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ORIGINAL ARTICLEOncogenic CARD11 Mutations in Human Diffuse Large B Cell LymphomaGeorg Lenz1,*,R. Eric Davis1,*,Vu N. Ngo1,Lloyd Lam1,Thaddeus C. George2,George W. Wright3,SandeepS.Dave1,Hong Zhao1,Weihong Xu1,Andreas Rosenwald4,German Ott4,5,Hans Konrad Muller-Hermelink4, Randy D. Gascoyne6,Joseph M. Connors6,Lisa M. Rimsza7,Elias Campo8,Elaine S. Jaffe9,Jan Delabie10, Erlend B. Smeland11,12,Richard I. Fisher13,14,Wing C. Chan15andLouis M. Staudt1,†Published Online March 6 2008Science21 March 2008: Vol. 319 no. 5870 pp. 1676-1679 DOI: 10.1126/science.1153629Diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) is the most common form ofnon-Hodgkin's lymphoma. In the least curable (ABC) subtype of DLBCL, survival of the malignant cells is dependent on constitutive activation of the nuclear factor–κB (NF-κB) signaling pathway. In normal B cells, antigen receptor–induced NF-κB activation requires CARD11, a cytoplasmic scaffolding protein. To determine whether CARD11 contributes to tumorigenesis, we sequenced the CARD11 gene in human DLBCL tumors. We detected missense mutations in 7 of 73 ABC DLBCL biopsies (9.6%), all within exons encoding the coiled-coil domain. Experimental introduction of CARD11 coiled-coil domain mutants into lymphoma cell lines resulted in constitutiveNF-κB activation and enhanced NF-κB activity upon antigen receptor stimulation. These results demonstrate that CARD11 is a bona fide oncogenein DLBCL, providing a genetic rationale for the development of pharmacological inhibitors of the CARD11 pathway for DLBCL therapy.人体弥漫性大B细胞淋巴瘤的致癌CARD11突变弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤的最常见形式.在DLBCL的最小可治愈（抗原结合细胞）亚型中，恶性细胞的存活依赖于核因子κB信号通路的组成性活化。
肿瘤英语单词-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1肿瘤：tumor neoplasm肉瘤：sarcom恶性：malignancy良性：Benign播散：dissemination; spreading 转移：metastasis治疗：therapy诊断：diagnosis临床表现：clinical situation临床分级：clinical scale手术后：post- operation肿大：tumefaction肿胀：tumentia咯血：hemoptysis咳痰：expectoration痰：sputum痰培养：sputum cultivation气短：Breathlessness发热：febrile寒战：chill; rigor; shiver; chills;shivered; shivering胸水：pleural fluid 肺炎：①pneumonia②pneumonitis③pulmonitis阻塞性肺炎：obstructive pneumonia呼吸困难：dyspnoea; dyspnea心慌：flustered; panicky胸腔积液：pleural effusion; hydrothorax 心包积液：pericardial effusion;hydropericardium渗出物：effusion喘： gasp;to pant; breathe heavly上腹不适：superior belly malaise; upset 盗汗：night sweats声音嘶哑：voice; phono-; sound Hoarseness支架：cage;carriage;cradle进食困难：eating difficulty吞咽困难：dysphagia口服：oral良性息肉：benign polyps癌变：carcinomatous房颤：atrial fibrillation发作：attack鼻饲：nasal feeding嗳气：belch; belching; burping; eructation搔痒：to tickle; to scratch an itch衰弱：weakness躁动：restlessness口腔溃疡：canker sore; oral ulcer; ulcer of mouth脱发：alopecia; loss of hair; baldness感觉减退：hypoesthesia;hypesthesia疼痛：ache;Aching;Pain全身痛：pantalgia乳腺痛：mastalgia胸痛：chest pain腹痛：abdominal pain②abdominalgia背痛：backache; notalgia; dorsodynia; Dorsalgia腰痛：lumbag胸部压痛：tenderness of chest便秘：constipation大便失禁：encopresis; fecalincontinence；scatacratia尿潴留：urinary retention恶心：nausea呕吐：omitting咖啡样呕吐物：caffee-ground vomit 呕血：hematemesis; Vomiting of blood 上消化道出血：hemorrhage of upper digestive tract; upper