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布洛芬2β2环糊精包合物制备工艺的研究何 文1 潘育方2 蔡先东1 赖志军3(1.佛山市第一人民医院药剂科 广东佛山528000;2.广东药学院药学系 广东广州510240)摘 要 目的:探讨饱和水溶液法制备布洛芬-β2环糊精包合物的最佳制备工艺。
方法:采用正交设计方法优化制备工艺。
结果:优选出的包合工艺条件是:投料比为1∶1(摩尔比),包合搅拌时间为3h ,温度为40℃。
经热重分析法和红外光谱法鉴定,表明布洛芬-β2环糊精已形成包合物。
结论:布洛芬-β2环糊精包合物可明显提高布洛芬热稳定性,按此包合工艺条件制备包合物,测得布洛芬在包合物中含量为(12.67±0.27)%。
关键词 布洛芬;β2环糊精;包合物中图号 R 944 文章编号:1006-8783(2004)03-0226-02 文献标识码:A3广东药学院药学系2003届毕业生作者简介:何文,男,35岁,大学本科,主管药师。
研究方向:医院药学。
布洛芬(ibuprofen ,BF )是一种良好的非甾体解热镇痛消炎药,临床应用广泛,适用于治疗风湿性及类风湿关节炎、骨节炎、咽喉炎及支气管炎等。
但其不溶于水,溶出度低,口感不好,口服后对胃肠黏膜刺激性较严重[1],故将其制成包合物具有一定的临床意义。
国内外曾有利用β2环糊精(β2cyclodextrin ,β2C D )对BF 增溶和减少其刺激性的研究报道[2～4]。
本试验旨在采用正交设计,饱和溶液法制备工艺,探讨制备BF -β2C D 包合物的最佳工艺。
1 材料与仪器β2C D (广东省郁南环糊精厂,纯度>9918%);BF (批号200203084M ,含量为99.9%,湖北百科亨迪药业有限公司);其他试剂均为分析纯。
UV7501分光光度计(无锡科达仪器厂);81-1恒温磁力搅拌器(常州国华仪器厂);PERKI N EC MER 傅立叶交换红外光谱仪(日本岛津);TG A/S DT A851e 热重分析仪(法国Mettle -T oledo 公司),气浴恒温振荡器(江苏金坛市宏华仪器厂)。
《维生素E-β-环糊精包合物的制备、体外释放以及对大鼠生理指标的影响研究》一、引言维生素E是一种重要的脂溶性抗氧化剂，具有多种生物活性，如抗衰老、抗癌、提高免疫力等。
然而，其水溶性差、稳定性不足等问题限制了其广泛应用。
β-环糊精作为一种天然的环状低聚糖，具有良好的水溶性和包合能力。
因此，本文研究了维生素E-β-环糊精包合物的制备、体外释放以及对大鼠生理指标的影响。
二、材料与方法1. 材料维生素E、β-环糊精、大鼠饲料等。
2. 包合物的制备（1）称取一定量的维生素E与β-环糊精，加入适量溶剂中，搅拌溶解；（2）将维生素E溶液与β-环糊精溶液混合，搅拌一定时间后，静置、过滤；（3）将滤液浓缩、干燥，得到维生素E-β-环糊精包合物。
3. 体外释放实验采用模拟胃肠液进行体外释放实验，观察包合物的释放情况。
4. 对大鼠生理指标的影响研究（1）将大鼠分为实验组和对照组，实验组饲喂含维生素E-β-环糊精包合物的饲料；（2）观察并记录大鼠的体重、毛色、活动状态等生理指标；（3）采集大鼠血液样本，检测血清中相关生化指标的变化。
三、结果与分析1. 包合物的制备与表征通过上述方法成功制备了维生素E-β-环糊精包合物。
通过红外光谱、X射线衍射等手段对包合物进行表征，证实了包合物的成功制备。
2. 体外释放实验结果体外释放实验结果显示，维生素E-β-环糊精包合物在模拟胃肠液中具有较好的释放性能，能够在一定时间内持续释放维生素E。
3. 对大鼠生理指标的影响（1）体重变化：实验组大鼠体重增长情况与对照组相比无明显差异，说明包合物对大鼠体重无不良影响。
（2）毛色与活动状态：实验组大鼠毛色光亮，活动状态良好，说明包合物对大鼠健康状况有积极影响。
（3）血清生化指标：实验组大鼠血清中抗氧化指标（如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶等）明显升高，说明包合物中的维生素E被有效吸收并发挥了抗氧化作用。
同时，实验组大鼠血清中其他相关生化指标与对照组相比无明显差异，说明包合物对大鼠其他生理功能无不良影响。
布洛芬-β-环糊精包合物的制备及其药剂学性质的研究
李荣誉;吕万良;张强
【期刊名称】《中国兽医科技》
【年(卷),期】2001(31)11
【摘要】采用共沉淀法制备了布洛芬(ibuprofen ,BF) β 环糊精(β cyclodextrin ,β CD)包合物。
经差示扫描量热法、红外光谱法、核磁共振法鉴
定 ,BF与β CD确已形成包合物 ;溶解度试验证明,β CD对BF具有显著的增溶效果 ;3批产品的平均含药量为11.98%± 0 .3 5 % ,平均产率为79.83 %± 0 .43 % ;溶出度试验结果显示 ,45min内包合物中药物的溶出度比原药BF的溶出度显著加快 (P <0 .0 1)。
