氢溴酸东莨菪碱的制备

实验一氢溴酸东莨菪碱散的制备一、目的要求：1、掌握一般散剂的制备方法；2、熟悉递增的混合方法。

二、氢溴酸东莨菪碱散的制备：〔处方〕氢溴酸东莨菪碱0.0003g，乳糖（或淀粉）适量，实用色素溶液适量，混合制成散剂，给予同量3包。

〔制法〕研钵先以少量乳糖研磨，倒出。

取氢溴酸东莨菪碱0.1g置研钵中加乳糖或淀粉，下同）0.9g，实用色素溶液1－2滴混合均匀，使成1：10的倍散（1）；再由（1）中称取0.1g，加乳糖0.9g混合均匀，使成1：100的倍散（2）；再由（2）中称取0.1g，加乳糖0.9g混合均匀，使成1：1000的倍散（3）；由（3）中称取0.9g分成3等份，包装即得。

〔作用与用途〕镇痛，解痉。

用于肠、胃、肾、胆管及膀胱等绞痛。

〔用法与用量〕口服。

必要时1包。

〔注〕氢溴酸东莨菪碱的剂量小，应注意研钵吸附的损失。

实验二水溶型基质黄芩素软膏的制备一、目的要求：掌握水溶型基质软膏剂的制备方法，操作关键及其注意事项。

二、水溶型基质黄芩素软膏的制备：〔处方〕黄芩素细粉（过六号筛）0.40g，甘油1.00g，甲基纤维素1.70g，苯甲酸钠0.01g，蒸馏水7.00ml。

〔制法〕（1）将黄芩素、苯甲酸钠置蒸发皿中，加入适量蒸馏水，水浴加热使溶解，放冷。

（2）另将甲基纤维素、甘油在研钵内研匀。

（3）将（1）加入到（2）中，边研边加，至研匀，即得。

本品为淡黄色软膏。

实验三感冒片的制备一、目的要求：1、掌握中药半浸膏片的工艺过程及操作；2、熟悉压片操作方法、压片机的基本结构、压片原理、压片机使用和保养。

二、感冒片的制备：〔制法〕（1）粉料：取板蓝根、野菊花，研粉，过六号筛，分别取板蓝根粉30g，野菊花粉50g，另放备用。

（2）膏料：取膏料药物（粉料剩余部分可加入），置煎煮锅内，加8倍量水煮沸30min，用六号筛滤过，药渣再加6倍水煮沸30min，同法滤过，合并滤液，直火浓缩至约200ml。

（3）醇处理：根据稠液体积，加入乙醇，使含醇量达70％，冷藏静置24小时以上。

氢溴酸东莨菪碱质量控制及稳定性目的：确定氢溴酸东莨菪碱原料药的储存条件及有效期。

方法：将氢溴酸东莨菪碱分别置于高温、高湿、光照、酸、碱、氧化等条件下，采用高效液相色谱法对其中含量及杂质进行测定。

在（40±2）℃，湿度（75%±5%）Rh的条件下进行加速实验，在（25±2）℃，（60%±10%）Rh条件下进行长期实验。

结果：强制降解实验中，氢溴酸东莨菪碱在高温条件及氧化条件下下稳定。

在光照条件下，氢溴酸东莨菪碱中杂质托品酸有所上升；在酸性及碱性条件下，氢溴酸东莨菪碱会发生明显降解，主要降解产物均为托品酸；在（40±2）℃，湿度75%RH±5%的条件下进行为期6个月的加速实验，在（25±2）℃，（60%±10%）Rh条件下进行2年有长期实验，氢溴酸东莨菪碱各项指标均无明显变化。

结论：该原料药可在避光条件下，常温保存2年，其稳定性良好。

标签：氢溴酸东莨菪碱；稳定性实验；有关物质Quality Control and Stability of Scopolamine Hydrobromide/LI Yong-hua，QIAN Da-huan，ZHU Ying-ping，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2015，13（23）：23-25【Abstract 】Objective：To determine the Scopolamine Hydrobromide drug storage conditions and period.Method：The stability of Scopolamine Hydrobromide was investigated through acid destruction，alkaline destruction，oxidative destruction，light destruction，high-temperature destruction，accelerated test and long-term test.Change trends of main content and impurity content of scopolamine hydrobromide were determined by HPLC.Result：In stress stability test，Scopolamine hydrobromide was stable at high-temperature and oxidative destruction test. The API was sensitive to light and was unstable under conditions of acid and alkaline destruction. Tropic acid increased as main degradation product in these tests. No obviously change occurred in the accelerated test（40℃，75%Rh for six months）and long-term test（25℃，60% Rh for 2 years）.Conclusion：Scopolamine Hydrobromide should storage in a container protected from light. The API is stable in two years under room temperature.【Key Words】Scopolamine Hydrobromide；Stability tests；Related compounds氢溴酸东莨菪碱属莨菪碱类生物碱，收录于中国药典二部，临床上可制成注射液、片剂或外用贴膏，是一种常用的抗胆碱药[1-3]。

