冷冻干燥技术在制药领域的应用

关 键词 ： 冷 冻技 术 ； 制 药工 艺 ； 应用
料 中的 冰升 华 ， 但 是 要 保 证 冰不 溶 化 ， 并 且 物 料 冻 结 点 的 饱 和 蒸 汽 压 高于 冰周 围的 水蒸 气 。 这 就要 求 快 速地 移走 产 生 的水 蒸气 以及不 冻干措施 的全名是冷冻干燥措施 ， 也就是把药剂放入低温度环 断补 充 升华 所 需要 的热量 ， 温度 和 压强 成 为 这个 过 程 中 的 主要 影 响 境 中进行冷冻迟滞 ， 再放人真空环境 中进行升华去除水分 ， 升华之 因素。 首先是升华干燥时的温度， 此温度应该设定在共熔点以下 ， 共 后使用干燥技术除掉所含的结合水分。 由于它是在低温以及真空环 熔点附近升华速度最快 。那些性质稳定 、 容易成型或加甘露醇等辅 境中开展的， 所以在制药方面得到 了普遍 的使用。冻干措施牵扯到 料 比例较大的产品温度可 以一次性升至最大值 ， 升温时间可以较长 热传质 、 主动掌控 、 流体力学 、 食品营养 、 材料学 以及生物工程等学 点 ， 这样可以方便操作及缩短生产周期 。 对那些产品性状不稳定 、 识。 这种措施是在一八一三年研究 的， 是华莱斯顿英 国人研究的； 之 较 难 生产 或 正在 工 艺摸 索 中 的产 品 冻 干 ， 温度 可 以设 定 在 共熔 点 以 后在－ －／ Ｌ 九零年埃特曼使用这种方法查看组织以及细胞切片 ， 研究 下 二 到五 摄 氏度 进 行升 华 ， 升 温 干燥 方 式 为 阶梯 式 ， 这 样更 安 全 ， 更 出了生物产品的冷冻干燥措施 ； 一九零九年沙克尔为了使物品能够 有 益 于观 察 各温 度 段产 品的 变化 。然后 是 升华 干 燥 时 的真 空 度 ， 压 存放更久 的时间同时防止蛋 白因为高温发生改变 ， 对抗霉素 、 狂犬 强低有利于升华 ， 但实际上 ， 真空 中益于升华 ， 这是因为适宜的真空 病毒 以及菌种和别的生物产品使用冷冻干燥措施 ；一九三五年 ， 冷 度 能促 进 热量 的传 递 和 水分 子 的 扩 散 ， 在 较 低 的 真空 度 下会 降 低 升 冻干燥措施有了很大的进步 ， 第一次进行冷冻干燥时并且随之进行 华速率 ， 在较高的真空度下会阻碍热对流 ， 同样会降低冻干速率。 真 加热， 提 升冷 冻 干 燥 的 速度 ； 一 九 四零 年 ， 这种 措 施 在 军 队 中 运用 ， 空 度一 般 控制 在 １ ５ ～ ３ ０ Ｐ ａ 范 围内 ， 有 利 于缩 短 生 产周 期并 且 保 证 产 推动 了冻干的前进 。第二次世界大战之火 ， 冷冻干燥措施在商业范 品 的质 量 。 围内第一次被使用 ， 例如冷冻干燥菌类 、 培养基、 维生素 、 药品 、 荷尔 ２ ． ３ 产 品 的解析 干 燥 蒙、 人血浆等等 ， 这时这项措施正式 的进入到医药界中 ， 一九五零年 物料 中所 有 的冰 晶升 华 干燥 后 会 留下 许 多 的空 穴 ， 但 仍 然会 留 之后 ， 有关 的冻 干设施 产 生 ， 代 表着 这项 措 施正 慢 慢 的成 熟 。 有１ ０ ％左右 的未冻结水 分 ， 解析干燥就是把这部分水分降低 ， 使其 １ ． ２冷 冻 干燥 措施 的特 征 维持在 ２ ％左 右 ， 起 到干燥 物 料 的作 用 。 应 该根 据 产 品性 质及 成 品要 （ Ｉ ） 冷冻干燥措施要在低温的条件下开展 ， 例如蛋 白质 、 微生物 求 的含水量来确定这一 阶段的最高温度 ， 但是可 以适 当地提高温度 措施等这些对热比较敏感 的材料性质不会发生改变 ， 就不会改变其 以降低含水量 。 在再干燥 阶段需要适 当提高压强 ， 使热量得到传导。 生 物性 质 ； 冷 冻干 燥 时没 有 牵扯 到 物理 、 化学 以及 酶 的改 变 ， 确 保 化 为 了加快 干燥 速 度 及缩 短 时 间 ， 可 以 当制 品 温度 完 全达 到 导 热媒 设 学组 织 的完 整 ；并 且 冷冻 干 燥 药剂 分 装要 在 药 剂 冰冻 之 前进 行 的 ， 定 的 温度 时再 恢 复 高真 空 。 能 够 掌控 好 药 剂 的 分量 ； 冷 冻干 燥 措 施 确保 药 剂 冷 冻 的 状 态 、 颜 色 ３冻 干设 备 的简 介 以及大小都不会出现变化 ；冷冻干燥容积是使用无 菌水进行调制 冻 干 机 由 四个 部 分 组成 ： 致冷系统 、 真 空 系统 、 加 热 系统 和 控 制 的， 并 且 要进 行 过 滤 、 灌装 ， 确保 所 含 杂 质 量最 少 ； 冷冻 干燥 措 施 所 系 统 ， 主要 设 备有 冻 干箱 、 冷凝器、 冷冻 机 、 真空 泵 等 。 致冷 系统 是 对 生产的物质多孑 Ｌ 、 松散 、 具有脆性 、 易溶于水 、 能够快速整体 的溶解 ， 冻干箱和冷凝器进行致冷 ， 由冷冻机与冻干箱 、 冷凝器 内部的管道 在 临床上很方便运用 。不过也具有一些不足 ： 程序过于繁琐 、 时 间 组成 。真空系统是对制品进行升华干燥所需 的真空 ， 主要包括冻干 久、 设施成本 昂贵、 使用能源多 、 技术要求高等 。 不过整体来说 ， 其带 箱 、 冷凝器 、 真空泵 、 真空管道和 阀门等。加热系统是对制 品加热来 来 的利益还是要多于缺陷的。 升华 其 中的水 分 ， 冻干 机 的加 热 方 法有 直 接 电加 热 法 和循 环 的 中间 （ ２ ） 冻干措施 的道理 与程序。冷冻干燥措施能够经过升华 的形 介质加热法 。 控制系统是通过手动或 自动控制的方式来实现对冻干 式除去生物中所含的水分以及别的液体 ， 水在固体 、 液体 、 气体 中处 机的控制 ， 以保证生产合格产品。 主要 由各种控制开关 、 指示调节仪 于一个均衡的状态 ， 水在变化时 ， 压力较低 ， 能够从 固体直接升华为 表及 自动装置组成 。 冻干箱是保证在低温低压下升华水分以达到干 气体 ， 这个步骤就是冷冻干燥原理 中运用的物理学。一般在真空程 燥 目的 ， 其温度可控制在一 ４ ０ ℃～ ＋ ５ ０ Ｚ ： ， 箱 内有 放 制 品 的 金 属 板 层 。 度在适宜的温度下的饱和状态蒸汽压的二分之一到 四分之一时进 冷凝器是一种真空密闭容器 ， 其作用是把水蒸气冻结吸附在其内部 行冷冻干燥 。 能够划分为三个部分 ： 预冷冻阶段 、 升华干燥阶段以及 金 属 表 面上 ， 能 维持 稳定 的低 温 ， 可 以达 到一 ４ ０ ￣ Ｃ 以下。 解 析干 燥 阶段 。 ４结 束语 ２ ． １要进行制造产 品的预冻阶段 目前 ， 冷 冻 干燥 措施 被 普 遍使 用 ， 具 有 许 多好 处 ， 如 冷 冻 干燥 措 主 要是 进 行稳 固 ， 方 便 干燥 物 品 ， 是 十分 重 要 的环 节 ， 假 如 没有 施能够使药品在性质不变 、 性能不变 的情况下完成。冷冻干燥措施 处置恰当 ， 就会导致很多商品形状方面抑或品质方面的毛病 ， 所 以， 对 工作 环 境 的清 洁度 有 较 高 的需求 ， 这 就对 生 产 厂 间 的制 冷空 调 有 要严 格 掌控 预 冻 时间 、 真 空 以及 温 度状 况 ， 不 过 在真 实 的 制 造 中 ， 一 了更高 的需求 。 药 品 以及 生 物制 品使 用 冷冻 干燥 设 备 要提 升 主动 性 般对真空度要求不严。先讲述一下预冻使用的温度 ， 大多使用的温 的牢靠性 ， 更一步提升消毒灭菌的性能。冷冻干燥措施能够有用 的 度 是在冻结点五摄 氏度以下 ，也能够是共 晶温度十到十五摄 氏度 ， 确保生物性能 ， 所 以， 这项措施肯定能够有更加广阔的发展前景。 参 考 文献 这种状态下 的温度最适宜 。严格掌控预冻时的温度 ， 由于温度太高 或者太低对预冻效果都有着直接 的影响。 太高的温度其冻结会不完 【 １ ］ 范碧 亭． 中 药药 剂 学【 Ｍ １ ． 上海： 上 海科 学技 术 出版 社 ， １ ９ ９ ８ ． 整， 在抽 空 时可 能会 出现 干缩 、 浓度加强、 喷瓶 、 起 泡 等 变化 ， 对 商 品 ［ ２ 懂 充慧， 苏 杭， 张特 立， 等． 真空冷冻干燥技术在 生物制药方面的应 外表产生不 良影响 ， 还有可能会导致预冻的失败 ， 温度太低会浪费 用ｌ Ｊ １ ． 沈阳药科大学学报， ２ ０ ０ ９ ， ２ ６ （ 增刊１ ： ７ ６ — ７ ８ ． 能源 ， 对商品形状的形成产生影响。真空度 ， 降温时 ， 板层温度 以及 商品 自身温度存 在差异 ，商品及时不在真空环境 中也能够进行生 化， 同时 出现 干 燥 结 构 ， 妨 碍 之后 的生 化 ， 导 致 商 品脱 皮 、 收缩 、 分 层， 还有可能导致预冻的失败。 不

