曲美他嗪的生产工艺项目概况冠心病发病率高，死亡率高，严重危害着人类的身体健康，被称作人类的第一杀手。
冠心病是欧美国家最多见的心脏病病种，在我国的发病率也是逐年上升的趋势。
冠心病主要的类型是心绞痛和心肌梗死。
伴随着冠状动脉的狭窄，心脏缺血时有发生。
随着人类对心肌缺血代谢过程的逐步认识，心肌缺血所导致对心脏的影响已引起了高度重视。
从而推动了作用于心肌细胞代谢调节药物的快速发展。
曲美他嗪（Trimetazidine）是这类药物中的一个典型品种，经过多年的临床应用，已展现出较强的活力。
技术创新点本项目拟以1，2，3-三甲氧基苯为原料，经氯甲基化，再与哌嗪反应合成曲美他嗪。
研究和开发了一整套工业化生产的技术路线和方法，氯甲基化是本项目的开发重点，以氯化亚砜和多聚甲醛作为氯甲基化试剂，使各副反应得到明显遏制，此方法为国内首创。
成本比现在普遍采用的醛工艺低20%左右。
市场情况目前国内曲美他嗪药物生产企业共18家，据统计年原料药需求量为200吨左右，按现价计算为1.6亿元。
乐卡地平与氨氯地平治疗轻中度高血压有效性与安全性的Meta分析冉娅娟;魏来;李頔;匡扶;赵春景;钱妍【摘要】目的：用M eta分析方法评价乐卡地平和氨氯地平治疗轻中度高血压的有效性与安全性。
方法计算机检索M ed‐line、PubMed、Embase、Cochrane library、Springer、Wiley、CNKI、维普和万方等数据库建库以来至2013年6月纳入二者对轻中度高血压有效性与安全性比较的临床随机对照试验（RCT）文献。
通过质量评价后再提取数据采用RevMan 5．0软件进行Meta分析。
结果共纳入8篇质量较高的RCT文献，共计1537例患者。
Meta分析结果显示，乐卡地平在治疗轻中度高血压的总有效率、达标率、降低收缩压值和舒张压值与氨氯地平比较，差异均无统计学意义（ P＞0．05）。
同时安全性M eta分析结果示：乐卡地平治疗轻中度高血压总不良反应发生率、头痛发生率、面部潮红发生率与氨氯地平相当；而下肢水肿发生率[OR＝0．38，95％ CI （0．25～0．58），P＝0．000]、因不良反应放弃治疗率[OR＝0．57，95％ CI（0．37～0．86），P＝0．008]和因下肢水肿放弃治疗率[OR＝0．24，95％ CI（0．12～0．47），P＝0．000]却明显低于氨氯地平。
结论乐卡地平在治疗轻中度高血压的安全性和依从性方面明显优于氨氯地平。
%Objective To assess the efficacy and tolerability of lercanidipine versus amlodipine in the treatment of mild to moderate hypertension .Methods A systematic literature search (since build the library to June 2013) of Medline ,PubMed ,Em‐base ,Cochranelibrary ,Springer ,Wiley ,CNKI ,VIP and Wanfang was conducted for randomized controlled trials (RCT ) that com‐pared the efficacy and tolerability of lercanidipine versus amlodipine for mild to moderatehypertension .RevMan 5 .0 software was used for meta‐analysis .Results A total of 8 RCT was included ,involving 1 537 patients .The efficacy meta‐analysis results showed that there were no statistical significance in the