非生物型人工肝治疗肝衰竭指南(版)
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人工肝治疗肝衰竭模式选择及其疗效判断标准人工肝是治疗肝衰竭的有效方法之一。
肝衰竭患者病情危重、病情个体化差异较大,人工肝治疗肝衰竭的具体方案应个体化。
常用的非生物型人工肝模式包括单纯血浆置换、双重滤过血浆置换、血浆透析滤过、双重血浆分子吸附系统、分子吸附再循环系统、血液透析滤过、连续性静脉- 静脉血液透析滤过、组合模式人工肝治疗等。
在人工肝治疗后,应从患者症状、实验室检查指标、生存率等方面对其疗效做出恰当的判断。
人工肝是治疗肝衰竭、高胆红素血症的有效方法之一,其机制是基于肝细胞的强大再生能力,通过体外的机械、理化和生物装置,在清除有害物质的同时补充必需成分,短时间内稳定机体内环境,暂时替代肝脏的部分功能,为肝细胞再生及肝功能恢复创造条件或等待机会进行肝移植。
人工肝包括非生物型人工肝、生物型人工肝和混合型人工肝3种类型,目前在临床上广泛应用的是非生物型人工肝,其他两类人工肝尚处于临床试验或研究阶段。
需要进行人工肝治疗的患者尤其是肝衰竭患者病情危重、并发症多见、病情变化快,不同患者的病情个体化差异较大,同一位患者在疾病的不同阶段病情也会有不同,不同患者、不同的疾病阶段需要通过人工肝治疗解决的问题也各不相同,相应的所需要人工肝模式也不尽相同,所以人工肝治疗肝衰竭的具体方案应个体化。
我国目前临床上常用的非生物型人工肝模式包括单纯血浆置换、双重滤过血浆置换、血浆透析滤过、双重血浆分子吸附系统、分子吸附再循环系统、血液透析滤过、连续性静脉- 静脉血液透析滤过等。
以上各种非生物型人工肝治疗模式各有优缺点,将不同的治疗模式进行有效组合,利用其各自优势是国内外研究热点和未来发展趋势。
在临床上实际应用时应根据患者具体情况选择合适的模式或组合模式,联合增效或扬长避短,以期取得更好的治疗效果、避免不良反应和并发症的发生。
在人工肝治疗后也需要对其治疗效果作出恰当的判断。
本文就各种人工肝治疗模式如何选择及其疗效判断标准作一评述。
3种非生物型人工肝模式治疗肝功能衰竭患者的临床观察【摘要】目的探讨3种非生物型人工肝模式(CPFA、血浆胆红素吸附+CVVH、改良型人工肝)对肝功能衰竭患者的临床疗效。
方法收集我院2020年1月1日至2021年12月31日血液净化中心行人工肝治疗51例次,比较三种非生物型人工肝模式治疗前后患者总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、APTT、INR、白蛋白、球蛋白、钙、钾、钠、碳酸氢盐、红细胞计数、白细胞计数、血小板计数。
结果 CPFA总胆红素清除率平均为36.7%,血浆胆红素吸附+CVVH总胆红素清除率平均为37.7%、改良型人工肝总胆红素清除率平均为39.1%。
改良型人工肝模式,治疗前APTT:69.61±46.00S,INR:2.27±0.81,治疗后APTT:62.31±49.06S,INR:1.93±0.61,与另外两种治疗模式对比凝血功能改善。
结论非生物型人工肝模式(CPFA、血浆胆红素吸附+CVVH、改良型人工肝)对肝功能衰竭患者高胆红素血症治疗均有效,但针对不同病因及治疗目的应选择不同治疗模式。
关键词:肝衰竭;人工肝;CPFA;胆红素吸附肝衰竭是由多种因素引起的肝脏严重损害,导致合成、解毒、代谢和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿,出现以凝血功能障碍、黄疸、肝性脑病等为主要表现的一组症候群。
人工肝支持系统(Artificial liver supportsystem,ALSS),简称人工肝,是暂时替代肝脏部分功能的体外支持系统,其治疗机制是基于肝脏强大的再生能力,通过体外的机械、理化和生物装置,清除各种有害物质,补充必须物质,改善内环境,为干细胞再生及肝功能恢复创造条件,或作为肝移植前的桥接[1]。