【总页数】3页(P3-5)
【关键词】药剂学性质;布洛芬-β环糊精包合物;共流淀法;兽药
【作者】李荣誉;吕万良;张强
【作者单位】郑州牧业工程高等专科学校;北京大学药学院
【正文语种】中文
【中图分类】S859.5
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β-环糊精包合物的制备苯丙醇.p一环糊精包合物的制备吴红兵,邓意辉,张玲玲,徐速,雷杰杰(沈阳药科大学药学院,沈阳110016)摘要:目的研究苯丙醇.p环糊精包舍物最佳制备工艺.方法采用饱和水溶液法,以包合物的收率和苯丙醇含量为考察指标,通过正交实验设计,综合平衡后确定最佳制备工艺.结果最佳包合条件为:包合温度为80℃,药醇(95%乙醇)比为1:0,反应时间为30rain.经差热分析法及红外光谱法鉴定,确证形成苯丙醇.cD包合物.结论采用最优包合条件制备的包合物收率为84.91%,苯丙醇含量为105.34mg?g.制成包合物后提高了苯丙醇的稳定性,制备工艺简单,可用于工业化大生产.关键词:苯丙醇;包合物;饱和水溶液法;正交试验中图分类号:R943.41文献标识码:A文章编号:1001—2494(2o06)08—06OO一04 WUHong-bing,DENGYi-hui,ZHANGLing-ling,XUSu,LEIJie-jie(SchoolofPhom,~y,S henyangPharmaceuticalUniver-s,Shenyang110016,China)ABSTRACT:OIMEL-qlVEToselecttheoptimumpreparationprocessoftheinclusioncom plexofphenylpropanol--~cyclodex-?trin.METHOI~TheinclusioncompoundWasmr~edbysaturatedsolutionme山od.Themultiplefaetomandlevelsexperimentsweredone byorthogonalexperimentsdesignwiththerecoveryofinclusioncomplexandthecontentofp henylpropanolascriteria.Thentheoptimumprepa- rationprocesswasestablished.RKSULTSTheoptimumentrapmentconditionswere8sfollo ws:theratioofphenylpropanolto95%alcoholWaft.1:0,temperaturewas80oC.reactiontimeWas30rain.Theformationofcompoundphenylpro panol-~cyclodextrinwagconfirmedbythechangeofdifferentialscanningcalorimetryandinfraredspectra.CONCLUSIONTherecoveryofin clusioncomplexmr~edwiththeoptimuminclu-sionconditionis84.91%andthecontentofphenylpropanolis105.34mg'g_..Thestabilityofp henylpropanolisenhancedandthemethodCanbeusedintheindustry.KEYWORDS:phenylpropanol;inclusioncomplex;saturatedsolutionmethod;orthogonal experimentsdesign苯丙醇为苯基醇类利胆药,又名利胆醇,具有较强的利胆作用,是一种高效促胆汁分泌剂和温和的解痉剂.临床上用于治疗胆囊炎,胆石症,胆道感染,胆道手术后综合征和高胆固醇血症等,能保护肝细胞,改善肝功能….目前上市产品有苯丙醇胶丸剂.苯丙醇为无色油状液体,见光易氧化,存在稳定性和溶解度等问题.本工作尝试用饱和水溶液法制备包合物,以j3一环糊精(I3一CD)为主体,苯丙醇油为客体,进行包合.通过正交试验设计,优选出较佳包合工艺,以期得到苯丙醇含量和收率都较高的包合物.用差示扫描量热法和红外光谱分析两种方法对包合物进行定性鉴别,并考察比较了苯丙醇和苯丙醇.0一环糊精包合物光照稳定性,为开发苯丙醇固体制剂创造了条件.l实验材料1.1仪器P230高压恒流泵,DAD230二极管阵列检测器,Echrom色谱数据处理工作站(大连依利特科学仪器有限公司);CSF一3A超声波发生器(上海超声波仪器厂);FC204型电子天平(上海精密天平仪器厂);DSC一60(日本岛津公司);IFS55红外光谱仪(瑞士Bruker).1.2试药苯丙醇对照品(中国药品生物制品检定所,批号100830-200401,纯度>99.5%);苯丙酮(宜昌人福药业有限责任公司);苯丙醇原料药(广州侨光制药有限公司);j3一CD(志丹县化工厂);乙醇(分析醇).2方法2.1包合物的制备(避光操作)2.1.1饱和水溶液法制备包合物称取适量j3一cD于烧杯中,加入适量蒸馏水,水浴搅拌(调速设为25r?min)使之溶解,制备G—cD饱和水溶液;将苯丙作者简介:昊红兵.