WinNonLin药代动力学参数非房室模型义
- 格式：docx
- 大小：10.00 KB
- 文档页数：2
下载文档原格式
合集下载
药物动力学的非房室模型分析
计算AUC, 实际上就是一个非房室药动学分析
（noncompartment analysis）方法。许多药品动
力学参数包含生物利用度、总体去除率、表观分
布容积、药品转变成某代谢物剂量份数、平均稳
态血药浓度都可用非房室模型分析法求出。
药物动力学的非房室模型分析
2/18
第一节 统计矩理论基础 统计矩(statistical moments)已广泛用于化工技术数 据解析, 1925年Oppenheimer就用统计矩解析人体内甲 状腺素代谢与分布。将统计矩理论首先系统应用到药 品动力学是Yamaoka及Cutler（1978）。Benet（1979） 描述了稳态条件下表观分布容积非房室模型分析方法。 1980年Riegelman与Collier应用统计矩理论分析了药品
tss=-3.32
t
1 2
lg(1-fss)
=-3.32×0.693MRTi.v.lg(1-fss)
=-2.3 MRTi.v.lg（1-fss）
（9.16）
药物动力学的非房室模型分析
12/18
第三节 实例计算 利用统计矩计算药品动力学参数时，确定 零阶矩曲线下面积（AUC）和一阶矩曲线下面
积最为关键。 例: 经过交叉试验设计给某一动物使用某种 药品，经不一样路径给药后，所得数据如表9-
2.02
直肠 5.0
栓剂 浓 度（μg/ml）
0 2.54 3.82 7.54 10.72 12.66 11.86 11.03 9.50 8.60 7.21 5.01 3.88
2.41
口服 6.5
水剂
0 25.00 30.00 35.60 35.00 28.80 24.15 18.05 14.99 12.37 10.84 7.24 5.25
WinNonLin药代动力学参数(非房室模型)含义之欧阳物创编
WinNonLin药代动力学参数（非房室模型）含义
非房室模型的统计矩方法以概率论和数理统计学中的统计矩方法为理论基础，对数据进行解析，包括零阶矩、一阶矩和二阶矩，体现平均值、标准差等概念，反映了随机变量的数字特征。
零阶矩为AUC，和给药剂量成正比，是一个反映量的函数；
一阶矩为MRT，反映药物分子在体内的平均停留时间，是一反映速度的函数。
静脉注射给药，在血药浓度时间曲线呈现单指数项方程特征情况下，MRT表示消除给药剂量的63.2%所需的时间。
表1、WinNonLin药代动力学参数（非房室模型）含义。
药物代谢动力学(第六章)非房室模型
矩、一阶矩和二阶矩，体现平均值、标准
差等概念，反映了随机变量的数字特征。 在药动学中，零阶矩为AUC，和给药剂量 成正比，是一个反映量的函数；一阶矩为 MRT，反映药物分子在体内的平均停留时 间，是一反映速度的函数；二阶矩为VRT， 反映药物分子在体内的平均停留时间的差 异大小。
一、各阶统计矩定义以及计算公式
令: f ( t) = C/ AUC (0 ≤t < ∞) 由于在区间( - ∞,0) 上C = 0 ,从而f ( t) = 0 ,故有:
AUC 0 c(t)dt
表明函数f ( t) 可视为随机变量———药物在 体内滞留时间的概率密率函数.
• 非房室模型的统计矩方法以概率论和数理 统计学中的统计矩(Statistical Moment)方法 为理论基础，对数据进行解析，包括零阶
• 四、 MRT和半衰期的相互关系
• 对于静脉注射给药的MRT是一种类似于半衰期 (t1/2)的统计矩。前面已经阐明MRT代表给药剂量 消除掉63.2%所需要的时间。
• 对于静注后单室模型的药物，其MRT符合以下公 式：
• 五、 吸收动力学 应用统计矩的方法，通过计算不同给药方法的平 均驻留时间之差，可估算口服或者肌肉注射给药 后的吸收速度平均吸收时间(MAT Mean Absorption Time)，即：
• 静脉给药： • 静脉滴注： 其中Css是稳态浓度，k0是药物恒定输入速率。由 上式可见静脉滴注的稳态浓度和滴注速率有关。
• 通过尿药数据，可以估算肾清除率(Clr)。肾清除 率是指单位时间内从肾中多少表观分布容积内的 药物被清除掉，可以简单地用尿药排泄速率和血 药浓度的比值来估算：
• 转换成下式： • 对两端进行积分，则：
• 二、 生物利用度
差等概念，反映了随机变量的数字特征。 在药动学中，零阶矩为AUC，和给药剂量 成正比，是一个反映量的函数；一阶矩为 MRT，反映药物分子在体内的平均停留时 间，是一反映速度的函数；二阶矩为VRT， 反映药物分子在体内的平均停留时间的差 异大小。
一、各阶统计矩定义以及计算公式
令: f ( t) = C/ AUC (0 ≤t < ∞) 由于在区间( - ∞,0) 上C = 0 ,从而f ( t) = 0 ,故有:
AUC 0 c(t)dt
表明函数f ( t) 可视为随机变量———药物在 体内滞留时间的概率密率函数.