非生物型人工肝治疗的适应症:①以各种原因引起的肝衰竭早、中期,凝血酶原活动度(PTA)介于20%-40%的患者为宜;晚期肝衰竭患者病情重、并发症多,应权衡利弊,慎重进行治疗,同时积极寻求肝移植机会。
2024肝衰竭前期的人工肝治疗肝衰竭前期是指患者肝功能急剧恶化,存在肝衰竭的风险,但尚未达到肝衰竭诊断标准的一种疾病状态。
若能对患者肝衰竭发生风险进行早期预警并及时干预,有助于改善患者预后,减轻患者的经济负担。
在我国等亚洲国家,肝衰竭的主要病因仍以HBV感染为主,目前多数肝衰竭前期研究主要集中于HBV相关慢加急性肝衰竭(ACLF);而在西方国家主要为酒精性肝炎相关性ACLF。
近年来慢加急性肝衰竭前期(pre-ACLF)概念的提出及早期干预逐渐成为热点,本文将重点围绕pre-ACLF的研究现状及人工肝治疗进行讨论。
1、Pre-ACLF的概念及诊断标准ACLF是一类在慢性肝病及肝硬化基础上出现的急性肝功能失代偿,进展期具有多器官衰竭特征,患者的预后较差,病死率高达30%~70%。
急性肝功能失代偿的常见诱因包括HBV再激活、急性HAV/HEV感染、大量饮酒及急性细菌感染等。
在亚洲人群中,以上诱发因素均较常见,而在西方人群中,饮酒和细菌感染是常见的触发因素。
由于不同区域ACLF的基础病因、临床特征等方面存在一定差异,导致对该病的诊断在我国、亚太地区及欧美地区尚未形成统一标准。
在现有的指南和共识中,AeLF的诊断是基于临床症状及生化指标表现出肝衰竭(亚太肝病学会共识及中国标准),或表现为肝及肝外多器官功能衰竭(欧洲肝病学会)的典型特征;无论基于何种诊断标准,晚期患者的短期病死率明显高于早期及中期患者,因此早期诊断及早期治疗对于改善肝衰竭患者的预后具有重要意义。
基于早诊早治的生存优势,及时判断肝衰竭前期的患者非常重要。
不同地区的肝病学者根据临床经验提出了各自判断pre-ACLF的标准。
《肝衰竭诊治指南(2018年版)》提出了Pre-ACLF的概念及相应的临床特征:(1)极度乏力、并有明显厌食、呕吐和腹胀等消化道症状;(2)ALT和/或AST大幅提高,黄疸进行性加深,TBil在85.5〜171μmol/L或每日上升217.1UmOI/L;(3)有出血倾向,凝血酶原活动度(PTA)在40%〜50%且INR<1.5o该诊断标准强调了ALT、AST大幅升高是Pre-ACLF的标志,同时限定了TBiI升高和PTA下降幅度,与pre-ACLF的病理改变密切相关。
非生物型人工肝治疗肝衰竭指南(2016年版)1非生物型人工肝治疗的适应证、禁忌证及疗效判断标准1.1非生物型人工肝治疗的适应证(1)以各种原因引起的肝衰竭早、中期,凝血酶原活动度( PTA)介于20%〜40%的患者为宜;晚期肝衰竭患者病情重、并发症多,应权衡利弊,慎重进行治疗,同时积极寻求肝移植机会。
(2)终末期肝病肝移植术前等待肝源、肝移植术后排异反应及移植肝无功能期的患者。
(3)严重胆汁淤积性肝病经内科药物治疗效果欠佳者、各种原因引起的严重高胆红素血症。
1.2非生物型人工肝治疗的相对禁忌证(1)活动性出血或弥漫性血管内凝血者。
(2)对治疗过程中所用血制品或药品如血浆、肝素和鱼精蛋白等严重过敏者。
(3)血流动力学不稳定者。
(4)心脑血管意外所致梗死非稳定期者。
(5)血管外溶血者。
(6)严重除毒症者。
1.3人工肝治疗的疗效判断临床上一般用近期疗效和远期疗效来进行判断。
1.3.1近期疗效1.3.1.1治疗后有效率(1) 肝性脑病级别降低;(2) 消化道症状的改善;(3)血清胆红素降低;(4)PTA或国际标准化比值(INR )改善;(5)终末期肝病模型(MELD )评分下降;(6)其他实验室指标,如血氨、内毒素下降等。
131.2治疗后4周好转率(1)肝性脑病减轻;(2)消化道症状显著改善;(3)PTA稳定在30%以上;(4)血清胆红素降低。
