盐酸右美托咪定的药理

盐酸右美托咪定的药理作用与临床应用【摘要】目的：研究盐酸右美托咪定的药理作用与临床应用效果。

方法：对我院2018年12月至2019年12月的300例手术病人进行研究。

根据不同麻醉方式分成各为150例的对照组（咪达唑仑）和观察组（盐酸右美托咪定）。

对比麻醉效果。

结果：观察组Ramsay 镇静评分优于对照组、麻醉维持时间高于对照组、术中血压、心率指标优于对照组。

差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论：盐酸右美托咪定维持麻醉时间较长，镇静效果好，能够保证术中血压、心率稳定，麻醉效果较好。

【关键词】盐酸右美托咪定；药理作用；麻醉效果术中麻醉效果对手术顺利开展至关重要，盐酸右美托咪定镇静、抗焦虑，能够阻滞交感神经，广泛应用于外科手术、机械通气短期镇静等[1]。

为进一步分析高药物药理作用与临床应用效果，本研究以我院300例手术病人为对象，探究如下：1资料与方法1.1 一般资料对我院2018年12月至2019年12月的300例手术病人进行研究。

根据不同麻醉方式分成各为150例的对照组和观察组。

对照组男77例，女73例，年龄21-80岁，平均51.36±2.61岁。

观察组男74例，女76例，年龄24-85岁，平均年龄51.91±2.92岁。

两组基线资料无显著差异（P＞0.05）。

1.2 方法对照组给予咪达唑仑注射液 ( 国药准字H20067040 ，宜昌人福药业有限责任公司)。

麻醉前30至60名肌肉注射，麻醉诱导剂量0.1至0.3mg/kg，注射时间20至30s，药物起效观察时间2min。

老年体弱者者减少剂量，推荐剂量0.025至0.05mg/kg 。

观察组予以盐酸右美托咪定（国药准字H20183149，湖南科伦制药有限公司），药剂量0.2至0.6μg/kg，配置4μg/ml浓度，1μg/kg剂量缓慢静脉滴注，静脉滴注10min。

1.3 观察标准麻醉效果为观察指标，从Ramsay镇静评分、麻醉维持时间、血压、心率四个方面进行评价。

盐酸右美托咪定的理化特性、药效学及临床应用（综述）摘要：盐酸右美托咪定是 2-肾上腺素受体激动剂，可作为手术患者气管插管及机械通气时的镇静药物。

临床应用中，为提升临床用药安全，发挥用药效果，需根据盐酸右美托咪定的理化特性、药效学调整药物应用，才可确保用药安全。

本文综述盐酸右美托咪定的理化特性、药效学及临床应用问题。

关键词：理化特性；临床；盐酸右美托咪定；药效学引言盐酸右美托咪定作为一种麻醉辅助药，可明显减少麻醉药和阿片类药用量,减轻气管插管及外科手术刺激的血流动力学反应,降低眼内压,减少麻醉恢复期激动和恶心，发挥临床应用价值【1-4】。

研究盐酸右美托咪定的理化特性、药效学，有助于进一步提升临床应用盐酸右美托咪定的安全性。

具体综述内容如下：1 盐酸右美托咪定药物临床中，盐酸右美托咪定作为相对选择性 2-肾上腺素受体的激动剂,可以发挥对人体的镇静、抗焦虑作用，同时也可以发挥催眠、镇痛的作用【5】。

故此，在临床疾病治疗中常将盐酸右美托咪定，用于麻醉镇静。

2 盐酸右美托咪定的理化特性对于盐酸右美托咪定药物，在理化特性研究中证实，其属异吡唑亚类的激动剂,同可乐定相似,可以完全溶解于水。

盐酸右美托咪定也是美托咪定D-对映异构体, 盐酸右美托咪定相对分子质量为236.7,化学分子式则为C13H16N2?HCI【6】。

并且，盐酸右美托咪定的酸度系数达到7.1 pKa；在pH7.4水中，盐酸右美托咪定的分配系数是2.89。

3 盐酸右美托咪定药效学3.1线性表现盐酸右美托咪定对 2-受体呈高特异性结合,可抑制去甲肾上腺素释放,削弱对血管收缩【7】。

静脉注射后,盐酸右美托咪定的药动学参数，可表现出线性变化趋势，盐酸右美托咪定具有快速分布相,药物临床半衰期是6 min,终端消除的半衰期是2 h,血浆消除速率达到39 L?h-1。