、ห้องสมุดไป่ตู้
冷冻干燥技术是一种在低温条件下对产 品进 行干燥处理 的～种 工艺， 其具备着常规干燥条件下不可 比拟的工作优 势。这种干燥技术最早出现于 十九世纪世纪初期 ， 是在食品加工领域应用较 多的一种 ， 直至上个世纪后 期 才在制药领域 得到使用 。这种技术的出现对于制药生产而言可谓 是一个质 的飞跃， 对制药行业 的发展有着极大的推 动和促进作用 。 １ 、 冷冻干燥技术概念 为 了生存 ， 人类每天都需要摄取食物 中所含有 的水分 为 了生存 ， 人 类 保存食物、 药物必须要除去水分 ， 为 了更好 的生存 ， 人类很多生活资料 必须 要彻底 的去除水分 。 在 这种 时代背景下， 我们便会发现干燥技术是一个多么 重要的工作 。 干燥技术 是保证物质不致腐败和变质的主要方法之～， 是 目前 社会 生产领域 中最为常见的工作。 冷冻干燥技术 作为一项干燥新技术， 在近 年来 的社会发展中得到了广 泛的应用 ， 尤其是在食品生产 、 药品生产和农副 业加 工等领域 中， 更是成为产品保鲜 、 保质的主要手段 。所谓的冷冻干燥技 术也被人们广泛的称之为动感技术 ， 是温度在０ ｑ Ｃ以下进行水分去 除的一种 技术 。 ２ 、 特 点 在现阶段的社会发展中， 干燥技术的应用不断深入 ， 这也使得干燥技术 的使用方法得到了极大的优化和改进 。 冷冻干燥技术作为一种工作新技术 ， 其主要的特点表现在 以下几个方面： ２ ． １ 、 冷冻干燥法通 常都是在低温条件下进行 的， 其在应 用的过程 中热 敏性的物质在高温干燥条件下容易产生性 能变化 ，而采用冷冻干燥方法则 有效的避免了这一问题 的产生 。 ２ ． ２ 、 冷冻干制 品药液在冻 结前进行分装 ， 剂量十分准确 ， 同时在制药生 产中对于药品的生产优势也较为明显。 ２ ． ３ 、 冷冻干燥过程 中避 免了化学 、 物理和霉菌等相关变化模式 ， 其需要 确保制品的物理性质不变。 因此在应用之中采用冷冻干燥方法进行处理， 这 对 于提 升 药 品 稳 定 性 十 分有 效 。 ２ ． ４ 、 冷冻干燥方法 的选用有助于药品稳定性 。在药品生产 中， 冻结条件 下的药性经济危机稳定， 避 免了药物失衡而产生的药效流失。 这种方法的应 用中， 药物在在干燥之后 ， 虽然其体积一定程 度上缩小 、 变化， 但是其颜色和