男,硕士研究生通讯作者:邓意辉,男.副教授,博士Tel:(024)23986316E-mail:dd自**********呻.600.ClffnPharmJ,2006April.V o1.41No.8中国药学杂志2006年4月第4l卷第8期醇制成的乙醇溶液,在搅拌下成线状加入8.cD饱和水溶液中,恒温继续搅拌30min;再用冷水浴冷却,结晶析出后抽滤,用体积分数为50%乙醇润洗结晶,抽干后于5O℃干燥,即得包合物粉末.称重,计算包合物收率,测定药物含量.2.1.2最佳包合工艺条件选择影响包合的因素一般有G—cD用量,反应时间,包合温度等,本试验中按苯丙醇与B—cD1mol:1too1分子反应投料,选苯丙醇:乙醇(A),包合温度(B),反应时间(c)3个因素,表2正交试验安排及结果Tab2Resultsoftheorthogonaldesign每个因素选3个水平,见表1,用I_9(3)正交表安排实验,见表2.表1正交实验因素水平表Tab1Factorandlevel(3)832175.0100.1937.4378.0792.6541.71.6480.046.嘴70.13933285.89lo4.283.53注:¨"/I一包合物收率;Con一包合物中苯丙醇古量;"/2一苯丙醇收率;表3同Note:1)71一recoveryroteofinclusioncomplex;Con—contentofPhe吖1甲n1inbaelusimacm;一recoveryrateofphenylpropanol;Tab3issaHlewithTab22.2包合物的验证相;流速为1.0mL?min;258Bin检测;DAD230二2.2.1差示扫描量热法(DSC)将苯丙醇,p—CD,p一极管阵列检测器;室温下进样20.记录苯丙醇峰cD与苯丙醇的混合物及苯丙醇.8.CD包合物用DSC面积,外标法求得包合物样品中苯丙醇含量.分析仪进行差示扫描热分析,测定条件为升温速率2.4光照稳定性5oC?min...,测定气氛№,室温20℃,扫描范围3O～分别取适量苯丙醇原料药和苯丙醇一8,CD包合3oo℃.2.2.2红外分光光度法(IR)采用KBr压片法,做p—cD和苯丙醇一p—CD的红外光谱图;涂片法做苯丙醇及其与8.cD物理混合物的红外光谱图,在400—4000am进行红外扫描.2.3包合物中苯丙醇含量测定(避光操作)称取一定量包合物,置于10mL量瓶中,加甲醇超声提取,再定容至刻度;摇匀后过O.45微孔滤膜,取续滤液,用流动相配成终质量浓度为0.5g?L的样品溶液.液相条件:迪马DiamonsilTMODS柱(4.6mIn×200mIn,5脚);甲醇.水(55:45)为流动中国药学杂志2006年4月第41卷第8期物于2个敞口瓶中,置于光照箱内4500lx照度下光照5d.取光照0,5d供试品,均配成杂质检查浓度.然后按"2.3"项液相条件检查苯丙酮,记录的色谱图结果见图1.3结果3.1饱和水溶液法制备包合物3.1.1直观分析由表2极差结果可知,各因素及其水平对包合物收率和药物含量的影响大小顺序为:B>C>A.对包合物收率而言,最优的包合工艺为:B3A3C3,即包合温度取8O℃,药醇比为1:2,反应时间取30min;对含量而言,最优的包合工艺为: ChinzJ.2006AprL1.V o1.41Ⅳ0.8.601.6斛盼∞s}:兮m弛卯勰∞:兮∞鼬卯.UⅡ.Ⅱ2,.,"℃℃℃∞∞舯●2,●"二二●●二二22二二"t{m113.t{ITI113.圈l苯丙醇原料和苯丙醇一cD包合物光照O,5d色谱图A一苯丙醇原料光照0d;B一苯丙醇原料光照5d;c一苯丙醇.cD包合物光照0d;D一苯丙醇.cD包台物光照5d;1苯丙醇,2一苯丙酮飚1Chromatogramsofphenylpropanol一~cyclodextrinandphen ylpmpanolwithandwithout5dlamplightA—phenylpropanolwithoutku1plight;B—phe.nylpropanolafie~"5dl唧u曲t;C一op蚰cyeJowithoutIaIlIplight;D—phenylpropanol-~eyelodextrinafter5dlaIlIplight;1一phenylpropanol;2一lmnpiopher~meC3Al,即包合温度取80c【=,反应时间取30min,药醇比为1:0.3.1.2方差分析对收率和含量两个指标的实验结果分别进行方差分析,可知本实验所选3个因素中以温度的影响最为显着,包合时问对两个指标无显着性差异.指标含量与收率的最优包合条件分别为:asC3AI和B3A3C3.