第2章 药物效应动力学讲课课件

药理 效应 强弱
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第二节 量效关系与构效关系
二、量效曲线
（2）量－效曲线（Dose-effect curve）： 以药理效应的强度为纵坐标，药物的剂量或浓度为横坐标
特点： �用量大； �可预知； �应避免；
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第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应
2.毒性反应（toxic reaction）
●毒性反应分类
（1）急性毒性（acute toxicity）因使用剂量过大而立即发生的 毒性作用。多损害循环、呼吸、神经系统功能。
（2）慢性毒性（chronic toxicity）长期用药因药物蓄积而逐渐 发生的毒性作用。常损害肝、肾、造血器官、内分泌器官。
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效 应
常用量
0
无最 效小 量有
效 量
安全范围
极最 最 量小 小
中致 毒死 量量
剂量与药物效应的关系示意图
剂量
第二节 量效关系与构效关系
二、量效曲线
（1）量－效关系（Dose-effect relationship） 在一定范围内，药物剂量与效应之间的规律性变化。
药物 剂量 大小
血药 浓度 高低
葡萄球菌
伪膜性肠炎
白色念珠菌 肠炎、鹅口疮
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第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应
8.药物依赖性(drug dependence)
身体依赖性(physical dependence):又称生理依赖性,
长期使用依赖性药物时机体产生的一种适应性状态,必须有足 量的药物维持才能使机体处于正常功能状态。突然停药可导 致生理功能紊乱,出现一系列的与原有药理作用相反的表现, 即“戒断综合症”。
凡不符合用药目的，并给病人带来不适甚至危害的反应。 药源性疾病 (drug induced disease)：
由药物不良反应引起的难于恢复的疾病。
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第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应
世界重大药品不 良反应事件
◈氨基比林事件
时间：1922～1934年 原用：作为一种新型的解热镇痛药物流行于欧美。
�非免疫反应 �高敏体质 �与剂量有关 �症状与药物固有作用有关 �药理性拮抗药有效
例：遗传性胆碱酯酶缺乏者使用琥珀胆碱可致呼吸肌麻痹和窒息。
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第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应
7.继发反应 (治疗矛盾)（Secondary reaction） 是继发于药物作用之后的反应。
例如：二重感染（菌群交替）
第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应
反应停事件
世界重大药品不 良反应事件
时间：于1956年在原西德上市
原用：主要治疗妊娠呕吐反应
结果：形状酷似“海豹”部分新生儿还伴有心脏和消化道畸形、 多发性神经炎等。
第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应
我国重大药品不 良反应事件
时间
20世纪 60年代 50-70年代 70-80年代 60-90年代 90年代 90年代 2003-2005年 2006年6月1日
第一节 药物基本作用
二、药物作用的性质
为什么药物有选择性？
药物在体内分布的差异 组织生化功能的差异 细胞结构的差异 �选择性是相对的，与药量有关 咖啡因 大脑皮层 延脑 脊髓
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第一节 药物基本作用
二、药物作用的性质
选择性与特异性的关系？
特异性强不一定选择性高，二者不平行。 作用特异性强及选择性高的药物应用时针对
反应。最严重表现是过敏性休克。
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第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应
5.变态反应（allergic reaction）
特点： ●仅见于过敏体质病人； ●反应性质：与药理效应和剂量无关； ●药理性拮抗药无效； ●致敏物质：药物、代谢产物、制剂杂质。
第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应
5.变态反应（allergic reaction）
性好。
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第一节 药物基本作用
二、药物作用的性质 选择性与副作用的关系？
选择性高，副作用少。 选择性低，副作用多。
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第一节 药物基本作用
三、药物的治疗作用
治疗作用
不良反应
对
对 副毒 后停变特
因 治 疗
症 治 疗
反 应
性 反 应
遗 效 应
药 反 应
态 反 应
异 质 反 应
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第一节 药物基本作用
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第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应
8.药物依赖性(drug dependence) 精神依赖性(psychic dependence):又称心理依赖性,是药物对