冷冻干燥技术在制药工艺中的应用研究【中图分类号】r94 【文献标识码】a 【文章编号】1672－3783(2011)06－0365－01【摘要】随着科技的飞速发展和人们对健康需求的不断提高，冷冻干燥技术因其加工后的药品具有一定的稳定性和生物活性，被广泛应用于药品制作中。

但因药品冷冻干燥技术涉及到制冷与真空技术等多个门类的科技知识，受到多种因素的影响，还有待进一步优化和改进。

【关键词】冷冻干燥技术；制药工艺；应用冷冻干燥技术是一项对食品、药品护色、保鲜、保质的高新加工技术，被认为是目前最优良、最为先进的干燥技术之一，简称冻干技术。

随着科技的发展和社会的进步，人民群众对健康保障的需求不断提高，各种先进的科学技术被应用于药品的制作中，冷冻干燥技术因其加工后的药品具有较高的稳定性和生物活性，受到了药品制作企业的青睐，但因这项技术受到多种因素影响，还有待于进一步优化和改进。

1 冷冻干燥技术的工作原理及特点药品冷冻干燥过程主要由药品准备、预冻、升华干燥和解吸干燥、密封保存等五个环节组成，其工作原理是在低温下将药品溶液冻结，进而在真空条件下进行升华干燥，同时除去在这一环节中所产生的冰晶，再通过解吸干燥除去药品中的部分结合水，最终得到干制品。

经过冷冻干燥技术加工后的药品剂量准确，药物成分损失小，结构稳定、容易储存，复水性好并容易恢复活性，药效显著。

因此被广泛应用于制备药物包埋剂脂质体、口服速溶药物及固体蛋白质药物等药品的制作中。

药品冷冻干燥技术涉及到生物学、药学、制冷、真空和控制等领域，在具体的药品生产过程中受到药品性质、真空、温度、时间、速率、能耗等方面因素的影响，其工艺流程也有很大的改进空间。

2 影响药品冷冻干燥技术的因素及优化从药品冷冻干燥的流程着手进行分析，影响药品冷冻干燥效果的因素初步有以下几方面：2.1 药品准备环节：药品的成份都将会影响到冷冻干燥的效果。

药液的生物活性度、药液共熔点以及药液中的液体和固体的比例都是进行药品冻干加工的重要参考指标。

冻干工艺对药品稳定性和保存期限的影响与评估摘要：冻干工艺是一种常用的制备药品的方法，它通过将溶液在低温下急速冷冻并施加适当的真空，使溶剂以固态气化的方式从样品中蒸发，从而得到固体的冻干产物。

冻干工艺在药品制备领域得到广泛应用，并且对药品的稳定性和保存期限有着重要的影响。

本文将详细介绍冻干工艺的原理、影响药品稳定性和保存期限的因素，并提出相应的评估方法。

一. 引言1.1.背景介绍药品的稳定性和保存期限是制药行业非常重要的考虑因素。

药品在生产、贮存和使用过程中容易受到环境条件的影响而发生降解，从而导致药效的减退或者产生不良反应。

因此，保持药品的稳定性和延长其保存期限对于保证药物质量和疗效具有至关重要的意义。

1.2.冻干工艺的重要性冻干工艺（lyophilization）被广泛应用于制药工业中，它是一种通过冷冻和真空蒸发的方法将液态药品转变为固态，去除水分的过程。

这种工艺能够有效地延长药品的保存期限并提高其稳定性，因此在制备高价值药品、生物制剂和灵敏药物等方面具有重要的应用价值。

二. 冻干工艺的原理冻干工艺（lyophilization）是一种将液态药品转变为固态的技术，通过控制冷冻和真空蒸发过程，去除药品中的水分并保持活性成分的方法。

下面将介绍冻干工艺的原理，包括冷冻步骤、真空蒸发步骤和干燥步骤。

2.1.冷冻步骤冷冻是冻干工艺的第一个关键步骤。

在这一步骤中，液态药品被迅速冷却至低温，形成冰晶结构，并将药物分子固定在冰晶网中。

冷冻的目的是降低药品中的温度，使其达到玻璃态转变温度以下，从而防止药品的降解和不稳定[1]。

在冷冻过程中，需要注意以下几个关键因素：冷冻速率：快速冷冻有助于形成较小的冰晶和均匀的冰晶分布，以减少药物分子的损伤和结晶速度的提高。

冷冻温度：冷冻温度应低于药物的玻璃态转变温度，以确保药品能够形成玻璃态结构。

冷冻介质：常用的冷冻介质有液氮和乙二醇等，它们可以提供足够的冷却速率和稳定性。

2.2.真空蒸发步骤真空蒸发是冻干工艺的第二个关键步骤。

冷冻干燥技术在制药工艺中的应用【关键词】冷冻；干燥；制药工艺；应用冷冻干燥技术指将含水物料冷冻到冰点以下使水转变为冰，然后在较高真空下将冰转变为蒸气而除去的干燥方法，是目前公认的最为环保、优良的干燥技术，因而在药品制造领域应用较为普遍。