东莨菪碱氢溴酸盐合成
东莨菪碱氢溴酸盐是一种重要的药物，常用于治疗多种疾病。

它的合成过程需要经历多个步骤，其中包括草木植物的提取和化学反应。

我们需要采集含有东莨菪碱的植物材料，如曼陀罗或曼陀罗属植物。

这些植物通常生长在亚热带地区，如中国南部和东南亚国家。

采摘时要注意保护植物生态环境，避免过度采集。

采集到的植物材料需要进行提取。

一种常用的方法是采用溶剂提取法，将植物材料浸泡在适当的溶剂中，如乙醇或氯仿。

溶剂会将植物中的东莨菪碱溶解出来，形成提取液。

接下来，提取液需要经过一系列的化学反应来合成东莨菪碱氢溴酸盐。

首先，将提取液经过蒸馏或萃取，得到纯化的东莨菪碱。

然后，将东莨菪碱与氢溴酸反应，生成东莨菪碱氢溴酸盐。

合成过程中需要控制反应条件，如温度和pH值，以确保反应的高效性和产物的纯度。

同时，需要注意安全措施，如佩戴防护手套和眼镜，避免接触有害物质。

合成得到的东莨菪碱氢溴酸盐可以作为药物使用。

它在医学领域有多种应用，例如用于缓解疼痛、治疗肌肉痉挛和控制神经系统疾病的症状等。

总的来说，东莨菪碱氢溴酸盐的合成是一个复杂的过程，需要经过
植物提取和化学反应等多个步骤。

合成过程中需要严格控制反应条件，并采取安全措施。

合成得到的东莨菪碱氢溴酸盐具有重要的药用价值，在医学领域有广泛的应用。

产品名称：氢溴酸东莨菪碱图片：英文名称：Scopolamine Hydrobromide植物中文名：Qingxiusuan Donglangdangjian别名：Hyoscine Hydrobromide; scopolamine hydrobromide trihydrate植物来源：洋金花提取物产品性状：颜色,气味无色结晶或白色结晶性粉末；无臭；微有风化性检测方法：HPLC制备方法工艺：6β,7β- 环氧-1αH ,5αH-托烷-3α- 醇－托品酸酯氢溴酸盐三水合物;按干燥品计算,含C17H21NO4.HBr 不得少于99.0%;溶解性：本品在水中易溶,在乙醇中略溶,在氯仿中极微溶解,在乙醚中不溶概述：东莨菪碱是粘稠的糖浆状液体,分子式C17H21NO4,是一种生物碱,不易保存,使用不便,容易氧化变质;东莨菪碱和氢溴酸反应成盐,就成了氢溴酸东莨菪碱,分子式C17H21NO4BRH3H2O;制成盐可改善药物某些不理想的物理化学或生物药学性质;比如增强生物利用度,增强药物稳定性,增强水溶性,调节ph,制药时容易提纯,更容易保存,使用方便,避开他人专利等;分子式：C17H21NO4BRH3H2O C17H21NO4.HBr.3H2OCAS ：114-49-8可供规格：99%主要成分：氢溴酸东莨菪碱药理作用：抗胆碱药应用领域：医药原料使用说明：本品为M受体阻断药,作用与阿托品相似;特点为对中枢神经系统有抑制作用;小剂量时主要表现为镇静作用,大剂量则产生催眠作用;有兴奋呼吸中枢、抗晕动病及治疗帕金森病等作用;在外周,对眼平滑肌和腺体分泌的抑制作用较阿托品强,对心血管作用较弱; 对心率的作用,小剂量时减慢作用比阿托品显著,大剂量时心率加速作用短暂,随后恢复正常或减慢;用于休克病人同时伴有狂躁、抽搐、脑水肿或呼吸困难时,也用于眩晕症、帕金森病及麻醉前给药;建议用法及用量：参考使用说明存储条件：遮光,密封保存;我国市场概况：生化研究,临床用于解痉药;用于含量测定/鉴定/药理实验等;毒蕈碱乙酰胆碱muscarinic acetylcholine拮抗剂;常用于试验动物中东莨菪碱诱导的记忆缺失;国家及相关企业标准：中国药典2015版规定详细内容:本品为抗胆碱药;标准规定了性状、溶解度、熔点、比旋度、鉴别、溶液的澄清度、酸度、其他生物碱、有关物质、易氧化物、干燥失重、含量测定和贮藏条件;其中熔点应为195-199℃;比旋度应为-24°至-27°;鉴别分别采用化学法和红外分光光度法;pH值应为4.0-5.5;有关物质测定采用高效液相色谱法,单个杂质不得过0.5%,总杂质不得过1.0%;干燥失重不得过13.0%;含量测定采用高效液相色谱法,按干燥品计算,含氢溴酸东莨菪碱应为99.0%-102.0%;涉及的仪器设备耗材等有：分析天平、移液器、熔点仪、旋光仪、恒温水浴锅、红外光谱仪、酸度计、高效液相色谱仪、干燥箱、酸度计;。

