循环肿瘤细胞在临床运用中的研究进展

循环肿瘤细胞的检测与临床意义研究循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cells, CTCs）是指癌细胞从原发病灶进入血液系统并在体内进行迁移、入侵和转移的一种细胞类型。

自从CTCs被发现，它们便在癌症的早期诊断、治疗监测以及肿瘤学研究中引起了广泛的关注。

本文将从CTCs的检测方法、临床意义以及chip技术在CTCs检测中的应用等方面展开讨论。

一、CTCs的检测方法1.免疫细胞荧光检测法免疫细胞荧光检测法是一种重要的CTCs检测技术。

该技术基于免疫细胞荧光染色的原理，通过提取患者的外周血，将癌细胞保留下来，然后通过光学显微镜对其进行观察。

2.微流控芯片技术微流控芯片技术是一种利用微型芯片的微小流动空间来捕获、分离和检测CTCs的技术。

其优点是操作简单、成本低、检测速度快，因此现在已经成为了许多实验室中常用的CTCs检测技术。

二、CTCs的临床意义1.早期诊断CTCs是肿瘤转移的重要标志。

通过检测CTCs的数量和类型，可以帮助医生早期发现肿瘤的转移和复发，从而及时进行治疗和干预。

然而，CTCs的检测成本较高，还需要进一步开发更加敏感的方法和技术。

2.治疗监测在治疗过程中，CTCs的数量和类型可以反映肿瘤的治疗反应和疾病进展情况。

因此，CTCs的检测成为了评估治疗效果的一种重要方式。

三、chip技术在CTCs检测中的应用chip技术是一种基于微型芯片的生物技术手段，可以对细胞进行高通量的分离和检测。

在CTCs检测中，chip技术具有以下应用优势：1.高通量检测chip技术可以同时检测成千上万个细胞，大大提高了检测的效率和准确率。

2.精准分离chip技术可以根据细胞的特性和表面蛋白，选择性地分离和捕获CTCs，避免了非特异性捕获和误报。

3.多参数检测chip技术可以同时检测多个细胞特征，包括细胞形态、表面标记和基因表达等，从而对CTCs的分类和鉴定更加准确。

总之，CTCs的检测技术及其应用已成为肿瘤学研究和临床实践中的热点。

循环肿瘤细胞C T C检测及临床应用Prepared on 22 November 2020循环肿瘤细胞检测及临床应用中文摘要：循环肿瘤细胞是从原发肿瘤扩散，进入到血液或淋巴系统的肿瘤细胞。

循环肿瘤细胞在血液中含量稀少，一般先将循环肿瘤细胞富集，然后再进行检测，现在已经开发了多种细胞富集和检测技术。

本文主要对CTCs的富集和检测技术研究进展，以及CTCs在临床分析和研究上的应用进行了综述。

关键词：循环肿瘤细胞富集检测临床Abstract:Circulatingtumorcellscomefromtheprimarytumorproliferation,andprolife ration,癌症转移的过程是循环肿瘤细胞(CirculatingTumorCells，CTCs)从原发肿瘤分离，通过循环系统扩散，进入血液或者淋巴系统，在远处形成新的肿瘤，最终导致大多数的癌症病人死亡。

1869年，Ashworth在一例癌症死亡患者的外周血中发现了类似肿瘤的细胞，并首次提出了CTCs的概念。

从此，越来越多的研究表明，CTCs的出现与癌症密切相关。

通过上皮-间质转化(EMT)，实体瘤的上皮细胞进行细胞的变化，使他们通过增加流动性和侵袭性脱离组织，进入到血液中，附着，、发展成远端转移。

由于CTCs能够代表原发肿瘤的表型和遗传组成，并能够作为任何转移性肿瘤的”液体活检”，CTCs的富集分离和特征研究，十分具有吸引力。

CTCs的富集和计数技术已经建立，其中CTCs的计数可以成为预测指标，当其大于已知的阈值时，就预示着病人就患有转移性乳腺癌，、前列腺癌，、结直肠癌等。

基于临床试验，美国FDA批准了一种临床检测CTCs的CellSearch技术，用于上述癌症的CTCs的富集和计数。

CellSearch技术成功的证明了CTCs确实表征了疾病的活跃，CTCs数量的增加预示着病情的恶化，可以通过CTCs了解原发性和转移性肿瘤，以CTCs为基础的分析，可以帮助人们实时诊断和预测，对病情做出决定，并取样检测耐药性。

循环肿瘤细胞检测技术的研究进展肿瘤是一种十分复杂的疾病，它的病理变化可以在多个组织层次上发生。

近年来，随着分子生物学的不断发展，循环肿瘤细胞检测技术作为一种新型肿瘤诊断手段正在逐渐受到人们的重视。

本文将从基本概念、检测方法以及研究进展三个方面探讨循环肿瘤细胞检测技术。

基本概念循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cells, CTCs）是指癌症患者体内的肿瘤细胞，在肿瘤组织外的血液中存在的，具有肿瘤来源、生物学活性和增殖转移能力的单个活细胞或细胞团。

