深圳哈萨克族移民DNA氧化性损伤与修复的比较研究
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不同细胞DNA氧化损伤及自身修复能力的分析
马爱国
【期刊名称】《癌变.畸变.突变》
【年(卷),期】1997(009)003
【摘要】本文利用先进的“彗星”电泳法分析了不同种类细胞DNA氧化损伤及自身修复能力,结果显示Hela,GM1899,HepG2,分化的成纤维细胞对H2O2引起的损伤具有高度敏感性,当H2O2剂量达到100μM时,四种细胞DNA损伤率在室98-99%,然后淋巴细胞在100μMH2O2剂量处理后DNA损伤率仅有42.1%显示出对氧化损伤具有较高的抵抗力,在分析DNA修复能力时发现,DNA损伤率达到98%的He
【总页数】5页(P138-142)
【作者】马爱国
【作者单位】青岛医学院医学营养学系
【正文语种】中文
【中图分类】R362
【相关文献】
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DNA损伤修复和生命保护机制的功能和研究价值DNA损伤表示DNA分子受到外界物理、化学等因素的破坏,导致DNA序列发生改变或损坏。
因为DNA分子是构成生物遗传信息的基本单位,所以DNA损伤可能引起严重的生理、生化和遗传变化,进而与癌症、再生障碍、神经退化性疾病、免疫系统疾病等多种疾病发生关联。
因此,发现和研究DNA损伤修复和生命保护机制的功能和研究价值具有重要的意义。
DNA损伤的种类包括单链断裂、双链断裂、氧化损伤、甲基化损伤等。
DNA修复过程涉及复杂的生物学反应,包括检测、识别、切断和重新连接DNA链,应用各种修复途径,如核苷酸切除修复、无错复制、重组修复和板层草酸依赖修复等。
不同类型的DNA损伤和修复过程有着不同的机制和调节因子,他们共同维持着细胞的完整性和稳定性,从而保证生物体健康生长。
DNA损伤与DNA修复之间的平衡对于生命的有序执行起着至关重要的作用。
如果细胞对DNA损伤不能及时修复,可能导致细胞死亡、衰老或恶性转化。
反之,如果DNA修复机制过于活跃,可能出现错误修复,导致基因突变和细胞转化。
因此,DNA损伤修复和生命保护机制的功能的研究利于深化对细胞和生物体的认识,也对于相关疾病的治疗提供指导。
近年来,DNA修复与维持生命健康的科学研究已成为研究热点之一。
通过对DNA修复酶、DNA修复机制的深入研究,一系列新的DNA修复途径得以发现。
如近年来兴起的结构化DNA修复途径,即通过特定的蛋白质复合物实现DNA损伤部位的准确定位并进行修复。
还有基于络合物的DNA修复途径,该修复途径对密集结构下的DNA修复有所突破。
此外,DNA修复与免疫系统疾病、光线老化、癌症等疾病发展之间的关系也成为科学家们长期以来的研究课题。
例如,DNA修复途径的一项关键酶ATM与遗传性乳腺癌、神经退行性疾病等疾病的发生有关,DNA修复酶Ercc1/XPF、XPF、XPG与肺癌、结直肠癌、胃癌等人类常见癌症的发生密切相关。
DNA修复机制的研究与应用DNA修复机制的研究与应用一直是生命科学领域中备受关注的热点之一。
DNA作为遗传信息的载体,在细胞中承担着重要的功能。
然而,由于各种内外因素的影响,DNA分子往往会遭受损伤。
为了维护基因组的完整性,细胞进化出了一系列的DNA修复机制。
本文将着重论述DNA修复的机制以及其在生物学、医学和环境中的应用。
1. DNA损伤与修复DNA损伤可以来源于体内与体外的多种因素,如辐射、化学物质、代谢产物等。
这些损伤可能导致碱基的改变、DNA链断裂、交联和缺失等,危害细胞的正常功能。
为了保证DNA的完整性,细胞演化出了多种DNA修复机制。
包括直接损伤修复、错配修复、核苷酸切除修复和重组修复等。
2. 直接损伤修复直接损伤修复主要针对一些较为简单的DNA损伤,如单链鸟嘌呤或嘧啶磷酸的烷基化、烷基断裂等。
常见的直接损伤修复机制包括碱基甲基化修复、光修复和脱乙酰修复等。
这些修复过程直接通过特定酶的作用将损伤的碱基修复回来,以保证DNA序列的准确性。
3. 错配修复错配修复是修复DNA碱基序列错误的一种机制,主要用于修复插入、缺失或错配的碱基配对。
错配修复主要包括互补链修复和核苷酸交换修复两种方式。
通过这些修复机制,细胞能够准确地修复DNA中的错配,维持DNA序列的准确性。
4. 核苷酸切除修复核苷酸切除修复是修复较为严重的DNA损伤的主要机制,如氧化损伤、紫外线引起的损伤等。
核苷酸切除修复可以分为两种类型:基础切除修复和核苷酸切除修复。
基础切除修复主要修复一些容易被氧化损伤的碱基,而核苷酸切除修复则能修复DNA链上的切除或缺失。
5. 重组修复如果DNA损伤过于严重,无法通过其他修复机制修复,细胞将会采用重组修复机制。
重组修复主要通过断裂的DNA链与相同或相似的DNA分子进行重组,以修复断裂的DNA链。
重组修复在维持染色体结构和质量方面起着重要的作用。
6. DNA修复在生物学中的应用DNA修复机制的研究不仅有助于我们理解细胞的生命活动,还应用于许多生物学领域。
DNA修复机制的研究进展DNA修复机制是维持遗传信息完整性和细胞生存的重要过程。
过去几十年来,科学家们通过不断努力,对DNA修复机制进行了广泛深入的研究,取得了许多突破性的进展。
本文将从DNA损伤的种类以及DNA修复的几个主要机制进行探讨,介绍近年来该领域的最新研究成果。
一、DNA损伤的种类DNA损伤是指DNA分子发生结构改变或者序列缺失,可以由内源性和外源性因素引起。
内源性因素包括细胞正常代谢过程中产生的自发性损伤,如DNA碱基自发脱氨、氧化损伤、碱基链断裂等。
而外源性因素包括辐射、化学物质、热量等环境因素的影响,例如紫外线照射、化学毒物作用等。
不同的DNA损伤类型对应不同的修复机制,因此了解DNA损伤的种类对于研究DNA修复机制非常重要。
