06主要组织相容性抗原及其基因复合体

主要组织相容性复合体及其编码抗原系统主要组织相容性复合体（Major Histocompatibility Complex，MHC）是一组基因团，这些基因编码抗原呈递细胞表面上的重要配体。

MHC对于机体的免疫系统起着至关重要的作用。

它是免疫相关基因区域（Immune-Related Gene Region）中的一个重要组分，位于人类染色体6号上。

MHC分子既可以与抗原片段相结合，也可以与T细胞受体结合，从而介导细胞免疫和体液免疫反应。

MHC分子包括I 型、II型和III型。

MHC I型分子MHC I型分子主要分布在大多数核细胞和可移动细胞表面，例如血清蛋白，肺泡巨噬细胞，与百分之95的常见白细胞系统。

MHC I型分子是由聚体组成的，由三个不同的分子组成：MHC I、β2微球蛋白和细胞性的抗原片段（peptide）。

MHC I型分子是识别并介导细胞毒性T淋巴细胞（CD8+ T细胞）的重要分子，从而消灭体内的感染和突变细胞。

MHC II型分子MHC II型分子主要分布在专业抗原呈递细胞表面，例如髓样磷脂质巨噬细胞（macrophages）、树突状细胞（dendritic cells ）、B淋巴细胞（B cells ）和某些T细胞亚群。

MHC II型分子由两个分子组成：MHC II分子和其中的抗原片段。

MHC II型分子通过识别并介导辅助T淋巴细胞（CD4+ T细胞）的激活，从而提高体液免疫反应的效率，并增加机体对外部抗原的清除能力。

MHC III型分子MHC III型分子是与MHC I型和II型有关的一类基因产品，但与它们不同的是，MHC III型分子的表达主要由调节因子的控制。

MHC III型分子的编码基因包括一些调节因子和多种免疫分子，如组胺和补体成分。

这些免疫分子对于机体的免疫反应也起着重要的作用。

MHC分子的编码抗原系统MHC分子编码抗原系统可以分为A、B、C、DR、DQ、DP等六个大的编码基因群，它们直接参与与免疫系统相关的事件、越一般的MHC 与抗原高度特异的吻合程度越低。

免疫是机体识别和排除抗原性异物的功能。

识别“我”或“非我”（自我稳定）识别排除非己的抗原性异物；识别对自身物质形成免疫耐受；有时造成病理损伤。

免疫学的功能：1.免疫防御：抵抗外界病原微生物的入侵；2.免疫监视：机体自身有突变的细胞必须清除，否则积累导致机体癌变；3.自身稳定：免疫系统内部以及免疫系统和机体其他系统之间要保持稳定。

第二章抗原抗原概念：指能够诱导机体免疫应答并与应答产物（相应抗体或T细胞）发生特异反应的物质。

它具有两个特性：免疫原性和反应原性在某种情况下抗原也可诱导相应的淋巴细胞克隆对该抗原表现为特异性无应答状态称为免疫耐受有些抗原还可以引起机体发生病理性免疫应答。

1.凡是具有免疫原性和反应原性的物质称为完全抗原；2.只有反应原性而无免疫原性的物质称为半抗原；3.半抗原与大的载体分子（蛋白质）连接在一起称为半抗原的转化，半抗原转化后，可表现出特异性的免疫性。

2.3超抗原SAg:一种特殊的抗原物质，在极低浓度即可激活大量T细胞克隆并产生极大的免疫反应，超抗原激活能力是普通抗原的2000倍。

根据抗原激发机体免疫应答对T细胞依赖性分类：⑴胸腺依赖性抗原：多数蛋白质抗原；⑵非胸腺依赖性抗原：如细菌脂多糖、聚合鞭毛素。

2.4抗原的分子基础一、抗原的化学性质：1.分子大小：一般分子量越大免疫原性越强。

凡是具有免疫原性的物质其分子量都较大，一般在10000dal以上，个别超过100000dal，小于10000dal的呈弱免疫原性，低于4000dal一般不具有免疫原性。

