肿瘤细胞免疫治疗-1(2018)

肿瘤细胞免疫治疗之CAR-T技术：技术优势、风险与几大应用场景动脉网2018-10-04 11:36:35一、CAR-T技术原理（一）过继性细胞治疗过继性细胞治疗是细胞的免疫治疗一个主要研究方向。

过继免疫细胞输注（adoptive cell transfer, ACT）属于肿瘤的被动免疫疗法，指的是分离肿瘤患者自体肿瘤浸润淋巴细胞( tumor-infiltrating lymphocytes，TIL)或者外周血淋巴细胞，在体外加以分选、扩增、活化，并回输至患者体内。

在恶性黑色素瘤和肾细胞癌，TIL是常用的ACT治疗。

TIL是浸润于肿瘤中的淋巴细胞，分离后在IL-2等因子作用下进行体外扩增，最后再回输到患者体内。

然而，多数情况下无法应用TIL：有些患者缺乏肿瘤标本或肿瘤和转移灶中TIL很少；获得新鲜的肿瘤组织并分离和扩增TIL 具有难度；回输的TIL 细胞功能受损，在体内往往不能有效识别肿瘤细胞; 肿瘤中强大的免疫抑制微环境降低回输细胞的杀伤能力。

这些问题限制了TIL的广泛应用，仅对如恶性黑色素瘤和肾细胞癌的少数肿瘤有一定疗效，对大多数肿瘤疗效欠佳。

在这种情况下，ACT需要使用外周血淋巴细胞。

目前使用外周血淋巴细胞的ACT包括淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokine activated killer cells，LAK）、细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killer，CIK）、树突细胞-细胞因子诱导杀伤细胞（dendritic cells-cytokine induced killer，DC-CIK）、抗CD3抗体诱导的活化杀伤细胞（anti-CD3 antibody-induced activated killer cells, CD3-AK cells）等。

然而CIK等是非特异性活化的淋巴细胞，缺乏肿瘤特异性反应能力。

在这种情况下，科学家开始通过基因修饰，将识别肿瘤抗原的T细胞受体（T cell receptor, TCR）或CAR基因导入淋巴细胞使之成为TCR基因修饰T淋巴细胞（TCR-T）或CAR-T细胞，使之具备肿瘤抗原靶向识别能力。

肿瘤免疫治疗研究新进展摘要：近年来，随着医学科技的飞速发展，肿瘤的诊治技术迅速发展，对癌症病人的治疗和康复状况起到了很好的促进作用。

目前，肿瘤的治疗主要有手术、化疗、放射治疗等多种治疗手段，医学研究者们研制出了一种新的肿瘤免疫治疗技术。

它是一种具有高度特异、良好临床效果的现代先进技术，越来越受到广大肿瘤病人的重视和青睐。

近年来，随着对肿瘤微环境及其逃逸机理的深入探讨，许多学者对机体的免疫与癌症的治疗进行了深入的探讨，以期找到一种有效的利用和利用自身的免疫系统来对抗肿瘤，从而提高癌症病人的治疗水平。

本文就肿瘤免疫治疗的研究成果、目前存在的问题、研究前景和发展趋势作一下综述。

关键词：肿瘤治疗；免疫治疗；研究成果；发展现状引言通过对大量的临床数据进行分析，可以发现传统的肿瘤疗法在实际应用中有很大的局限性，会给病人带来更多的创伤和更高的并发症。

此外，还会出现靶向性差、疗效效果差等问题，会对病人的身体产生一定的损伤，从而影响病人的预后。

肿瘤免疫疗法是一种与传统疗法相区别的新技术，其使用可以有效地解决传统疗法的不足，提高疗效和安全性，为癌症的临床研究开辟新途径。

1 肿瘤免疫治疗研究成果1.1 特异性主动免疫治疗根据人体免疫系统运转原理，人们将经致死剂量照射过的”肿瘤疫苗”再次接种于人体能够导致机体特异性肿瘤抗原产生特异性免疫应答，进而突破患者机体因肿瘤导致的免疫抑制状态，从而清除肿瘤细胞。

学者的实验研究显示，肿瘤免疫治疗技术以及肿瘤疫苗的研究与应用能够克服传统治疗手段的问题，促进肿瘤临床治疗方法的发展与完善。

经过大量实验，学者在肿瘤疫苗制备环节提出了具备免疫原性改善的DC疫苗制备方案，该方案能够极大地缩短DC疫苗的制备时间，且该疫苗在急性髓细胞性白血病患者临床实验中的应用能够刺激患者产生特异性T细胞免疫应答，有效改善患者治疗效果，同时还能够降低疾病复发的概率。