3.2生物转化在临床中，应用盐酸右美托咪定药物，几乎可以完全实现生物转化,能够直接实现葡萄糖醛酸化【8-11】。

盐酸右美托咪定的药理作用与临床应用裴　皓(湖北省新华医院麻醉科,武汉　430015)[摘　要]　盐酸右美托咪定是一种相对选择性α2肾上腺素能激动药,具有镇静、抗焦虑、催眠、镇痛和交感神经阻滞作用,可有效减少患者对阿片类药、苯二氮类药和丙泊酚的需要量。

该文对其理化特性、药动学、药效学以及临床应用进行了概述。

[关键词]　右美托咪定,盐酸;药理作用;临床应用[中图分类号]　R971.93;R969 [文献标识码]　A [文章编号]　1004-0781(2010)12-1603-05 盐酸右美托咪定是一种相对选择性α2受体激动药,有镇静、抗焦虑、催眠、镇痛和交感神经阻滞作用。

盐酸右美托咪定在1999年被美国食品药品管理局(F DA)批准用于成人重症监护病房(I CU)机械通气患者短期镇静。

目前,美国和欧洲国家已开始将盐酸右美托咪定使用到I CU以外科室,包括神经外科、儿科、心血管外科纤维支气管镜和治疗肥胖手术等。

目前此药已在我国临床使用,笔者主要就盐酸右美托咪定的药理作用和临床应用作一综述,以期为临床应用提供参考。

1　理化特性　盐酸右美托咪定是美托咪定的D2对映异构体,相对分子质量236.7,化学分子式C13H16N2·HCl。

其酸度系数(pKa)为7.1,在pH7.4的水中其分配系数为2.89。

盐酸右美托咪定属于异吡唑亚类α2受体激动药,与可乐定相似,能完全溶解于水。

2　药动学　静脉注射后,盐酸右美托咪定的药动学参数如下:有一个快速分布相,半衰期约6m in,终端消除半衰期约2h,其稳态分布容积(VSS)约118L,血浆消除速率约为39L·h21。