1.冷冻干燥技术概述冷冻干燥技术处理分为准备药品、对药品进行预冻处理、解吸与升华干燥、密封保存五个步骤，这五个处理步骤必须按照相关规范要求进行，主要因为每个步骤的处理质量会给下个步骤的处理带来直接影响，进而影响药品整体处理效果，造成不必要药品的浪费。

因此，使用冷冻技术处理时技术人员应以身作则，按照处理规范对药品进行处理。

同时加强对处理质量的检查，发现质量问题应及时采取有效措施解决，尝试对恢复处理材料，实在不行则只能放弃。

冷冻干燥处理技术工作原理为：将药品溶液置于温度较低的环境冻结处理，然后将其转移到真空环境中升华干燥，同时将该过程产生的冰晶清理干净，最后通过吸解干燥方法将药品中存在的结合水处理干净，得到最后的干制品。

经冷冻干燥技术处理的干制品在我国食品行业较为常见，例如在超市中见到的各种真空速冻食品等。

该种技术之所以能在食品行业得到大力应用，因为经其处理后的产品不但能够满足长时间运输需要，而且对于容易变质产品的存放无疑是一种最佳选择。

不过，该种技术最为显著的运用则表现在医药行业，首先，该技术使短缺药物的长时间保存成为可能，满足了救治病人方面要求；其次，之前无法进行的科学研究在技术条件下得以顺利开展，一定程度上促进了医药行业的发展。

不过我们在享受冷冻干燥技术为制药等领域带来便利的同时，应注意其在发展中存在的问题，进而寻找出解决措施，为冷冻干燥技术更好的造福人类奠定坚实的基础。

2.药品冷冻干燥技术应用冷冻干燥技术处理的各个步骤联系紧密，而且处理过程中容易受到其他因素的影响，因此实际处理时怎样采取有效措施排除来自其他因素的干扰，保证药品处理质量成为冷冻干燥技术应用的重要问题，下面针对冷冻干燥技术处理的不同步骤应注意的问题进行详细的探讨。