1.3.2 远期疗效远期疗效用生存率来评价,包括治疗后12、24及48周生存率, 2非生物型人工肝治疗的操作方法、原理根据病情不同进行不同组合治疗的李氏非生物型人工肝(Li-NBAL )系统地应用和发展了血浆置换(Plasma Exchange ,PE)/选择性血浆置换(Fractional PE,FPE)、血浆(血液)灌流(Plasma-orbemo-perfusion,PP/HP )/特异性胆红素吸附、血液滤过(Hemofiltration ,HF)、血液透析(Hemodialysis ,HD )等经典方法,并在此基础上进一步形成了临床方案系统化、技术操作标准化、治疗模块集成化的新型李氏人工肝系统。
非生物人工肝治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭的疗效和经济性评价一、前言非生物人工肝(NBAL) 常被用作乙型肝炎病毒相关的慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF) 的一线治疗。
本研究为中南大学湘雅医院对186例HBV-ACLF患者接受不同NBAL治疗的探讨,旨在比较综合药物治疗、血浆置换(PE)、双血浆分子吸附系统(DPMAS)加半剂量PE(DPMAS+PE)治疗HBV-ACLF患者的疗效和成本效益比(CER)。
本原文发表在《Journal of Clinical and Translational Hepatology》杂志上,属于肝脏病学领域优秀期刊,该刊正在接受SCI收录评估。
二、研究方案2.1患者筛选纳入标准:(1)18-65岁;(2)由HBV感染引起的ACLF患者;(3)符合亚太肝脏研究协会(APASL)对ACLF的诊断标准。
排除标准:(1)妊娠或哺乳期;(2)既往肝移植;(3)肝癌或其他恶性肿瘤;(4)HIV感染或其他免疫功能低下者;(5)合并严重的心脏、呼吸和血液系统疾病。
2.2 研究分组情况研究对象是中南大学湘雅医院2020年06月至2021年10月186例HBV-ACLF 患者,根据这些患者年龄、性别比、并发症和肝功能以1:1:1的比例随机分为三组:综合治疗组(对照组)、PE组和DPMAS加半剂量PE序贯组(DPMAS+PE 组),每组62人受试者(图1)。
入组的186例患者入院后均接受了综合治疗,包括抗病毒治疗、一般支持治疗、补充白蛋白、血浆等血液制品以及对症治疗。
综合治疗组:仅接受综合内科治疗。
PE组:除综合内科治疗外,PE组采用2000 ml生理盐水(含20 U/ml肝素)预冲洗。
血泵速度为100~120 ml/min,血浆交换速度为25~30 ml/min。
在PE 之前,常规给予葡萄糖酸钙和苯海拉明以防止过敏反应。
每次PE治疗给予新鲜冷冻血浆2800 ml。
DPMAS+PE组:使用血浆分离器、BS330胆红素吸附柱和中性大孔吸附树脂HA330-Ⅱ。
非生物型人工肝治疗肝衰竭指南(2016 年版)1非生物型人工肝治疗的适应证、禁忌证及疗效判断标准非生物型人工肝治疗的适应证( 1)以各样原由惹起的肝衰竭早、中期,凝血酶原活动度(PTA)介于 20% ~40% 的患者为宜;后期肝衰竭患者病情重、并发症多,应衡量利害,谨慎进行治疗,同时踊跃追求肝移植时机。
(2)终末期肝病肝移植术前等候肝源、肝移植术后排异反响及移植肝无功能期的患者。
(3)严重胆汁淤积性肝病经内科药物治疗成效欠佳者、各样原由惹起的严重高胆红素血症。
非生物型人工肝治疗的相对禁忌证(1)活动性出血或洋溢性血管内凝血者。
(2)对治疗过程中所用血制品或药品如血浆、肝素和鱼精蛋白等严重过敏者。
(3)血流动力学不稳固者。
(4)心脑血管不测所致梗死非稳固期者。
(5)血管外溶血者。
(6)严重除毒症者。
人工肝治疗的疗效判断临床上一般用近期疗效和远期疗效来进行判断。
1.3.1 近期疗效 1.3.1.1 治疗后有效率( 1)肝性脑病级别降低;( 2)消化道症状的改良;(3)血清胆红素降低;(4) PTA 或国际标准化比值( INR )改良;(5)终末期肝病模型( MELD )评分降落;(6)其余实验室指标,如血氨、内毒素降落等。