盐酸右美托咪定以0.2～0.7μg·kg21·h21速率静脉用药24h呈线性药动学。

盐酸右美托咪定蛋白结合率在男性和女性相似,正常健康男女受试者血浆中,蛋白结合率平均为94%。

在肝损害受试者中盐酸右美托咪定与血浆蛋白结合率较健康人群明显下降。

右美托咪定的药理特点及其在老年患者术后谵妄中的应用王花慧,赵文香,王建营,徐颖臻　(滨州医学院附属医院麻醉科,山东　滨州　256600)[关键词]　术后谵妄;右美托咪定;老年患者通讯作者:赵文香 术后谵妄是指患者在经历外科手术后出现的谵妄,其最主要的特点是意识水平紊乱和认知功能障碍,病情起伏大而病程相对较短㊂右美托咪啶(dexmedetomidine,DEX)是一种新型镇静催眠药,具有抑制交感神经㊁镇静㊁适度镇痛㊁减少麻醉用药剂量㊁降低术后谵妄等作用㊂近年来,右美托咪定被越来越多的应用于老年患者术后谵妄(postoperative delirium ,POD)的预防和治疗㊂本文就右美托咪定的药理特点及其在老年患者术后谵妄中的相关应用进行总结归纳㊂谵妄是大手术后一种常见的并发症,据文献报道,超过65岁的老年患者术后谵妄的发生率高达54.4%,明显高于心肌梗死和呼吸衰竭等严重术后并发症[1-2]㊂术后谵妄的发生对患者而言可造成一系列不利影响,包括ICU 内停留时间延长㊁住院费用增加㊁围手术期并发症发生率增加㊁认知功能长期下降等㊂右美托咪定是一种高选择性α2受体激动剂,可分别作用于中枢和外周神经系统,发挥良好的抗焦虑㊁镇静催眠㊁适度镇痛等作用,在临床上广泛用作手术患者气管插管㊁麻醉维持和ICU 患者机械通气时的镇静佐剂㊂大量文献证实,右美托咪定有抗炎和脑神经保护等作用,可有效减轻脑缺血再灌注损伤并降低术后谵妄的发生㊂最近一项研究结果表明,右美托咪定和生理盐水安慰剂对照研究中,应用右美托咪定可以使行非心脏大手术的老年患者术后谵妄的发生率相较于对照组降低50%[3]㊂本文就当前的一系列相关资料总结归纳,对盐酸右美托咪定的药理特点及其在老年患者术后谵妄中的应用进行总结,以期在临床工作中给予更全面的指导㊂1　术后谵妄术后谵妄是多种因素导致的脑功能损害,高龄㊁术前存在认知功能损害㊁合并其他疾病㊁创伤应激等均能使术后谵妄的发生率升高㊂术后谵妄主要表现为意识水平紊乱㊁注意力障碍和认知功能损害等㊂其临床表现具有两个明显的特征,即起病急和病程波动㊂起病急是指症状在数小时或数日内突然发生㊂病情波动是指症状常在24h 内出现㊁消失㊁加重或减轻,有明显的波动性,并有中间清醒期㊂老年患者术后谵妄的发生率很高,但是临床研究显示,40%的术后谵妄是可以被预防的[4]㊂对于已经发生术后谵妄的患者,应该秉承早发现㊁早治疗的原则,最大力度减轻谵妄的严重程度,缩短谵妄发生的持续时间㊂目前谵妄的发病机制还没有明确的定论,研究较多且被大众认可的有炎性反应学说㊁应激反应学说㊁生物节律学说和胆碱能学说等㊂2　右美托咪定的药理特点右美托咪定,化学名为4-[(1S)-1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑,为美托咪定的右旋对映体,是临床常用的高选择α2肾上腺素受体激动剂,有抗焦虑㊁镇静㊁催眠和镇痛等作用㊂2.1　对中枢神经系统的作用:右美托咪啶的镇静催眠作用表现为右美托咪定作用于脑干蓝斑α2受体产生类似生理睡眠反应㊂右美托咪定的镇痛作用是通过作用于蓝斑核㊁脊髓以及外周器官的α2受体来实现的[5]㊂一项在颅脑肿瘤手术的研究中表明,右美托咪定的镇静镇痛作用可以降低颅脑肿瘤患者脑代谢率和脑血流量,降低患者颅内压,有助于术后早期拔管,同时还可以减少麻醉药物和阿片类药物的用量[6]㊂右美托咪定除常规的镇静催眠㊁抗焦虑和镇痛作用外,还具有一定的脑神经保护作用(右美托咪定脑神经保护的作用机制将在下文详细阐述)㊂2.2　对呼吸系统的作用:右美托咪定在发挥镇静催眠作用的同时对呼吸系统影响轻微,该镇静催眠类似生理睡眠,通气变化也与正常睡眠相似,因此较少出现呼吸抑制现象[7]㊂在一项比较体内瑞芬太尼与右美托咪定血药浓度的试验中,右美托咪定的血药浓度达到2.4μg /L,仍没有观察到右美托咪定对呼吸的抑制作用[8]㊂但是,右美托咪定可以通过松弛咽部肌肉张力而导致气道闭塞,在临床用药中仍需严密观察,以避免不良事件的发生㊂2.3　对心血管系统的作用:右美托咪定对心血管系统的影响主要表现在心率减慢和全身血管阻力下降,进而导致心输出量减少和低血压㊂右美托咪定对血压的影响可表现为双向作用,即低浓度右美托咪定可降低血压,高浓度右美托咪定可升高血压㊂右美托咪定最常见的不良反应表现为心血管系统不良事件的发生[9],主要包括低血压和心动过缓等的发生㊂究其原因,主要是因为右美托咪定激动心脏α2受体,抑制交感神经从而引起反射性的心动过缓和低血压的发生[10]㊂对于右美托咪啶引起的低血压和心动过缓等不良事件,救治方法主要包括减慢药物输注速度或停止药物输注㊁加快补液㊁抬高下肢和使用升压药物(如阿托品㊁格隆溴铵)等㊂此外研究发现,右美托咪定还对冠脉血流阻断后的缺血心肌有一定的保护作用㊂3　传统药物在老年患者术后谵妄中的应用和不足3.1　抗精神病类药物:早些年的研究曾发现,小剂量氟哌啶醇可以降低术后在ICU的老年患者术后谵妄的发生[11]㊂随着诊断技术的发展和多中心㊁大样本的研究,近几年的研究结果趋于氟哌啶醇不能减少重症老年患者的谵妄发生率,也未能改善已发生术后谵妄的老年患者近期生存率[12]㊂氟哌啶醇在使用中存在中枢神经系统和心血管系统的不良反应,如椎体外系反应㊁QT间期延长㊁心律失常㊁低血压等,故临床上不推荐此类药物作为预防谵妄的常规用药㊂3.2　胆碱酯酶抑制剂:虽然多项研究显示胆碱能缺乏与谵妄发生相关,但是多项研究结果表明,胆碱酯酶抑制剂对于预防老年患者术后谵妄并没有作用[13]㊂目前,并不提倡在临床工作中使用胆碱酯酶抑制剂预防和治疗老年患者术后谵妄㊂3.3　苯二氮卓类药物:对于因酒精戒断或苯二氮卓类药物戒断而产生的谵妄,可以使用本药物,对于非酒精戒断或非苯二氮卓类药物戒断的普通谵妄患者或谵妄高危患者,使用该药物可使谵妄风险增加㊂因此,不推荐使用该类药物用于谵妄的常规治疗㊂4　右美托咪定在老年患者术后谵妄中的应用及优势4.1　脑神经保护:右美托咪啶作为一种新型镇静催眠药,在临床上应用越来越广泛㊂Hoffman等在动物实验中首次发现右美托咪定具有脑神经保护作用,此种作用可以被α2-肾上腺素能拮抗剂阿替美唑逆转[14]㊂Su等的一项随机双盲安慰剂对照试验发现,预防性使用小剂量右美托咪定(每小时0~ 1μg/kg)可以有效降低ICU老年患者术后7d谵妄的发生率[15]㊂Carrasco等发现,相较于氟哌啶醇,右美托咪定可以使在ICU非机械通气的患者停留时间缩短,谵妄发生率下降[16]㊂目前,右美托咪定对脑神经的保护机制研究颇多,大量文献证实,右美托咪定主要通过抑制交感神经活性㊁降低儿茶酚胺浓度㊁抑制谷氨酸释放㊁调控细胞凋亡等机制发挥脑神经保护作用㊂4.1.1　