二、核苷酸切除修复核苷酸切除修复(Nucleotide Excision Repair,NER)是一种重要的DNA修复机制,旨在修复引起DNA损伤的环境因素。
NER可分为全局基因组修复(Global Genome Repair,GGR)和转录耦联修复(Transcription-Coupled Repair,TCR)两种类型。
GGR主要修复非转录区域的DNA损伤,而TCR则主要针对转录区域的DNA损伤进行修复。
NER通过检测和移除损伤部位的DNA序列,然后进行DNA合成和连接,最终恢复DNA的完整性。
三、碱基切除修复碱基切除修复(Base Excision Repair,BER)是修复自发性氧化损伤和碱基脱氨的主要机制。
在BER中,DNA中的损伤碱基会被DNA糖苷酶切除,然后进行碱基修复和连接,最终使DNA恢复完整。
近年来的研究表明,BER不仅仅参与自发性损伤的修复,还与DNA损伤诱导的某些疾病发生发展具有密切关系。
四、双链断裂修复双链断裂修复(Double-Strand Break Repair,DSBR)是修复DNA双链断裂的重要机制。
在DSBR中,细胞会激活两个主要的修复机制,即非同源末会连接(Non-homologous End Joining,NHEJ)和同源重组(Homologous Recombination,HR)。
哈萨克族人群DNA损伤修复基因hOGG1多态性研究【摘要】目的研究新疆哈萨克族人群DNA氧化性损伤遗传易感性。
方法采用PCR-RFLP技术,对200名正常的哈萨克人进行hOGG1基因326位点Ser/Cys多态性分析。
结果人群中Ser/Ser、 Ser/Cys、 Cys/Cy基因型频率分别为0.49、0.34、0.17,跟以往研究中的中国人、日本人、韩国人人群中的基因分布相似,但与其他的高加索人群中的基因分布有很大的差别;并且发现吸烟者中的Cys/Cy基因的频率几乎是不吸烟者的4倍,两组之间各等位基因频率差异有显著性(P<0.05)。
结论本研究的结果表明哈萨克族DNA修复基因hOGG1多态性与吸烟相关。
【关键词】吸烟 hOGG1 多态性哈萨克族人群肿瘤易感性【Abstract】 Ojbective To study the polymorphism distribution of Ser326Cys on hOGG1 gene in hazakh population. Methods Ser326Cys polymorphism analysis on hOGG1 gene was determined by PCR-RFLP on 200 normal hazakh subjects. Results The frequencies of the allelic geneSer/Ser, Ser/Cys, Cys/Cy were 0.49, 0.34, 0.17 respectively. The results were similar to those studied previously in Chinese and Japansese populations,but were different from those in Caucasian populations. The frequency of the allelic gene Cys/Cys in the smokers was higher than that in the nonsmokers(P<0.05). Conclusion The results of the study suggest that the polymorphism of DNA repair gene hOGG1 is associated with smoking.【Key words】 smoking; hOGG1; polymorphism; hazakh population; cancer susceptibility吸烟是癌症,特别是肺癌、食管癌发生的重要危险因素,家族研究表明遗传易感性起重要作用,DNA修复能力下降的个体发生癌症的危险性增加。
DNA损伤及其修复与细胞凋亡的关系研究DNA是细胞内含有遗传信息的物质,是生命的重要组成部分。
DNA的完整性在细胞生长和繁殖过程中起着至关重要的作用,但在细胞生长和繁殖的过程中,DNA会受到各种因素的损伤。
这些因素包括化学物质、辐射、病毒感染等。
DNA 的损伤会导致细胞凋亡和癌症。
在本篇文章中,我们将讨论DNA损伤及其修复与细胞凋亡的关系。
1. DNA损伤及其修复DNA受到损伤后,细胞内的DNA修复系统会被激活,尝试修复DNA。
DNA 修复的主要方式包括:1.1. 直接增加损伤位点上的DNA碱基通过外源DNA修复系统,将新的碱基插入到受损DNA链上,以原有的参考序列为模板。
这种方式被称为直接修复,一般由酶类蛋白负责。
直接修复的效率较低,主要用于修复一些比较小的、简单的损伤,如Thymine/DNA glycosylase修复恶性婴儿细胞瘤(Malignant infantile osteopetrosis)。
1.2. 切除并重构损伤区域通过多种蛋白质积极参与,导致整个受损DNA链段被切断,然后剩余DNA钙化酶II(DNA ligase I)负责重新复制另一侧正常的DNA碱基,以补上已经切断的DNA链。
这种方式被称为切除并重构损伤区域,目前已被证实在通讯细胞、真核生物等多个生物种类的DNA修复过程中均发挥着关键作用。
1.3. 转移DNA序列由于受损DNA链段相对较长,出现严重的错配问题,因此只能重复其他合适的序列作为补救。
这种方式被称为转移DNA序列,又分为二次重组和非同宿拟二重组两种。
二次重组是指受损的DNA链段与同一染色体的其他区域进行配对,通过重组、重组酶、重组体等协同作用,把该区域与其他区域交换位置,以实现修复。
非同宿拟二重组是指受损的DNA链段与同一染色体外的其他染色体进行配对。