在此基础上，学者在制备疫苗的同时使用破伤风或者白喉类毒素进行预处理，利用小鼠模型验证疫苗的迁移能力与抑瘤能力，均展示出了不错的效果。

肿瘤免疫治疗-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1肿瘤免疫治疗正常情况下，免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞，但为了生存和生长，肿瘤细胞能够采用不同策略，使人体的免疫系统受到抑制，不能正常的杀伤肿瘤细胞，从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。

[1-2]肿瘤细胞的上述特征被称为免疫逃逸，为了更好地理解肿瘤免疫的多环节、多步骤的复杂性，陈和提出了肿瘤-免疫循环的概念。

肿瘤-免疫循环分为以下七个环节：1、肿瘤抗原释放；2、肿瘤抗原呈递；3、启动和激活效应性T细胞；4、T细胞向肿瘤组织迁移；5、肿瘤组织T细胞浸润；6、T细胞识别肿瘤细胞；7、清除肿瘤细胞。

这些环节任何地方出现异常均可以导致抗肿瘤-免疫循环失效，出现免疫逃逸。

不同肿瘤可以通过不同环节的异常抑制免疫系统对肿瘤细胞的有效识别和杀伤从而产生免疫耐受，甚至促进肿瘤的发生、发展。

肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。

包括单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗和小分子抑制剂等。

近几年，肿瘤免疫治疗的好消息不断，目前已在多种肿瘤如黑色素瘤，非小细胞肺癌、肾癌和前列腺癌等实体瘤的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性，多个肿瘤免疫治疗药物已经获得美国FDA （Food and Drug Administration, FDA）批准临床应用。

肿瘤免疫治疗由于其卓越的疗效和创新性，在2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破[3]。

中文名肿瘤免疫治疗外文名Tumor immunotherapy目录1分类2肿瘤生物标记物分类（一）单克隆抗体类免疫检查点（immune checkpoint inhibitor）抑制剂1. PD-1/PD-L1通路与PD-1/PD-L1抑制剂抗程序性死亡蛋白1（programmed death 1, PD-1）抗体是目前研究最多，临床发展最快的一种免疫疗法。

肿瘤免疫治疗中细胞因子应用近年来，肿瘤免疫治疗取得了巨大的进步，极大地改善了患者的预后状态并提高了患者的生存率。

目前，癌症免疫治疗主要集中在T细胞表面受体TCR以及共刺激分子（如：CD28）等。

针对于第三信使细胞因子的癌症治疗应用还处于研究阶段，且还没有大量的应用到临床试验中。

但其实，早在1986年，美国食品和药物管理局（FDA）就批准了重组IFN-α用于治疗毛细胞白血病。

细胞因子是由多种免疫细胞或非免疫细胞（如：内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等）合成和分泌的一类具有多种生物功能小分子蛋白，其分子量通常小于30kDa。

细胞因子在体内可通过旁分泌、自分泌或内分泌等方式介导细胞间相互作用，从而调节细胞的增殖、分化、生存以及免疫应答等。

基于功能不同，细胞因子又可分为白细胞介素（interleukin/ILs）、干扰素（interferons/IFNs）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factors/TNFs）、集落刺激因子（colony-stimulating factors/CSFs）以及趋化因子（chemokines）。

细胞因子药物细胞因子在免疫应答中具有十分重要的作用。

基于一些临床前和临床研究，多种细胞因子已被视为抗癌候选药物。

迄今为止，FDA已批准了两种重组细胞因子用于癌症免疫治疗，分别为甘乐能（干扰素α-2b）和普留净（阿地白介素）（表1）。

甘乐能可用于治疗毛细胞白血病、恶性黑色素瘤、滤泡性淋巴瘤和艾滋病相关的卡波西肉瘤[1]，而普留净则具有治疗转移性肾细胞癌(RCC) 和转移性黑色素瘤的功效[2]。

表 1 FDA批准的细胞因子药物此外，其他细胞因子类药物也在开发中，包括临床试验中研究最广泛的集落刺激因子（G-CSF、GM-CSF）、血管内皮生长因子（VEGF）、IL-2和IFN-γ等（图1）[3]。