抑制交感神经活性:降低儿茶酚胺浓度:右美托咪定既可以通过抑制交感神经系统的活性又可以直接作用于脑内的单胺神经元胞体及树突上的α2受体,使去甲肾上腺素神经末梢的儿茶酚胺释放减少㊂右美托咪定通过抑制交感神经系统和降低生物体内应激反应,可以减少内毒素所致休克大鼠体内炎性因子及细胞因子的释放[17]㊂右美托咪定通过抑制脑组织中儿茶酚胺释放,可以缓解家兔蛛网膜下腔出血所导致的血管痉挛,对其脑损伤具有保护作用[18]㊂4.1.2　平衡钙离子浓度:抑制谷氨酸释放:缺血缺氧会造成脑的兴奋性氨基酸(如谷氨酸)的释放,高浓度的谷氨酸会使神经元N-甲基-D-天冬氨酸受体过度兴奋,使钙离子内流,激活钙依赖性蛋白酶引起细胞骨架破坏,产生自由基损伤㊂右美托咪定可以激活突触前膜的α2-AR,抑制N型电压门控性钙通道,直接抑制钙离子内流;同时也可以使外向型钾通道开放,突触前膜去极化,间接抑制钙离子内流,从而抑制谷氨酸的释放[19]㊂4.1.3　调控细胞凋亡:细胞凋亡是多基因控制的多细胞生物程序性的主动死亡,其过程主要有caspase-1㊁caspase-3等参与㊂一项离体实验结果发现,右美托咪定可以通过抑制caspase-3表达,阻止其对长期神经认知功能的影响,减轻大鼠肺缺血的再灌注损伤[20]㊂4.2　减少麻醉药物用量:右美托咪啶在临床上常被用作麻醉辅助性药物,与吸入性麻醉药㊁丙泊酚㊁咪达唑仑以及阿片类药物都具有协同作用,共同使用时可减少其他麻醉药物用量㊂文献报道,七氟醚㊁异氟醚等吸入性麻醉药物可以增加血脑屏障(blood brain barrier,BBB)的通透性,进而促进术后谵妄的发生和进展[21]㊂右美托咪定通过激活中枢α2受体,改善下丘脑-垂体-肾上腺轴(The hypothalamic-pituitary-adrenal ax⁃is,HPA)功能亢进,削弱应激反应,可以减轻七氟醚麻醉后对感觉运动系统的损伤[22]㊂4.3　维持血流动力学平稳:老年患者,尤其是合并有高血压㊁冠心病等疾病的老年患者,术中应注意维持血流动力学的平稳,避免血压的剧烈波动㊂在开颅手术中,强疼痛刺激可以激活交感神经系统,引起血压和颅内压的明显升高,Sanders等研究显示,行颅内肿瘤切除术的全身麻醉患者给予右美托咪啶,可减少在行锯颅骨㊁剥离头皮等操作时血流动力学的剧烈波动,还可以减少抗高血压药物的用量[23]㊂5　右美托咪定在老年患者术后谵妄中应用的推荐方法和剂量术中辅助镇静或术后ICU镇静应用右美托咪定均有研究证明可以降低老年患者术后谵妄的发生率㊁缩短已发生术后谵妄的持续时间,欧盟已批准右美托咪定可用于成年患者的镇静[24]㊂输注右美托咪定最常见的不良反应为心血管不良事件的发生,主要包括低血压和心动过缓的发生,在临床使用过程中还需密切关注患者低血压和心率过缓的发生,此类情况虽然在临床中发生率低,但仍要引起重视和预防,避免诱发心脏停搏㊂老年人肾功能多有降低,使用主要经过肾脏排泄的右美托咪定时需要考虑缓慢注射负荷量(负荷量0.5μg/kg,输注10min以上)或不使用负荷量来预防[25]㊂6　小结术后谵妄是老年患者术后常见并发症㊂随着高龄手术患者日益增多,国内外加速康复外科(enhanced recovery after sur⁃gery,ERAS)理念的迅速发展,术后谵妄的预防和管理工作日趋重要㊂在临床工作中,需要医生㊁护士㊁患者和患者家属等通力合作;在药物预防和治疗方面,多项研究显示右美托咪啶可以有效预防术后谵妄的发生㊁减少谵妄发生的持续时间,减少ICU停留时间等,在未来老年患者术后谵妄的应用中颇具希望㊂7　参考文献[1]　Raats JW,Steunenberg SL,de Lange DC,et al.Risk factors of post-operative delirium after elective vascular surgery in the elderly:A systematic review[J].Int J Surg,2016,35:1-6. [2]　Scholz AFM,Oldroyd C,McCarthy K,et al.Systematic re⁃view and meta-analysis of risk factors for postoperative delirium a⁃mong older patients undergoing gastrointestinal surgery[J].Br J Surg,2016,103:e21-8.[3]　Li CJ,Wang BJ,Mu DL,et al.Randomized clinical trial of intraoperative dexmedetomidine to prevent delirium in the elderly undergoing major non-cardiac surgery[J].Br J Surg,2020,107: e123-e132.[4]　Inouye SK,Bogardus ST,Charpentier PA,et al.A multicom⁃ponent intervention to prevent delirium in hospitalized older pa⁃tients[J].N Engl J Med,1999,340:669-76.[5]　Panzer Oliver,Moitra Vivek,Sladen Robert N.Pharmacolo⁃gy of sedative-analgesic agents:dexmedetomidine,remifentanil, ketamine,volatile anesthetics,and the role of peripheral Mu antag⁃onists[J].Anesthesiol Clin,2011,29:587-605,vii. [6]　孟馥芬,维　拉,宣　斐,等.右美托咪定在颅脑肿瘤手术中的应用[J].临床麻醉学杂志,2014,30(11):1104-1106.[7]　Li Li-Qin,Wang Cong,Xu Hong-Yu,et al.Effects of dif⁃ferent doses of intranasal dexmedetomidine on preoperative seda⁃tion and postoperative agitation in pediatric with total intravenous anesthesia undergoing adenoidectomy with or without tonsillectomy [J].Medicine(Baltimore),2018,97:e12140.[8]　Weerink Maud AS,Struys Michel MRF,Hannivoort Laura N,et al.Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Dexmedetomidine[J].Clin Pharmacokinet,2017,56:893-913.