2. 细胞凋亡细胞凋亡是由一系列内部或外部因素引起的细胞自毁过程。
细胞凋亡与细胞的生命周期有关,并且在组织发生重构、发育和维持生态平衡等方面起着重要作用。
DNA修复与抗氧化能力的关系研究随着生物技术的不断发展,DNA修复和抗氧化能力的研究越来越受到科学家们的重视。
这两个领域本身并不是孤立的,而是密切相关的。
本文将从分子水平和细胞水平分别探讨DNA修复与抗氧化能力的关系,并介绍最新的研究进展。
DNA修复是指DNA分子在遭受各种损伤时,通过一系列的生物化学反应将其恢复至正常状态的过程。
因为DNA是细胞中最重要的遗传物质,其异常或损伤会直接影响细胞的正常功能,甚至引发癌症等疾病。
因此,DNA修复是一个至关重要的生物过程。
DNA修复的机制非常复杂,可分为直接修复、碱基切除修复、核苷酸切除修复和重组修复等数种类型。
其中,碱基切除修复是最常见的一种类型,也是DNA伤害最严重的时候使用的一种修复机制。
该过程依赖于多种蛋白质的参与,其中DNA修复酶是最为关键的一种。
DNA修复酶能够识别损伤的DNA,然后进行裂解、切割和重新连接等操作,从而恢复DNA到正常状态。
抗氧化能力则是指机体抵抗自由基和氧化应激的能力。
自由基是一种高度活性的分子,由许多生物代谢产物、环境污染物等产生,容易攻击DNA、蛋白质和脂质等生物大分子,引起氧化损伤和炎症反应,从而导致细胞功能异常、疾病甚至死亡。
抗氧化能力的主要机制包括清除自由基、活性氧化物和其他有害物质,保护抗氧化物质的合成和再生等。
在分子水平上,DNA修复和抗氧化能力之间有许多关联。
例如,DNA损伤会导致自由基的产生和氧化应激,从而诱导抗氧化系统发挥作用。
此外,DNA修复酶也能够通过其纠错机制预防DNA损伤造成的氧化应激。
最近的一些研究还发现,某些抗氧化物质如SOD和GSH也能直接参与到DNA损伤的修复过程中,与DNA 修复酶相互作用,从而促进DNA的修复。
在细胞水平上,DNA修复和抗氧化能力的关系显得更加重要。
细胞中有许多不同类型的DNA修复酶,它们相互协作以维持细胞内DNA的完整性。
这个过程需要大量的营养物质,特别是抗氧化物质。
DNA损伤及修复机制研究进展DNA损伤是生物体内部和外部环境的因素引起的DNA链断裂、碱基损伤和交联等现象。
DNA损伤可能是遗传性疾病、癌症和衰老等许多疾病的重要致病因素。
为了维持基因组的稳定性和生物体的正常功能,细胞进化出了一系列复杂而精确的DNA修复机制,以及相关的信号传导途径。
随着分子生物学和基因组学等技术的发展,对DNA损伤及修复机制的研究已经取得了显著的进展。
DNA损伤主要分为内源性和外源性两类。
内源性损伤包括自发的碱基失配和氧化损伤,而外源性损伤则来自于环境因素,如辐射、化学物质和紫外线。
在面对这些不同类型的DNA损伤时,细胞内存在各种不同的DNA修复机制。
最常见的DNA修复机制包括相对简单的直接修复和括号修复,以及较为复杂的碱基切除修复和重组修复。
直接修复主要通过修复酶直接修复DNA中的损伤,而无需移除或替换任何核苷酸。
典型的直接修复包括光修复和甲基化修复。
光修复主要针对由紫外线引起的损伤,其中酶类触媒的光酶通过将氨基酸与损伤的DNA连接来修复光化损伤。
而甲基化损伤则由甲基转移酶进行修复,以去除甲基化对DNA结构和功能的影响。
括号修复主要用于修复DNA中的磷酸二酯损伤,该损伤通常是由辐射和氧化剂产生的。
通过DNA糖骨架的联合断裂和连接,括号修复机制能够将损伤的DNA修复回原始状态。
碱基切除修复是最常见的DNA修复机制之一,用于修复DNA链中的碱基损伤和跨链连接。
这个修复机制主要分为两个阶段:切除阶段和填充阶段。
在切除阶段,特异的核苷酸切除酶被激活,以切除损伤的碱基和相邻的核苷酸。
在填充阶段,DNA聚合酶和DNA连接酶参与,合成并连接新的核苷酸,以重建完整的DNA 链。
重组修复是一种复杂的DNA修复机制,主要用于修复DNA双链断裂和交联等严重损伤。
该修复机制涉及到DNA的异源重组和同源重组两个主要过程。
在异源重组中,受损的DNA链与同源染色体上的相应区段进行配对,并发生互换和连接。
在同源重组中,损伤的DNA链通过同源染色体的相应区段作为模板进行复制和修复。
DNA损伤与修复的分子机制和应用前景DNA损伤与修复的分子机制和应用前景摘要:DNA损伤与修复是细胞内重要的生物学过程,这一过程对维护基因组稳定性、细胞生长和生存至关重要。
本文介绍了DNA损伤的常见类型及损伤造成的生物学效应,以及DNA修复的主要机制和分子途径。
同时,本文也着重介绍了DNA损伤与修复在预防或治疗疾病中的应用前景,包括肿瘤化学治疗中的药物靶点、基因诊断和治疗策略等。
关键词:DNA损伤、DNA修复、疾病治疗、药物靶点、基因诊断DNA损伤的类型及生物学效应DNA是生命体遗传信息的主要承载者,身体细胞每天要经历DNA大量的复制、修复和重组,靶向它的较多的内在和外界致损因素。
其中,常见的DNA损伤类型有点突变、小片段缺失、染色体畸变、碱基氧化等。
这些损伤可以引起多种细胞生物学效应,如细胞凋亡、增殖抑制和肿瘤等线粒体功能的损害。
对细胞来说,维持DNA稳定性是至关重要的生物学过程。
DNA修复的机制和途径DNA修复系统主要由以下几种途径来维持DNA稳定性:(1)基础切割修复(BER):修复DNA中的单一碱基损伤;(2)核苷切割修复(NER):修复DNA中的异源配对或聚集伤害;(3)人类乳突瘤基因1(mTOR)修复:修复两个单链DNA断裂;(4)同源重组修复(HR):修复DNA中双链断裂;(5)非同源末端连接(NHEJ)修复:修复DNA中突然断裂。
DNA损伤与修复在疾病治疗中的应用前景DNA损伤和修复对肿瘤化学治疗、基因诊断和治疗等方面都有着重要的意义。
例如,在肿瘤化学治疗过程中,DNA修复酶PARP(聚合酶)可以被化学治疗药物钝化,从而使肿瘤细胞具有化学敏感性,从而提高治疗效果;在基因诊断和治疗程序中,研究也显示,DNA修复泛素化酶BRCA1与HER2共约束的母系遗传任务具有一定的预测性。