实验以B3C3Al和B3A3C3两个包合方案分别制备包合物,以验证最佳包合条件,结果见表3.表3最优条件重复结果Tab3ResultsofB3A3andB3c3A1由表3可知,用两个最优包合方案制备包合物均可获得较高收率和含量,药醇比对两个指标的影响无差别.综上分析,取较优包合条件B3C,Al.3.2包合物的验证为了证明制成苯丙醇.—CD包合物,采用DSC和Ⅲ分析进行定性鉴别,其结果分别见图2和图3.由DSC图知,苯丙醇在180oC有一分解峰,f}_CD在250℃开始分解,300℃发生熔融;图3(C)中f}_CD的熔融峰仍然存在,并且出现2个新的吸热峰,苯丙醇一[}_CD包合物DSC图中药物分解峰和f}_CD的熔融峰均完全消失,而在261℃出现一个新熔融峰,表明苯丙醇与f}_CD形成新物相.由Ⅲ图谱知:在3000—2840cm苯丙醇有烷烃的C—H伸缩振动峰,苯丙醇..CD谱图中CH602'Ch/nPharmJ,2006Ap,~t.V ol,41No.8.3o.40O.10弓蓦.20毫o驾1OT/℃T/℃图2DSC图A一苯丙醇原料iB—fl-环糊精;C一苯丙醇与卢_环糊精混合物;D一苯丙醇.卢_ 环糊精包合物F2DscgraphA—phenylpropanol;B一13-cyclodextrin:C—mixtureofphenylpmpanoland13-cyclodex-nin;D—inclusionemnplexofph朗Upaml-cyclodn:4000300020001000500i5(3图3IR图谱A～苯丙醇原料;B—p环糊精;c一苯丙醇与p环糊精混合物;D一苯丙醇-p环糊精包合物Fig3IRspectrumA—phenylpropanol;B—pcyc】od叫血;C—themixtureofphenylpropanolandpey- elodextrin;D—inclusionc口ofphenylpmpanol-~cyclodexlfin伸缩振动峰消失,一OH峰位略微增强;而物理混合物为苯丙醇与卢.CD吸收峰的叠加,CH2和CH3的特征峰并没有消失,说明苯丙醇分子中的一CH2CH3基团已装入洞穴内,形成了苯丙醇一一CD包合物.4讨论4.1包合主要是一种物理过程,包合物的形成主要取决于主分子与客分子的立体结构,二者极性和两者作用力的大小.从结构大小看,8.CD分子空洞内径为O.7—0.8illn,深度也为O.7—0.8nm,苯丙醇分子中苯基和3.羟基丙基大小均为O.4～O.5n,而国药学杂志2OO6年4月第4l卷第8某盆量日IJJ00雪丑rL日日l_8目苷己重且3一羟基丙基基团小,无空间阻碍,所以单个苯丙醇分子可以被单个p—cD包合;从分子极性来看,苯丙醇属于非解离型药物,分子中非极性的苯环基团和乙基很容易与疏水空腔发生相互作用.这种相互作用力包括两者分子之间的范德华力和库仑力,与』3一CD羟基基团之间的氢键作用力和分子之间的疏水力[.采用饱和水溶液法,在疏水力和分子热运动存在下,水分子推动疏水客体分子或分子中的疏水基团向[3-CD的疏水空腔中运动.因此,温度升高,分子热运动加剧,会促进苯丙醇分子向J3.CD疏水空腔中运动,包合率提高.包合反应所需时间与客体分子向I3一CD疏水腔中运动的速度大小及包合物稳定性有关.由包合物含量测定结果可知,反应30min,可实现苯丙醇分子与p.cD的充分包合.4.2苯丙醇为一种无色油状液体,由苯丙酮经钾硼氢还原而来,见光后易被氧化为苯丙酮【.苯丙醇经I3.cD包合以后,光照5d的液相色谱图显示,苯丙酮峰面积没有增加,而苯丙醇原料药光照后的苯丙酮峰面积明显增加,苯丙醇峰面积明显减少.说明苯丙醇分子中的不稳定部分(OH)被包合在J3.CD的空穴中,某种程度上切断了药物分子与周围环境的联系,从而起到保护和稳定作用.也再次证明苯丙醇.I3.CD包合物的形成.E】EI:ES[1]SHIJS,RENB.MAQJ,eto1.Lidanmn~hicapsuleontreating 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BeijingScience&TechnologyPress.1993:1753—1753.(收稿日期:2005.04.21)(上接第584页)0140l20l0O08O06O04O020oo.O02280jjU38043U480)jUA/nlll图4宿萼皂化样品中组分工,Ⅱ及Ⅲ的电子吸收光谱图1—8.33min;2—9.55rain;3—13.35minF4Electronicabsorptionspectraoffractions工,11andmfrom saponifiedextractofsepal1—8.33rain;2—955min;3—13.35min3讨论高等植物中类胡萝卜素生物合成的化学过程(即异戊二烯代谢途经)已经被许多实验所证明l8].本项研究中所鉴定的类胡萝卜素类化合物中,叶黄素(1utein)与玉米黄质(zeaxanthin)均为双羟基化合物,互为同分异构体,J8.