[9]　Nguyen Viet,Tiemann Dawn,Park Edward,et al.Alpha-2 Agonists[J].Anesthesiol Clin,2017,35:233-245. [10]　Afonso Joana,Reis Flávio.Dexmedetomidine:current role in anesthesia and intensive care[J].Rev Bras Anestesiol,2012, 62:118-33.[11]　Wang Wei,Li Hong-Liang,Wang Dong-Xin,et al.Haloperidol prophylaxis decreases delirium incidence in elderly patients after noncardiac surgery:a randomized controlled trial [J].Crit Care Med,2012,40:731-9.[12]　van den Boogaard Mark,Slooter Arjen JC,Brüggemann Roger JM,et al.Effect of Haloperidol on Survival Among Critically Ill Adults With a High Risk of Delirium:The REDUCE Random⁃ized Clinical Trial[J].JAMA,2018,319:680-690. [13]　Marcantonio Edward R,Palihnich Kerry,Appleton Paul,et al.Pilot randomized trial of donepezil hydrochloride for delirium after hip fracture[J].J Am Geriatr Soc,2011,59(supplement s2):S282-8.[14]　Hoffman W E,Kochs E,Werner C,et al.Dexmedetomidine improves neurologic outcome from incomplete ischemia in the rat.Reversal by the alpha2-adrenergic antagonist atipamezole [J].Anesthesiology,1991,75:328-32.[15]　Su Xian,Meng Zhao-Ting,Wu Xin-Hai,et al.Dexmedetomidine for prevention of delirium in elderly patients after non-cardiac surgery:a randomised,double-blind,placebo-controlled trial[J].Lancet,2016,388:1893-1902. [16]　Carrasco Genís,Baeza Nacho,CabréLluís,et al.Dexmedetomidine for the Treatment of Hyperactive Delirium Refractory to Haloperidol in Nonintubated ICU Patients:A Nonran⁃domized Controlled Trial[J].Crit Care Med,2016,44:1295-306.[17]　Taniguchi Takumi,Kurita Akihide,Kobayashi Kyoko,et al.Dose-and time-related effects of dexmedetomidine on mortality and inflammatory responses to endotoxin-induced shock in rats [J].J Anesth,2008,22:221-8.[18]　Cosar Murat,Eser Olcay,Fidan Huseyin,et al.The neuro⁃protective effect of dexmedetomidine in the hippocampus of rabbits after subarachnoid hemorrhage[J].Surg Neurol,2009,71:54-9; discussion59.[19]　Engelhard Kristin,Werner Christian,Eberspächer Eva,et al.The effect of the alpha2-agonist dexmedetomidine and the N-methyl-D-aspartate antagonist S(+)-ketamine on the expression of apoptosis-regulating proteins after incomplete cerebral ischemia and reperfusion in rats[J].Anesth.Analg,2003,96:524-31.[20]　姚翔燕,张加强,李　璐,等.右美托咪定对大鼠肺缺血再灌注时细胞焦亡的影响:离体实验[J].中华麻醉学杂志, 2019,39(8):915-919.[21]　朱慧杰,刘　玥,马正良.血脑屏障损害在术后谵妄发病机制中的研究进展[J].国际麻醉学与复苏杂志,2020,41 (4):406-410.[22]　薛金虎,李治松,艾艳秋,等.右美托咪定对新生大鼠七氟醚麻醉后远期感觉运动门控系统的影响[J].中华麻醉学杂志,2019,39(7):813-817.[23]　Sanders RD,Sun P,Patel S,et al.Dexmedetomidine pro⁃vides cortical neuroprotection:impact on anaesthetic-induced neu⁃roapoptosis in the rat developing brain[J].Acta Anaesthesiol Scand,2010,54:710-6.[24]　European Medicines Agency.Dexdor(dexmedetomidine): EU summary of product characteristics.2015.http:// www.ema.europa.eu/.Accessed4May2015.[25]　Afonso Joana,Reis Flávio.Dexmedetomidine:current role in anesthesia and intensive care[J].Rev Bras Anestesiol,2012, 62:118-33.[收稿日期:2020-06-10　编校:李晓飞]。