同时,基于CRISPR/Cas9基因编辑技术的发展,DNA修复常常作为基因研究和治疗策略的关键环节之一。
CRISPR技术使人们可以精确方便地对基因进行修复和编辑,进一步提高了肿瘤治疗和基因研究的效率和精度。
DNA修复技术的研究与应用DNA修复技术在当今医学领域发挥着重要的作用。
一些遗传性疾病,如免疫缺陷病和血友病等,可以通过基因治疗得到治愈。
基因治疗通过将修复后的DNA导入患者身体内,从而纠正患者之前由于基因突变而导致的问题。
在一些肿瘤治疗方面,DNA修复技术也发挥着重要的作用。
在本篇文章中,我们将探讨DNA修复技术的研究和应用。
DNA修复的类型在介绍DNA修复技术的研究和应用之前,我们需要了解一些DNA修复的基本知识。
DNA修复是一种细胞保护机制,它通过修复DNA上的损伤来保证细胞的无损伤复制和维持。
有许多种DNA修复机制,其中包括:直接修复、碱基切除修复、错配修复和重组修复等。
直接修复是指DNA中存在一种化学物质反应来进行修复。
例如,如果DNA上存在氧化损伤修复酶,氧化的DNA物质会直接还原成正常的状态。
碱基切除修复是修复DNA碱基对的错误。
这种修复方式分为两种,一种是酶切除不正确的碱基,然后重新添加正确的碱基。
另一种是酶切除损坏的DNA区段,并在重新建立一个完整的DNA链。
错配修复是通过酶来修复DNA新生分子与参考分子不一致的问题。
这种修复方式通常出现在DNA复制过程中。
重组修复一般用于DNA双链断裂或DNA损伤严重时。
这种修复方式可以通过割接DNA片段并进行串联,来修复断裂的位点。
DNA修复技术的研究DNA修复技术的研究一直是一个迅速发展的领域。
这种技术的主要目标是利用已知的DNA修复机制来对遗传性疾病产生所需的基因进行修复。
这些技术包括锌指核酸,TALEN和CRISPR/Cas9等。
锌指核酸技术可以选择性地识别DNA特定的序列,并修复其断裂或错误。
TALEN技术是从细菌中衍生出来的,可以容易地切割DNA。
这种技术通过修复DNA序列,来治愈遗传性疾病。
CRISPR/Cas9技术则是目前最受关注的技术之一,它可用于修复人类DNA。
CRISPR/Cas9技术CRISPR/Cas9技术利用人工汉密尔顿系统,将辅助RNA与指南RNA组装成Ribonucleoprotein复合体,以引导CRISPR/Cas9核酸酶介导的靶向DNA的切割。
DNA损伤及其修复机制的研究与应用DNA是生命的基石,它是负责存储和传递遗传信息的分子,在细胞分裂和增殖过程中起着极为重要的作用。
然而,DNA也会受到各种内外因素的损伤,如紫外线、化学物质、辐射等。
这些因素造成的DNA损伤不仅会导致遗传信息的改变,还会引发各种疾病,如癌症、遗传性疾病等。
因此,研究DNA损伤及其修复机制是目前生命科学领域的热点问题之一。
一、DNA损伤的形式DNA损伤包括单链断裂、双链断裂、碱基损伤、交联、修饰等。
其中,碱基损伤是最常见的一种,包括脱氧核糖酸的氧化、甲基化、大量损伤等。
这些损伤会导致基因突变,进而影响细胞的功能、生长、分化等。
二、DNA损伤的修复机制在细胞分裂和增殖过程中,细胞需要保持DNA的完整性和稳定性,因此进化出了多种DNA损伤的修复机制。
根据修复机制的不同,可以将DNA修复分为四种类型:直接修复、修补复制、重组修复和非同源末端连接。
1.直接修复直接修复是一种比较简单快速的修复方式,主要用于修复碱基损伤。
这种修复方式不需要外界辅助,它只需要一个特定的酶即可完成修复。
例如,葱类植物中含有的光反应酶,就可以对光引起的DNA损伤进行修复。
2.修补复制修补复制主要用于修复损伤较大的DNA,如双链断裂。
在这种修复方式中,细胞可以将受损DNA复制成一条新DNA链,然后使用新链来修复损伤。
这种修复方式需要很多酶参与,且时间较长,但可以保证修复的准确性。
3.重组修复重组修复主要用于修复双链断裂以及交联等大规模的DNA损伤。
在这种修复方式中,细胞可以将两条不同的DNA链交叉连锁在一起,形成一条新的DNA链,并使用新链来修复损伤。
4.非同源末端连接非同源末端连接主要用于修复双链断裂,它可以将两个不同的DNA片段连接起来形成新的DNA链。
这种修复方式通常发生在DNA损伤较严重时,因为它容易产生基因突变。
三、DNA损伤与疾病DNA损伤是许多疾病发生的关键因素之一。
例如,癌症就与DNA突变密切相关。
DNA损伤修复机制的研究DNA损伤修复机制是指一系列复杂的过程,旨在保证细胞在DNA受到各种损伤影响下仍能够维持正常的遗传信息流。
DNA损伤可由外源性和内源性因素引起,其中包括紫外线、化学物质、辐射和自由基等,这些因素容易直接或间接伤害DNA,也可引起基因突变和癌症等疾病的发生。
近年来,越来越多的科学家集中精力在DNA损伤修复机制的研究上。
这些研究可以为合理的治疗DNA损伤相关的疾病奠定基础,例如放射性或者化学物质造成的基因污染之类。
DNA损伤的类型DNA受到损伤有多种类型,机体提出了不同的机制去修复不同类型的损伤:1. 氧化损伤: DNA被氧化的主要表现为哥伦碱被破坏,形成8羟基-哥伦碱(8-OHdG)。
这导致细胞间的氧化稳定性划痕跟踪。
2. 双重链损伤:双轨DNA,伸出搜索单份,在遗传实验室中搜索特定基因的“补血”技术。
这会导致突变,影响未来的遗传行为。
3. 烷基化损伤:此类型的损伤主要表现为DNA核酸中的亚甲基,他们会影响DNA的光谱特性及复制过程,进而影响相关的蛋白质互动。
4. 向暴露:常见的是暴露在紫外线、药物、辐射等因素下引起的损伤。
DNA损伤修复机制1. 直损伤修复:即将受到损伤的碱基退拆,这种方法很快也很诱人,这种修复机制主要能处理单一的碱基损伤。
典型的直接修复系统是光反应型修复。
2. 同源重组:双链断裂或者大多数不同类别的烷基化损伤可以通过不同的机制进行修复,其中最重要的是同源重组机制,它涉及到修复基因/启动蛋白的交互作用。