• 非房室模型的统计矩方法以概率论和数理 统计学中的统计矩(Statistical Moment)方法 为理论基础，对数据进行解析，包括零阶
• 四、 MRT和半衰期的相互关系
• 对于静脉注射给药的MRT是一种类似于半衰期 (t1/2)的统计矩。前面已经阐明MRT代表给药剂量 消除掉63.2%所需要的时间。
• 对于静注后单室模型的药物，其MRT符合以下公 式：
• 五、 吸收动力学 应用统计矩的方法，通过计算不同给药方法的平 均驻留时间之差，可估算口服或者肌肉注射给药 后的吸收速度平均吸收时间(MAT Mean Absorption Time)，即：
• 静脉给药： • 静脉滴注： 其中Css是稳态浓度，k0是药物恒定输入速率。由 上式可见静脉滴注的稳态浓度和滴注速率有关。
• 通过尿药数据，可以估算肾清除率(Clr)。肾清除 率是指单位时间内从肾中多少表观分布容积内的 药物被清除掉，可以简单地用尿药排泄速率和血 药浓度的比值来估算：
• 转换成下式： • 对两端进行积分，则：
• 二、 生物利用度
WinNonLin药代动力学参数(非房室模型)含义之欧阳文创编
WinNonLin药代动力学参数（非房
室模型）含义
非房室模型的统计矩方法以概率论和数理统计学中的统计矩方法为理论基础，对数据进行解析，包括零阶矩、一阶矩和二阶矩，体现平均值、标准差等概念，反映了随机变量的数字特征。
零阶矩为AUC，和给药剂量成正比，是一个反映量的函数；
一阶矩为MRT，反映药物分子在体内的平均停留时间，是一反映速度的函数。
静脉注射给药，在血药浓度时间曲线呈现单指数项方程特征情况下，MRT表示消除给药剂量的63.2%所需的时间。
表1、WinNonLin药代动力学参数（非房室模型）含义。
winnonlin参数解释
Winnonlin（或称为WinNonlin）是一款专业的药代动力学（Pharmacokinetics，PK）和药效动力学（Pharmacodynamics，PD）分析软件，广泛应用于药物开发和临床研究领域。
该软件提供了强大的工具，用于分析和解释药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，以及药物的效应和安全性。
在WinNonlin 中，有许多参数用于描述和解释药物的药代动力学和药效动力学，以下是一些常见的参数及其解释：### 药代动力学参数：#### 1. **Cmax（最大血药浓度）：**- **解释：** 表示在给药后达到的最高血药浓度，通常用于评估药物的吸收速度和峰浓度。
- **单位：** ng/mL、μg/mL 或其他浓度单位。
#### 2. **Tmax（最大血药浓度时间）：**- **解释：** 表示在给药后达到最大血药浓度的时间点，通常反映了药物吸收速度。
- **单位：** 小时（h）。
#### 3. **AUC（曲线下面积）：**- **解释：** 表示药物在一定时间内的总体暴露程度，常用于评估药物的生物利用度。
- **单位：** ng·h/mL 或μg·h/mL。
#### 4. **Cl/F（口服清除率）：**- **解释：** 表示在给药后，药物被清除出体内的速率，常用于描述药物的消除。
- **单位：** L/h。
#### 5. **Vd/F（口服分布体积）：**- **解释：** 表示在达到平衡时，体内所有组织中能够容纳药物的总体积。
- **单位：** L。
#### 6. **Half-life（半衰期）：**- **解释：** 表示药物浓度下降到初始浓度的一半所需的时间，常用于描述药物在体内的停留时间。
- **单位：** 小时（h）。
#### 7. **Bioavailability（生物利用度）：**- **解释：** 表示口服给药相对于静脉给药的药物利用效率，通常以百分比表示。
WinNonLin药代动力学参数非房室模型含义
W i n N o n L i n药代动力学参数非房室模型含义
Newly compiled on November 23, 2020
WinNonLin药代动力学参数（非房室模型）含义
非房室模型的统计矩方法以概率论和数理统计学中的统计矩方法为理论基础，对数据进行解析，包括零阶矩、一阶矩和二阶矩，体现平均值、标准差等概念，反映了随机变量的数字特征。
零阶矩为AUC，和给药剂量成正比，是一个反映量的函数；
一阶矩为MRT，反映药物分子在体内的平均停留时间，是一反映速度的函数。
静脉注射给药，在血药浓度-时间曲线呈现单指数项方程特征情况下，MRT表示消除给药剂量的%所需的时间。
表1、WinNonLin药代动力学参数（非房室模型）含义。
WinNonLin药代动力学参数(非房室模型)含义教学内容
W i n N o n L i n药代动力学参数(非房室模型)