differences(P>0 .05) between lercanidipine group and amlodipine group in total re‐sponse rate ,the normalized rate ,SBP and DBP decreasedeffect .Also compared with amlodipine ,the tolerability Meta‐analysis re‐sults showed that lercanidipine had the similar incidence of total adverse events ,headache and flushing ,but lercanidipine was associ‐ated with a more reduced risk of peripheral edema [OR=0 .38 ,95% CI(0 .25 -0 .58) ,P=0 .000] ,a more significant reduction in risk of participants withdrawing for adverse reactions [OR=0 .57 ,95% CI(0 .37-0 .86) ,P=0 .008] and peripheral edema [OR=0 .24 ,95% CI(0 .12 -0 .47) ,P=0 .000] .Conclusion Based on the current evidence ,the safety and compliance of lercanidipine is better than amlodipine in the treatment of mild to moderate hypertension .【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2015(000)035【总页数】5页(P4980-4984)【关键词】高血压;随机对照试验;M eta分析;乐卡地平;氨氯地平【作者】冉娅娟;魏来;李頔;匡扶;赵春景;钱妍【作者单位】重庆医科大学附属第二医院药学部 400010;重庆医科大学附属第二医院药学部 400010;重庆医科大学附属第二医院药学部 400010;重庆医科大学附属第二医院药学部 400010;重庆医科大学附属第二医院药学部 400010;重庆医科大学附属第二医院药学部 400010【正文语种】中文【中图分类】R972.4;R544.12002年全国27万居民营养与健康状况调查结果表明，中国成人高血压患病率高达18.8%,估计有高血压患者1.6亿[1]。
比拜新同、络活喜更安全长效的第三代CCB类药物——乐卡地平导读作为全新的第3代二氢吡啶类CCB——乐卡地平，以其所具有的独特膜动力学特征和高度的血管选择性，比拜新同、络活喜更安全长效。
钙通道阻滞剂（钙拮抗剂），根据药物核心分子结构和作用于L型钙通道不同的亚单位，可分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类，前者以硝苯地平为代表，后者有维拉帕米和地尔硫卓。
长效二氢吡啶类CCB是近年来临床使用最广泛的降压药物之一，但是就目前临床中使用的所有长效二氢吡啶类CCB类药物而言，其在联合降压治疗中的疗效和不良反应上并非完全一致。
作为全新的第3代二氢吡啶类CCB——乐卡地平以其所特有的高亲脂性和高度血管选择性在众多的降压治疗药物中独具优势，并且由于其较低的不良反应发生率在现有的CCB中备受青睐，被作为与其他类型降压药物联合使用的重要长效CCB类药物之一。
本文综述乐卡地平治疗高血压病的相关新进展。
乐卡地平的特性乐卡地平具有独特的双苯环侧链（包含一个亲水的质子化基团和一个亲脂的锚基团）和较大体积的立体分子结构，这种新的分子设计，使其不仅可以在血浆和组织间容易地交换，产生较短的血浆半衰期，从而降低其不良反应，而且还可以牢固地结合在组织壁上，产生长效的降压作用。