它们的工作是将导致主要的碱基变化——非常规配对长链——迅速地定位到修复机制中。
3. 核苷酸切除重组修复:谷氨酸在双链链上切割磷酸二酯键,同时通过水解进行位点推动,从而删除受损的片段。
过程中,脱氧核苷酸辅因子结合物的作用很重要,因为它是一个驱动系统,通过排水作用将插入的顺式链推进双链的错误部位。
DNA损伤与疾病没有正确的DNA修复机制或者DNA修复机制受损会导致多种人类疾病的发生。
DNA损伤与修复机制的研究DNA是生物体中的重要遗传物质,它包含了使细胞正常工作所必需的所有基因信息。
然而,由于许多外界因素的影响,例如阳光、放射线、化学物质等等,DNA可能会遭受损害而导致遗传信息的丢失或错误。
因此,细胞必须具有能够感知和修复这些损伤的机制,以维持正常的生物学功能。
DNA损伤的类型和原因DNA损伤是指DNA内部的结构和化学成分受到影响而发生变化,这些变化可能会破坏DNA双链、使两个碱基连接错位或剥夺了一个碱基,这些损伤都可能导致蛋白质合成失调、细胞增殖削弱,甚至死亡。
DNA损伤的类型常见有:1. 基础损伤:例如环氧乙烷和硝基苯等物质会使DNA中的碱基氧化、脱氨基化或甲基化,导致碱基结构发生变化。
2. 单链断裂:例如紫外线和辐射线等电离辐射会使DNA中的磷酸基团离子化而使化学键断裂,导致DNA链之间的结合断裂。
3. 双链断裂:例如放射线等高能辐射能够直接破坏DNA链,导致两条DNA链断开,引发细胞死亡。
以上三种损伤形式往往与环境因素相关。
当然,人体本身的代谢过程也存在一定的DNA损伤风险。
例如,水解酶和酸性酶等内源性变异功能可能会导致DNA链的结构发生改变,引起遗传物质的突变。
DNA修复机制的研究为了避免DNA损伤的影响,细胞内部需要具有相应的修复机制。
根据不同的DNA损伤类型,细胞有不同的修复机制。
1. 基础切除修复:针对DNA中碱基损伤后形成的单链裂口和不匹配残基,通过一个复杂的过程移除缺陷碱基,填充另外一个碱基。
2. 直接DNA损坏修复:通过利用专门的酶修复损坏的链或缺失的碱基对,以恢复DNA的原始序列。
3. 交错基因修复:在胞核进行有丝分裂过程中,受损的DNA链会被配对的同源染色体中的相应片段取代。
大规模的癌症生物数据分析表明,很多肿瘤都存在DNA损伤基因的突变和失活。
这意味着许多癌症可能与DNA修复失效有关。
因此,用于各类DNA损坏修复机制解析肿瘤发生的各种基因表达情况和病理图像、已成为医学领域的关键研究方向。
DNA损伤与修复机制研究与应用近年来,随着生命科学的迅速发展,DNA损伤与修复机制的研究和应用越来越受到重视。
DNA是细胞遗传信息的基本载体,也是生命活动的重要组成部分。
DNA的双链结构在细胞分裂和复制过程中容易受到外界因素的破坏,如辐射、化学物质、病毒感染等。
如果这些损伤不能得到及时和有效的修复,就会导致基因突变、细胞凋亡、肿瘤和衰老等严重后果。
DNA修复机制的研究可以揭示DNA损伤的成因和发展过程,为防治相关疾病提供理论基础和技术支持。
一、DNA损伤的成因和类型DNA损伤的成因主要有以下几个方面:1. 外源物质。
如化学物质、辐射、病毒、细菌等。
2. 内源性产物。
细胞自身代谢产生的氧自由基等物质,也会对DNA造成损伤。
3. 光损伤。
紫外线和蓝光等光线对DNA也有一定的损伤作用。
DNA损伤的类型包括氧化损伤、单链损伤、双链断裂、烷基化、交联等。
其中,双链断裂是最为严重的一种损伤,因为它不仅严重扰乱了DNA的结构,还引起了重大的遗传信息缺失,容易导致致命后果。
二、DNA修复机制DNA修复机制主要包括直接修复、碱基切除修复、核苷酸切除修复、错配修复和交联修复等。
(一)直接修复直接修复针对的是某些比较简单的损伤类型,如烷基化和光损伤等。
这种修复方式不需要参考模板,也不需要酶促反应的参与。
直接修复通常需要较少的时间和代价,但并不是所有的损伤类型都可以通过直接修复来进行修补。
(二)碱基切除修复碱基切除修复是一种针对易于发生的化学损伤的修复方法。
它可以修复的损伤类型包括氧化损伤、烷基化、芳香族化合物和二烯类等。
在这种修复方式中,细胞酶会将已经损坏的碱基切除,然后利用DNA聚合酶和其他蛋白质来修复损伤。
(三)核苷酸切除修复核苷酸切除修复通常是针对一些复杂的损伤类型,如双链断裂等。
在这种修复方式中,酶先切除被损坏的核苷酸以及这些核苷酸周围的一些其他碱基。
然后,随后DNA聚合酶和其他蛋白质的参与,重新合成缺失的DNA链段,从而修复DNA 损伤。
研究DNA损伤与修复机制DNA是我们身体中最重要的生物分子之一,它携带着我们的基因信息,并控制着我们的生长、发育和繁殖。
然而,我们的DNA 会受到各种因素的损伤,比如化学物质、紫外线和辐射等。
这些损伤会导致DNA的结构受到破坏,进而引起基因突变、细胞死亡甚至是癌症等疾病。
因此,研究DNA损伤与修复机制非常重要,它可以帮助我们更好地了解DNA的生物学功能,以及在治疗DNA相关疾病时提供更有效的方法。
一、DNA损伤的类型DNA损伤是指DNA分子上的结构发生了改变,导致DNA序列和/或结构上的异常。
DNA损伤的主要类型有物理性和化学性因素引起的损伤,包括紫外线、辐射、氧化剂、亚硝基化合物、烷基化剂、亚硝基酰胺和重金属等。
1. 紫外线辐射引起的DNA损伤紫外线辐射是日光中最重要的成分,它会直接破坏DNA的结构,引起DNA链氧化、氧化损伤、单链断裂、双链断裂等损伤。
这些损伤会导致基因突变、细胞死亡或是DNA修复不完全,进而引起皮肤癌等疾病。
2. 辐射引起的DNA损伤辐射是指电离辐射和非电离辐射,它们都会对DNA分子产生影响。
电离辐射是指高能量的离子化辐射,它会引起DNA聚集损伤和断裂等严重的DNA损伤。
非电离辐射是指低能量的辐射,包括电视机、计算机等,它们不会直接引起DNA突变,但会影响DNA的修复机制,进而影响DNA的稳定性。
3. 化学物质引起的DNA损伤化学物质也是导致DNA损伤的主要因素之一。