治疗后4周好转率(1)肝性脑病减少;(2)消化道症状明显改良;(3) PTA 稳固在 30% 以上;(4)血清胆红素降低。
远期疗效远期疗功效生计率来评论,包含治疗后12、24及48周生计率。
2 非生物型人工肝治疗的操作方法、原理依据病情不一样进行不一样组合治疗的李氏非生物型人工肝(Li-NBAL )系统地应用和发展了血浆置换(Plasma Exchange,PE)/选择性血浆置换(Fractional PE,FPE)、血浆(血液)灌流( Plasma-orbemo-perfusion,PP/HP)/特异性胆红素吸附、血液滤过(Hemofiltration ,HF)、血液透析( Hemodialysis , HD )等经典方法,并在此基础长进一步形成了临床方案系统化、技术操作标准化、治疗模块集成化的新式李氏人工肝系统。
2018肝衰竭诊治指南(全文)肝衰竭的病因包括急性肝炎、药物和毒物性肝损伤、自身免疫性肝炎、代谢性肝病、肝血管疾病、肝外胆管疾病和肝癌等。
其中,急性肝炎和药物和毒物性肝损伤是导致肝衰竭最常见的原因。
2肝衰竭的分类和分型2.1分类根据发病时间和病理生理特点,肝衰竭可分为急性肝衰竭、亚急性肝衰竭和慢性肝衰竭。
2.2分型根据病因和临床表现,急性肝衰竭可分为急性肝炎型、中毒型和其他类型;亚急性肝衰竭可分为亚急性重型肝炎和亚急性肝衰竭;慢性肝衰竭可分为肝硬化失代偿期和肝细胞癌合并肝衰竭等。
3肝衰竭的诊断和评估3.1临床表现肝衰竭患者常表现为黄疸、肝肾综合征、肝性脑病、凝血功能障碍和腹水等症状。
3.2实验室检查肝功能检查和凝血功能检查是肝衰竭的重要实验室检查指标。
3.3影像学检查超声、CT、MRI等影像学检查对肝衰竭的诊断和评估具有重要价值。
3.4人工肝治疗人工肝治疗是肝衰竭治疗的重要手段之一,包括血液灌流和肝细胞移植等。
4肝衰竭的治疗4.1对症治疗对症治疗包括补液、维持水电解质平衡、纠正凝血功能障碍、控制感染等。
4.2特殊治疗特殊治疗包括人工肝治疗、肝移植等。
4.3药物治疗药物治疗包括利福平、丙酸昔单胺、甘草酸二钾等药物的应用。
4.4营养支持营养支持对肝衰竭患者的康复和恢复有重要作用。
5肝衰竭的预后肝衰竭的预后取决于病因、病情严重程度、治疗及营养支持等因素。
对于病因明确、及时治疗的患者,预后相对较好。
对于肝移植患者,术后生存率较高。
6肝衰竭的预防肝衰竭的预防包括加强对肝炎、药物和毒物的预防和控制、健康饮食、戒烟限酒等。
对于慢性肝病患者,应积极治疗,避免发展为肝衰竭。
本指南的制订旨在为临床医生提供更加系统、全面、科学的肝衰竭诊疗指导,促进我国肝衰竭的规范化诊治。
在实际应用中,应根据患者具体情况,结合临床经验和最新的医学证据,制定个性化的诊疗方案,以提高患者的治疗效果和生存率。
肝衰竭在我国主要由肝炎病毒(尤其是乙型肝炎病毒)和药物及肝毒性物质(如酒精、化学制剂等)引起,同时也可见于遗传代谢性疾病。
人工肝治疗的临床实践与研究进展2024肝衰竭是临床常见的因肝功能严重损伤引起的危重症,尤其是急性(亚急性)肝衰竭和慢加急性肝衰竭,病情进展决,病死率高。
人工肝支持系统的基本原理是通过体外机械、理化和生物装置暂时替代肝脏的部分功能,有效清除肝衰竭患者体内有害毒素及炎症介质,补充白蛋白、凝血因子等必需物质,改善紊乱的内环境,从而为肝细胞再生、肝功能恢复或肝移植创造条件。
人工肝的类型可分为非生物型、生物型及混合型。
其中非生物型人工肝(NBAL)近年来无论是设备、治疗模式,还是临床研究等诸多方面均有较多进展,是目前临床应用最为广泛的人工肝类型。
此外,近年来有关生物型人工肝(BAL)涉及的种子细胞、生物反应器等关键技术已取得长足进步,初步呈现出令人期待的前景。
1、NBAL的研究进展随着人工肝技术的不断进步、循证医学证据的不断增加,NBAL在肝衰竭救治中的重要作用越来越受到认可。