对于重组细胞因子及其受体来讲，高纯度以及高活性对于其功能研究实验是十分必要的，比如细胞毒性检测、因子药物筛选阳性对照等。

pdl1阴性免疫治疗是近年来癌症治疗领域的一项突破性进展。

免疫检查点抑制剂（ICI）通过解除T细胞被抑制的免疫抑制通路，激活免疫细胞攻击肿瘤细胞，已经证明在多种恶性肿瘤的治疗中具有显著的疗效。

然而，不是所有的患者都能从免疫治疗中获益。

一个重要的预测免疫治疗效果的生物标志物是PD-L1（程序性死亡配体-1）。

PD-L1是一种被表达在肿瘤细胞或免疫细胞表面的蛋白质，与其结合的受体PD-1在活化的T细胞上表达，从而抑制T细胞的免疫反应。

本文将围绕PD-L1阴性患者，探讨其意义以及可能的治疗策略。

一、PD-L1阴性的意义PD-L1阴性意味着肿瘤细胞或免疫细胞表面没有或几乎没有PD-L1表达。

在临床研究中，PD-L1阴性患者通常预示着免疫治疗的不佳效果。

由于PD-L1的表达与免疫治疗的疗效相关性较高，PD-L1阴性可能意味着免疫细胞在肿瘤微环境中缺乏足够的活化和浸润。

此外，PD-L1阴性可能还提示肿瘤本身具有免疫逃避机制，能够抵抗免疫细胞的攻击。

因此，PD-L1阴性可能是免疫治疗失败的一个关键因素。

二、PD-L1阴性患者的治疗策略对于PD-L1阴性的患者，免疫治疗可能不是首选的治疗方法。

但这并不意味着没有其他治疗策略可供选择。

1. 传统化疗药物传统化疗药物在肿瘤治疗中一直扮演着重要角色。

对于PD-L1阴性患者，化疗药物可以直接杀死癌细胞，减少肿瘤负荷，从而减少肿瘤对免疫逃避机制的依赖。

此外，化疗药物也可以增加肿瘤突变负荷，促进免疫细胞攻击肿瘤的效果。

2. 靶向治疗靶向治疗是一种通过干扰肿瘤细胞特定生物学过程的治疗策略。

对于PD-L1阴性患者，可以根据肿瘤的分子特征选择合适的靶向药物。

例如，EGFR突变可导致肺癌的PD-L1阴性表达，因此EGFR抑制剂可作为治疗PD-L1阴性肺癌的有效选择。

3. 综合治疗策略针对PD-L1阴性患者，综合治疗策略将化疗药物、靶向治疗以及其他治疗手段结合起来，以达到最佳的治疗效果。

肿瘤免疫治疗的研究进展与应用前景近年来，肿瘤免疫治疗作为一种新的治疗方法引起了人们的广泛关注与研究。

它以激活机体免疫系统来抑制和杀灭肿瘤细胞，成为肿瘤治疗领域的一大突破。

本文将分析肿瘤免疫治疗的研究进展以及应用前景。

一、免疫治疗的原理肿瘤免疫治疗的核心思想是激活机体免疫系统，使其产生针对肿瘤细胞的免疫应答。

具体而言，这种治疗方法通过引入免疫刺激剂来激活T细胞、活化巨噬细胞和自然杀伤细胞等免疫细胞，从而增强机体的抗肿瘤免疫力。

此外，还有一些治疗手段，如CAR-T细胞疗法和PD-1/PD-L1抑制剂，可以直接激活或抑制T细胞的功能，达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。

二、肿瘤免疫治疗的研究进展1. T细胞疗法的发展T细胞疗法是免疫治疗领域的一项重要研究方向。

通过提取患者自身的T细胞并进行基因改造，使其具备更强的抗肿瘤能力，再重新注入患者体内进行治疗。

CAR-T细胞疗法是其中的一种，它通过改造T 细胞的表面受体，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。