与传统的检测方法不同，循环肿瘤细胞检测技术可以通过简单的血液检测来检测肿瘤的存在，不仅能够实现早期诊断，还可以监测肿瘤活动、评估治疗效果以及预测肿瘤的临床结果。

检测方法循环肿瘤细胞检测技术的方法多样，包括直接可视化、免疫磁珠捕获、流式细胞分选、单细胞扩增和下一代测序等。

其中，直接可视化技术主要是通过应用显微镜等设备对血液中的肿瘤细胞进行检测；免疫磁珠捕获技术是通过将血液中的肿瘤细胞与磁珠结合，然后将其分离出来，形成肿瘤细胞的纯化；流式细胞分选技术是通过免疫分选技术对血液中的肿瘤细胞进行筛选和鉴定；单细胞扩增技术是通过对肿瘤细胞的筛选和扩增，使其在试管中形成足够数量的肿瘤细胞，并为下一代测序提供样品；下一代测序技术是通过高通量测序技术对肿瘤细胞进行检测，并获得其基因物质的序列信息。

这些技术的出现极大地拓展了循环肿瘤细胞检测技术的应用范围，并在临床诊断、治疗和研究中发挥着重要作用。

研究进展随着循环肿瘤细胞检测技术的发展，越来越多的研究表明，CTCs已成为多种癌症类型的生物标记物。

细胞表面分子的表达、细胞学形态特征以及肿瘤相关基因的表达均被证明与CTC相关。

通过对CTCs的捕获和分析，可以更好地了解肿瘤的临床进展，并为更好地治疗和干预肿瘤提供基础数据。

此外，循环肿瘤细胞检测技术也有助于肿瘤早期诊断，提供治疗方案的选择，监测治疗效果以及预测肿瘤的预后。

〖综述·讲座〗乳腺癌循环肿瘤细胞临床应用研究进展齐晓伟,　姜军第三军医大学西南医院乳腺疾病中心,重庆400038Advance in th e clinical utility of circulatin g breast-tumor cellQi X iao-wei,J iang J unBreast Disease Center,Southwest Hospital,T hird Military Medical University,Chongqing400038,P.R.China【摘要】　目的:总结乳腺癌循环肿瘤细胞(CTC)的临床应用价值。

方法:以乳腺肿瘤、CT C、微转移为关键词,检索1999-01-2008-11PubMed、Ovid、Science Direct、Springer、CNK I和维普数据库的相关文献。

纳入标准:关于CTC或微转移与乳腺癌预后或辅助治疗疗效关系的文献。

共纳入分析43篇文献。

结果:初次治疗前转移性乳腺癌患者CTC≥5个/7.5mL或Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者CTC阳性均可提示预后不良;第1个周期化疗后转移性乳腺癌患者CTC增加到或仍维持在≥5个/7.5mL提示治疗无效或效果不佳,辅助治疗期间Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者外周血CT C的变化情况与疗效密切相关;原发肿瘤细胞HER-2阴性而CT C HER-2为阳性的患者仍可获益于Herceptin 治疗。

结论:检测乳腺癌CT C有助于准确的判断预后,并为及时评判和监测辅助治疗效果提供依据,有利于患者的个体化治疗,具有重要的临床应用价值。

中华肿瘤防治杂志,2009,16(5):394-398[ABSTRACT]　OBJEC TIVE:T o summarize the clinical sig nificance o f circula ting breast-tumor ce ll.METHODS:K ey w ord:breast neo-pla sm,cir cula ting tumo r cell(C TC),microme ta stasis.Retrieval sy stem:P ubM ed,O vid,Science Direct,Spring er,CNK I,Weipu D ata.T he time limit:1999-01-2008-11.T he enrolled cr iteria:a-bout the relationship be tween CT C or micrometastasis and prog no sis o r responsive ness to adjuvant the rapy of patients with breast cancer. O ver all,43lite rature wa s cited.RESULTS:T he eleva tion of CT C (≥5/7.5m L)fo r me ta sta tic breast cancer pa tients a nd presence o f C TC fo rⅠ～Ⅲpatie nts were asso ciated with poo r outcome.CT C inc reasing to or remaining at the elevated level after the fir st cycle o f chemo thera py for the metastatic setting sug gested the curr ent treat-ment wa s ineffectiv e o r unsa tisfactory.Change s of CT C during the adjuva nt the rapy for the non-metastatic set ting pr ovided useful info r-mation abo ut the efficacy o f treatment.Her ceptin was beneficial to patients w ho se HER-2was neg ativ e in prima ry tumo r cell but posi-tive in CT C.C ONC LUSION:Detection o f CT C play s a vital ro le in the management of breast cancer,used fo r estimation a nd pr ediction o f prog nosis,mo nitoring and assessment o f respo nsiv eness to thera-py as w ell as st ratifica tion of patients to adjuvant therapy.C h in J Cancer P rev Treat,2009,16(5):394-398【关键词】　乳腺肿瘤;循环肿瘤细胞;微转移;预后;辅助治疗;综述文献[KEYWORDS]　breast neoplasm;circulating tumo r cell;microme ta stasis;prog no sis;adjuvant therapy;review liter ature 【中图分类号】　R737.9 【文献标识码】　A 【文章编号】　1673-5269(2009)05-0394-05 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,远处转移是导致患者死亡的主要原因。