我国制定的《人工肝血液净化技术临床应用专家共识(2022年版)》,对千规范、普及该技术,进一步提升肝衰竭的救治水平具有十分重要的意义。
国外学者也逐渐认可人工肝技术的作用,发布了相关专家共识。
我国《肝衰竭诊治指南(2018年版)》对千NBAL尤其是治疗早中期肝衰竭的作用给予了充分肯定。
近年来国外相关肝衰竭临床指南尽管对于人工肝能否改善患者的生存率尚存在争议,推荐意见不尽相同,但多数认为对于患者的生化及炎症指标、肝性脑病严重程度等具有—定的改善作用。
2019年亚太肝病学会更新的慢加急性肝衰竭共识推荐应用血浆置换为主的NBAL。
2023年欧洲肝病学会慢加急性肝衰竭临床指南提出,除临床试验外,不推荐常规使用NBAL或BAL,但也指出白蛋白透析可以改善肝性脑病的严重程度,治疗性血浆置换在急性肝衰竭和慢加急阳干衰竭中具有潜在益处。
上述推荐意见之间的差异,一方面反映出肝衰竭的复杂性以及此类危重症患者要进行高质量临床试验的难度与挑战性;另一方面也反映出东西方有关肝衰竭的诊断标准及人工肝技术的应用情况存在一定的差异。
肝衰竭的诊治指南肝衰竭的诊治指南前言肝衰竭(liver failure或hepatic failure)是由多种因素引起肝细胞严重损害,导致其合成、解毒和生物转化等功能发生严重障碍,出现以黄疸、凝血功能障碍、肝性脑病和腹水等为主要表现的一种临床综合征。
多年来,各国学者对肝衰竭的定义、分类、诊断和治疗等问题不断探索,亟需制订一个统一的诊疗指南。
为此,参照国内外的最新研究进展,提出了我国肝衰竭的诊治指南讨论稿,供大家讨论参考。
肝衰竭的定义和病因一、肝衰竭的定义肝衰竭是由多种因素引起肝细胞严重损害,导致其合成、解毒和生物转化等功能发生严重障碍,出现以黄疸、凝血功能障碍、肝性脑病和腹水等为主要表现的一种临床综合征。
二、肝衰竭的病因引起肝衰竭的病因有多种。
在我国,肝衰竭的主要原因是病毒性肝炎(以乙型肝炎为主),表1 肝衰竭的病因常见少见或罕见肝炎病毒代谢异常甲型、乙型、丙型、丁型、戊型肝豆状核变性、糖代谢缺陷非肝炎病毒缺血缺氧巨细胞病毒、EB病毒、肠道病毒等休克、充血性心力衰竭、心肌梗塞等药物及有毒物质自身免疫性肝损害异烟肼、利福平、醋氨酚等肝移植、部分肝切除、肝脏肿瘤酒精、四氯化碳、毒蕈等先天性胆道闭锁细菌及寄生虫其他严重细菌感染、血吸虫等创伤、中暑、妊娠特发性脂肪肝等其次是药物及有毒物质(包括药物、酒精及化学品等)。
在欧美国家,药物是引起急性、亚急性肝衰竭的常见原因;酒精性肝损害是引起慢性肝衰竭的主要原因[1]。
在儿童患者,遗传代谢性肝损害是引起肝衰竭的主要病因。
肝衰竭的病因见表1。
肝衰竭的分类和诊断三、肝衰竭的分类根据肝衰竭病理组织学的特征和病情发展的速度,可将肝衰竭分为急性肝衰竭(acute liver failure, ALF),亚急性肝衰竭(subacute liver failure, SALF)和慢性肝衰竭(chronic liver failure, CLF)。
其中急性和亚急性肝衰竭是由于肝脏功能急剧减退导致以明显黄疸、凝血功能障碍和肝性脑病为主要表现的综合征;慢性肝衰竭是由于肝细胞损害慢性进行性加重所致以腹水或其他门脉高压、凝血功能障碍和肝性脑病为主要表现的肝功能失代偿状态[2,3,4](见表2)。
黄建荣:非生物型人工肝治疗肝衰竭陈词【期刊名称】《肝博士》【年(卷),期】2016(000)005【总页数】4页(P21-24)【作者】陈词【作者单位】【正文语种】中文人物档案黄建荣:教授、主任医师,浙江大学传染病诊治国家重点实验室副主任,浙江大学医学院附属第一医院感染科副主任,《中华临床感染病杂志》编辑部主任,中华医学会寄生虫病学组组长,中华医学会肝衰竭与人工肝学组副组长,全国肝衰竭与人工肝专家委员会副主任,浙江省医学会热带病与寄生虫病分会主任,浙江省医学会感染病学分会副主任。
获得了“2015年抗埃博拉出血热全国先进个人”,“2012 年科学中国人年度人物”,“浙江省有突出贡献的中青年专家”,“国家、省部级科技成果奖7项获得者”,“国家传染病重大专项重肝首席科学家”等荣誉称号。