通常当抗原分子量大时则含有抗原决定簇多结构复杂，在体内不易降解，能持续刺激免疫活性细胞因而免疫原性强。

2.化学组成及结构：蛋白质：①氨基酸组成：含芳香族氨基酸（特别是Tyr）免疫性强；②结构：环状、免疫原性强；直链免疫原性弱。

二、抗原决定簇1.抗原决定簇（抗原决定基、抗原表位）位于抗原物质分子表面或者其他部位的特殊化学基团，是决定抗原反应的特异性物质基础；是被免疫细胞识别的靶结构。

主要组织相容性复合体一、主要组织相容性复合体的概念和命名(一)概念1. 组织相容性(histocompatibility,H): 在不同个体之间进行组织或器官移植时，受者与供者双方相互接受的程度。

2. 组织相容性抗原( Histocompatibility antigen)：代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，也称移植抗原。

2.1 主要组织相容性抗原：在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原2.2 次要组织相容性抗原：引起排斥反应慢而弱3. 主要组织相容性复合体(Major histocompatibility complex) ：脊椎动物某对染色体上一组紧密连锁的基因群，由这些基因编码产生与免疫应答有关的产物，包括主要组织相容性抗原及其它与免疫应答和免疫调控相关的某些抗原。

二、主要组织相容性复合体的基因组成小鼠MHC --- H-2 复合体的基因组成H-2 复合体的染色体位置和组成I类基因位点：K、D、L区称为I类基因位点，分别编码化学结构相似但特异性不同的MHCI类分子；n类基因位点：位于I区，编码MHC n类分子，由于MHC n类分子是由I区编码，所以也称为I 区相关抗原，简称Ia 抗原.川类基因位点：位于S区,编码体液中的某些可溶性成分,如补体C4、C2、B因子、TNF-a、TNF- 3 等人类MHC --- HLA 复合体的基因组成I类基因位点：A、B、C区；分别编码HLA-A、HLA-B、HLA-C抗原,统称为MHC I类抗原；n类基因位点：D区的DR、DQ、DP三个亚区,分别DR、DQ、DP三种抗原,MHC n类分子.川类基因位点：编码补体C4、C2,所以称为C'区，还能编码其它体液成分，如HSP, TNF 及21-羟化酶.三、主要组织形容性复合体的遗传特点1. 单倍体遗传HLA 复合体的各基因位点排列在同一染色体上, 两条染色体分别来自于父亲和母亲,每条染色体上的基因位点组合, 称为单倍型.2. 共显性遗传同源染色体对应位置的一对基因称为等位基因.某一位点如A位点，由两个单倍型组成，两个单倍型常有显性及隐性之分，前者指两个单倍型都将表现出来，后者只表现出一个单倍型；HLA基因等位基因是属于共显性的.3.高度多态性就整个人群而言，同一基因位点可存在有两种以上的基因产物，因此HLA的等位基因属于复等位基因；由于多个位点均可共显，使得人群中HLA的编码表现出高度的多态性•4. 连锁不平衡连锁不平衡：不同座位上的两个或多个等位基因出现在同一条单倍型中的频率显著的高于或低于期望值。