CAR-T细胞疗法在临床研究中取得了一定的突破，且对某些晚期肿瘤具有显著的疗效。

2. PD-1/PD-L1抑制剂的应用PD-1/PD-L1抑制剂是近年来广泛应用于肿瘤免疫治疗的一类药物。

其作用机制是通过抑制免疫抑制受体PD-1或其配体PD-L1的相互结合，从而激活T细胞的抗肿瘤功能。

许多临床试验表明，PD-1/PD-L1抑制剂在多种肿瘤治疗中都取得了显著的疗效，为肿瘤免疫治疗带来了新的希望。

三、肿瘤免疫治疗的应用前景肿瘤免疫治疗作为一种创新的治疗方法，具有广阔的应用前景。

首先，随着研究的深入，我们正在不断认识到肿瘤免疫治疗的潜在机制，有望进一步提高疗效和安全性。

其次，肿瘤免疫治疗在临床应用中已取得了一些重要的突破，并显示出显著的生存改善效果。

未来，随着相关技术的不断创新和完善，肿瘤免疫治疗将进一步发展，给更多的肿瘤患者带来益处。

然而，值得注意的是，肿瘤免疫治疗目前还存在一些限制与挑战。

肿瘤免疫细胞治疗的类型和特点肿瘤免疫细胞治疗是一种新兴的癌症治疗方法，旨在通过激活患者自身的免疫系统来抑制和消灭肿瘤细胞。

肿瘤免疫细胞治疗的类型主要包括细胞免疫治疗和免疫检查点抑制剂治疗，其特点主要是针对癌细胞的高度特异性和长时间的免疫记忆效应。

细胞免疫治疗是通过注射免疫细胞，如T细胞、NK细胞等，来诱导免疫系统对肿瘤细胞进行攻击。

其中，最常用的细胞免疫治疗方法是采用临床应用最为广泛的CAR-T细胞治疗。

CAR-T细胞治疗是将患者的T细胞经过基因修饰，使其表达能够靶向癌细胞的特异性受体（CAR），然后将这些CAR-T细胞引入患者体内，发挥其抗癌作用。

CAR-T细胞治疗的特点是具有高度特异性和高度活性，对一些难治性肿瘤有很好的疗效。

目前已有多个CAR-T细胞治疗药物获得了FDA的批准，用于治疗多种癌症。

免疫检查点抑制剂治疗是通过抑制肿瘤细胞表面的免疫检查点分子，重新激活被肿瘤细胞抑制的免疫细胞，增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。

免疫检查点抑制剂是一种创新的抗癌药物，目前最常用的是PD-1和CTLA-4抑制剂。

这些抑制剂的特点是针对免疫细胞表面的免疫检查点蛋白，可以恢复患者免疫系统的功能，增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。

免疫检查点抑制剂治疗在多种癌症中显示出卓越的临床疗效，并获得了广泛的应用。

肿瘤免疫细胞治疗的特点还包括NK细胞免疫治疗重塑肿瘤微环境。

肿瘤微环境是指肿瘤周围的细胞和分子的复杂网络，包括肿瘤细胞、免疫细胞、血管、基质等。

在肿瘤微环境中，肿瘤细胞通过各种机制抑制免疫系统的功能，从而逃避免疫系统的攻击。

NK细胞是一种具有天然杀伤能力的免疫细胞，可以直接杀伤肿瘤细胞，且不受肿瘤细胞识别和抑制机制的影响。

因此，NK细胞免疫治疗可以重塑肿瘤微环境，逆转肿瘤逃逸机制，增强免疫细胞对肿瘤的攻击能力。

总之，肿瘤免疫细胞治疗是一种具有广阔应用前景的新型癌症治疗方法。

不同类型的肿瘤免疫细胞治疗具有不同的特点，但都具有高度特异性和长时间的免疫记忆效应。

细胞免疫又称细胞介导免疫。

狭义的细胞免疫仅指T细胞介导的免疫应答，即T 细胞受到抗原刺激后，分化、增殖、转化为致敏T细胞，当相同抗原再次进入机体，致敏T细胞对抗原的直接杀伤作用及致敏T细胞所释放的细胞因子的协同杀伤作用。

T细胞介导的免疫应答的特征是出现以单核细胞浸润为主的炎症反应和/或特异性的细胞毒性。

广义的细胞免疫还应该包括原始的吞噬作用以及NK细胞介导的细胞毒作用。

细胞免疫是清除细胞内寄生微生物的最为有效的防御反应，也是排斥同种移植物或肿瘤抗原的有效手段。

2018年10月28日，Dhruva K. Mishra等人在Nature上发表了一篇名为《Immune cells inhibit the tumor metastasis in the 4D cellular lung model by reducing the number of live circulating tumor cells》的论文，设计了一组免疫细胞对于不同小鼠细胞系肿瘤转移的对照试验，试验结果表明免疫细胞对肿瘤的转移和消除有一定的作用。