隐黄质(fl-cryptoxanthin),比玉米黄质少一个羟基,为玉米黄质的合成前体_8_8.近年来叶黄素和玉米黄质防治视网膜黄斑退化证的功能受到广泛关注[10-11J.酸浆作为一种富含玉米黄质的药用植物,在防治视网膜黄斑退化症方面的作用应当予以重视.酸浆的这一药用功能在中医药学中被称为"明目".其中丰富的玉米黄素含量很可能是这一功能的物质基础.团砸CES[1]ZHANGHY,DONGXW,ZHANGSP.Grandberrydomesticationandcultivation[J].JNorthernHorticulture(~IL方园艺),2005,126:71.74.[2jULY.PANGZY,wuYL.Utilizationandculturetechnologyof grandberry[J].Ch/naJWildingPlantResource(中国野生植物资源),2001,16(2):94.95.[3]zHAOJK.Culturetechnologyofgrandbe,~y[J].NovelAgric(新农业),200(8):21.25.【4jZHANGSP,WUYD.CultivationandutilizationofgrandbenylJj. SpecialEconomica1.An/ma/sP/ants(特种经济动植物),2004(2):27-3O.[5]MAYL.Studyonthechemicalcompositionanalysisandutilizationof groundcherry[J].AcadJⅡUniv(长春大学),2OO2,12(3):21.23.[6]PATIGULIM,GAOL,SHIB0,eta1.Studyonpigmentextraction andphysicalandchemicalfeaturesofGrandberry'scalyces[J].FoodSci(食品科学),2004,Vnl25(9):35.38.17JWEUJFRP,BREITHAUPrDE.Identificationandquantification0f zeaxanthinestcrsinplantsusi.~liquidchromatography-rrlassspec- trometry[JJ.JAgr~cFoodChem,2003,51(24):7044-7047.[8]HUIBD.CaroteniodChemistryandBiochemistry(类胡萝素化学和生物化学)[M].Beijing:Chinab-industrypublisher,2005:231.[9]BI硼IoNG.Caraeno/&[M],Birkhanser.Basel,BostonandBerlin, 1995,27.29.[1OjYuX.TheeyeprotectionfunctionofluteinlJj.ChinaFoodAddi—itives(中国食品添加剂),2003(5):1-5.111jSEMBARD,DAGNELIEG.Areluteinandzeaxanthinconditionally essentialnutrientsforeyehealth[JJ.MedHypotheses,2003,61(4):465-466.(收稿日期:2005-04.21),电电电电电电电电七电电电电电电电七七电电电电电七七七七电电电七七七七七七七七七七七七七七《中国药学杂志》为我国中文核心期刊中国药学杂志2006年4月第4l卷第8期Chin尸nnnJ.2006April,V o1.41No.8?603。
第32卷第6期重庆大学学报Vol.32No.62009年6月Journal of Chongqing UniversityJ un.2009 文章编号:10002582X (2009)062653205超分子材料环糊精与布洛芬包合的热力学测定王建华,冯 静(重庆大学生物工程学院,重庆400030)收稿日期:2009203218基金项目:国家科技支撑计划资助项目(2007BAD51B05);重庆市人事留学人员基金项目(20071749);重庆市产学研合作技术创新项目(渝经字[2008]43号)作者简介:王建华(19622),男,重庆大学教授,主要从事生物化学方向研究,(E 2mail )wjh @ 。
摘 要:考察超分子材料环糊精(β2环糊精和羟丙基2β2环糊精)与布洛芬的包合作用及包合过程热力学参数的变化,探讨包合作用的机理和驱动力。
采用相溶解度法研究环糊精对布洛芬的包合作用、增溶作用及包合过程中热力学参数的变化。
结果表明,2种环糊精与布洛芬包合反应的吉布斯自由能变化(ΔG )、焓变(ΔH )和熵变(ΔS )均为负值。
形成包合物后,布洛芬的溶解度显著增加,羟丙基2β2环糊精对布洛芬的增溶作用强于β2环糊精,稳定常数也高于布洛芬2β2环糊精包合物。