右美托咪定在硬膜外镇痛麻醉中的应用效果分析右美托咪定是一种很常见的麻醉药物，广泛应用于临床麻醉操作中。

其在硬膜外镇痛麻醉中的应用效果备受关注，本文将对其在硬膜外镇痛麻醉中的应用效果进行详细分析。

一、右美托咪定的药理特点右美托咪定是一种合成的手性麻醉药物，其通过选择性地与中枢神经系统的γ-氨基丁酸（GABA）受体结合，从而起到抑制中枢神经系统的作用。

它具有较快的起效时间和较短的作用时间，且不会引起明显的呼吸抑制和心血管抑制，因此在临床上应用广泛。

二、硬膜外镇痛麻醉的适应症硬膜外镇痛麻醉是一种将镇痛药物注入硬膜外腔达到止痛的一种麻醉方法。

其适用于各类手术，如腹部手术、盆腔手术、下肢手术等。

硬膜外镇痛麻醉能够减轻术后疼痛，降低术后恶心呕吐的发生率，加快康复进程，因此在临床上得到广泛应用。

三、右美托咪定在硬膜外镇痛麻醉中的应用效果分析1. 镇痛效果显著右美托咪定在硬膜外镇痛麻醉中的应用能够显著减轻术后疼痛的程度，让患者在术后恢复期间感到更加舒适。

其镇痛效果较好的原因在于其对中枢神经系统的抑制作用，能够有效地阻断疼痛传导，减轻疼痛感。

2. 术后恢复快速右美托咪定在硬膜外镇痛麻醉中的应用有助于减轻手术后的疼痛感，让患者在术后恢复期间能够更快地恢复精力，促进康复进程。

相比于其他镇痛麻醉药物，右美托咪定在术后的恢复速度更快，对患者术后的体力和心理状态有更好的保护。

四、右美托咪定在硬膜外镇痛麻醉中的注意事项1. 对患者进行全面的评估在使用右美托咪定进行硬膜外镇痛麻醉时，需要对患者的病史、药物过敏情况、心脏、肝肾功能等进行全面的评估，以确保患者可以安全地接受该药物的应用。