近年来在国内外学术刊物上发表论文180篇,出版专著10本,研究成果获国家科技进步二等奖,省科技进步一等奖(三次),省部级二、三等奖三项,主持并完成国家“十一五”、“十二五”传染病重大防治专项——“重型乙型病毒性肝炎临床治疗新方案、新方法的研究”,国家“863”攻关课题——“新型生物型人工肝的研制与应用”,参加了“973”、“863”课题及国家自然科学基金等项目,取得了显著成绩。
《中华临床感染病杂志》2016年4月第9卷第2期刊出了由中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组新修订的《非生物型人工肝治疗肝衰竭指南(2016年版)》,浙江大学医学院附属第一医院感染科副主任黄建荣教授是中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组的副组长,也是新版指南撰写组中非常重要的撰稿人,研究人工肝技术30年。
《肝博士》杂志希望了解指南更新情况,向老百姓介绍,使他们了解重肝、了解人工肝。
记者:引起重肝的病因是什么?有什么具体表现?出现哪些现象要警惕?黄建荣教授:引起重肝的原因很多,如感染病毒、细菌、寄生虫,中毒(药物、化学毒物);外伤、免疫性疾病等等。
非生物型人工肝治疗肝衰竭指南(2016年版)1非生物型人工肝治疗得适应证、禁忌证及疗效判断标准1、1 非生物型人工肝治疗得适应证(1)以各种原因引起得肝衰竭早、中期,凝血酶原活动度(PTA)介于20%~40%得患者为宜;晚期肝衰竭患者病情重、并发症多,应权衡利弊,慎重进行治疗,同时积极寻求肝移植机会。
(2)终末期肝病肝移植术前等待肝源、肝移植术后排异反应及移植肝无功能期得患者。
(3)严重胆汁淤积性肝病经内科药物治疗效果欠佳者、各种原因引起得严重高胆红素血症。
1、2 非生物型人工肝治疗得相对禁忌证(1)活动性出血或弥漫性血管内凝血者。
(2)对治疗过程中所用血制品或药品如血浆、肝素与鱼精蛋白等严重过敏者。
(3)血流动力学不稳定者。
(4)心脑血管意外所致梗死非稳定期者。
(5)血管外溶血者。
(6)严重除毒症者。
1、3 人工肝治疗得疗效判断临床上一般用近期疗效与远期疗效来进行判断。
1、3、1 近期疗效1、3、1、1 治疗后有效率(1)肝性脑病级别降低;(2)消化道症状得改善;(3)血清胆红素降低;(4)PTA或国际标准化比值(INR)改善;(5)终末期肝病模型(MELD)评分下降;(6)其她实验室指标,如血氨、内毒素下降等。
1、3、1、2 治疗后4周好转率(1)肝性脑病减轻;(2)消化道症状显著改善;(3)PTA稳定在30%以上;(4)血清胆红素降低。
1、3、2 远期疗效远期疗效用生存率来评价,包括治疗后12、24及48周生存率。
2非生物型人工肝治疗得操作方法、原理根据病情不同进行不同组合治疗得李氏非生物型人工肝(Li-NBAL)系统地应用与发展了血浆置换(Plasma Exchange ,PE)/选择性血浆置换(Fractional PE,FPE)、血浆(血液)灌流(Plasma-orbemo-perfusion,PP/HP)/特异性胆红素吸附、血液滤过(Hemofiltration,HF)、血液透析(Hemodialysis,HD)等经典方法,并在此基础上进一步形成了临床方案系统化、技术操作标准化、治疗模块集成化得新型李氏人工肝系统。
其她还有分子吸附再循环系统(Molecular absorbent recycling system,MARS)、连续白蛋白净化治疗(Continue albumin purification system,CAPS)、成分血浆分离吸附(Fractional plasma separation and absorption,FPSA)等。
2、1 李氏非生物型人工肝2、1、1 血浆置换/选择性血浆置换(PE/FPE)PE就是临床最常应用得人工肝治疗模式。