冷冻干燥技术在药物制剂中的应用案例导语：随着现代医学科技的不断发展，冷冻干燥技术在药物制剂中的应用也越来越广泛。

冷冻干燥技术以其独特的优势在制药领域中得到广泛应用，并成为药物研发和生产过程中不可或缺的环节。

本文将以几个典型的应用案例为例，说明冷冻干燥技术在药物制剂中的重要性和应用价值。

案例一：疫苗制剂中的冷冻干燥技术疫苗是预防和控制传染病的重要手段，但许多疫苗由于其成分的特殊性，需要在低温环境中储存和运输。

冷冻干燥技术通过将疫苗制剂冻结并在真空条件下脱去水分，使其变成干燥的粉末状，从而延长疫苗的保质期。

同时，冷冻干燥技术还能有效保留疫苗中的活性成分，确保疫苗的疗效。

案例二：蛋白质制药中的冷冻干燥技术蛋白质是重要的生物活性分子，在制药领域中应用广泛。

然而，由于蛋白质的不稳定性，传统的制剂方法很难保持其活性。

冷冻干燥技术通过在低温下将蛋白质冻结，并在真空条件下脱去水分，使其形成稳定的干燥粉末。

这一过程可以保持蛋白质的活性和结构完整性，从而提高蛋白质制剂的稳定性和生物活性。

案例三：生物制剂中的冷冻干燥技术生物制剂是一类通过基因工程技术制备的大分子药物，如单克隆抗体、生物合成的蛋白质等。

由于其特殊的性质，生物制剂往往需要冷藏甚至冷冻保存。

而传统的制剂方法往往会导致生物制剂的活性和稳定性下降。

冷冻干燥技术能够有效地保持生物制剂的活性和结构完整性，同时延长其保质期，为生物制剂的研发和应用提供了有力支持。

结语：以上案例仅仅是冷冻干燥技术在药物制剂中的应用的冰山一角。

随着科学技术的进步和制药工艺的不断优化，冷冻干燥技术在药物制剂领域中的应用前景会更加广阔。

通过冷冻干燥技术，药物制剂的稳定性和可控性得以大幅提高，为研发和生产创新药物提供了重要手段。

相信在不久的将来，冷冻干燥技术将继续在药物制剂中发挥更为重要的作用，为医药领域的进步和发展做出更大的贡献。

制药工业所用冻干技术的现状及发展趋势制药工业中使用的冻干技术，即真空冷冻干燥技术，是一种在低温低压环境下，通过升华过程去除物料中水分的干燥技术。

在制药工业中，冻干技术广泛应用于生物制品、血液制品、疫苗、抗生素、诊断试剂、激素、酶制剂等药品的生产。

目前，制药工业所用冻干技术的现状呈现出以下特点：1. 技术不断成熟：随着科技的不断进步，冻干技术也在不断成熟和完善。

现代的冻干设备具有更高的自动化程度、更精确的控制能力和更高的生产效率。

2. 应用范围不断扩大：随着制药工业的快速发展，冻干技术的应用范围也在不断扩大。

除了传统的生物制品和血液制品外，越来越多的药品开始采用冻干技术进行生产。

3. 绿色环保：冻干技术是一种绿色环保的干燥技术，因为它在干燥过程中不需要使用任何有机溶剂，避免了溶剂残留和环境污染的问题。

未来，制药工业所用冻干技术的发展趋势将呈现出以下几个方向：1. 技术进一步升级：随着科技的不断进步，冻干技术将进一步升级和完善。

未来的冻干设备将具有更高的自动化程度、更精确的控制能力和更高的生产效率。

2. 应用范围进一步扩大：随着制药工业的快速发展，冻干技术的应用范围将进一步扩大。

未来的冻干技术将不仅仅局限于生物制品和血液制品的生产，还将广泛应用于更多的药品领域。

3. 绿色环保理念将得到更深入的贯彻：未来的冻干技术将更加注重环保和可持续发展。

制药企业将更加注重选择环保型的冻干设备和技术，以减少对环境的污染和破坏。

4. 智能化和自动化程度将提高：随着人工智能和物联网等技术的发展，未来的冻干设备将具有更高的智能化和自动化程度。

这将使得制药企业能够更加精确地控制冻干过程，提高生产效率和质量。

总之，制药工业所用冻干技术的现状和未来发展趋势都呈现出不断升级和完善的趋势。

随着科技的不断进步和制药工业的快速发展，冻干技术将在未来的制药工业中发挥更加重要的作用。

浅谈真空冷冻干燥技术在生物制药方面的应用作者：夏雪倩来源：《现代盐化工》2021年第01期摘要：在近些年的发展过程中，我国经济在国际市场当中的地位明显提升，因此在工业领域，我国对于一些技术的改进也取得了长足的进步。

现阶段，伴随着我国科学技术的发展，医学领域也取得了相应的发展。

基于此，着重分析真空冷冻干燥技术在生物制药方面的具体应用。

关键词：生物制药;真空冷冻干燥技术;环境要素;技术理论真空冷冻干燥技术是近年来发展起来的一种技术类型，现阶段已经在各行各业得到了广泛的应用。

对于医学界而言，真空冷冻干燥技术可以有效地应用于生物制药领域，进一步提升药品的生产质量。

1 生物制药技术生物制药技术出现在20世纪初期，但是在20世纪末才逐渐发展起来，并于21世纪初逐渐应用于医疗领域。

在生物制药的过程中，虽然制造的工艺流程比较简单，并不需要投入大量的资金成本，但是对制造环境提出了较高的要求。

同时，生产出来的药品需要妥善地保存，因此，在长期的发展过程中，药品的保存问题一直困扰着人们。

将真空冷冻干燥技术应用到生物制药领域，对药品进行适当的处理，可以有效地保障制药环境以及药品保存环境，促进现阶段生物制药技术的发展。

由于水有3种不同的态相，伴随着压力的变化，虽然水的冰点并不会发生较大的变化，但是其沸点会产生较为明显的变化。

随着压力的降低，沸点逐渐与冰点相近。

一旦压力降到真空程度，水的冰点和沸点将保持一致，这样冰无需液化便能直接发生汽化和升华反应。

真空冷冻干燥技术的应用需要在低温低压的环境中进行，使得物料中的水分子升华，有效地进行干燥[1]。

2 真空冷冻干燥技术在生物制药方面的应用现阶段，生物制药技术不断发展，越来越多的药品被研制出来。

不同的药品对于不同的疾病具有有针对性的治疗效果。

但是，生物制药对于制造的环境有着较高的要求，应尽可能地在真空、干燥以及温度合理的环境当中进行高效的制造。

药品的保存同样需要在这样的环境下完成。

冷冻干燥机用途
冷冻干燥技术是一种将易挥发性物质（例如有机物、生物制品等）从其普通状态转变为干燥状态的方法。

冷冻干燥技术通常使用专门的设备——冷冻干燥机。

冷冻干燥机广泛应用于制药、食品、农业、化妆品和护肤品制造业以及各种科学研究领域。

下面详细介绍下冷冻干燥机在不同领域的用途。

1. 制药行业
医药制剂通常使用冷冻干燥工艺来稳定和保存药物。

冷冻干燥机在制造过程中可以确保药物的品质，减少了剂量变化、降低了细菌污染等可能性，从而提高产品纯度和稳定性。

2. 食品加工行业
冷冻干燥机还可用于生产不同类型的食品，例如咖啡、蔬菜、水果、奶制品和肉制品等。

通过冷冻干燥，可去除食品中的水分，从而改善了其保质期和质量。

干燥后的食品具有更长的保质期、更佳的口感，因此更适合运输和储存，可以作为即食食品或便携式食品。

3. 农业领域
冷冻干燥技术可以用于种子的保存和保护。

例如，将植物种子进行冷冻干燥可去除其中的水分，在保持种子质量的同时增加其保存时间。

这种技术在农业领域中也用于种子繁殖和储存，以及一些核苷酸、酶和其他重要生物大分子的制备。

4. 化妆品和护肤品行业
化妆品和护肤品中的一些成分往往难以存储和运输，冷冻干燥则可以保证这些成分的质量。

冷冻干燥机可以去除这些化妆品和护肤品中的水分，以便更容易地将其储存在干燥环境中，同时可以保证成分不会因氧气和空气的影响而受损。

5. 科学研究
在实验室中，冷冻干燥机常常用于保存生物样本（例如细胞、细菌和组织）以及其他生物材料。

通过干燥样本，可以防止样本在长时间保存和运输过程中变质，从而确保科研数据的准确性和可靠性。

冷冻干燥技术在制药领域的应用摘要】介绍了冻干技术的工作原理及其与其它干燥技术相比具有的优势以及冻干技术的工作过程，重点阐述了冻干技术在制药领域中的应用，展望了冻干技术在国内制药领域的发展前景。

【关键词】冷冻干燥制药应用【中图分类号】R319 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）10-0373-021 冷冻干燥技术的工作原理及特点冷冻干燥是利用升华的原理进行干燥的一种技术，是将被干燥的物质在低温下快速冻结,然后在适当的真空环境下,使冻结的水分子直接升华成为水蒸气逸出的过程.冷冻干燥得到的产物称作冻干物(lyophilizer)，该过程称作冻干(lyophilization)[1]。