第六章主要组织相容性复合体及其编码分子一、选择题A型题1、MHC是指BA．染色体上编码组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群B．染色体上编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群C．染色体上编码次要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群D．染色体上编码移植抗原的一组紧密连锁的基因群2、人类MHC基因定位于BA．第2号染色体B．第6号染色体C．第9号染色体D．第17号染色体E．第22号染色体3、非经典HLA I类基因位于CA．HLA-DR亚区B．H LA-B座位C．H LA-E座位D．HLA-DP亚区E．HLA-DQ亚区4、在人类组织或器官移植过程中，引起移植排斥反应的抗原称为A A．HLA分子B．M HC分子C．I-A分子D．I-E分子E．H-2分子5、HLA III类基因区不包括EA．C4基因位点B．B因子基因位点C．H SP基因位点D．TNF基因位点E．β2-m基因位点6、HLA II类基因包括CA．HLA-A座位B．H LA-A、B、C座位C．H LA-DR、DQ、DP三个亚区D．HLA-DR亚区E．HLA-DQ亚区7、MHC I类分子正确的叙述是DA、其肽链均为MHC编码B、由I-A分子和I-E分子组成C、由两条相同的重链和两条相同的轻链组成D、参与内源性抗原的提呈E、主要表达在抗原提呈细胞表面8、HLA分子所不具备的功能是BA、诱导移植排斥反应B、参与调理吞噬C、参与抗原提呈D、参与胸腺T淋巴细胞分化发育E、参与自身免疫耐受的形成9、HLA II类分子的抗原结合槽位于AA、α1和β1结构域之间B、α1和α2结构域之间C、β1和β2结构域之间D、α1和β2-m结构域之间E、α2和β2-m结构域之间10.抗原肽与MHC分子相互作用的特点是EA、MHC分子对抗原肽的结合没有选择性B、M HC分子对抗原肽的结合具有高度专业性C、M HC分子对抗原肽的结合至少需要3个锚定位D、MHC分子对抗原肽的结合与抗原肽的长度无关E、MHC分子对抗原肽具有包容性11.不表达MHC I类抗原的细胞是BA．淋巴细胞B．成熟红细胞C．血小板D．网织红细胞E．肝细胞12.HLA分子多态性的主要原因是BA．连锁不平衡B．H LA基因是复等位基因C．H LA分子可以裂解D．HLA基因高度易变E．HLA基因发生有效重组机会较多13.组成性表达MHC II类分子的细胞是CA．T淋巴细胞B．血管内皮细胞C．专职抗原提呈细胞APCD．肝细胞E．上皮细胞14.对MHC中PSMB基因描述错误的是EA．属于抗原加工提呈相关基因B．包括PSMB9和PSMB8基因C．编码胞质溶胶中蛋白酶体β亚单位成分D．在APC中参与对内源性抗原的酶解E．在APC中参与对外源性抗原的酶解15.MHC复合体基因编码的产物不包括CA．MHC I类分子的α链B．M HC II类分子的α链C．M HC I类分子的β2-m链D．MHC II类分子的β链E．TAP异二聚体分子16.MHC I类分子识别集合的抗原肽EA．由13-17个氨基酸残基组成B．其锚定位在第5和第9个氨基酸残基上C．是含有特定糖基的多肽D．由5-15个氨基酸残基组成E．是具有公用基序的多肽17.对抗原肽与MHC分子相互作用描述错误的是EA．不同的MHC分子有可能提呈同一抗原分子上的不同表位B．一种类型的MHC分子可以识别一群带有特定公用基序的肽段C．能够被某一HLA分子识别和提呈的抗原肽，也可被该家族其他分子提呈D．不同MHC分子结合的抗原肽可有相同的公用基序E．MHC分子对抗原肽的结合没有选择性18.可介导内源性抗原肽转运至内质网的分子是BA.PSMB分子B.TAP异二聚体分子C.HLA-DM分子D.HLA II类分子E.HLA I类分子19.免疫功能相关基因中与炎症和应激反应相关的基因是DA．Bf基因B．TAP基因C．PSMB基因D．HSP70基因E．HLA-DM基因20.对MHC II类分子错误的描述是EA．主要存在与专职抗原提呈细胞表面B．主要提呈外源性抗原C．两条多肽链均为MHC编码D．由α和β两条肽链借非共价键连接组成E．能与辅助受体CD8分子结合21.不表达MHC II类分子的细胞是AA．静息T细胞B．活化T细胞C．静息B细胞D．活化巨噬细胞E．静息DC细胞22.决定HLA多态性的区域位于DA．包膜外区B．跨膜区D．肽结合区E．Ig样区23.亲代与子代间必然有一个HLA单体型相同的原因是DA．性连锁遗传B．连续不平衡C．高度多态性现象D．单体型遗传方式E．等位基因同源染色体之间的交换24.不表达MHC II类分子的细胞是BA．巨噬细胞B．N K细胞C．活化的Th细胞D．树突状细胞E．B淋巴细胞25.关于TAP分子的描述错误的是EA．即抗原加工相关转运物B．为内质网膜上一个异二聚体分子C．双链分别由TAP1和TAP2两个座位的基因编码D．使内源性抗原肽从胞质溶胶进入内质网腔与MHC I类分子结合E．使外源性抗原肽从胞质溶胶进入内质网腔与MHC II类分子结合26.下列关于HLA II类分子的叙述正确的是AA．是HLA-DR, DQ, DP亚区相应功能基因编码的分子B．是由α链和β2-m组成的异二聚体糖蛋白C．主要表达在B细胞和静息T细胞表面D．主要参与内源性抗原的处理和提呈E．接纳的抗原肽通常由8-10个氨基酸残基组成27.组成性表达HLA II类分子的细胞是CA．T淋巴细胞B．血管内皮细胞C．专职抗原提呈细胞D．肝细胞E．上皮细胞28.MHC限制性表现在A．巨噬细胞对病原体的吞噬作用B．ADCC作用C．CTL细胞对靶细胞的识别和杀伤作用D．B细胞对TI抗原的识别过程E．补体依赖的细胞毒作用29.根据HLA单体型遗传特征，同胞兄弟姐妹之间有一个单体型相同的几率为A.10%B.25%C.50%D.75%30.亲子鉴定最常采用的方法是CA．声音识别B．指纹检测C．HLA型别检测D．Ig血清型检测E．面部识别31.HLA分子不具有的结构是CA．肽结合区B．跨膜区C．铰链区D．胞质区E．免疫球蛋白样区B型题A.连锁不平衡B.MHC多态性C.单体型遗传方式D.HLA基因分型E.多基因性1、指群体中不同个体，在MHC各座位等位基因数量的变化B2、指同一个体中MHC由多个紧密相邻的基因座位所组成的现象E3、指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合C4、指两个或两个以上基因座位中等位基因同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率AA．PSMB基因B．H LA-DM基因C．H LA-E基因D．MIC A/B基因E．HSP70基因5、是与外源性抗原加工提呈相关的基因B6、属非经典I类基因C7、是与内源性抗原加工提呈相关的基因A8、其编码产物是NK细胞活化受体识别的配体D9、其编码产物参与炎症和应激反应EA、HLA分子抗原肽结合区B、H LA分子免疫球蛋白样区C、H LA分子跨膜区D、HLA分子胞内区E、HLA分子β2-m10.与细胞内外信号传递有关D11.是CD4和CD8分子识别结合的部位B12.含疏水性氨基酸可将HLA分子锚定在细胞膜上C13.是HLA同种异性抗原决定基存在的部位A二、名词解释1、主要组织相容性复合体: 是指编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。