gastrointestinal hemorrhage便血：hematochezia柏油样便：tarry stools腹泻：diarrhoea；diarrhea；diarrhea 排尿时里急后重：vesical tenesmus 尿失禁：urinary incontinence食欲：appetite恶液质：dyscrasia倦怠：lassitude恶病质： cachecxia cachexy低蛋白血症：hypoproteinemia全身水肿：hyposarca消瘦：emaciation; marasmus; marcor; thinness; tabification贫血：anemia类白血病反应：leukemoid reaction白血病：leukemia白细胞：leucocyte红细胞：erythrocyte血小板：blood platelet; thrombocyte;血红蛋白：ferrohemoglobin白细胞减少：leucocytopenia; leukopenia 血小板减少：thrombocytopenia骨髓抑制bone marrow depression：淋巴结：lymph node胸腺：①thymus②thymus gland锁骨上淋巴结：supraclavicular lymph nodes锁骨下淋巴结：subclavicular lymph node 腋窝淋巴结axillary lymph node耳后淋巴结：posterior auricular lymph node腹股沟淋巴结：inguinal lymph node;lymph node of groin颈淋巴结：cervical lymph node;jugular lymph node纵隔：mediastina纵隔后淋巴结:posterior mediastinal lymph nodes活组织检查；活体解剖：biopsy淋巴结细针吸活组织检查：fine needle biopsy of lymph node淋巴结细针吸引活组织检查：fine needle aspiration biopsy of lymph node恶性淋巴瘤：burkitt's lymphoma; malignant lymphoma何杰金氏病：malignant lymphogranulomatosis; Hodgkin's disease 蕈样霉菌病：mycosis fungoides恶性黑色素瘤：malignant melanoma鼻甲：conchae;Concha nasalis;nasal turbinate; nasoturbinal concha;turbinate; turbinates鼻甲切除术：conchectomy+病理诊断：pathologic diagnosis喉鳞状细胞癌：aaryngeal squamouscarcinoma食道癌：esophageal cancer小细胞肺癌：SCLC;small cell lung cancer非小细胞肺癌：NSCLC;non-small cell lung cancer间皮瘤：mesothelioma胸膜：pleura乳腺癌：mammary cancer ；乳腺Paget病和导管内癌：Paget's disease and intraductal carcinoma of breast乳腺浸润性癌：IBC;invasive breast cancer 乳腺囊肿：galactocele; lactocele乳腺硬癌：mastoscirrhus髓样癌：medullary carcinoma乙型肝炎：hepatitis B肝硬化：cirrhosis of liver肝昏迷：hepatic coma前驱期：prodromal period潜伏期：incubation period; latent period 初期：incipient stage静止期：quiescent stage恢复期：convalescent stage碱性磷酸酶：alkaline phosphatase酸性磷酸酶：acid phosphatase谷草转氨酶：glutamic-oxal(o)acetic transaminase谷丙转氨酶：glutamic-pyruvic transaminase门静脉高压：portal hypertension慢性胆囊炎：chronic cholecystitis胆管炎：cholangitis胆石症：gallstone胆色素：bile pigments; porphobilin胆囊炎：cholecystitis胆囊脓肿：abscess of gallbladder胆囊囊肿：cyst of gallbladder梗阻性黄疸：obstructive jaundice胰腺癌：pancreatic cancer; pancreatic carcinoma胰岛细胞癌：Islet cell carcinoma胰岛素瘤：insulinoma; insuloma 胰头：head of pancreas壶腹周围癌：Bottle belly around cancer粘膜：mucosa腹膜：Peritoneum腹膜后：retroperitoneum脾：spleen〔动〕;lien; lineal腹部穿剌术：Abdominal paracentesis 肾：kidney肾结石：calculus of kidney; kidney stone;nephrolithiasis; renal stone;renalcalculus肾上腺：suprarenal gland; adrenal gland 膀胱：bladder; cysr-; cysto-; urocyst子宫：metra-;metro-子宫癌：cancer of the womb子宫肌瘤：hysteromyoma; myoma of uterus子宫体癌（子宫内膜癌）：carcinoma ofcorpus uteri; carcinoma ofendometrium子宫囊肿：cyst of uterus卵巢囊肿：ovarian cyst子宫不规则出血：metrorrhagia子宫镜;子宫镜检查：metroscop肌瘤：myoma卵巢：oophoro-;ovario-卵巢的：ovarian输卵管：fallopian tube;oviduct;uterine tube附件癌：adnexal carcinoma妇产科学:OB-GYN(obstetric-gynaecolog)；obstertrics-gynecolog(abb. OBGyN)妇科学: gynecology盆腔：pelvic kidney盆腔肿块：Pelvic lump肛门：anus降结肠癌：descending colon carcinoma直肠癌：rectal cancer; pimeloma;carcinoma of rectum大肠癌：前列腺：prostate前列腺肥大：prostatic hyperplasia;prostatauxe动脉瘤：aneurysm脑胶质瘤：brain glioma脑垂体瘤：brain pituitary tumour皮肤：skin; strap; leash; cutis滑膜肉瘤：synovial sarcoma恶性黑色素瘤：malignant melanoma胃镜：gastroscope胃溃疡：gastric ulcer; stomach ulcer泌尿道结石：urinary stone 