它是一项对食品、药品进行护色、保鲜、保质的高新加工技术，被认为是目前最优良、最为先进的干燥技术之一。

冷冻干燥技术与其它干燥技术如晒干、烘干、煮干、喷雾干燥及真空干燥相比有许多突出的优点[2]：（1）能最好地保持物质原来的性状；（2）冻干是在低温下干燥的，不会使蛋白质产生变性，但可使微生物等失去生物活力。

这对于那些热稳定性能差的生物活性制品、生物化学类制品、基因工程类制品和血液制品等的干燥保存特别适用；（3）使得易氧化的物质得到了保护；（4）产品含水量低,易于贮藏。

但是它需要比较昂贵的专用设备，干燥过程中的能耗较大，因此加工成本较高，主要应用于生物制品、药品、食品，营养保健品等领域。

2 冷冻干燥技术的基本过程[3,4]冻干的目的就是在低温、真空环境中除去物质中的自由水和一部分吸附于固体晶格间隙中的吸附水。

因此冷冻干燥过程一般分三步进行，即预冻结、升华干燥（或称第一阶段干燥）、解析干燥（或称第二阶段干燥）。

2.1预冻结预冻就是将溶液中的自由水固化，赋予干后产品与干燥前有相同的形态，防止抽空干燥时起泡、浓缩、收缩和溶质移动等不可逆变化产生，因温度下降引起的物质可溶性降低和生命特性的变化。

预冻最低温度一般应低于溶液共熔点温度，当浓度达到共晶浓度，温度下降到共晶点以下时，溶液就全部冻结。

度， 能承受外部 １ 个大气压 的压力 。如果是具备蒸气灭
菌 功能 的 ，还 需 承受 一定 程 度 的 内压 。箱 门与 不锈 钢
门框均采用特 殊的硅橡胶条密封 ，以保证箱体的密闭
性 。箱 门 中央 一般 设 有 观 察 窗 ， 于 观 察 产 品状 态 。 便 ２１ 隔板 ．． １
冻干箱 内还设有隔板， 通过支架安装在腔室 内， 用 于放 置被冻 干物 料及传 递热量 和冷 量 。现 隔板 多用 Ａ Ｓ３ ６ 不锈钢材料 制造 ， ＩＩ１Ｌ 为特殊空心 夹板 ， 强度 高 、 密封性好 ， 表面 无焊点 ， 固平整 ， 坚 传热效率高 。在长 期热胀冷缩 的工作条件下 ， 板层不变 形， 不渗漏 ， 符合
Ｇ 。 为保 证 隔 板温 度 分 布 均 匀 ， 板 一 般 采 用 间冷 ＭＰ 隔 间热 的方 式 降温 和 加 热 。 间冷 是 将 制 冷 系 统 的 蒸 发器
图４ 压 塞 装置 示 意 图
置于冻 干箱外 ， 制冷剂 与冷媒 （ 载冷剂） 蒸发器 中热 在 交换后 ， 再用循环泵 将冷媒通入搁板 中； 间热是指热媒
在 冻 干 箱 外 加 热 ，再 用 循 环 泵 打 入 搁板 循 环 的加 热 方
波 纹 管
式 。为确保箱内温度处处相等，干燥箱 的最上层还要 设置 １￣ 导热板作 为热量辐射的补偿， Ｊ ３ ： 如图３ 示ｌ 所 ３ ｌ 。
ｎ
图 ５ 带波 纹 管的压 盖 装置
２２ 在 位 清 洗 系 统 （ Ｐ） 。 Ｃｌ
液压系统 、 Ｉ／ Ｉ系统和控制系统组成 。 Ｃ Ｐ ＳＰ 冻干过程可分成预冻、 升华干燥和解 析干燥３ 个阶 系统、
． 段 。预冻 过程 固化 了物料中的 自由水 ，是为了保证物 ２ １ 冻 干箱