化学物质可以直接与DNA结合,引起氧化还原反应、脱氧核苷酸发离、DNA 烷基化等,造成DNA单链断裂、双链断裂、交错和环状结构等损伤。
一些肿瘤细胞甚至会利用化学物质来诱导DNA损伤,从而增强自身的生存能力。
二、DNA修复的类型当DNA遭受损伤时,细胞中存在多种DNA修复通路,这些通路将DNA分子中的错误单元恢复到正常状态,进而保证细胞能正常运行。
DNA修复的主要类型有直接修复、底物交换修复、核苷酸切除修复、核苷酸结构的不同修复等多种类型。
DNA损伤修复机制的研究及临床应用DNA(脱氧核糖核酸)是生物体内的遗传信息分子,其稳定性对生命的存续至关重要。
然而,受外部环境和内部代谢等因素影响,DNA往往会发生各种不同程度的损伤,如断裂、缺失、交叉连接等,这种情况下,如果不及时修复,就会对细胞分裂和功能产生不利影响。
为了维持DNA分子的完整性和稳定性,生物体演化出了一套完善的DNA损伤修复机制,这一领域的研究对于理解生物体的基本生命过程,以及探索新型药物和治疗手段具有重要意义。
DNA修复机制主要有三种,包括直接修复、错配修复和同源重组修复。
不同类型的损伤需要不同的修复机制来进行维护。
直接修复主要针对的是小规模的损伤,例如紫外线照射所致的嘌呤二聚体形成。
这种损伤是比较轻微的,只需要一些蛋白和光线,就可以直接恢复到正常的DNA序列。
错误配对是另一种比较普遍的DNA序列错误,它产生了错误的模板匹配,从而导致了错误的氨基酸插入到蛋白质序列中。
这种错误需要通过错配修复机制来纠正。
最后一种DNA修复机制是同源重组修复,它主要在损伤较大或者其他修复机制不能修复时,才会被采用并启动。
DNA损伤修复机制在生物体的分化和发育以及细胞的活力和永恒上具有非常重要的作用。
它不仅能够恢复DNA,还能够在发育过程中提供转录因子的运转相关的底物,从而保证遗传信息的稳定性。
显然,在这种机制中,如果单个分子或机制产生故障或出现改变,都会影响整个机理的运转。
因此,在有些情况下,研究人员特地通过针对DNA损伤修复相关基因进行变异编译,并评价这些变异是否会影响DNA损伤修复序列。
除此之外,针对上述修复机制之一,还可以设计相应的疗法,对于一些DNA致癌或基因异常等疾病有着广阔的治疗前景。
DNA损伤修复机制的研究一直是生物化学、细胞生物学和遗传学等学科的重要领域。
现在,随着生物技术和计算生物学等领域的迅猛发展,我们也能够借助大数据分析,开展更为广泛和深入的DNA损伤修复机制研究。
在研究中,现代分子生物学和生物信息学手段都具有重要的作用,主要包括轮廓矩阵模拟技术、构象动力学分析和晶体学等方法。
DNA氧化损伤研究进展
姜彩霞
【期刊名称】《国外医学:卫生学分册》
【年(卷),期】1999(026)003
【摘要】电离辐射、超声波及一些化学因素均能引起机体细胞产生活性氧,引起脱氧核糖核酸(DNA)损伤。
本文介绍了自由基攻击DNA引起氧化损伤的实验依据,DNA氧化损伤与肿瘤、衰老、职业病关系的最新研究成果,阐述了抗氧化剂在DNA氧化损伤中的应用。
【总页数】4页(P147-150)
【作者】姜彩霞
【作者单位】浙江医科大学尘肺研究室
【正文语种】中文
【中图分类】R361
【相关文献】
1.自由基与DNA氧化损伤的研究进展 [J], 张德莉;朱圣姬;罗光富;黄应平;袁丁;刘立明
2.DNA 氧化损伤与慢性阻塞性肺疾病关系的研究进展 [J], 许时丽;周玉生;李荣;盘捷
3.DNA氧化损伤及其修复基因OGG1和MTH1的研究进展 [J], 许希雪;袁建辉;柯跃斌;唐焕文
4.DNA氧化损伤及其修复基因OGG1和MTH1的研究进展 [J], 许希雪;袁建辉;
柯跃斌;唐焕文
5.线粒体DNA氧化损伤在动脉粥样硬化发生、发展中的作用研究进展 [J], 卢娜;李晓;刘冬玲;王现伟
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超氧化物与DNA损伤修复的关联性研究进展摘要:DNA是生物体内保存遗传信息的重要分子,然而,由于环境因素和内源性损伤物的影响,DNA会受到不同程度的损伤。
损伤修复系统是维持DNA完整性的关键过程,其主要包括碱基切除修复、错配修复、双链断裂修复等机制。
然而,DNA损伤修复过程中需要注意的是超氧化物的影响,因为超氧化物在细胞内很容易产生,其过剩的产生会导致细胞氧化应激,从而对DNA造成进一步的损伤。
本文就超氧化物与DNA损伤修复的关联性进行探讨,并综述了相关的研究进展。
1. 引言DNA损伤修复是维持遗传信息稳定性的关键过程,在细胞内具有重要的生物学功能。
然而,环境因素和内源性损伤物存在会导致DNA损伤的产生。
这些损伤可以分为单一或多个碱基的改变,也可以是DNA链断裂的情况。
为了保护DNA 的完整性,细胞内存在多种不同的DNA修复机制,如碱基切除修复、错配修复以及双链断裂修复等。
2. 超氧化物的生成和作用超氧化物是介于氧离子和氢过氧化物之间的一种氧自由基,其在细胞内的生成主要由线粒体电子传递链、NADPH氧化酶等多种途径产生。
正常情况下,细胞内的抗氧化系统能够平衡超氧化物的产生与清除,并维持细胞的氧化-抗氧化平衡。
然而,在一些疾病状态下,超氧化物的产生会被加剧,导致细胞的氧化应激,从而对DNA产生进一步的损伤。
3. 超氧化物与DNA损伤修复的关联性过量的超氧化物在细胞内会导致DNA的氧化损伤,进一步影响DNA损伤修复的过程。
研究表明,超氧化物可以直接作用于DNA,引发DNA碱基的氧化、骨架破坏和链断裂等损伤。
此外,超氧化物还能通过改变细胞内的氧化还原环境,间接影响DNA损伤修复系统的活性和效率。
4. DNA损伤修复与超氧化物的相互作用DNA损伤修复与超氧化物的相互作用是一个复杂的过程。
一方面,DNA损伤修复系统可以察觉和修复超氧化物对DNA的损伤,从而维护DNA的完整性。
另一方面,DNA损伤修复机制本身也受到超氧化物的影响。
DNA氧化损伤修复反应体系及其对细胞寿命影响机制初探