2种环糊精在常温常压下可以自发形成包合物,包合过程为放热反应,低温有利于包合物的形成和稳定。
与β2环糊精相比,羟丙基2β2环糊精对布洛芬的包合作用更好。
关键词:超分子材料;布洛芬;β2环糊精;羟丙基2β2环糊精;稳定常数;热力学参数 中图分类号:TQ460;O636;O642文献标志码:AMensuration on the thermodynamic property of ibuprofen byinclusion complexation with supramolecular cyclodextrinWANG Jian 2hua ,FE NG Jing(College of Bioengineering ,Chongqing U niversity ,Chongqing 400030,P.R.China )Abstract :Our objectives are to st udy t he inclusion effect s and t he t hermodynamic parameter changes of t hesup ramolecular materials (β2CD and HP 2β2CD )on ibup rofen ,and to illustrate t he mechanism and driving 2power t hrough t he inclusion reaction.The p hase solubility met hod is used to st udy t he soluble effect s of t he supramolecular materials on ibup rofen and t he changes of t hermodynamic parameters in t he complexation.Thermodynamic parameters △G ,△H and △S in t he complexations give negative values.The solubility is imp roved when ibup rofen is complexed wit h HP 2β2CD or β2CD ,t he solubility enhancement and t he stability constant of ibuprofen using HP 2β2CD are higher t han t ho se of ibuprofen using β2CD.The result s show t hat t he inclusion complexes of BF 2β2CD and BF 2H P 2β2CD can form spontaneously along wit h t he release of heat.Lower temperat ure is a benefit to t he formation and t he stability of t he inclusionplexation of ibup rofen by H P 2β2CD is much easier to realize t han t hat by β2CD.K ey w ords :sup ramolecular material ;ibuprofen ;β2cyclodext rin ;hydroxyp ropyl 2β2cyclodext rin ;stability constant ;t hermodynamic parameter 药用超分子材料是构成药物超分子的主体分子,也是药物化学和材料学结合的新研究方向,实际应用中称为包合材料,药用行业内可称为药用材料或药用辅料[1]。
β-环糊精包合物胶囊的制备和溶出度测定参考文献[1]曹德欣,曹璎珞.计算方法[M].江苏徐州:中国矿业大学出版社.2001.160～186.[2]李霞,郭政,王慕洁,等.应用药物动力学评价按(一级并行)米氏过程消除药物的给药方案-静脉注射[J]数理医药学杂志.1996,9(3):198.[3]李进文,范志刚,曾平,等.首剂Bayesian反馈一点法预测苯妥英钠个体化给药方案[J].中国临床药理学与治疗学,l999,4(3)226.[4]RobertMaceyandGeorgeOster.Modelingandanalysisofdynam-icsystems[CP/OL]./,2004/5/21.[5]刘昌孝,刘定远.药物动力学概论[M].北京:中国学术H{版社.1984:348.[6]芮建中,蔡民虮,储小馒,等.NONMEM法估箅中国癫痫患者苯妥英的群体药动学参数[J].药学,1995,30(3):172.收稿日期:2004-02-l1对乙酰氨基酚一环糊精包合物胶囊的制备和溶出度测定方顺干,赵荣伟,袁川龙,商国美(浙江省人民医院,浙江杭州310014)摘要:目的研究对乙酰氨基酚(扑热息痛)一环糊精包合物(PA一CD)的制备方法和胶囊的溶出度.