含义
WinNonLin药代动力学参数（非房室模型）含义非房室模型的统计矩方法以概率论和数理统计学中的统计矩方法为理论基础，对数据进行解析，包括零阶矩、一阶矩和二阶矩，体现平均值、标准差等概念，反映了随机变量的数字特征。
零阶矩为AUC，和给药剂量成正比，是一个反映量的函数；
一阶矩为MRT，反映药物分子在体内的平均停留时间，是一反映速度的函数。
静脉注射给药，在血药浓度-时间曲线呈现单指数项方程特征情况下，MRT 表示消除给药剂量的63.2%所需的时间。
phoenix winnonlin的例子
Phoenix WinNonlin是一款广泛使用的药动学/药效学分析软件，可用于几乎所有的药动、药效及非房室模型的数据分析。
以下是使用Phoenix WinNonlin进行数据分析的示例：
假设我们要分析一个药物在人体内的药动学数据，可以通过以下步骤使用Phoenix WinNonlin 进行数据分析：
1. 数据导入：将实验测定的血药浓度数据导入Phoenix WinNonlin软件中。
数据可以是以表格形式导入，也可以通过仪器控制软件直接导入。
2. 建立模型：根据药物特性和实验设计，选择合适的药动学模型。
例如，对于单次给药的药物动力学研究，可以选择单室模型或多室模型。
3. 参数估计：利用Phoenix WinNonlin的优化算法，对模型的参数进行估计。
这一步是通过软件中的“参数估计”模块完成的，软件会自动根据输入的数据和选择的模型进行参数计算。
4. 模型验证：通过绘制残差图、观察残差的正态性等手段对模型的拟合效果进行评估。
如果模型拟合效果不佳，可以尝试调整模型或重新进行参数估计。
5. 预测和推断：利用拟合良好的模型对未知数据进行预测或推断。
例如，可以预测药物在不同时间点的血药浓度，或者计算药物的半衰期等药动学参数。
6. 报告生成：将分析结果导出并生成完整的药动学报告。
报告中可以包含药物动力学参数、图表、模型拟合曲线等内容。
通过以上步骤，使用Phoenix WinNonlin软件可以对药物在体内的药动学数据进行全面的分析和解释，为药物研发和临床应用提供有力支持。
效果15-1超链接(延伸阅读)-WinNonLin
WinNonlin是国外应用最广的药动学软件，被认为可用于几乎所有的药代动力学、药效动力学及非房室模型的分析，已成为一种新的工业标准。
其界面友好，功能强大，应用灵活，与其他软、硬件有很好的兼容性。
WinNonlin计算分析功能包括房室模型分和非房室模型分析。
1. 房室模型分析(Compartmental Modelling)：处理各种非线性回归；参数估计；各种微分方程系统(包括微分方程和一般方程的混合系统)；可使用户看到不同给药方案或参数调整后药效变化的模拟功能；广泛的模型库，能解决绝大多数的模型拟合，包括药代模型、药效模型、间接响应模型、药代药效联合模型等；用户可用内置程序语言自定义模型；可使用动态内存管理技术处理大型数据和复杂模型。
2. 非房室模型分析(Non-compartmental Analysis)：可利用血或尿样数据计算AUC0-t、AUC0-∞、C max等药动学参数；可计算稳态数据参数；可在半对数图中选择终末消除相或由程序自动选择；可选择三种方法计算AUC；可计算任意终点的AUC等。
同时，还具有输入输出管理功能、统计功能、“工具箱”( toolbox)功能及帮助功能。
WinNonLin药代动力学参数(非房室模型)含义
WinNonLin药代动力学参数（非房室模型）含义
非房室模型的统计矩方法以概率论和数理统计学中的统计矩方法为理论基础，对数据进行解析，包括零阶矩、一阶矩和二阶矩，体现平均值、标准差等概念，反映了随机变量的数字特征。
零阶矩为AUC，和给药剂量成正比，是一个反映量的函数；
一阶矩为MRT，反映药物分子在体内的平均停留时间，是一反映速度的函数。
静脉注射给药，在血药浓度-时间曲线呈现单指数项方程特征情况下，MRT 表示消除给药剂量的63.2%所需的时间。
表1、WinNonLin药代动力学参数（非房室模型）含义。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
WinNonLin药代动力学参数（非房室模型）含义
非房室模型的统计矩方法以概率论和数理统计学中的统计矩方法为理论基础，对数据进行解析，包括零阶矩、一阶矩和二阶矩，体现平均值、标准差等概念，反映了随机变量的数字特征。
零阶矩为AUC，和给药剂量成正比，是一个反映量的函数；
一阶矩为MRT，反映药物分子在体内的平均停留时间，是一反映速度的函数。
静脉注射给药，在血药浓度-时间曲线呈现单指数项方程特征情况下，MRT表示消除给药剂量的63.2%所需的时间。