的开题报告
开题报告:
题目:DNA氧化损伤修复反应体系及其对细胞寿命影响机制初探
研究背景:
DNA氧化损伤是生物体内最主要的DNA损伤类型之一,可能导致DNA链断裂、碱基损伤等细胞损伤事件和疾病的发生,如肿瘤、老化和心血管疾病。
DNA氧化损伤修复反应体系是维持DNA完整性和细胞生存的重要分子机制,但其在老化及多种疾病发生过程中的调控机制尚未完全阐明。
因此对DNA氧化损伤修复反应体系及其对细胞寿命影响机制的探究具有重要的理论和实践意义。
研究内容:
本研究将从DNA氧化损伤修复反应体系入手,探究DNA损伤修复过程的分子机制和生物学功能,研究其在调控细胞寿命和抗氧化方面的作用。
具体内容包括:①利用体外实验技术和体内动物模型研究DNA损伤修复过程的分子机制和生物学功能;②探究DNA氧化损伤的防治策略和新型治疗方法;③研究DNA氧化损伤修复反应体系的调控机制和对细胞寿命影响机制的探究。
研究意义:
本研究旨在探究DNA氧化损伤修复反应体系的分子机制和生物学功能,为生物学、医学和药物学等领域提供基础理论支持和新型治疗方法,涵盖了从分子到细胞层面的多个研究方向。
同时,将为探索细胞老化机制、预防和治疗一些难治性疾病提供重要的理论和实践指导。
深圳哈萨克族移民DNA氧化性损伤与修复的比较研究【摘要】目的比较研究来深圳不同年份的新疆哈萨克族居民的DNA 氧化损伤作用,从而探讨移民对DNA 氧化损伤的影响。
方法选取60个深圳的新疆哈萨克族居民,按来深圳不同年份分为3组(每组20人),调查其移民后主要生活方式的变化情况;采静脉血做彗星实验,收集24h尿测定8-OH-dG。
结果彗星实验显示,来深圳3~年组DNA损伤程度比~1年组均显著降低(P<0.05);8-OH-dG测定结果显示,移民1~3年组的8-OH-dG水平低于~1年组(P<0.05),移民3~年组的8-OH-dG水平明显低于~1年组(P<0.01)。
结论移民的相关生活方式变化可能具有降低哈萨克族居民的DNA 氧化损伤的作用。
【关键词】移民; 哈萨克族; 彗星试验; 8-羟基脱氧鸟苷【Abstract】 Objective To explore the relationship of migration and oxidative DNA damage by comparative study of oxidative DNA damage effects of different migration years of Xinjiang Kazak ethnic migrants in Shenzhen. Methods Sixty Kazak ethnic people in Shenzhen were selected, and were pided into three groups (n =20) according to their migration years, the major changes of their life style were investigated. 8-hydroxy- 2’-deoxyguanosine(8-OH-dG) levels in urine were analyzed, and comet assay of peripheral blood lymphocytes was conducted. Results Compared with migration ~1 year group, a significant decrease of DNA damage assay in migration 3~ years group was observed (P<0.05). The 8-OH-dG level decreased significantly in migration 1~3 years group (P<0.05) and migration 3~ years group(P<0.01). Conclusion The results suggested that life style changes related to migration might reduce DNA damage in Kasake nationalities.【Key words】 migration; Kazak ethnic; comet assay; 8-OH-dG环境因素能影响机体活性氧自由基的产生,氧自由基损伤DNA等生物大分子,DNA氧化损伤与某些癌症有关[1,2]。
目前对DNA氧化损伤的检测可分为直接检测DNA损伤的彗星试验方法,可测量DNA单链断裂,间接检测方法较常用的指标是测定尿中DNA氧化产物8-羟基脱氧鸟苷(8-OH-dG)。
移民流行病学(migrant epidemiology)是通过观察某种疾病在移民人群、移居地当地人群及原居住地人群的疾病发病率或死亡率差别,以探索该病发生与遗传和环境关系。
新疆食管癌发病率以哈萨克族最高,且远高于其他民族的患癌率。
食管癌的发生可能与DNA氧化损伤有关。
而深圳是座移民城,本研究拟比较来深圳不同年份的新疆哈萨克族居民的DNA 氧化损伤作用特点,通过分子流行病学分析,从而探讨某些环境因素在哈萨克族食管癌发病中的作用。
1 对象与方法1.1 研究对象研究对象为移居深圳的60名健康新疆哈萨克族男性居民,年龄16~35岁,每天吸烟量为5~20支,烟龄在4年以上。
研究对象之间膳食相似,职业接触、生活居住环境和体力活动相似。
1.2 方法按移民到深圳的年限分为三组,即移民~1年组、移民1~3年组和移民3~年组。
每组各20名。
首先调查三组研究对象的主要生活方式(饮食习惯)随移民时间的增长有哪些方面的改变。
再将60名研究对象根据其吸烟史、吸烟量和年龄按移民的年限进行分层分析吸烟对本研究是否有影响。
由于移民~1年组大部分从新疆来深圳不长,其中15人迁居时间在半年以内,可把移民~1年组看作对照组。