Angelico的试验表明，乐卡地平对血管平滑肌的亲和力明显高于其他二氢吡啶类CCB（试验中测得的可使心肌收缩能力得到抑制的血管平滑肌中不同CCB的起效浓度分别为：乐卡地平730倍，拉西地平193倍，氨氯地平95倍，非洛地平6倍），试验也提示了乐卡地平较低的负性肌力作用，这就使得乐卡地平具备较高的心脏安全性。
乐卡地平自身降压性能与特点乐卡地平一般推荐剂量为10mg，1 次/d，必要时2周后增至20 mg，1 次/d。
Chia等对亚洲不同民族的27例轻、中度高血压患者给予口服乐卡地平10mg/d，4周后未达到治疗要求者，加量至20mg/d，共治疗8 周，结果显示血压由治疗前(159±12.2/96.6±7.7)mmHg降至(139±14.3/88±9.8)mm Hg，差异有统计学意义(P<0.0001)，sbp>0.0001)，sbp><0.0001) 和9.3mm="" hg(95%ci="">0.0001)><>乐卡地平与其他钙拮抗剂降压作用比较乐卡地平与氨氯地平降压效果相当王晓艳等对89例轻中度原发性高血压患者随机分组研究，用动态血压评估乐卡地平与氨氯地平的疗效与安全性。
二氢吡啶类钙拮抗剂的研究进展与临床应用1971年，药理学家Fieckensfein发现血管扩张药普尼拉明（心可定）和维拉帕米（异搏定）的冠脉舒张作用和对心脏的负性肌力作用，并证实其作用机制是抑制Ca2＋经电压调控的钙离子通道（VOC）内流，且这一作用可被增加细胞外Ca2＋浓度而翻转，故将这一类药物命名为钙通道阻滞剂（CalciumChannelBlocker），又称钙拮抗剂（CalciumAntagonist）。
钙拮抗剂问世30余年来，发展十分迅速，药物品种已从最初的三种原始型药物（维拉帕米、硝苯地平和地尔硫卓）扩展成种类繁多的40余种药物，成为治疗心、脑血管疾病药物的大家族。
1987年世界卫生组织（WHO）将钙拮抗剂分类为二氢吡啶组（1，4DHP）和非二氢吡啶组；1990年国际高血压联盟（ISH）和WHO推荐钙拮抗剂为5个一线降压药物之一；依据中国高血压联盟的统计，目前我国接受高血压药物治疗患者中约50％在使用钙拮抗剂。
其中DHP在化学结构上有较大的改造余地，作用研究进展突出，引进品种众多，市场前景广阔，其代表药物硝苯地平、尼莫地平在1992～2000年世界畅销药品排序分列第2、5位，在临床应用上也日趋广泛，对心、脑血管疾患和非血管疾病上均显示了良好的疗效，是近年来发展十分活跃的领域，其进展趋势详见表1：钙通道为镶嵌在细胞膜脂质双层中的蛋白小孔，它选择性地允许Ca2＋及其他少数二价阳离子如Ba2＋、Sr2＋通过。
钙通道除开放时所需的去极化程度较高外，还受神经递质的调控，故分为电压依赖型通道（PDC）、电压调控型通道（VOC）和受体激动型通道（ROC）。
近年研究发现：DHP钙拮抗剂主要的作用部位在钙通道外侧的膜孔蛋白（双氢吡啶类点位）和RDC的L型（双氢吡啶类敏感型），使钙通道免被激活或闸门不能打开，使开放的钙通道数目减少，而相应在心脏、肾脏、血管、平滑肌等表现出钙拮抗效应。
1. 1DHP的药效学进展（1）降低心脏负担和心肌代谢DHP阻滞Ca2＋经钙通道内流，使心肌胞浆内的游离的Ca2＋浓度降低，心肌收缩力相应减弱，使心脏作功减少，心肌耗氧相应降低；此外由于扩张血管和降低血压也使心脏回流减少，后负荷减轻，在总体上降低心肌代谢。
乐卡地平合成的研究进展
韩艳淑;刘乾才
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】2008(17)2
【摘要】乐卡地平为第三代二氢吡啶类钙通道阻滞剂,主要用于高血压的治疗.作用机制与其他同类药物相似,即可逆地阻滞血管平滑肌细胞膜L型钙通道的Ca2+内流,扩张外周血管而降低血压.由于对结构进行了修饰优化,使其与其他二氢吡啶类药物相比具有高度的血管选择性、强亲脂性、短的血浆半衰期且疗效持久,不良反应发生率低,具有很好的临床应用潜力,故研究其合成具有重要意义.现综述了乐卡地平的合成研究进展,供该类新药的合成研发参考.