现代冻干工艺技术现代冻干工艺技术是一种用于制备和保存食品、药品和生物制剂的先进技术。

冻干工艺技术通过将物质在低温下冻结，并施加适当的真空条件，使水分在固态下直接从冰晶转变为水蒸气，从而使物质中的水分得以去除，同时保持物质的结构和活性成分。

这种工艺技术是一种非常有效的保存方法，能够延长产品的保质期，同时又不会损害产品的质量和营养价值。

现代冻干工艺技术主要包括以下几个步骤：首先，选择合适的原料。

冻干工艺技术适用于各种食品、药品和生物制剂，但不同的原料在冻干过程中的适应性和工艺参数也不同，因此要根据产品的特性和要求选择合适的原料。

其次，进行预处理。

预处理的目的是将原料进行清洗、切割、浸泡等处理，以去除杂质，提高冻干效果。

然后，进行冷冻。

冷冻是将原料在低温下迅速冷冻成冰晶，以便后续的冻干过程能够更好地进行。

接着，进行真空处理。

真空处理是将冷冻的原料置于真空条件下，将外围压力降低至合适的水平，以促进水分的升华。

在真空条件下，水分从固态转变为气态，直接从冰晶中蒸发出去，从而实现冻干的效果。

最后，进行恢复和包装。

恢复是将冻干的产品暴露在适当的温度和湿度条件下，以使其吸收周围的水分，并恢复到原本的形态和活性。

恢复后的产品需要进行包装，以保护其质量和稳定性。

现代冻干工艺技术相对于传统的干燥技术具有许多优势。

首先，冻干工艺技术能够在低温下进行，避免了高温对产品的热敏性损害。

其次，冻干工艺技术能够保持产品的结构和活性成分，使产品质量更加稳定。

此外，冻干工艺技术能够在较短的时间内完成，提高了生产效率。

尽管现代冻干工艺技术具有许多优势，但其也存在一些挑战和限制。

例如，冻干工艺技术的设备和操作成本较高，对投资和技术要求较高；冻干过程中的温度和真空参数的选择也需要在一定范围内进行调整，以适应不同原料的要求。

综上所述，现代冻干工艺技术是一种高效、先进的食品、药品和生物制剂保存技术。

通过合理选择原料、进行预处理、冷冻、真空处理和恢复等步骤，可以实现产品的冻干和保存。

冷冻干燥技术在制药领域的应用第一篇：冷冻干燥技术在制药领域的应用摘要：随着社会经济的发展和人民物质生活水平的日益提高，人们对身体健康也提出了新要求。

药品作为保障人类身体健康的重要成分，如何保证药效的稳定性、药物的高质性深受业内人士的重视。

冷冻干燥技术作为目前药品生产中最为关键的环节，其在药物生产稳定方面深受业内人士的关注。

本文主要对冷冻干燥技术概念、原理、特点进行分析，着重探讨了其未来发展和应用前景，旨在为同行工作提供参考。

关键词：冷冻干燥技术；制药工艺；应用情况新世纪，物质生活不断丰富、生活节奏的不断加快使得人们对生活质量也提出了新要求，这也促使了人类对健康认识的全面。

制药工艺的改革力度的不断深入，无论是生产技术还是生产理念，都出现了巨大的转变。

基于这种社会发展形势，冷冻干燥技术在制药领域引起了人们的高度重视，并形成了一个涉及范围广、工作效率高的工作方式。

药品冷冻技术在应用中是集制冷、真空技术为一体的综合性技术，但在工作中，由于冷冻干燥技术的应用容易受到外界环境的干扰，为此必须要提前进行严格的改革和设计，促使这门技术在应用中朝着理想、可靠的方向发展。

一、冷冻干燥技术概述冷冻干燥技术是一种在低温条件下对产品进行干燥处理的一种工艺，其具备着常规干燥条件下不可比拟的工作优势。

这种干燥技术最早出现于十九世纪世纪初期，是在食品加工领域应用较多的一种，直至上个世纪后期才在制药领域得到使用。

这种技术的出现对于制药生产而言可谓是一个质的飞跃，对制药行业的发展有着极大的推动和促进作用。

1、冷冻干燥技术概念为了生存，人类每天都需要摄取食物中所含有的水分；为了生存，人类保存食物、药物必须要除去水分，为了更好的生存，人类很多生活资料必须要彻底的去除水分。

在这种时代背景下，我们便会发现干燥技术是一个多么重要的工作。

干燥技术是保证物质不致腐败和变质的主要方法之一，是目前社会生产领域中最为常见的工作。

冷冻干燥技术作为一项干燥新技术，在近年来的社会发展中得到了广泛的应用，尤其是在食品生产、药品生产和农副业加工等领域中，更是成为产品保鲜、保质的主要手段。

生物制药工艺中的纯化与浓缩技术应用随着人们对生物制药品需求的增加，纯化与浓缩技术在生物制药工艺中扮演着重要的角色。

这些技术的应用能够有效地提高药物的纯度与浓度，确保产品符合质量要求。

本文将探讨在生物制药工艺中纯化与浓缩技术的应用。

一、纯化技术在生物制药工艺中的应用1. 亲和纯化技术亲和纯化技术是一种基于生物分子间的特异性相互作用而实现的纯化方法。

该技术的基本原理是利用目标分子与亲和基质之间特定的结合作用，将目标分子从复杂的混合物中提取出来。

例如，亲和纯化可以用于提取重组蛋白、抗体和酶等生物制药品。

亲和纯化技术能够高效地纯化目标分子，并且可以选择性地去除杂质，提高纯度。

2. 过滤技术过滤技术是生物制药工艺中常用的纯化方法。

这种方法通过使用不同孔径的过滤器将目标分子与杂质分离，以达到纯化的目的。

过滤技术可以分为微滤、超滤和纳滤三种类型。

微滤主要用于去除较大的固体颗粒和生物颗粒，超滤适用于去除分子量较大的杂质，而纳滤则可用于去除分子量较小的溶质。

过滤技术具有操作简便、高效快速等优点。

3. 离子交换技术离子交换技术是一种基于分子之间的电荷相互作用进行纯化的方法。

该技术通过将目标分子与具有适应性功能团的离子交换基质接触，利用目标分子与离子交换基质之间的静电相互作用进行分离纯化。

离子交换技术在生物制药工艺中常用于去除对生物活性产物有不利影响的杂质，如离子性杂质。

二、浓缩技术在生物制药工艺中的应用1. 蒸发浓缩技术蒸发浓缩技术是一种常用于生物制药工艺中的浓缩方法。

通过加热药物溶液，将溶剂蒸发掉，使溶液浓度增加，以达到浓缩的目的。

蒸发浓缩技术适用于高沸点溶剂体系的浓缩，可以有效地去除大量的水和溶剂。

然而，蒸发浓缩技术可能对热敏感的生物制药品造成损害，因此需要根据具体情况选择合适的操作条件。

2. 膜分离技术膜分离技术是一种通过半透膜将溶质与溶剂分离的浓缩方法。

根据溶质与溶剂的分子大小、电荷和亲疏水性等特性，选用不同类型的膜进行浓缩。

摘要：在人类物质生活水平不断提高的今天，生活节奏的不断加快和生活质量的高要求都使得人们更加关注健康问题。

这样在制药工作中就需要我们不断的改革和发展，在原有制药技术基础上进行归纳，不断引进新技术、新方法来完善工作要求，从而实现生产高效化、现代化。

冷冻干燥技术作为一种制药新技术，其应用深受人们的重视，成为现阶段制药工艺中一项极为常见的技术水平。

本文从冷冻干燥技术的原理、过程入手进行分析，着重探讨了其在制药工艺中的应用中存在的问题并提出有关预防措施，为这门技术的理想化发展奠定了指导基础。

关键词：冷冻干燥技术；制药工艺；应用方式；升华在最初阶段，冷冻干燥技术主要应用在食品生产中，直至近年来才逐渐发展到制药工业新工艺上。

而冷冻干燥技术的出现对于制药工业而言是一个极为重大的过程，对于推动制药生产有着重要意义。

在现代化科学技术发展中，健康越来越被人们重视，要想得到有效的疾病预防、疾病控制和减轻患者痛苦，做好药品生产和研究是不可忽略的，也是极为关键的，在这种基础上，我们就需要深入的研究其应用优势和工艺原理，从而实现制药工艺的健康、持续发展。

