信号通路是什么⿁？JAKSTAT基本上已经是最简单的信号通路了吧？
夏⽼师这⼏天⽐较忙，只能给你们夏季把讲讲信号通路了。今天这个信号通路，就是⼤家⽿熟能详的JAK/STAT信号通路，差不多就是这样：
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JAK/STAT信号通路，属于那种⽐较简单的信号通路，实际上看图的话，应该你已经可以⼀⽬了然了，关键的基因就是JAK和STAT两个。什么？这么简单
的还是没看懂是么？我们把这个图清理⼀下，只留下主⼲部分，然后上个⾊：
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这样是不是就好多了，⼤概的意思就是JAK把STAT磷酸化后，STAT形成⼆聚体，⼊核启动转录。
严谨转载到什么360图书馆我们拆分开步骤看⼀下，在JAK/STAT信号通路上，最没有名字的就是这个膜受体……
这个膜受体其实没什么卵⽤
膜受体结合配体后，会吸引到JAK蛋⽩结合。你们也知道，这个K那个K的，基本上都是激酶（Kinase）的缩写，JAK当然也是，结合上膜受体后，它会⾸先对膜受体进⾏磷酸化：JAK/STAT信号通路基本没意义
磷酸化的膜受体，会吸引来另⼀个蛋⽩——STAT：
等STAT上钩后，JAK就会继续对STAT进⾏磷酸化：
然后对其去磷酸化等STAT上钩后，JAK就会继续对STAT进⾏磷酸化：然后对其去磷酸化当STAT的第705个酪氨酸（Tyr）被磷酸化后，就会从膜受体上脱离，形成⼆聚体：
这个⼆聚体⼊核后，会再结合辅助因⼦和协助转录因⼦，启动转录：
当然JAK也不是什么⽼实的JAK，不单单可以激活STAT。在另⼀⽅⾯如果激活的是SHP2，就会进⼊到MAPK信号通路中；但如果激活的是PI3K，则会
牵扯到PI3K-AKT信号通路上去：
因为JAK/STAT信号通路上关键基因⽐较少，所以在研究中，⼀般来说都会对STAT的表达和磷酸化来进⾏分析：
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信号通路16—JAK/STAT Signaling 原创2017-12-13 订阅号APExBIO
图1 JAK/STAT信号通路图 一、JAK/STAT的介绍及主要组分
JAK/STAT（Janus kinase/signal transducers and activators of transcription，
Janus
激酶/信号转导子和转录激活子）信号通路将来自细胞外的化学信号传递给
细胞核，导致与免疫、增殖、分化、凋亡和肿瘤发生等相关的基因的DNA转录和
表达。JAK-STAT信号级联由三个主要成分组成：细胞表面受体，一个JAK，两个
STAT蛋白。JAK-STAT功能紊乱或失调可导致免疫缺陷综合症和癌症。
图2 JAK-STAT信号传导
配体（细胞因子）与受体结合——JAKs活化和磷酸化——STATs磷酸化和二聚化
——STATs进入核——调节靶基因转录。各种配体，通常是细胞因子（cytokines），
如干扰素、白细胞介素和生长因子与细胞表面的受体结合，激活相关的JAKs。JAKs
在C末端具有串联的激酶同源结构域，是独特的。第一个是非催化调节结构域，
而第二个具有酪氨酸激酶活性。在哺乳动物中，JAK家族由四个成员组成：JAK1，
JAK2，JAK3和Tyk2。随后活化的JAKs使其自身和受体磷酸化。STATs在C-末端
附近具有由JAK磷酸化的保守酪氨酸残基。该磷酸酪氨酸通过与保守的SH2结构
域相互作用导致STATs的二聚化。磷酸化的STATs二聚物通过依赖importinα-5
（也称为核蛋白相互作用蛋白1）和Ran核输入途径进入细胞核。一旦在细胞核
中，二聚化的STAT结合特定的调节序列以激活或抑制靶基因的转录。因此，JAK /
STAT级联提供了将细胞外信号转化为转录反应的直接机制。迄今为止，已经鉴定
了7个STAT家族成员：STAT1，STAT2，STAT3，STAT4，STAT5a，STAT5b和STAT6。
西南医科大学学报2019年第42卷第1期JournalofSouthwestMedicalUniversityVol.42No.12019
奥曲肽调控JAK/STAT3/SOCS3信号通路对肝星状
细胞相关肝纤维化的影响*
蒋亚玲1，周贤2，刘蔚1，陈辉1，陈珊珊1
（西南医科大学：1附属中医院脾胃科；2附属医院消化内科，四川泸州646000）
摘要目的：研究奥曲肽（octreotide，OCT）对肝纤维化的保护作用及相关信号转导通路机制。方法：体外培养人肝星状
细胞株LX-2，予以不同浓度的奥曲肽（10-3、10-4、10-5、10-6mmol/L）干预不同时间（24h、48h、72h），通过RT-PCR法、West⁃
ern-blot法检测STAT3、磷酸化STAT3（p-STAT3）、SOCS3在mRNA和蛋白水平的表达。结果：与24h对照组比较，各OCT
组STAT3（F=198.37，P=0.000）、SOCS3（F=173.45，P=0.000）在mRNA水平表达减少，差异具有统计学意义；与48h对照
组比较，各OCT组STAT3（F=105.79，P=0.000）、SOCS3（F=167.38，P<0.05）在mRNA水平明显减少；与72h对照组比较，
各OCT组STAT3（F=87.44，P<0.05）、SOCS3（F=210.66，P=0.000）在mRNA水平显著降低。OCT干预24h后，各OCT
组p-STAT3（F=112.28，P<0.05）、SOCS3（F=146.82，P=0.000）在蛋白水平表达降低；与48h对照组比较，各OCT组p-STAT3（F=87.34，P<0.05）、SOCS3（F=66.92，P=0.000）在蛋白水平表达减少，差异具有统计学意义；与72h对照组比
较，各OCT组p-STAT3（F=98.05，P<0.05）、SOCS3（F=227.68，P=0.000）在蛋白水平显著下降。相同药物浓度，干预时间
主堡送篮痘盘壹垫！鱼生！旦箜！！鲞筮！塑鱼！也』堕！塑型：垒！艘壁垫！生！！！：堑土＿堂兰
２０１４，４６（１２）：１０９２－１１００．ＤＯＩ：１０，１０５５／ｓ－００３４—１３７７７５３．
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