【总页数】5页(P114-118)
【作者】韩艳淑;刘乾才
【作者单位】华东师范大学化学系,上海,200062;华东师范大学化学系,上
海,200062
【正文语种】中文
【中图分类】R972.4;R914.5
【相关文献】
1.盐酸乐卡地平的合成 [J],
2.抗高血压药盐酸乐卡地平合成的研究进展 [J], 杨金火;何杨虎;杨世林
3.乐卡地平合成路线图解 [J], 伍小云
4.合成气高温费托合成制低碳烯烃铁催化剂研究进展 [J], 王涛;张雪冰;张琪;孟祥堃;门卓武
5.微生物非核糖体多肽的合成基因簇挖掘及其合成研究进展 [J], 魏小雅;刘欣;于宏伟;郭润芳
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Lercanidipine (乐卡地平)目录一、产品介绍 (3)二、产品特点、用途及临床 (4)三、国外研究开发及市场 (12)四、工艺路线简介 (14)五、知识产权情况 (14)六、环保问题 (18)七、参考文献 (18)Lercanidipine一、产品介绍1、药品名称英文名：lercanidipine中文名：乐卡地平2、化学名：3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-,2-[(3,3-diphenylpropyl)methylamino]-1,1-dimethylethyl methyl ester-, hydrochloride [CAS]1,4-双氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸2-[(3,3-二苯丙基)甲氨基-1,1-二甲基乙基甲酯3、构式、分子式、分子量、CA登录号结构式：分子式：C36H42ClN3O6分子量：611.73.CA登录号：100427-26-7132866-11-64、质量标准：含量＞99% 熔点118-120二、产品特点、用途及临床1、乐卡地平介绍：乐卡地平是第三代二氢吡啶类钙通道拮抗剂。
盐酸乐卡地平作用机制与同类药物相似，即可逆地阻滞血管平滑肌细胞膜L型钙通道的Ca2+内流，扩张外周血管而降低血压。
本品亲脂性较高，因此起效时间较慢，而作用持续时间较长。
体内外试验表明，本品选择性血管扩张作用所致的负性肌力作用较硝苯地平、尼群地平和非洛地平弱；而血管选择性强于氨氯地平、非洛地平、尼群地平及拉西地平。
此外，本品还具有抗动脉粥样硬化和保护终末器官作用。
本品在治疗剂量时不干扰高血压患者的正常心脏兴奋性和传导性。
动物实验表明，本品对肾脏有保护作用，其机制可能与血流动力学无关。
第18届美国高血压年会(ASt_I)于2003年5月14日～17日在纽约举行,会议的主题:(1)高血压及靶器官损害的发生机制;(2)高血压的临床诊断、治疗及危险因素;(3)高血压和公共卫生的人群研究、临床试验和相关社会问题。
第三代二氢吡啶钙拮抗剂乐卡地平治疗高血压病若干进展较多临床研究证实，第三代二氢吡啶类亲脂性钙拮抗剂乐卡地平对轻中度高血压患者有良好的降压疗效，不良反应少，患者耐受性好，同时具有靶器官保护作用。
可以满足绝大多数高血压患者治疗的需要，本文综述乐卡地平治疗高血压病的相关新进展。
标签：乐卡地平；高血压钙通道阻滞剂（钙拮抗剂），根据药物核心分子结构和作用于L型钙通道不同的亚单位，可分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类，前者以硝苯地平为代表，后者有维拉帕米和地尔硫卓。
二氢吡啶类钙拮抗剂是上世纪80年代以来心血管治疗学继β受体阻滞剂后的又一个里程碑。
但是，短、中效的第一、二代钙拮抗剂具有反射性交感活性增强，引起心率增快、面部潮红、头痛、下肢水肿等副作用，而长效的第三代这些副反应发生明显减少。
尤其是1997年首先在荷兰上市、2003年第18届美国高血压年会（ASH）上推荐的长效钙拮抗剂-乐卡地平，其降压疗效肯定，同时具有肾脏保护作用，对血脂也有利。
本文综述乐卡地平治疗高血压病的相关新进展。
1 乐卡地平的药理、代谢和作用特点乐卡地平为第三代二氢吡啶类钙通道阻滞剂，其作用机制与同类药物相似，即可逆地阻滞血管平滑肌细胞膜L型钙通道的钙离子内流，扩张外周血管而降低血压。