氢溴酸东莨菪碱微乳的制备及其体外透皮吸收研究王　晶,王晓黎,欧伊益,郭俊生(第二军医大学军队卫生教研室,上海200433)作者简介:王晶(19812),女,硕士研究生.E 2mail:wjing_0261@yahoo . .通讯作者:王晓黎.Tel:(021)81871122×810,E 2mail:xiaoli w ang .s mmu@g mail .com.摘要　目的:探讨微乳组分对其理化性质及其体外透皮吸收性质的影响。

方法:以聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cre mophor RH 240)2乙醇2油酸聚乙二醇甘油酯(LabrafilM 1944CS )2水作为微乳的组成成分,制备水包油型微乳。

考察各微乳粒径、黏度值,同时考察微乳水相含量、油相含量、乳化剂含量和K m 值对其透皮吸收性质的影响。

结果:氢溴酸东莨菪碱微乳粒径、黏度值及透皮吸收率受多种因素的影响,包括K m 值、水相含量、油相含量等结论:具有最大透皮渗透量及适宜粒径、黏度值的微乳体系处方为:乳化剂(Cre mophor RH 240+无水乙醇,K m =2ζ1)30%,油相Labrafil 10%,三蒸水58.5%,氢溴酸东莨菪碱1.5%。

关键词　微乳;氢溴酸东莨菪碱;透皮吸收中图分类号:R943,R945 文献标识码:A 文章编号:1006-0111(2009)04-0279-03Stud i es on prepara ti on and sk i n per m ea ti on in 2vitro of scopol am i n e hydrobro 2m i de m i croem ulsi onWANG J ing,WANG Xiao 2li ,OU Yi 2yi,G UO Jun 2sheng (Depart m ent ofM ilitary Hygiene,SecondM ilitaryM edicalUniversity,Shang 2hai 200433,China )ABSTRACT O bjecti ve:To investigate the physico 2che m ical p r operties of scopola m ine hydr obr om ide m icr omulsi on and its transder 2mal delivery effect in vitro .M ethods:The O /W m icr oe mulsi on was p repared with the syste m contained of Cre mophor RH 2402ethanol 2Labrafil 2water according t o the p seudo 2ternary phase diagra m s .The values of dr op let dia meter and viscosity were investigated and the per meati on flux of scopola m ine hydr obr om ide was deter m ined in vitro using Franz difusi on cel1with nude rats skin .The content of sco 2pola m ine hydr obr om ide was deter m ined by HP LC .Results:The results indicated that the values of dr op let dia meter and viscosity and the per meati on rate were influenced by the K m value and the contents of oil and water .Conclusi on:The highest percutaneous scopol 2a m ine hydr obr om ide abs or p ti on m icr oe mulsi on syste m with suitable dia meter and viscosity contains 30%Cre mophor RH 240+ethanol 、10%LabrafilM 1944CS 、1.5%scopola m ine hydr obr om ide and 58.5%water,K m =2ζ1.KE Y WO R D S m icr oe mulsi on;scopola m ine hydr obr om ide;transder mal delivery 氢溴酸东莨菪碱(scopola m ine hydr obr om ide )为抗胆碱类M 型受体阻断剂,因其具有中枢抑制作用,可降低前庭神经、内耳功能,并抑制胃肠蠕动,产生镇静、镇吐和抗眩晕作用,临床上多用于晕动症的防治。