PE分为离心式(Centrifugal)与膜性(Membrae)两类,人工肝多采用后者。
膜性PE系利用大孔径(φ=0、30 µm)中空纤维膜分离技术,将血液中含有毒素得血浆成分(主要为蛋白结合毒素)滤出膜外丢弃,同时将等量得新鲜血浆或新鲜冰冻血浆(FFP)与膜内扣留得血液有形成分一起回输体内。
可清除肝衰竭毒素与某些致病因子(如病毒、蛋白结合性药物或毒物等),补充肝衰竭所缺乏得凝血因子等必需物质,针对性地纠正肝衰竭导致得代谢紊乱。
PE得不足之处为不能有效清除中小分子得水溶性溶质。
FPE就是利用蛋白筛选系数为0、87得血浆成分分离器,在清除白蛋白结合毒素得同时,可保留相对分子质量更大得凝血因子、肝细胞生长因子,减少白蛋白得丢失。
在不影响胆红素等白蛋白结合毒素清除率得情况下,每次治疗可节省大约20% 得血浆用量。
2、1、2 血浆(血液)灌流(PP/HP)/特异性胆红素吸附HP或PP就是血液或血浆流经填充吸附剂得灌流器(吸附柱),利用活性炭、树脂等吸附介质得吸附性能清除肝衰竭相关得毒素或病理产物,对水电解质及酸碱平衡无调节作用。
特异性胆红素吸附得本质也就是PP,主要就是所应用得灌注器对胆红素有特异性得吸附作用,对胆汁酸有少量得吸附作用,而对其她代谢毒素则没有吸附作用或吸附作用很小。
(1)HP:可清除芳香族氨基酸、短链脂肪酸、γ- 氨基丁酸、Na+-K+-ATP酶抑制物等致肝昏迷物质。
20 世纪70至80年代曾采用HP包膜活性炭吸附治疗暴发性肝衰竭(Fulminant hepatic failure,FHF)肝昏迷,对4期及以下肝性脑病有一定疗效;但吸附可激活血小板,引起低血压、血小板减少等不良反应,即使应用前列环素(PGI2)抗凝也不能完全避免。
目前已不推荐在肝衰竭治疗中进行使用。
(2)PP:利用血浆分离技术滤出血浆,再经灌流器进行吸附。
由于血液有形成分不与吸附介质接触,从而避免了HP对血细胞得不良反应,但血浆中得白蛋白与凝血因子仍有部分丢失。
目前常用得有中性树脂血浆吸附与阴离子树脂血浆吸附。
①中性树脂吸附:中性树脂可吸附相对分子质量为500~30 000得物质,除吸附致肝性脑病物质外,对内毒素、细胞因子等炎症介质有较强得吸附作用,亦能吸附部分胆红素。
②阴离子树脂胆红素吸附:使用对胆红素有特异性吸附作用得灌流器,以吸附胆红素与少量得胆汁酸,而对其她代谢毒素则无作用或吸附作用很小。
仅限在PP 治疗中使用。
③双重血浆分子吸附系统(Double plasma molecular absorption system,DPMAS):在血浆胆红素吸附治疗得基础上增加了一个可以吸附中大分子毒素得广谱吸附剂,因此DPMAS不仅能够吸附胆红素,还能够清除炎症介质,不耗费血浆,同时又弥补了特异性吸附胆红素得不足,但要注意有白蛋白丢失及PT延长得不良反应。
2、1、3 血液滤过(HF)应用孔径较大得膜,依靠膜两侧液体得压力差作为跨膜压,以对流得方式使血液中得毒素随着水分清除出去,更接近于人体肾脏肾小球滤过得功能。
主要清除中分子及部分大分子物质,包括内毒素、细胞因子、炎症介质及某些致昏迷物质。
纠正肝衰竭中常见得水电解质紊乱与酸碱平衡得失调。
适用于各种肝衰竭伴急性肾损伤,包括肝肾综合征、肝性脑病、水电解质紊乱及酸碱平衡失调等。
2、1、4 血液透析(HD)用小孔径(φ<0、01 µm)中空纤维膜,小分子溶质可依照膜两侧得浓度梯度弥散,可析出血液中相对分子质量在15 000以下得水溶性溶质,纠正水电解质紊乱与酸碱平衡失调。
20世纪50至70年代曾用HD治疗肝昏迷,虽可降低血氨水平、促进部分患者清醒,但不能提高肝衰竭患者得最终生存率。
间歇血液透析(IHD)就是经典得肾脏替代疗法,但用于肝肾综合征患者常因出血、低血压、渗透失衡综合征等严重不良反应导致患者在透析期间死亡。
故肝肾综合征患者需要透析支持时,推荐使用连续得而不就是间歇得方式。