方法用正交法实验设计优选出的.环糊精包合扑热息痛工艺包合最佳条件;采用饱和溶液法制备PA-CD,并用PA一CD和PA分别制成胶囊进行体外溶出度测定.结果PA-CD和PA的ttd分别为(5.05±1.60)min,(7.16±1.50)min(P<0.05)和(6.2l±1.20)min,(12.56±1.30)min(P<0.01).结论PA.CD的溶出速度明显快于PA,具有一定的速释作用.关键词:对乙酰氨基酚;一环糊精;胶囊;溶出度中图分类号:R944.5;R943.4文献标识码:A文章编号:1007-7693(2005)02-0148-02 Preparationanddissolutionratedeterminationofparacetamol-~-cyclodextrininclusionco mplexFANGShun-gan,ZHAORong-wei,YUANChuan—long,SHANGGuo-mei(PeopleHospitalofZhejiangProvince,Hangzhou310014,China)ABSTRACT:OBJECTIVETostudythepreparationtechniqueandthedissolutionratedeter minationofthepamcetamol-B-cyclo-dextrininclusioncomplex(PA-B-CD).METHODThePA-B-CDwaspreparedfromsaturat edsolutionandidentifiedbydifferentialscanningcalorimeter;thedissolutionrateinvitrowasdeterminedbyUVspectrophotometer. RESULTSDissolutionparameterst∞andt.IofPA.-CDandPAwere(5.05±1.6)min,(6.21±1.2)minand(7.16±1.5)min,(12.56±1.3)min(P<0.05).CONCLU-SIoNThedissolutionrateofPA-B.CDiSrapiderthenparacetamol(PA). KEYWORDS:paracetamol;口-cyclodextrin;capsule;dissolution-rate环糊精包合物用于药剂领域在近20多年来取得了长足的进展,我们试用]B一环糊精(一CD)包合临产常用的解热镇痛药对乙酰氨基酚(扑热息痛,PA),并将其制成胶囊,试图提高扑热息痛的溶解度和溶速度…,取得了一定的进展.现报道如下.1仪器与材料1.1仪器UV一754型紫外分光光度计(上海第三分析仪器厂);ZRS一6智能溶实验仪(天津大学无线电厂);热差示扫描仪(DifferentialScanningCalorimeter美国PE公司).1.2材料-CD(广东郁南县环状糊精厂,纯度>98%);PA(药用,杭州华东制药厂).'148'ChinJMAP,2005April,V o1.22No.22方法与结果2.1PA-B—CD的制备和含量测定2.1.1PA-B.CD的制备运用正交法实验设计J,优选出的一CD包合PA T艺包合最佳条件(PA与CD比例为l: 3,搅拌时间为6h,包合温度为40℃)并采用饱和溶液法来制备.取42g的口.CD溶于近l000mL纯化水中(保持温度约55℃左右),再称量14gPA溶于其中,在40oC,200r/min条件下,不断搅拌6h后,置冰箱中静置过夜,次13减压抽滤,过滤物用少许纯化水冲洗,并用减压干燥器干燥24h以上,得包合物53g左右.2.1.2吸收波长的选择按文献方法操作,PA包合物在稀碱性溶液中,在(257±1)am波长处有最大吸收峰,与文献报道相符,而.CD同法测定在紫外2l0—320nm波长扫描几中国现代应用药学杂志2005年4月第22卷第2期乎没有吸收.结果:一CD对PA在(257±1)am波长处没有干扰,可以用(257±1)am波长为测定PA和PACD的测定波长.2.1.3PA一CD含量测定方法取供试品80mg置250mL量瓶中,加0.4%氢氧化钠溶液50mL溶解,加水至刻度,精密量取5mL与100mL量瓶中,加0.4%氢氧化钠溶液lOmL, 加水至刻度,摇匀,以溶剂为空白,在(257±1)am波长处测定吸收度(E:)并计算PA一cD含量.结果PA?CD的实测含量为26.13%(n:6),产率为105.3%.2.1.4包合物的鉴定对PA,一CD,PA和一CD混和物,PA一CD分别采用热差示扫描分析.