氢溴酸山莨菪碱提取工艺-概述说明以及解释1.引言1.1 概述氢溴酸山莨菪碱是一种具有广泛药用价值的天然药物成分，具有抗炎、镇痛、抗菌等多种药理作用。

目前，随着人们对自然药物的关注不断增加，氢溴酸山莨菪碱的研究和开发也逐渐受到重视。

本文旨在探讨氢溴酸山莨菪碱的提取工艺，从植物原料的选择、提取方法的优化到工艺流程的设计，全面介绍了提取工艺的关键步骤和影响因素，以及提取工艺的优势和局限性。

通过深入研究氢溴酸山莨菪碱的提取工艺，不仅可以为其在药物领域的应用提供技术支持，也为进一步开发和利用这一天然药物成分提供了重要的参考和指导。

1.2 文章结构:本文主要分为引言、正文和结论三个部分。

引言部分将介绍氢溴酸山莨菪碱的背景和意义，明确本文的目的和意义。

正文部分将详细讨论氢溴酸山莨菪碱的提取介绍、提取工艺流程以及工艺优化与影响因素分析。

结论部分将总结提取工艺的关键步骤，讨论提取工艺的优势与局限性，同时展望未来的研究方向，为进一步深入研究和应用提供建议和指导。

通过这一结构，读者可以清晰地了解本文的内容和框架，有助于理解和掌握氢溴酸山莨菪碱的提取工艺。

1.3 目的本文旨在探讨氢溴酸山莨菪碱的提取工艺，通过详细介绍提取工艺流程、工艺优化与影响因素分析，以及总结提取工艺的关键步骤和提取工艺的优势与局限性，从而为提高氢溴酸山莨菪碱的提取效率和质量提供参考和指导。