在相同条件下分别采集三组研究对象空腹静脉血1ml,用肝素抗凝,分离淋巴细胞用于彗星试验。
并收集24h尿液,用于测定8-羟基脱氧鸟苷(8-OH-dG),并测定尿肌苷。
1.2.1 彗星试验采用碱性单细胞凝胶电泳试验,基本参照文献中提供的方法进行,电泳结束后,琼脂糖凝胶片用乙醇脱水干燥保存。
胶片经EB 染色后在荧光显微镜下观察并拍摄照片,结果判定使用国产单细胞凝胶电泳分析软件IMI 1.0 进行,每人各分析50个淋巴细胞的Olive尾矩(尾部DNA%与电泳距离的乘积)和尾长与头长比(尾长/头长)。
1.2.2 8-OH-dG的测定用酶联免疫吸附实验(ELISA) 法测定8-OH-dG,试剂盒购于美国OXIS 公司,操作方法按照说明书的标准操作规范进行。
1.3 统计学方法统计分析应用SPSS软件。
多组间例数比较用χ2检验(精确概率法Fisher’s Exact Test);三组间定量数据比较用方差分析,两组间比较采用SNK法,以α=0.05为检验水准。
2 结果2.1 研究对象的一般情况三组研究对象的年龄、吸烟量和吸烟史经检验差异无显著性(见表1)。
表1 研究对象的一般情况调查结果注:三组之间两两比较,均P>0.052.2 移民后主要生活方式(饮食习惯)的变化情况三组研究对象的主要生活方式(饮食习惯)则随移民时间的增长有许多方面的改变,包括吃熏烤肉类、吃烤烙饼类、吃蔬菜等饮食习惯有很大变化,经检验差异有显著性(见表2),移民时间越长差异越大。
但是喝奶茶和吸烟等习惯基本没有改变,经检验差异无显著性。
表2 不同移民时间与主要饮食习惯的变化情况注:与对照组移民~1年组比较, *P < 0.05 ,**P < 0.012.3 对外周血淋巴细胞彗星试验的影响移民1~3年和3~年组的彗星的尾矩和尾长/头长均低于对照组,其中移民3~年组与对照组的差异有显著性;与移民~1年组相比,移民3~年组彗星的尾矩和尾长/头长均显著性降低(见表3)。
表3 三组人群彗星试验结果比较注:与对照组移民~1年组比较, *P < 0.052.4 尿中8-OH-dG的测定结果三组人群尿8-OHdG(x±s)的测定结果分别为:24.15±3.12(ng/mg肌酐)、21.94±2.02(ng/mg肌酐)、14.92±2.61(ng/mg肌酐),移民1~3年和3~年组的8-OH-dG水平低于移民~1年组,经统计学检验差异有显著性。
与移民~1年组相比,其中移民3~年组的8-OH-dG水平降低更为明显,经检验差异有显著性,P<0.01(见图1)。
注:移民1~3年与对照组移民~1年比较,P<0.05;移民3年~与对照组移民~1年比较,P<0.013 讨论氧自由基可以攻击DNA链上的鸟嘌呤碱基使C-8位发生羟化而生成加合物羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2’-deoxyguanosine, 8-OHdG),后者是DNA氧化损伤的主要产物之一。
在复制过程中,DNA链上8-OHdG可以与C以外的其他碱基配对形成点突变,其中GC→TA突变的发生已为大量研究所证实,并被认为是氧化应激因素致癌、致突变的主要机理之一[1,2]。
目前机体8-OHdG水平已被广泛接受为DNA氧化损伤的标志物,并用来估计氧化应激相关癌症发生的危险性[3]。
机体在氧化应激因素的作用下,出现DNA 单链断裂和8-OHdG水平的增高,提示机体发生癌症的危险性增加。
然而机体DNA 单链断裂和8-OHdG水平受多种疾病影响,吸烟、石棉作业以及辐射[4,5]等也能影响其水平。
因此本研究首先在选取60名研究对象时严格排除上述因素(其他疾病、有害作业)的影响。
从表1可见三组人群的年龄特征和吸烟等情况没有显著差异。
这样才能探讨移民饮食因素对DNA 氧化损伤的影响。
DNA 氧化损伤是导致癌症等慢性疾病的重要途径。
目前对DNA 氧化损伤的检测可分为直接和间接两方面的检测,直接检测DNA 损伤比较常用的方法是测量DNA 单链断裂,即彗星试验。
间接检测DNA 氧化损伤较常用的指标是测定尿中8- 羟基鸟嘌呤核苷酸, 8-羟基鸟嘌呤核苷酸的形成机制是羟自由基在DNA 碱基的C-4、C-5 或C-8 位置上与脱氧鸟嘌呤核苷酸残基结合形成8- 羟基-7,8-二羟基鸟嘌呤核苷酸,该物质又可进一步氧化生成8-羟基脱氧鸟嘌呤核苷酸。
正常情况下,8-羟基鸟嘌呤核苷酸在DNA 修复机制的作用下被及时剪切,形成8-羟基脱氧鸟苷随尿液排出体外。
研究表明,环境污染高暴露个体尿中的8-OH-dG显著升高,尿中的8-OH-dG 和人体接触致癌物的浓度成剂量-反应关系[5,6]。
移民流行病学是通过观察某种疾病在移民人群、移居地当地人群及原居住地人群的疾病发病率或死亡率差别,以探索该病发生与遗传和环境关系。
它是利用移民人群研究疾病的分布,从而找出疾病原因的一种研究方法,是地区、人群、时间分布综合描述疾病的一个典型实例。
已用于肿瘤、慢性病和一些遗传的病因研究中。
移民流行病学对探寻肿瘤病因和预防策略非常有价值。
移民分子流行病学研究在美国、澳大利亚等国家很受重视[7,8]。
深圳是座移民城,拥有全国的56个民族,具有得天独厚的研究条件。
新疆食管癌发病率以哈萨克族最高,且远高于其他民族的患癌率。
食管癌的发生可能与DNA氧化损伤有关[9,10]。
来深圳的少数民族移民在饮食习惯等生活方式及生活环境等方面都与在原居地有很大差异,移民时间越长改变越多。
移民的环境因素改变非常复杂,主要包括自然因素和社会因素,而对其DNA 氧化损伤有潜在影响的因素主要是饮食习惯,因为根据我们的前期调查,基本可以排除职业和室内装修等有害暴露的影响。
与饮食习惯有关的暴露指标难以选择,我们采用移民时间来比较分析其时间-效应关系。
本研究调查发现,深圳的新疆哈萨克族移民的主要生活方式(饮食习惯)则随移民时间的增长有许多方面的改变,包括吃熏烤肉类、吃烤烙饼类、吃蔬菜等饮食习惯有很大变化(表1)。