一、冷冻干燥技术概述在现代科学技术大力发展的新时代，健康越来越被人类所重视和关注，要想达到健康标准要求，做好各类疾病的预防和治疗尤为关键。

药品作为人们与病魔斗争的主要法宝，在工作中我们该如何保证药品生产质量和效益尤为关键，冷冻干燥技术作为制药生产领域中常见的一种新技术，做好其概念、原理、过程的控制极为关键。

1、冷冻干燥技术分析冷冻干缩技术也被广泛的称之为冻干技术，是在低温条件下采用物理升华方法来去除药品中含有的水分，以达到药物干燥、保险要求的技术手段。

这种技术最早出现于十九世纪，当时只是应用在食品加工和生产中，而很少在制药领域采用。

自1935年第一台冻干机诞生以来，各种新技术、新设备的出现使得整个冻干技术产生了巨大的变化，逐渐形成过了一种应用新技术，成为制药、食品领域最为常见的技术标准。

冷冻技术在制药工艺中的应用冷冻是为了将制品干燥，其实就是冷冻干燥技术，简称冻干。

它的应用极其广泛，其中在制药方面的应用尤为突出，它包括了制冷和真空技术等多个门类，因此其干扰因素也很多，存在许多需要改革和优化的地方。

文章将从不同角度对冷冻干燥技术进行综述以及对冻干技术在制药业的前景进行展望。

标签：冷冻技术；制药工艺；应用1 冻干技术的发展史及特点1.1 冻干技术的发展冻干技术的完整名称为冷冻干燥技术，就是说将药品溶液在低温下冷冻，接着放在真空中升华干燥以除去水分，升华完成后进行解析干燥来除去其中的结合水。

因其是在真空及低温下进行对药品的干燥脱水，被医学制药广泛应用。

冻干技术涉及传热传质、流体力学、自动控制、食品营养、生物工程、材料学等专业知识。

这种技术出现于1813年，由一位英国人士名叫华莱斯顿发明；然后在1890年Altman应用该技术观察组织和细胞切片，创建了生物制品的冷冻干燥技术；1909年沙克尔为了使制品易于储藏并且避免蛋白样品的高温变性，对抗毒素、菌种、狂犬病毒及其他生物制品应用冻干技术；1935年，冻干技术有所改进，首次尝试冻干过程中伴随强制加热，使冻干过程加速；1940年，该项技术在军队中投入使用，进一步加速了冷冻干燥技术的发展。

二战之后，冻干技术在商业生产中首次被尝试，比如冻干菌种、培养基、荷尔蒙、维生素、人血浆及药品等，这是此项技术真正开始在医药工艺中正式使用，1950年后，其相应的冷冻干燥设备就出现了，标志此项技术的逐渐成熟。

1.2 冻干技术的特点如下首先，冻干技术在低温的环境中进行，像蛋白质、微生物这些具有热敏性的物质不会变性，这样就不会降低生物活性；冻干过程中没有涉及化学、物理和酶的变化，保证化学成分的完整性；还有冻干药液分装是在液体冻结前完成的，这样可以准确地控制药物的剂量；冻干技术保证药品的冻结形状即，药物的颜色、体积等不会再发生改变；冻干溶液由无菌水调配，而且需要经过过滤、灌装，这样就做到杂质微粒较少、没有污染；冻干技术的产物多孔、疏松、显脆性、复水性好、重复再溶解迅速完全，有利于在临床上使用。

真空冷冻干燥技术在体外诊断试剂方面的应用摘要：随着我国经济的不断发展，经济也推动着医疗行业的迅速进步，体外诊断试剂方面逐渐成为了一个比较炙手可热的行业，随着医疗健康水平的不断进步，体外诊断方面的水平也得到了提高。

正如当今新型冠状病毒的突然闯入，就会带动和产生更多的体外诊断试剂的研究和开发的建立。

体外诊断试剂大部分为液体形式存在，并且在其运输的过程当中应当全称保持冷冻，进行低温的运存。

由于试剂中大部分为水分子，其中的成分活跃，如果试剂中的分子一直处于活跃状态下会导致其失去活性，所以这里就要用真空冷冻干燥技术来进行对试剂的冷冻和保存，有效的解决了对试剂在运输过程中的保存问题，所以冷冻干燥技术在医疗诊断试剂方面行业广泛发展。

关键词：真空冷冻干燥技术；体外诊断试剂；应用一、引言冻干技术，也就是真空冷冻干燥技术，这种技术早期运用于食品、制药、血液等保存方面，随着医疗行业的发展，可以运用于诊断试剂当中，我国许多诊断试剂的研发单位开始对实验中真空冷冻干燥技术的研究。

本篇文章探讨的是基于真空冷冻干燥技术在体外诊断试剂方面的应用。

根据结合自身的工作职责和岗位对于PCR核酸试剂冻干平台中，所负责的诊断反应试剂的开发以及在运输方面的冻存。

实时荧光定量PCR试剂普遍运用于在食品检测、病原体检测和癌基因诊断等方面。

国产体外诊断分子检测试剂均采用液体、单组分多管分装的形式，试剂稳定性受限于-20℃冷冻保藏或干冰冷链运输，在保存和运输条件上要求苛刻，一般需要保存在-20℃并且对溶液冻融次数有限制，普遍需要干冰运输。

这些条件如果得不到满足，会对PCR试剂的性能尤其是灵敏度造成很大的影响，甚至导致试剂失效。

另外，操作复杂容易导致结果误差以及交叉污染，对人员的专业水平要求高。

二、真空冷冻干燥技术的原理及应用这项技术的简要的工作过程也可以称为是升华干燥，就是通过将材料进行冷冻，使它其中的水分变成冰块，在真空的环境下使它升华而达到了干燥的目的。