目前,该法在肝衰竭患者中不单独使用,适用于各种肝衰竭伴急性肾损伤包括肝肾综合征、肝性脑病、水电解质紊乱及酸碱平衡紊乱等。
2、1、5 血浆透析滤过(Plasma diafiltration,PDF)PDF就是将血浆置换、透析、滤过技术整合得一种治疗方法,可清除向血管内移动较慢得物质,以及小分子及中分子溶质,包括胆红素、肌配等,维持水电解质得平衡及血流动力学得稳定,并可设定脱水量,控制体内水份量。
由于滤器得孔径较血滤器大,在透析滤过中会有血浆丢失,丢失得血浆需用新鲜冰冻血浆补充,就是目前常用得方法之一。
2、1、6 血浆置换联合血液滤过(Plasma exchange with hemofiltration)血浆置换主要清除与白蛋白结合得大分子物质以及血浆内得毒素,同时补充白蛋白、凝血因子等生物活性物质,但对水电解质平衡以及酸碱平衡等内环境紊乱得调节作用较小,对中分子物质得清除能力也不如血液滤过。
有3种方法:并联治疗(两台机器分别做)、串接治疗(一台机器+双管单泵)、序贯治疗(一台机器先PE,后HDF),既能起到清除大分子物质得作用,又可以清除中分子物质及调节水电解质与酸碱平衡,可用于肝衰竭、急性肾损伤包括肝肾综合征、肝性脑病。
2、1、7 配对血浆置换吸附滤过(Coupled plasma exchange filtration absorption,CPEFA)有机偶联血浆分离、选择性血浆置换、吸附、滤过四个功能单元,提高循环效能与疗效。
先行低容量血浆置换继之血浆胆红素吸附并联血浆滤过,可补充一定得凝血因子,纠正凝血功能紊乱,通过对置换过程中得废弃血浆进行血浆吸附、血液滤过多次循环,使得血浆得净化效率大大提高,可清除中小分子毒物,也可清除循环中过多得炎性介质以恢复机体正常得免疫功能,同时纠正水电解质、酸碱失衡。
用于肝衰竭、急性肾损伤包括肝肾综合征、伴有全身炎性反应综合征(SIRS)及水电解质酸碱失衡等危重疾病。
2、2 其她非生物型人工肝2、2、1 分子吸附再循环系统(MARS)目前主要在欧美国家使用,国内也有少量开展。
血液被泵出体外以后通过一个白蛋白包被得高通量滤过器,富含蛋白得透析液在滤过器中与血液逆流,血液中得有害代谢产物被转移到透析液中,随后透析液通过活性炭或者离子交换树脂得吸附柱,其中得有害代谢产物被清除,透析液重新回到滤过器中再次与血液进行交换。
该系统可有效清除蛋白结合毒素与水溶性毒素,并纠正水电解质、酸碱失衡。
2、2、2 连续白蛋白净化治疗(CAPS)就是基于MARS得原理,采用高通量聚枫膜血滤器替代MARS得主透析器,在白蛋白透析液循环回路中,采用血液灌流器作为净化白蛋白得吸附介质,既有效降低了治疗成本又可有效清除白蛋白结合毒素与水溶性毒素,并纠正水电解质、酸碱失衡。
2、2、3 成分血浆分离吸附系统(FPSA)就是一个基于FPSA以及高通量血液透析得体外肝脏解毒系统,不仅能非常有效地通过直接吸附作用清除白蛋白结合毒素,同时在单独高通量血液透析阶段,能高效率地清除水溶性毒素。
普罗米修斯系统在清除胆汁酸、胆红素、氨、肌配与炎症因子方面优于MARS,但MARS对血液动力学得改善在普罗米修斯系统治疗中却没有被发现。
另外,还有单次白蛋白通过透析(Single-pass alhumin dialysis,SPAD)、Biologic-DT与生物透析吸附血浆滤过治疗系统(Biologic-DTPF)等。
2、3 非生物型人工肝治疗频率与治疗参数得选择应注意非生物型人工肝治疗操作得规范化,根据患者得病情决定治疗频率与次数,第一、二周每周2~5次,以后每周1~2次,每例患者平均3~5 次。
单次操作应注意:(1)深静脉置管:单针双腔导管选取股静脉或颈静脉置管建立血流通路;(2)血浆置换参数控制:血流速度控制在80~120 mL/min,血浆分离速度根据红细胞压积控制在血流速度得20% ~25%。
跨膜压≤50 mmHg(1 mmHg =0、133 kPa)以内,吸附器人口压(二次膜压)≤150 mmHg。