主要组织相容性复合体屈智慧200881114 生物工程实验班组织相容性（histocompatibility）是指在不同个体之间进行组织器官移植时，受体和供体双方相互接受的程度。

主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)MHC是由脊椎动物中一类具有高度多态性、含有多个基因座位，并紧密连锁的基因群。

主要组织相容性复合物基因在有核细胞表面表达的糖膜蛋白分子就为主要组织相容性抗原。

此外，MHC中还含有一些与补体蛋白成分有关的基因。

MHC最初是从小鼠中发现的。

George Snell等（1948年）在用经典遗传学方法分析肿瘤和其他组织移植引起的排斥现象时，机体识别某一移植物是属自身的还是非自身的现象是有其遗传基础的。

让同一代小鼠自交，可以得到纯系（inbred strain）小鼠。

在大约繁殖20代以后，每一个个体的染色体的等位基因都相同，即纯合子（homozygote）。

每一自交品系只表达亲代群体中的一类等位基因，不同的自交品系表达不同类的等位基因，即不同自交系个体之间是同种异型（allotype）。

George Snell 发现自身或同一自交系中的个体间进行皮肤移植，不出现排斥（rejection）现象，称为自体移植(autograft)或同系移植(syngraft)。

当不同系个体之间进行皮肤移植，即同种异型移植（allograft）,则出现排斥现象。

能够识别某一组织是同源的并予以接受，是外来的则加以排斥的蛋白分子被称为组织相容性抗原，表达这些抗原的基因就是主要组织相容性复合物。

George Snell 等鉴定出小鼠的一个遗传区域能导致快速排斥是编码一种称为多态性血型抗原Ⅱ的基因，也被称为组织相容性-2基因，简称H-2。

后来Dausset于1958年在人的白细胞上发现了小鼠H-2具有同样功能的人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA）,编码它的基因就称为HLA复合体（HLA complex）。