近年来，通过对肿瘤免疫治疗法的进一步研究，引起了人们对各种癌症治疗的广泛关注。

先天性免疫细胞(巨噬细胞，粒细胞，肥大细胞、NK细胞、DCs等)和适配细胞(b细胞、CD8+、CD4+)对肿瘤的生长和转移具有抑制作用。

由于缺乏模拟免疫细胞和肿瘤细胞相互作用的生物模型，科学家们设计了一个新的试验来探讨其机制。

免疫系统和肿瘤微环境对肿瘤的进展起着决定性的作用。

假设可以建立一个新的转移模式，可以阐明免疫细胞抑制肿瘤生长和转移的机制。

最近，Dhruva K. Mishra团队建立了一种新的4D肺癌模型,模拟转移试验来更好地了解肿瘤的进展和与免疫细胞和细胞其他组件之间的相互作用。

他们培养了393P非转移细胞和344SQ非细胞转移肺癌模型，这两个细胞系都形成了肿瘤细胞(CTC)和转移病灶，并在肿瘤进展的不同阶段分离肿瘤细胞。

肿瘤免疫与免疫治疗近年来，肿瘤免疫和免疫治疗已成为肿瘤学研究的热点，被人们所广泛关注。

肿瘤免疫是指人体免疫系统识别和清除已经分化为肿瘤细胞的细胞病变，而免疫治疗是通过激活、强化或改造人体免疫系统来达到治疗肿瘤的效果。

这篇文章将从肿瘤免疫和免疫治疗的基本原理、临床应用及前景进行探讨。

一、肿瘤免疫和免疫治疗的基本原理人体免疫系统是对抗病原体和肿瘤发生的主要防线。

肿瘤细胞是一种异常细胞，与正常细胞相比，肿瘤细胞表面的分子和细胞内代谢过程都存在差异。

因此，免疫系统可以通过识别和攻击这些差异从而清除肿瘤细胞。

肿瘤免疫治疗的基本思路是激活人体免疫系统清除肿瘤。

目前，已经有多种肿瘤免疫治疗方法被成功开发出来，包括细胞免疫治疗、肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂等。

其中最为成功并且被广泛应用的免疫治疗方法是运用免疫检查点抑制剂来增强肿瘤免疫反应。

二、肿瘤免疫治疗的临床应用目前免疫治疗在肿瘤治疗中已经广泛应用，尤其是在一些仅有化疗难以治疗的肿瘤病种中，免疫治疗已经成为重要的补充和替代治疗方法。

1. 肺癌肺癌是当前主要的癌症之一。

尽管在治疗上取得了重大进展，但仍然存在明显的局限性。

免疫治疗已经被证明可以显著提高患者生存率，对一些晚期不宜手术治疗的患者来说，免疫治疗是目前治疗必不可少的一种手段。

2. 黑色素瘤黑色素瘤是一种高度恶性的、易转移的皮肤癌。

目前运用PD-1抑制剂治疗黑色素瘤已经成为一个热点，这种治疗方法可以有效抑制肿瘤生长和扩散，同时还能明显提高患者的生存率。

3. 食管癌食管癌是一种极端危险的肿瘤，治疗极为困难。

目前，免疫治疗已成为食管癌的一个重要课题，经过多项临床研究，结果显示免疫治疗的疗效明显高于化疗和手术治疗。

三、肿瘤免疫治疗的前景尽管肿瘤免疫治疗已经取得了很多进展，但是仍然存在很多挑战和问题。

首先，对于一些肿瘤类型，免疫治疗仍然效果甚微。

其次，在运用免疫治疗时，很容易会引起自身免疫反应，导致免疫系统失衡，伤及正常组织。

肿瘤免疫治疗中的白介素的临床应用（全文）前言白介素和相关细胞因子是先天性和适应性免疫细胞以及非免疫细胞和组织的通讯手段。

因此，白介素在癌症的发生、发展和控制中起着关键作用，一些白介素与癌症的发生和发展特别相关。

多种的细胞来源、受体和信号途径，决定了白细胞介素在癌症中的多效性作用。

白介素可以培育一个有利于癌症生长的环境，同时也是产生肿瘤导向免疫反应的必要条件。

白介素的这些特性可以用来改善免疫治疗以提高疗效和限制副作用。

近年来，白介素的治疗潜力一直是肿瘤基础和转化研究的热点。

目前正在进行的越来越多的临床试验凸显了它们作为治疗药物和靶点的价值。

治疗性中和抗体IL-1CANTOS研究为IL-1在癌症中的中和作用提供了最有力的证据。

该研究纳入了接受标准治疗的稳定型冠心病患者，但高敏C反应蛋白（hsCRP）水平持续升高。

患者在纳入时无癌症诊断，之后接受抗IL-1β抗体canakinumab的治疗。

结果显示，与安慰剂组相比，canakinumab不仅降低了hsCRP水平，而且显著降低了癌症发生后总体癌症的死亡率，尤其是肺癌。

这一发现催生了一些阻断IL-1β的临床试验，2018年，canakinumab开始在非小细胞肺癌患者中进行单药治疗与安慰剂治疗的III期试验（NCT03447769）。