2. 注意药物的使用剂量右美托咪定的使用剂量需要根据患者的具体情况来确定，需要严格按照医生的建议来使用，以免出现药物过量的情况。

3. 注意观察患者的反应在使用右美托咪定进行硬膜外镇痛麻醉时，需要密切观察患者的反应情况，如意识状态、生命体征等，以便及时发现并处理不良反应。

盐酸右美托咪定注射液停搏。

有报道血压过低和心动过缓与本品灌输有关。

如果需要医药救治，治疗可能包括减少或停止本品输注，增加静脉液体的流速，抬高下肢，以及使用升高血压的药物。

因为本品有可能加剧迷走神经刺激引起的心动过缓，临床医生应该做好干预的准备。

应该考虑静脉给予抗胆碱能药物(例如，格隆溴铵、阿托品)来减轻迷走神经的紧张性。

在临床试验中，阿托品或格隆溴铵在治疗本品引起的大多数心动过缓事件中有效。

然而，在一些有明显的心血管功能不良的患者中，要求更进一步的急救手段。

当对有晚期心脏传导阻滞和/或严重的心室功能不全的患者给予本品时应该小心谨慎。

因为本品降低了交感神经系统活性，在血容量过低、糖尿病或慢性高血压以及老年患者中可能预期会发生更多的血压过低和/或心动过缓。

当给予其他血管扩张剂或负性频率作用药物时，同时给予本品可能有附加的药效影响，应该谨慎给药。

暂时性高血压出现暂时性高血压主要在负荷剂量期间观察到，与本品的外围血管收缩作用有关。

暂时性高血压通常不需要治疗，然而降低负荷输注速度可能是理想的。

觉醒力一些给予本品的患者当受到刺激时可观察到是觉醒的和警觉的。

在没有其他临床体征和症状的情况下，仅此一项不应该被认为是缺乏疗效的证据。

停药症状重症监护室的镇静：如果本品给药超过24小时并且突然停止，可能导致与报道的另一种α2肾上腺素药可乐定相似的停药症状。

这些症状包括紧张、激动和头疼，伴随或跟随着血压迅速的升高和血浆中儿茶酚胺浓度的升高。

程序镇静：短期输注本品(<6小时)停药后未出现停药症状。

肝脏损伤由于右美托咪定的清除率随着肝脏损伤的严重程度下降，对于肝脏功能损伤的患者应该考虑降低剂量。

依赖性右美托咪定在人体中的潜在依赖性还没有研究。

然而，由于在啮齿动物和灵长类动物中的研究已经证明右美托咪定与可乐定具有相似的药理学作用，突然中止本品可能产生可乐定样的停药症状。

【孕妇及哺乳期妇女用药】在孕妇未进行充分良好的临床研究。

新型镇痛药盐酸右美托咪啶手术中、后患者的镇静和镇痛一直是手术中的重要一环。

病人烦躁激动的发生对治疗和手术都会产生严重影响，且在重症患者中发生率高，发生的原因也很复杂，包括疾病本身、镇痛不全、环境的变化所引起的不适等。

该类患者往往夸大的抱怨疼痛，通常不能配合护理人员，血压升高，呼吸心率增快，产生缺血症状，代谢率增加导致全身的氧耗增加，热量需求增加，呼吸频率加快等。

因此，不管是手术前中后还是治疗期间，镇静都是必需的，均有利于手术的进行和术后的监护和治疗。

目前国内外常用于临床镇静药物主要包括阿片类药物、苯二氮卓类药物、氟哌定醇、异丙酚和盐酸右美托咪定。

1、盐酸右美托咪啶的药理学研究盐酸右美托咪定的化学名是（+）- 4-（S）- [1-（2，3一二甲基苯基）乙基]- 1H- 咪唑单盐酸盐。

其分子式为C13H16N2·HCl。

盐酸右美托咪定的化学结构式见图1-1。

N3图1-1 盐酸右美托咪定的化学结构式盐酸右美托咪定是一种高效、高选择性的α2-肾上腺素受体激动剂。

α2-肾上腺素受体广泛存在于中枢神经系统和外周神经、自主神经节中，经研究位于交感神经末梢的突触前α2-肾上腺素受体的兴奋，可抑制去肾上腺素的释放，中枢神经系统的α2激动剂可使突触后受体激活，降低交感活性，从而降低血压和心率。

交感神经传出作用降低，可引起麻醉药需要量减少。

盐酸右美托咪啶作为可乐定的同类药物，其α2：α1选择性比例则为1620：1，是纯的、强效α2受体激动剂，其对中枢神经系统的作用明显强于可乐定，适用于重症病人的镇静和镇痛。