中枢神经系统所产生的特殊精神效应,用药者有追求用药的强烈 欲望,并产生难以克制的“觅药行为”。
第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应 9.耐受性 耐受性(tolerance):长期用药，机体对药物的反应性降 低称为耐受性。 耐药性(resistance):长期用药，病原体或肿瘤细胞对化 疗药物的反应性降低。
三、药物的治疗作用
治疗作用(therapeutic effect)： 药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或
病理过程，使患病机体恢复正常。
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第一节 药物基本作用
三、药物的治疗作用
治
对因治疗(etiological treatment)亦称治本，用药目的在
于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。
特点： �不可避免（固有作用）
� 可预知 �可逆
� 部分副反应可预防 31
第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应
1. 副反应 (Side reaction)
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第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应
2.毒性反应（toxic reaction）
指剂量过大或用药时间过久时发生的危害性反应，
一般比较严重 。（药理作用的延伸)
�致突变 (mutagenesis)
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第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应
副作用与毒性反应区别
发生情况 损害 避免
副作用
常用量
轻微
难
毒性反应
大剂量、
重
可
长疗程
第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应
3.后遗效应（residual effect） 停药后血药浓度已降至阈浓度以下时所残存的生物效应。 例：巴比妥类。
真相： 经查，该公司未按批准的工艺参数灭菌，降低灭
菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响 了灭菌效果。经中国药品生物制品检定所对相关样 品进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查不符 合规定。
第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应
1. 副反应 (Side reaction) ●治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用。
磺胺酏
1937年美国某工厂使用二甘醇代替酒精生产磺胺酏，用于治疗
感染性疾病，结果有300多人发生肾功能衰竭，107人死亡。
第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应
世界重大药品不 良反应事件
氯碘羟喹
时间：于1933年上市 原用：主要用于治疗阿米巴痢疾并能预防旅行者腹泻。 结果：引起的亚急性脊髓视神经病。
药品
出现的不良反应
后果
甲喹酮
药物依赖性
丧失劳动能力
双氢埃托菲
药物依赖性
丧失劳动能力
四环素类抗生素 四环素牙
米唑类驱虫药
迟发性脑炎
氨基糖苷类抗生素 耳聋
含马兜铃酸中毒 肾毒性
感冒通
血尿
葛根素注射液
急性血管内溶血
鱼腥草注射液事件 过敏性休克、呼吸困难
亮菌甲素注射液治何病？
“亮菌甲素注射液”在临床上，一般用于急性胆囊 炎、慢性胆囊炎发作、其他胆道疾病并发急性感染及慢 性浅表性胃炎、慢性浅表性萎缩性胃炎等疾病的治疗。
疗
对症治疗（symptomatic treatment）亦称治标，用药目
作
的在于改善症状，或减轻患者痛苦。
用
补充治疗(supplementary therapy)或称替代治疗 用药目
的在于补充体内营养或代谢物质的不足。
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第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应
不良反应(adverse reaction) ：
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第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应
2.毒性反应（toxic reaction）
●毒性反应分类
(3)特殊毒性(special toxic reaction)，也称 “三致反应”，是药物损伤细胞遗传物质 所致的特殊毒性作用或潜在性毒性作用。
�致癌 (carcinogenesis)、
�致畸 (teratogenesis)、
●抑制（depression or inhibition） 使机体器官原有功能水平降低或减弱。(麻痹) 如：抑制药（depressants or inhibitors）
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第一节 药物基本作用
一、药物基本作用的类型
直接作用 药物作用于靶位后所产生的效应。
间接作用（继发作用） 由药物的某种作用而引发的另一作用。
第二章 药物效应动力学
Pharmacodynamics
药物效应动力学（药效学）：
研究药物对机体的作用，阐明药物对机体的生化、 生理效应及其作用机制、药物剂量与效应关系的规律。
内容提要
1. 药物的基本作用：药物作用、药理效应、药物作 用两重性、对症治疗、对因治疗、不良反应等。
2. 药物的量效关系：量反应、质反应、最小有效量、 极量、半数有效量、半数致死量、效能、效价强 度、治疗指数。
●选择性 药物的较小剂量使某个组织器官产生明显药理作用 时，其它组织器官无明显改变的现象。