同样，研究canakinumab单药治疗骨髓增生异常综合征和慢性粒细胞白血病的II期试验于2020年开始（NCT04239157）。

2018年，开始使用canakinumab联合pembrolizumab和化疗治疗非小细胞肺癌的III期试验（NCT03631199），并在2019年开始使用canakinumab和单独化疗的III期试验（NCT03626545）。

IL-6IL-6可保护癌细胞免受治疗诱导的DNA损伤、氧化应激和凋亡，可诱导免疫抑制并维持高度抗治疗的癌干细胞群。

因此，IL-6的中和作用可能逆转对传统癌症治疗的耐药性。

肿瘤免疫治疗的效果和机理研究肿瘤免疫治疗近年来备受瞩目，它是一种新型的治疗肿瘤的手段，目前已在临床上取得了不少成功的案例。

那么，肿瘤免疫治疗到底是如何发挥功效的？它的治疗效果又如何呢？本文将为大家一一解答。

一、肿瘤免疫治疗的基本原理肿瘤免疫治疗主要是利用人体的免疫系统自身的机制对癌细胞进行识别和攻击。

肿瘤细胞具有很强的生存能力和逃避识别的能力，可以免遭免疫系统的攻击。

因此，肿瘤免疫治疗就是通过改进人体自身的免疫系统，让它重新认识肿瘤细胞，识别并消灭癌细胞。

这些免疫治疗既可以借助人工合成的药物，也可以通过提高免疫细胞的活跃度，来达到攻击癌细胞的目的。

二、肿瘤免疫治疗的疗效分析肿瘤免疫治疗近年来在临床上已经取得了不少成功的案例，尤其是在晚期肿瘤的治疗中，能够明显提高患者的生存率和缓解症状。

例如，2018年美国食品药品监督管理局（FDA）批准了双特异性T细胞识别抗原（BiTE）疗法，这种疗法可以在少数患者中实现肿瘤的完全缓解，特别是在治疗淋巴瘤和白血病方面表现突出。

但要注意的是，肿瘤免疫治疗并不是所有人都适用，因为每个人的免疫系统的状态都不一样，有些人的免疫系统过于敏感，会产生副作用。

因此，肿瘤免疫治疗必须在医疗专家的指导下进行。

三、肿瘤免疫治疗的机理研究肿瘤免疫治疗在临床上产生效果的本质是重建肿瘤患者的免疫系统，恢复肿瘤患者免疫细胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力。

因此，研究肿瘤免疫治疗的机理尤为重要。

目前的研究表明，肿瘤免疫治疗主要有以下三个方面的机理：1. 抑制肿瘤免疫逃避机制肿瘤细胞具有很强的逃避免疫系统的机制，主要表现为隐藏和伪装。

肿瘤细胞的抗原特异性非常低，不容易被免疫系统所识别和攻击。

此外，肿瘤细胞具有多种抗逆性因子，如丰富的生长因子、足够的生存信号、明显的凋亡抵抗等等。

因此，肿瘤免疫治疗的一个主要机理就是通过使用适当的治疗方法，抑制肿瘤免疫逃避机制，增强免疫细胞的攻击力度。

2. 提高免疫细胞的活性和选择性肿瘤免疫治疗还可以提高免疫细胞的活性和选择性，以改善这些细胞的攻击能力。

42Copyright 博看网 . All Rights Reserved.用药之道之道目前研究最多，临床发展最快的一种免疫疗法。

PD-1表达于活化的T细胞、B细胞及髓系细胞表面，其配体PD-L1（又名细胞程序式死亡配体-1）存在于肿瘤细胞表面。

当T细胞遇到肿瘤细胞后，PD-1与PD-L1能很快结合，结合后的T细胞杀伤肿瘤细胞功能受到抑制，好像被蒙住了眼睛，把肿瘤细胞当成“朋友”来看待，而不对其进行攻击。

2018年诺贝尔生理学或医学奖获得者，日本免疫学家本庶佑发现了PD-1，并揭示阻断PD-1与PD-L1的结合是一种非常有前景的抗癌策略，于是造就了抗癌新药“PD-1抑制剂”问世。