结果显示:PA与一CD 混合物具有两个明显的吸收峰(108~(2,173~C),而PA一CD 只有一个明显的吸收峰(173~C),另一个吸收峰(90℃)位置前移且平坦而不明显,说明包合物的形成.2.2PA和PA一CD的胶囊制备取适量干燥至恒重的PA.CD(含量为26.13%)的粉末分装到2号胶囊中;另取适量干燥至恒重的PA粉末用适量干燥至恒重的一CD稀释成同体积的粉末分装到2号胶囊中,备用.2.3PA.CD体外溶出度测定量取经脱氢处理的纯化水900mL,注入每个操作容器内,加温使溶剂温度保持在(37±0.5)℃,转速100r/min;取PA和PA一CD的胶囊各6个,分别加入6个操作容器内,以表1间隔时间定点,定时取样5mL,随时补充同温度溶剂,取样液经0.8urn微孔滤膜滤过,续滤液按含量测定方法项下分别进行含量测定.结果见表l.表1PA和PA一CD的胶囊的累计溶出度(%)(n=6)Tab1Commulativedissolutionrateofparacetamol(PA)andPA一CDcapsules(%)(n=6)2.4数据处理2.4.1提取参数两种制剂的体外溶出度参数值见表2.表2PA和PA一CD胶囊的体外溶出度参数(n:6)Tab2TheparametersofdissolutionrateforPAandPA-fl-CD capsules2.4.2两组差异性比较我们将两种制剂的t50,td作t检验,得￡50经t检验P<0.05,有显着性差异.td经t检验P<0.ol,有极显着性差异.3讨论表1,表2结果表明,PA一CD胶囊比PA胶囊具有明显的速释作用.'t50,td比较有显着性差异(P<0.05)和极显着性差异(P<0.01).说明PA-CD胶囊释放PA的作用快于PA.PA1B—CD的制备按PA:CD包合物投量比为l:3,搅拌时间为6h,包合温度为40~C经n=6次制备,含量为(26.13±2.15)%,主客分子重量比为得率为1:3,其中纯化水冲洗过滤物时的量对含量变化有一定的影响.PA为临床常用的解热镇痛药,如果用包合物制备其胶囊,可以起到快速解热镇痛效果,是今后值得研究的一种新思路.参考文献[1]陆彬.药物新剂型与新技术[M].北京:人民卫生出版社,1998:34.[2]方顺干.正交法优选出的环糊精包合对乙酰氨基酚实验[J].医药导报,2004,23(4):217.[3]吴硼,李永乐,胡庆军.应用数理统计[M].北京:国防科技大学出版社,1995:235-239.[4]安登魁.药物分析[M].第三版.北京:人民卫生出版社,1993:9l-92.[5]中国药典2000年版二部[s].2000:附录75.收稿日期:2003.12-17中国现代应用药学杂志2005年4月第22卷第2期ChinJMAP,2005April.V o1.22No.2'149'。
竭诚为您提供优质文档/双击可除包合物的制备与验证实验报告篇一：包合物实验报告姜黄素β—环糊精包合物的制备及质量检测摘要采用饱和水溶液法，以姜黄素、β-环糊精为主要原料，制备姜黄素β—环糊精包合物，得到颗粒状、铁锈红的包合物。
并利用紫外分光光度法对其进行质量评价。
关键词姜黄素β-环糊精包合物紫外分光光度法饱和水溶液法Abstractusingcurcumin,β-cyclodextrinsasthemainrawmaterialtomaketheInclusio ncompoundofcurcuminwithβ-cyclodextrinbythesaturatedsolutionmethod.wegetgran ularandrustyInclusioncompound.ThenuV-Visspectrophot ometerwasusedtodeterminethequalityofInclusioncompou nd.Keycurcuminβ-cyclodextrinsInclusioncompounduVspectrophotometrys aturatedsolutionmethod姜黄素为中药姜黄的主要成分。
现代药理研究表明姜黄素有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、利胆、降血脂、抑菌等多种药理作用。
分子极性较小，分子量为368，能与b一环糊精形成包合物，可增加难溶性药物姜黄素的溶解度和生物利用度，可以增加药物的稳定性，掩盖药物的不良气味，降低药物的刺激性与毒副作用。
[1]1.材料与方法1.1仪器和药品DF-101s集热式恒温加热磁力搅拌器（巩义市予华仪器有限责任公司）循环水式多用真空泵（shb-Ⅲ，郑州长城科工贸有限公司）755b紫外可见分光光度仪（上海菁华科技仪器有限公司）电子天平（JA5003A，上海精天仪器有限公司）烧杯玻棒托盘天平布氏漏斗冰箱滴管无水乙醇（AR，重庆川东化工（集团）有限公司）姜黄素β-环糊精（bR，成都市科龙化工试剂厂）1.2方法1.2.1处方姜黄素0.2gβ-环糊精0.6g无水乙醇50ml水50ml1.2.2制备方法称取0.6gβ-环糊精，60℃下溶解于50ml 水中，再取姜黄素0．2g，完全溶解于50mL无水乙醇中，用滴管滴加到β-环糊精溶液中，恒温搅拌1h，停止加热，置于冰箱中静置冷却40min，抽滤，干燥沉淀，称其重量。