可乐定镇痛和镇静的特性能减少手术中麻醉药物的用量，但是由于可乐定的半衰期较长，限制了它在手术中常规使用。

而盐酸右美托咪啶半衰期较短，且α2受体选择性高，因此在麻醉、镇静等过程中，大剂量使用盐酸右美托咪啶不会引起因激动α1受体而导致的血管反应,副作用相应减少。

另外盐酸右美托咪啶可以抑制应激刺激引起的血浆儿茶酚胺浓度升高，有利于围麻醉期血流动力学的稳定，包括抑制气管插管反应。

右美托咪啶的药理作用及在临床中的应用右美托咪啶主要通过与中枢神经系统的GABA_A受体结合，发挥镇静和催眠作用。

通过增强GABA_A受体的活性，右美托咪啶可以增加GABA的抑制性递质的效应，抑制神经元的兴奋性，从而产生镇静和催眠效果。

此外，右美托咪啶还能通过作用于GABA_B受体和神经递质去甲肾上腺素和去甲肾上腺素再摄取的机制来发挥其血压稳定作用。

在临床中，右美托咪啶具有以下应用：1.麻醉诱导：右美托咪啶可以用于麻醉诱导，通常与麻醉剂和肌肉松弛剂联合使用。

其镇静和催眠作用可以使患者迅速进入麻醉状态，并减少术中患者的疼痛感知。

2.麻醉维持：右美托咪啶可以用于麻醉维持，以保持手术过程中的镇静和催眠状态。

麻醉师可以根据患者的需要调整剂量，以保持合适的麻醉水平。

3.镇痛：右美托咪啶具有镇痛效果。

在术后镇痛中，可以使用右美托咪啶来减轻患者的术后疼痛。

与其他镇痛药物相比，右美托咪啶在镇痛作用上有较低的呼吸抑制风险，因此被广泛应用于术后疼痛管理。

4.协同作用：右美托咪啶可以与其他麻醉药物或镇痛药物协同使用，以增加镇静和镇痛的效果。

这种协同作用有助于减低单一药物剂量，从而减少不良反应的发生。

5.在重症监护室中的应用：右美托咪啶还可以用于重症监护室中的镇静和镇痛。

通过维持患者的镇静状态，可以减少患者的焦虑和痛苦感，并提供理想的呼吸支持。

需要注意的是，右美托咪啶在临床应用中还存在一些潜在的不良反应。

例如，可能出现恶心、呕吐和头晕等胃肠道和神经系统的副作用。

此外，右美托咪啶对呼吸功能有一定的抑制作用，因此在使用过程中需要密切监测患者的呼吸情况。

综上所述，右美托咪啶是一种具有镇静、镇痛和肌肉松弛作用的麻醉药物。

它在临床中广泛应用于麻醉诱导、麻醉维持、术后镇痛和重症监护等领域。

但需要谨慎使用，注意监测患者的不良反应和呼吸功能，并根据患者的具体情况进行个体化的剂量调整。

盐酸右美托咪定药理分析及临床应用分析发表时间：2016-05-21T10:21:36.623Z 来源：《医药前沿》2016年1月第3期作者：于小五[导读] 河南省长葛市人民医院给药剂量为10μg/kg，行静脉滴注，10分钟内完成。

两组患者在实施麻醉之前，均需观测各项生命体征。

于小五（河南省长葛市人民医院河南长葛 461500）【摘要】目的：对盐酸右美托咪定的药理作用和临床应用价值进行分析。

方法：随机从我院抽取92例于2012年6月～2015年6月收治的手术患者进行研究，并随机分成两组采用不同药物进行麻醉镇痛镇静，对照组46例采用哌替啶、氟哌啶醇，观察组46例则采用盐酸右美托咪定，评价两组患者的麻醉镇痛镇静效果。

结果：（1）经比较，观察组的麻醉有效率为93.48%（43/46），显著高于对照组的80.43%（37/46），组间差异显著（P<0.05）。

（2）和用药前比较，两组患者的AAI评分均有明显改善，且观察组优于对照组，差异均有意义（P<0.05）。

（3）经比较，观察组患者的术后清醒时间和住院时间均明显优于对照组，且组间存在巨大差异（P<0.05）。

结论：盐酸右美托咪定应用于手术麻醉中具有很好的镇痛和镇静效果，具有较高的安全性，值得进行临床推广。

【关键词】盐酸右美托咪定；药理分析；临床应用【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）03-0191-02为了探讨盐酸右美托咪定的药理作用和临床应用价值，我院随机抽取了92例患者进行了临床对照研究，并做出如下报道。

1.资料与方法1.1 一般资料随机从我院抽取92例于2012年6月～2015年6月收治的手术患者进行研究。

入选者均自愿参与研究，并根据其入院顺序随机分为两组。

对照组收入46例，其中26例为男性患者，20例为女性患者，最小年龄为18岁，最大年龄为76岁，平均为（48.39±10.25）岁。