PD-1抑制剂进入身体以后，可以与PD-1或PD-L1很快结合，让抑制的T细胞激活，恢复其杀灭癌细胞的功能。

②CTLA-4抑制剂：CTLA-4又名细胞毒性T淋巴细胞抗原4，位于幼稚T淋巴细胞的表面，它一旦发挥功能，就阻碍了幼稚T淋巴细胞活化为成熟T淋巴细胞。

换句话说，在CTLA-4存在的条件下，我们身体里产生的能够杀伤肿瘤的成熟T淋巴细胞的数量会大大下降，使我们没有足够的“兵力”应对肿瘤细胞的侵袭。

而CTLA-4抑制剂一旦与CTLA-4相结合，幼稚的T淋巴细胞就会大量转化为可以杀灭肿瘤的成熟T淋巴细胞，于是，杀灭肿瘤细胞的“兵力”会大大加强。

2.治疗性抗体治疗性抗体是实验室合成设计的能够摧毁肿瘤细胞的抗体，试图通过不同途径来杀伤肿瘤细胞。

目前多个治疗性抗体已经获批用于肿瘤临床治疗。

1997年第一个抗CD20的嵌合抗体——利妥昔单抗（美罗华）被美国FDA 批准上市，用于治疗非霍奇金淋巴瘤。

1998年第一个人源化抗HER2 单抗——曲妥珠单抗（赫赛汀）上市，用于治疗乳腺癌。

2006年第一个抗表皮生长因子的人源抗体——帕尼莫单抗被批准治疗结直肠癌，以及2011 年与2013年FDA批准了新一代抗体药物偶联物（ADC）药物：Adcetris治疗淋巴瘤及Kadcyla治疗HER2阳性乳腺癌。

肿瘤免疫治疗的研究与应用肿瘤一直是医学界面临的重大挑战之一，人们一直在寻找最有效的治疗方法。

肿瘤免疫治疗是近年来发展迅速的一种新型治疗方式，在肿瘤治疗领域拥有广阔的应用前景。

肿瘤免疫治疗的概念肿瘤免疫治疗是一种提高机体免疫水平来控制和治疗肿瘤的策略，它通过增强肿瘤患者免疫系统的反应性，使免疫系统特异地杀死癌细胞，通过调节肿瘤微环境，阻止肿瘤转移和复发，从而实现治疗效果。

肿瘤免疫治疗的原理肿瘤发生和发展在很大程度上由免疫系统控制。

肿瘤细胞可以躲避机体免疫的攻击，但是，肿瘤细胞的抗原表达会诱导机体对肿瘤细胞产生免疫应答，激活机体的天然杀伤细胞和T细胞等免疫细胞来杀灭癌细胞。

肿瘤免疫治疗的原理就是通过引导机体免疫细胞特异性识别和攻击肿瘤细胞来治疗癌症。

目前肿瘤免疫治疗的主要方式有单克隆抗体、肿瘤疫苗和T细胞免疫治疗等。

单克隆抗体疗法单克隆抗体（mAb）是通过生物工程技术制造的能够识别和结合肿瘤细胞表面特异性抗原的抗体，能够通过杀死肿瘤细胞、阻止肿瘤细胞增殖、促进免疫系统攻击和诱导凋亡等机制发挥作用。

目前已经有多种单克隆抗体获批上市，如抗EGFR单克隆抗体、抗HER2单克隆抗体等用于治疗不同类型的肿瘤。

肿瘤疫苗疗法肿瘤疫苗是利用肿瘤细胞中特异性的抗原，通过诱导机体免疫细胞靶向肿瘤细胞进行攻击，从而达到阻止癌细胞生长、扩散和转移的目的。

肿瘤疫苗通常包括抗原质量、配方、给药路线等多个因素。

T细胞免疫治疗T细胞免疫疗法主要原理是通过改变T细胞的数量和功能来识别和杀死肿瘤细胞和消除微环境中的免疫抑制作用。

目前已经有CAR-T细胞疗法成功用于治疗部分血液系统的肿瘤。

肿瘤免疫治疗的研究进展肿瘤免疫治疗作为一种新兴的癌症治疗方法，在临床应用方面取得了明显的进展。

一些免疫治疗药物已经在临床实践中证明能够降低癌症死亡率和提高患者的生存率。

例如，用于治疗晚期黑色素瘤的Yervoy（ipiilimumab）、用于治疗肺癌和头颈部鳞状细胞癌的Keytruda（pembrolizumab）和Opdivo（nivolumab）等。

史上最全肿瘤免疫疗法（一）最近几年肿瘤治疗领域什么东西最火？答案毫无疑问指向肿瘤免疫治疗！肿瘤免疫治疗在国内外的肿瘤患者、医学界、药厂、投资机构、新闻媒体等圈子，掀起了讨论和追逐的热潮：PD-1、PD-L1、CAR-T、生物治疗、肿瘤疫苗、基因疗法……一时间，各种相关的、不相关的中英文词汇，连篇累牍，激起濒临绝症的病友心底强烈的求生愿望。