乐卡地平亲脂性较高，起效时间较慢，作用时间较长，血浆达峰时间为2～3 h，具有首过代谢的饱和性，食物可增加其吸收，吸收后迅速分布、积聚在细胞膜脂质双层，蛋白结合率高于98%[1]。
乐卡地平主要由CYP3A4代谢，具有广泛的首过效应，无活性代谢产物。
50%由粪便排出，44%由尿液排出。
就药物代谢及P-糖蛋白介导的药物参数来看，乐卡地平与其他药物发生相互作用的可能性比较小，如与西咪替丁、P-糖蛋白的底物β-甲基地高辛合用时，没有性能改变；与细胞内物质CYP2DA和CYP3A4合用时，这些酶的作用也并没有被抑制。
乐卡地平与CYP3A4的抑制剂有一定的相互影响。
如酮康唑、环孢素可使乐卡地平的生物利用度分别升高15、3倍，而乐卡地平使环孢素生物利用度升高21%；氟西汀和CYP2D6对乐卡地平的药代动力学代谢无影响；与美托洛尔合用，其血浆水平不会改变，但乐卡地平的生物利用度减少一半。
西柚汁可使乐卡地平的生物利用度增加，同时降压作用也增加，但是，当乐卡地平与西柚汁的服用时间间隔10～12 h以上，这种情况就能避免[2]。
其生物利用度不受年龄和肝硬化的影响，但严重肝、肾功能不全者禁用。
2 乐卡地平的降压效果研究2.1 乐卡地平自身降压性能与特点乐卡地平一般推荐剂量为10 mg，1次/d，必要时2周后增至20 mg，1次/d。
Chia等[3]对亚洲不同民族的27例轻、中度高血压患者给予口服乐卡地平10 mg/d，4周后未达到治疗要求者，加量至20 mg/d，共治疗8周，结果显示血压由治疗前（159±12.2/96.6±7.7）mm Hg降至（139±14.3/88±9.8）mm Hg，差异有统计学意义（P＜0.0001），SBP和DBP分别下降20.5 mm Hg（95%CI 16.5～24.5，P＜0.0001）和9.3 mm Hg（95%CI 6.2～12.5，P＜0.0001）。
治疗过程中除部分患者心悸以外，不良反应少见。
章宏祥等[4]对130例轻中度高血压患者用乐卡地平10 mg/d，4周后未达到治疗要求者，加量至20 mg/d，再服用4周，结果显示服用乐卡地平至第4周和第8周时，与基线相比，平均收缩压和舒张压由（156.4±11.2）/（98.6±7.6）mm Hg分别下降到（142.8±12.4）/（85.4±8.2）和（140.64±10.8）/（83.24±9.1）mm Hg，差异有统计学意义（P＜0.05）。
其中6例（4.61%）患者出现不同程度的不良反应，如轻度踝部水肿、头疼及面部潮红、心悸，无衰弱、眩晕及性功能障碍的发生。
李武军[5]对96例老年收缩期高血压患者予乐卡地平10 mg/d，进行临床观察研究，治疗8周后，患者收缩压、舒张压降幅分别为36、5 mm Hg，与服药前相比，收缩压的降低差异有统计学意义（P＜0.05），降压总有效率为91.67%，共有18例（18.75%）出现不良反应，主要为头晕、双下肢浮肿、面色潮红、心悸等。
总之，较多临床研究表明乐卡地平对轻中度高血压、老年单纯收缩期高血压的降压疗效肯定，不良反应少，有良好的耐受性。
2.2 乐卡地平与其他钙拮抗剂降压作用比较王晓艳等[6]对89例轻中度原发性高血压患者随机分组研究，用动态血压评估乐卡地平与氨氯地平的疗效与安全性。
二者降压有效率分别为72.0%、77.1%，达标率分别为21.0%、23.0%，收缩压和舒张压谷峰比值分别为69.0%、61.0%。
结果显示两者均明显降低患者的24 h血压，且降压疗效相当。
Makarounas-Kirchmann等[7]进行的乐卡地平与其他二氢吡啶类钙离子拮抗剂的Mata分析研究，比较了乐卡地平与老一代CCB类（一代：氨氯地平、非洛地平、硝苯地平）及亲脂性CCB类（二代：拉西地平、马尼地平）对轻中度高血压患者的降压疗效及不良反应，结果显示乐卡地平的降压疗效与其他药物无显著的差异，与第一代相比乐卡地平外周水肿的发生率较低，颜面潮红和头疼的发生率无明显差异；与二代相比，外周水肿、颜面潮红、头疼等不良反应的发生率均无明显差异。
且患者对乐卡地平与二代CCB类的耐受无明显差异，均较一代耐受性好。
