子宫颈小细胞癌病理特点及诊断分析
子宫颈小细胞癌又称为子宫颈小细胞神经内分泌癌（small cell neuroen docrine carcinoma of the cervix，sccc），占子宫颈癌的1%～3%[1]。
sccc具有恶性程度高，高度侵袭性，早期容易发生远处转移，预后极差的特点。
本文报告10例，并结合文献对其病理特点、诊断分析如下。
1 临床资料
1.1 一般资料本组患者年龄35～50岁，平均43岁，均未绝经。
均以不规则阴道流血或接触性出血2～6个月就诊，无其他不适。
妇科体检：7例子宫颈见明显赘生物，2例子宫颈肥大伴中-重度糜烂，l例宫颈表面粗糙，可见蜡油样坏死物。
症状体征与普通宫颈癌类似，均无全身内分泌症状。
影像学检测未发现其他器官有占位性病变。
10例均经活检病理证实为小细胞神经内分泌癌，其中2例为门诊病例，8例为住院病例，本组术后按figo1994年临床分期标准[2]均判定为ⅰb期1例、ⅱ期5例、ⅲ期4例。
4例术前、术后活检病理诊断均存在一定差异。
10例患者中1例失访，随访时间23-39个月，无瘤生存，另4例均已死亡；生存期分别为13个月（ⅲb期），17个月（ⅲ期）、26个月（ⅱ期）和34个月（ⅰb期）。
2 结果
病理特点巨检：肿瘤呈结节状、菜花样或糜烂，大小为2-5（平均3.5）cm，切面灰白，质中等偏硬伴坏死，与一般宫颈癌大致相同。
镜检：瘤细胞形态与其他部位小细胞神经内分泌癌相似，瘤细
胞较小，呈雀麦形，但较淋巴细胞大，细胞质少，境界不清，核染色质呈细颗粒状，深染，核仁不明显；另一型中间型细胞为圆形至多边形，中等大小，有中等量淡染或嗜酸性细胞质，核染色质粗，核仁可见。
核分裂相多见，多数病例可达20-50/10hpf。
瘤细胞弥漫分布或实性片块状或条索状、小梁状（图1，2，3）；1例可见菊形团样结构；3例分别伴有鳞状细胞癌、宫内膜样腺癌，低分化腺癌。
常见脉管内浸润。
7例均广泛浸润宫颈全层。
6例有盆腔淋巴结转移，1例伴腹主动脉旁淋巴结转移，1例伴腹股沟深淋巴结转移。
免疫组化： 5例经免疫组化标记后确诊。
标记显示小细胞成分ck5/6、lca、desmin阴性，ck8、cg-a、synapsin，、nsn阳性。
4例vegf阳性（图4）。
3 讨论
sccc临床特点好发于中青年，与宫颈其他肿瘤相似，表现为不规则的阴道排液或阴道出血；其临床生物学行为恶性度高，呈弥漫性浸润性生长[3]；确诊时50%～60%的患者淋巴、血管已有侵犯，易盆腔复发和远处转移。
有文献报告[4]宫颈小细胞癌进展快，死亡率高，5年生存率为14%。
本组资料中4例均死亡，存活期分别为13、17、26 和34个月。
sccc属于小细胞恶性肿瘤范畴，其诊断与鉴别诊断需要依赖组织病理学形态和免疫组化。
大体上sccc无特异性，可表现为息肉状或向内浸润，并常有表面溃疡形成及出血、坏死，瘤体灰白、灰黄色，质硬。
镜下肿瘤细胞由大小和形态一致的细胞组成，因而导致
其表现相当单一。
细胞小而圆，胞质少，细胞边界不清，核深染，分裂象多见，以实质片状形式浸润宫颈间质，常伴有坏死。
组织学上sccc分为单一小细胞型和混合细胞型。
后者常合并鳞癌和腺癌。
sccc的免疫组化至少有一种神经内分泌标记为阳性，免疫组化对诊断sccc有帮助，可以提高sccc诊断的准确率[5]。
根据本组结果显示，sccc与以下几种小细胞病变鉴别：（1）小细胞鳞癌，癌细胞小，卵圆形，有少量嗜伊红胞质，核圆形、深染，似sccc，但其内总可以找到具有像大细胞非角化鳞状细胞癌的巢团样结构或角化物旋涡和单个细胞角化，也不表达syn、cga等神经内分泌标记物。
（2）非霍奇金淋巴瘤（nhl），sccc瘤细胞小而圆，大小极为一致，胞质稀少或缺如，核染色质细颗粒状、深染，无核仁或不显著，核分裂象多见，常见广泛坏死。
而nhl多数瘤细胞多为中等大，核仁显著，核分裂象可见，少见坏死，免疫组化方面表达lca，而上皮性和神经内分泌标记则阴性。
（3）恶性黑色素瘤，sccc瘤细胞小而圆，形态单一。
而恶性黑色素瘤除了可有小圆形瘤细胞外，还常有肉瘤样梭型瘤细胞区域，并常见胞浆内黑色素，hmb45和melan-a阳性表达。
（4）粒细胞肉瘤，非常罕见，镜下为小到中等大瘤细胞，核圆形，可见核仁和少量胞浆，核分裂象多见，可有坏死，少数区有类似嗜酸性髓细胞分化或单核较幼稚粒细胞分化特点，mpo阳性表达。
（5）神经母细胞瘤，瘤细胞常排列成菊形团或假菊形团样结构而与sccc不同，而且其不表达ck、cea等上皮性标记物。
（6）子宫间质肉瘤，镜下由短梭形瘤细胞组成，排列
成片状或束状，富于类似螺旋动脉样的小血管是其重要特点，vim 和cdl0常阳性表达。
（7）原始神经外胚层肿瘤（pnet），瘤细胞多星小而圆，也可呈短梭型，一般核仁不明显，常可见homer-wright 菊形团，免疫组化cd99阳性，而sccc则cd99阴性表达。
总之，宫颈小细胞癌是一种少见的预后很差的高度恶性神经内分泌肿瘤，对其确认必须建立在对小细胞癌成分的正确诊断基础上。
参考文献：
[1] 王冬，周琦，李进.子宫颈小细胞癌临床病理分析[j].重庆医学，2005， 34（5）：761.
[2] 曲渊，张彤，姜智.宫颈小细胞癌的临床病理分析[j].医学研究生学报.2007，20（1）：46-47.
[3] 张冠军，王春宝，岳晓霞.宫颈小细胞癌临床病理观察[j].诊断病理学杂志，2008， 15（6）：211.
[4] 祝洪澜，王建六，鲍冬梅，等.宫颈小细胞癌6例临床病理分析[j].中国妇产科临床杂志，2010，11（2）：101-104.
[5] lee sw，nam jh，kim d，et a1.unfavorable prognosis of small cell ncuroendocrine carcinoma of the uterine cervix：a retrospective matched case—control study[j].hnt j gynecol cancer，2010，20（3）：411-416.。