形形色色的肿瘤免疫治疗技术让人眼花缭乱，真假难辨。

不少肿瘤患者，对免疫治疗，盲目乐观、跃跃欲试；有的患者，甚至不惜重金、冒着生命危险，去尝试依然处于研发早期阶段的、连安全性都无法保证的“肿瘤免疫治疗新技术”。

肿瘤免疫治疗是什么？什么样的肿瘤免疫治疗是靠谱的？什么是不成熟的？什么是在大忽悠？癌度将推出系列文章，综述肿瘤免疫治疗的过去、现在及未来，带您遨游于肿瘤免疫治疗的知识海洋中，力争让每一个普通的患者、病属都能练就“火眼金睛”，不再迷茫！一、免疫学基础免疫的基本概念1免疫免疫的英文是“immunity”，来源于拉丁文“immunitas”，其原意是免除差役，免除赋税。

引申到医学的时候，一开始指免除瘟疫，即抵抗传染病的能力。

对人体免疫功能的认识首先就是从抗感染免疫开始，机体抗感染的能力被认为是人体的免疫能力。

免疫系统的重要生理功能就是对“自己”和“非己”抗原的识别和应答，以它识别和区分“自己”和“非己”抗原分子的能力，起着排异和维持自身耐受的作用。

图1 传统免疫系统对“自己”和“非己”的识别和反应模式免疫的现代概念指的是机体免疫系统识别“自己”和“非己”，对自身成分产生天然免疫耐受，对非己异物产生排除作用，维持内环境稳定的一种生理功能。

医学免疫学是一门研究人体免疫系统的组成和功能，免疫应答的规律和效应，在健康和疾病条件下的免疫现象，应用免疫学理论和方法进行诊断、预防和治疗的科学。

2抗原抗原的英文是“antigen”，是指所有能激活和诱导免疫应答的物质，通常指能被T、B淋巴细胞表面特异性抗原受体（TCR或BCR）识别及结合，激活T、B细胞增殖、分化、产生免疫应答效应产物（特异性淋巴细胞或抗体），并与效应产物结合，进而发挥适应性免疫应答效应的物质。

龙源期刊网 欧狄沃国内上市中国的肿瘤免疫治疗时代正式开启作者：来源：《科学大观园》2018年第21期作为国内首个，也是目前唯一获批用于肺癌治疗的PD-1抑制剂，欧狄沃的上市成为中国癌症治疗领域的里程碑，为更多中国晚期非小细胞肺癌患者带来长期生存的希望。

在肿瘤治疗领域，随着欧狄沃（纳武利尤单抗注射液）获得国家药品监督管理局的批准正式上市，中国的肿瘤免疫治疗时代正式开启。

在2018年9月，第二十一届全国临床肿瘤学大会暨2018年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会召开期间，百时美施贵宝公司（BMS）首席科学官Tom Lynch 博士作为发言人分享了从EGFR靶向治疗到免疫治疗的发展历程。

曾任美国麻省总医院主席及首席执行官的Tom Lynch博士目前是美国癌症研究协会、美国临床肿瘤学会以及国际肺癌研究协会的成员，在30多年的工作生涯中，他曾为肿瘤学做出了巨大的贡献——2004年，正是Tom Lynch博士和他的团队发现在非小细胞肺癌患者中，TKI 药物的治疗效果与表皮生长因子受体（EGFR）突变密切相关，从此开启了肺癌靶向治疗的时代，给世界尤其是中国的肺癌治疗模式和研究理念带来了翻天覆地的变化。

我国著名的肺癌治疗领域专家吴一龙教授曾对EGFR靶向治疗有过这样的评价：曲径通幽、峰回路转、大起大落、荡气回肠。

相比于靶向治疗，免疫肿瘤治疗也经历了跌宕曲折的发展之路。

癌症治疗领域的里程碑有数据显示，恶性肿瘤是目前全世界的主要死亡原因之一，肺癌更是中国最为高发的疾病之一。

在中国，每年肺癌新发病例达78.1万例，相当于平均每10分钟就有15人罹患疾病。

这个暑假，一部《我不是药神》引起了大家对于原研抗肿瘤药物的讨论。

原研药的研发既需要大量的资金投入，也需要克服重重困难，最终的结果也不总能尽如人意。

在肺癌领域也是这样，尽管近些年来肺癌的治疗手段不断推陈出新，但对于晚期患者，特别是鳞癌及无驱动基因突变的患者而言，目前的治疗手段相对有限，临床亟须创新治疗方式。