总之，乐卡地平与拉西地平等二代CCB降压效果及耐受性相当，其外周水肿发生率较氨氯地平、硝苯地平等一代CCB低，患者耐受性良好。
3 乐卡地平降压以外的作用Acanfora等[8]的随机、双盲研究证实，伴有稳定型心绞痛的高血压患者服用乐卡地平不但不会引起反射性交感活性增加，反而能有效地减轻这些患者的心肌缺血。
研究表明乐卡地平对伴有心绞痛的高血压患者，不仅可以有效降压，还可以使心肌缺血得到改善。
周连家[9]将124例高血压早期肾损害患者随机分为观察组给予依那普利20 mg/d、乐卡地平10 mg/d和对照组单独给予依那普利治疗2个月，观察两组患者的肾功能、血压变化情况，包括血尿素氮、血肌酐、尿微量球蛋白以及血压等指标变化情况。
结果显示，观察组患者的各指标均明显优于对照组患者，其中包括尿微球蛋白排除率及内生肌酐清除率，以及血尿素氮指标及尿微量球蛋白指标等；观察组患者的血压较对照组明显下降。
此研究表明依那普利联合乐卡地平治疗高血压早期肾损害的临床治疗效果明显，具有一定的降压疗效及肾功能恢复作用，可以有效改善患者的靶器官损害，安全性高。
章宏祥等[4]进行的乐卡地平降压疗效和安全性研究，乐卡地平用量10 mg/d，4周后未达到治疗要求者，加量至20 mg/d，再服用4周，结果显示治疗前后，患者血红蛋白、血小板、总胆红素、谷丙转氨酶、血肌酐、空腹及餐后2 h血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血钾和血钠等指标变化差异均无统计学意义（P>0.05）。
这说明乐卡地平作用于血管系统的同时，不影响其他系统和器官的正常代谢，不干扰电解质的平衡。
此外，乐卡地平对伴糖尿病的高血压患者降压的同时，还可以改善糖耐量[10]。
可见，乐卡地平在降压以外还具有靶器官保护作用，及改善患者的糖耐量，且不干扰脂质代谢及电解质平衡。
4 乐卡地平的不良反应与耐受性与其他二氢吡啶类钙通道阻滞剂一样，乐卡地平也会因为扩张血管而引起一些不良反应，主要有脚踝水肿、头痛、脸红、乏力、眩晕和心慌[4-6，11]。
对1800例高血压患者的多中心安慰剂对照研究发现，口服乐卡地平10 mg/d或20 mg/d，连续治疗12周，11.8%的患者发生不良反应，安慰剂组为7.0%，因为不耐受不良反应而放弃治疗者分别为5.0%和3.0%[11]。
大量研究表明，与其他二氢吡啶类钙通道阻滞剂相比，乐卡地平脚踝水肿的发生率较低，患者耐受性好。
5 乐卡地平的临床研究新趋势乐卡地平的疗效及安全性已通过国内外大量的研究得到了肯定，现已广泛应用于临床。
目前国内外主要临床研究新趋势是研究乐卡地平与ACEI药物的联用及其复方制剂。
周连家[9]研究表明，依那普利联合乐卡地平治疗高血压早期肾损害的临床治疗效果明显，可以有效改善患者的疾病情况，安全性高。
Mancia等[12]对1039例2级高血压患者（诊所DBP 100～109 mm Hg和家庭DBP≥85 mm Hg）进行的随机、双盲、安慰剂对照研究显示，乐卡地平20 mg/d联合依那普利20 mg/L 治疗10周后，诊所和家庭SBP/DBP下降达-19.2/-15.2和-13.2/-7.5 ，结果表明乐卡地平联合依那普利组降压效果最显著，咳嗽、心悸、双下肢水肿等不良反应较单药组少，有良好的耐受性。
Maldonado等[13]对葡萄牙来自46个专家门诊的315例高血压患者给予乐卡地平-依那普利（10/20 mg）复方制剂治疗，经过（2.88±1.75）个月的治疗，患者的SBP和DBP分别较治疗前下降（18.08±15.90）mm Hg和（10.10±11.46）mm Hg，血压控制率由10.2%提升至51.0%其中只有1例（0.3%）患者出现了干咳不良反应。
说明乐卡地平-依那普利复方制剂降压疗效显著，血压控制率高，有良好的安全性。
综上所述，乐卡地平有良好、持久的降压疗效，有较好的耐受性和安全性，同时对靶器官如肾脏、心脏等有保护作用，且不干扰其他系统及器官代谢。
与ACEI类药物联用及其复方制剂疗效更加，且患者依从性好，值得进一步研究。
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