循环肿瘤细胞检测在胃癌诊疗中的应用及研究进展摘要：循环肿瘤细胞的检测是一种新兴的肿瘤诊疗技术，在胃癌诊疗中的应用和研究进展也备受关注。

本综述将详细阐述循环肿瘤细胞检测在胃癌诊疗中的应用及研究进展，包括其概念、检测技术、临床应用和未来发展方向。

关键词：胃癌循环肿瘤细胞检测研究进展胃癌（gastric cancer，GC）是一种常见的消化道恶性肿瘤，我国胃癌的发病率和死亡率均居恶性肿瘤第3位[1]。

尽管近年来诊断技术、手术技术和围手术期管理的发展，但GC的预后仍然很差。

由于早期GC往往无症状，并且由于大规模筛查不受欢迎，因此大多数患者被诊断时已经为晚期[2]。

循环肿瘤细胞（CTCs）是指从肿瘤内部脱落并在患者血液、体液中循环存在的单个肿瘤细胞。

作为一种新型的肿瘤标志物，CTCs的检测技术具有无创、动态监测和准确度高等特点，有望为胃癌诊疗提供新的手段[3, 4]。

本研究综述将重点探讨循环肿瘤细胞检测在胃癌诊疗中的应用及其研究进展。

一、CTCs的概念早在1869年，Thomas Ashworth 在尸检中发现转移性癌症患者血液中的循环肿瘤细胞（CTCs），这些细胞与原发肿瘤相似[5]。

CTC是肿瘤内部脱落并在患者血液、体液中循环存在的单个肿瘤细胞，因此其可提供关于肿瘤特性和肿瘤生长模式的关键信息，而且不受限于传统的病理活检样本的数量和位置。

然而，CTCs在血液中含量极微，故对检测技术要求较高。

因19世纪检测技术的限制未能进行进一步相关研究，直到几十年后才慢慢有方法来分离出CTCs，并对其进行相关研究。

据目前的研究CTC在血液中有多种存在形式，包括不同的分子分型[上皮型CTC（epithelial CTC，E-CTC）、间质型CTC（mesenchymal CTC，M-CTC）和混合型CTC]和细胞分型[单个CTC、循环肿瘤微栓（circulating tumor microemboli，CTM）和中性粒细胞CTM（CTC-neutrophil clusters）][1, 6]。

基金项目：上海市科委自然基金项目（１５ＺＲ１４３７９００）资助*通讯作者文章编号：１００７－４２８７（２０１５）０７－１２２３－０５循环肿瘤细胞检测技术及临床应用曹雅楠，庄文芳，盛慧明*（上海交通大学医学院附属同仁医院检验科，上海２００３３６）循环肿瘤细胞（ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ，ＣＴＣ）计数有助于早期诊断肿瘤转移，反映患者的治疗效果及肿瘤预后。

近年来循环肿瘤细胞检测的广泛应用大力推进了相关技术的发展。

本文对近年来外周血循环肿瘤细胞检测技术的发展，临床及研究领域的应用情况及未来展望做一简要综述。

循环肿瘤细胞（ＣＴＣ）一经发现，就得到了广泛重视，ＣＴＣ被认为是肿瘤播散转移的标志。

研究表明，肿瘤组织每天会释放大量肿瘤细胞入血，但在循环中的存活率极低，大多会发生凋亡，只有少量具有强侵袭力的肿瘤细胞可表达凋亡抑制因子得以存活［１］，这些存活下来的肿瘤细胞即ＣＴＣ。

ＣＴＣ在外周血中含量极少，一般每１０６-１０７个白细胞中仅含有１个。

所以，ＣＴＣ检测首先要进行细胞富集，以提高检测灵敏度，再对富集的细胞进行ＣＴＣ检测。

１ ＣＴＣ富集技术１．１ 以形态学为基础的富集ＣＴＣ细胞体积大，直径超过２５μｍ，胞核形状不规则，核浆比异常。

肿瘤细胞体积分离法和核孔分析技术通过滤网可将直径大于８μｍ的肿瘤细胞分离，但此类方法敏感性较低［２］。

基于密度梯度分离原则的Ｏｎｃｏｑｕｉｃｋ，利用单个核细胞较其它血液成分相比密度低，采用１．０７７ｇ／ｍｌ的密度梯度将单个核细胞和肿瘤细胞与血液其它成分分离，同时增加设置多孔屏障，进而分离得到更加纯化的目的细胞［３］。

１．２ 以免疫学为基础的富集免疫磁珠法将磁性微珠包被单抗形成免疫磁珠，再结合靶细胞上的对应抗原形成抗原-抗体-磁珠复合物，在外加磁场作用下定向移动、吸附，进而与其它细胞分离。

该分离技术的方法有两种：（１）阳性分离法是直接从细胞混合液中分离出靶细胞；（２）阴性分离法则是利用免疫磁珠去除无关细胞，利用抗ＣＤ４５抗体或抗ＣＤ６１抗体去除血液中的巨核细胞和血小板，使靶细胞得以纯化［４］。