同时，展望未来的研究方向，为更深入的研究和应用提供思路和建议。

通过本文的研究，旨在促进氢溴酸山莨菪碱在药物及其他领域的更广泛应用。

2.正文2.1 氢溴酸山莨菪碱的提取介绍:氢溴酸山莨菪碱是一种重要的生物碱，具有广泛的药用价值。

它主要存在于山莨菪（Hyoscyamus niger L.）等植物中，具有镇静、抗痉挛和止痛等药理作用。

因此，对氢溴酸山莨菪碱的提取工艺进行研究具有重要意义。

提取氢溴酸山莨菪碱的方法主要包括传统的溶剂提取法、超声波提取法、微波提取法等。

传统的溶剂提取法是目前应用最广泛的方法，但存在溶剂残留量高、提取效率低等问题。

东莨菪碱的提取方法东莨菪碱是一种生物碱，具有重要的药理活性，被广泛应用于药物研发和治疗疾病。

东莨菪碱的提取方法多样，常用的包括水提法、有机溶剂提法和膜分离法等。

本文将从这些方法的基本原理、步骤和优缺点等方面进行详细介绍。

1.水提法：水提法是东莨菪碱提取的常用方法之一、其基本原理是通过水溶液中的离子交换和流动相萃取等过程，将东莨菪碱从原材料中分离出来。

具体步骤如下：(1)切碎原材料：将收获的东莨菪碱含量丰富的植物材料（如曼陀罗）切碎成小颗粒。

(2)水浸提取：将切碎的植物材料与适量的水混合，经过一段时间的浸泡、搅拌和加热，使得东莨菪碱溶于水中。

(3)分离和提取：使用过滤纸、离心机等工具将固体残渣与水分离，得到含东莨菪碱的水溶液。

然后，可以通过浓缩、洗涤等操作将东莨菪碱从水溶液中提取出来。

2.有机溶剂提法：有机溶剂提法是东莨菪碱提取的另一种常见方法。

其基本原理是利用东莨菪碱与有机溶剂（如醇类、醚类等）的相溶性差异，通过溶剂萃取将东莨菪碱从原材料中分离出来。

具体步骤如下：(1)切碎原材料：与水提法相同，将原材料切碎成小颗粒。

(2)有机溶剂萃取：将切碎的原材料与有机溶剂混合，通过摇床、超声波等方式进行浸泡和搅拌，将东莨菪碱溶解于有机溶剂中。

(3)萃取和分离：利用离心机、分液漏斗等工具将有机相和水相分离，得到含东莨菪碱的有机溶液。

然后通过蒸发、洗涤等操作将东莨菪碱从有机溶液中提取出来。

3.膜分离法：膜分离法是近年来发展起来的一种提取方法，主要是利用特制的膜过滤器或膜吸附器，通过混合物在膜中的传质和分离过程，将东莨菪碱从原材料中分离出来。

具体步骤如下：(1)切碎原材料：同样将原材料切碎成小颗粒。

(2)膜分离：将切碎的原材料和溶剂混合，然后将混合物通过膜分离设备，如膜过滤器、膜吸附器等。

在传质和分离过程中，东莨菪碱会被膜捕获或分配到溶液中。

(3)获得产品：通过溶液的进一步处理（如浓缩、洗涤等），可以得到含东莨菪碱的液体产品。

实验散剂的制备集团文件版本号：（M928-T898-M248-WU2669-I2896-DQ586-M1988）实验七散剂的制备一、实验目的要求1．掌握一般散剂、含毒性成分散剂、含共熔成分散剂的制备及操作要点。

2．掌握粉碎、过筛、混合的基本操作以及“等量递增法”、“打底套色法”的混合方法。

3．熟悉散剂质量检查和包装方法。

二、实验指导1．散剂系指一种或多种药物均匀混合制成的粉末状制剂。

分为内服散剂和外用散剂；散剂的制备工艺流程一般包括药料准备→粉碎→过筛→混合→分剂量→质检→包装等。

2．常用的粉碎器械有万能磨粉机、柴田式粉碎机、球磨机、流能磨、铁研船、研钵等。

药物的粉碎度与药物性质、剂型的类型及给药方式等有关。

因此，散剂的种类及使用方法不同，对其粉碎度的要求也不同。

除另有规定外，—般内服散剂应通过六号筛(100目)，儿科或外科用散剂应通过七号筛(120目)，煮散剂应通过二号筛（24目），眼用散剂应通过九号筛（200目）。

3．混合是制备复方散剂的重要操作步骤。

混合的方法有搅拌混合、研磨混合和过筛混合等。

而混合的均匀与否直接影响散剂剂量的准确性、疗效及外观。

尤其是对毒性药更为重要。

而散剂中各组分的比例量、粉碎度、混合时间及混合方法等均影响混合的均匀性。

因此，在混合操作时应注意以下几点：（1）散剂中各组分比例相差悬殊时，应采用等量递增法混合均匀。

（2）毒性药物应添加—定比例量的稀释剂，制成倍散（或称稀释散）。

必要时可加入着色剂和矫味剂。

（3）若处方中含有少量液体组分，如挥发油、流浸膏、酊剂等，一般可用处方中其他组分吸收，必要时可加适当的吸收剂吸收，如淀粉、蔗糖等。

吸收后再与其它组分混合均匀；若含有大量液体组分，应加热浓缩除去水分，干燥再与其他组分混合均匀。

（4）若各组分的密度相差较大时，应将密度小的组分先加入研钵内，再加入密度大的组分进行混合；若组分的色泽相差明显，一般先将色深的组分先加入研钵内再加入色浅的组分进行混合。

氢溴酸山莨菪碱合成方法
1.山莨菪酸的转化：首先将山莨菪酸与次磷酸氢二甲酯在二氯甲烷中反应，生成山莨菪酸甲酯。

2.山莨菪酸亚胺的合成：将山莨菪酸甲酯在盐酸的作用下加热，生成山莨菪酸亚胺。

3.氢氧化钠的作用：将山莨菪酸亚胺溶液中加入氢氧化钠，使其形成水悬浮液。

然后通过过滤，得到湿性沉淀。

4.溴甲烷的作用：将湿性沉淀与溴甲烷在二氯甲烷中反应，生成山莨菪碱溴化物。

5.溴化铵的作用：将山莨菪碱溴化物与溴化铵在乙醚中反应，生成山莨菪碱。

6.山莨菪碱的还原：将山莨菪碱溶解在无水乙醇中，加入铝粉和对苯二酚作为还原剂，反应得到山莨菪碱。

7.溴化反应：将山莨菪碱与氢溴酸反应，生成氢溴酸山莨菪碱。

需要注意的是，上述合成方法只是一种常用的方法，具体的操作条件还需要根据实际情况进行优化和调整。

另外，在合成过程中需要严格控制反应条件，确保反应物的纯度和产率。