绝经：menopause绝经后期：postmenopause绝经后出血：postmenopausal bleeding雌激素：estrin; estrogen;Estrogens雄激素：androgen雌激素受体：estrin（ estrogen;Estrogens ）receptor孕酮：progesterone; corlutin; flavolutan; fologenon;esterol;gestone;gestormone;g estron;lipo-lutin;sistociclina;syngesterone;proluton;p rogestone;progesterol;progekan;primolut ;pregnenedione芳香化酶抑制剂：arimedex; exemestane;fadrozol; vorozole阳性：positive阴性：negative病理性骨折：pathologic fracture石膏：plaster;gypsum石膏固定术：plaster immobilization病理诊断：pathologic diagnosis病理组织学检查：histopathologicexaminationB超：B-model ultrasound scanningECG心电图：electrocardiogram;（echocardiogram 超声心动图;electrocardiograph 心电描记器,心电图机;）MRI：磁共振成象PSA: Prostate specific antigen前列腺特异抗原免疫功能：immunological function免疫系统：immune system神经系统：nervous system腺癌：adenocarcinoma鳞癌：squamous carcinoma鳞腺癌：adeno-squamous carcinoma未分化癌：undifferentiated carcinoma单纯癌：carcinoma simplex硬癌：inocarcinoma汗腺癌：Sweat gland carcinoma印戒细胞癌：signet-ring cell carcinoma 粘液细胞癌：mucilage cell;mucous cell carcinoma类癌：carcinoid甲状腺髓样癌：medullary thyroid carcinoma大肠癌：large intestine carcinoma 白血病：Leukemia急性淋巴细胞白血病：acute lymphoblastic leukemia; ALL慢性粒细胞白血病：chronic myelocytic leukemia; chronic granulocytic leukemia; CML; CGL骨肉瘤：osteosarcoma;osteogenic sarcoma肾细胞癌：renal cell carcinoma分化：differentiation免疫功能：immunological function死亡率：mortality辅助化疗：adjuvant chemotherapy新辅助化疗：neoadjuvant chemotherapy 诱导化疗：induction chemotherapy放射疗法：Radiation; radiation theraphy; radiotherapeutics; radiotherapy生物疗法：biological therapy生物反应调节剂：BRM;biological response modifier(s)中药疗法：the traditional Chinesemedicine therapy瘤苗：外周血干细胞移植：方案：pathologic fracture ；spontaneous fracture反应：response副反应：side effectBLM：博来霉素：BleomycinPYM：平阳霉素：Pingyangmycin;Bleomycin A5 DDP：顺铂：CisplatinCBP：卡铂：Carboplatin草酸铂：oxaliplatinHCPT：羟基喜树碱：HydroxycamptothecinCTX：环磷酰胺：Cyclophosphamide 5-Fu：氟尿嘧啶：5-Fluorouracil FYL：氟铁龙：FortulonFI-207：替加氟：TegafurHCFU：卡莫氟，嘧氟禄：Carmofur IFN：干扰素：InterferonIL-2：白细胞介素-2：Intelukin2 MTX：氨甲蝶呤：Methotrexate PDN：强的松：PrednisoneTAM：他莫西芬（三苯氧胺）：TamoxifenMA：甲地孕酮：Megestrol acetate;MebaceMPA：甲孕酮：Medroxyprogesterone acetate ; Provera; Veramix;MIT：米托蒽醌：Mitoxantrone;NoventroneTAX：紫杉醇：Paclitexal：泰素：Taxol：泰素蒂：Taxotere；Docetaxol VCR：长春新碱：VincristineVLB：长春花碱：VinblastineVDS：长春酰胺：VindesineNVB：诺维本（去甲长春花碱）：NovelbineVP-16：足叶乙甙（依托泊甙）：EtoposideVM-26：威猛（替尼泊甙）：Teniposide ADM：阿霉素：AdriamycinTHP：吡喃阿霉素：THP-adriamycin;PirarubicinEPI：表阿霉素：EpirubicinMMC：丝裂霉素：Mitomycin C CSF：集落刺激因子：colony stimulating factor并发症：complication并发病：complicating diseases流行病：epidemic disease遗传病：inherited disease职业病：occupational disease传染病：infectious disease主诉：chief complaint临床表现：clinical manifestation;clinical situation病史：history; medical history既往史：past history个人史：personal history分娩史：delivery history月经史：menarche初潮：menarche闭经：menopause; menoschesis;amenorrhea; amenia家族史：family history发病机制：pathogenesis; nosogenesis 婚姻状况：marital status症状：symptom主要症状：cardinal symptom典型症状：classical symptom伴发症状：concomitant symptom全身症状：constitutional(systemic) symptom间接症状：indirect symptom 诱发症状：induced symptom局部症状：local symptom精神症状：mental symptom听诊：auscultation视诊：inspection触诊：palpation叩诊：Percussion谵妄：delirium哮喘：asthma穿孔：perforation溃疡：ulceration坏死：necrosis出汗，大量出汗：diaphoresis; sweating; perspiration;盗汗：night sweat消瘦：emaciation; marasmus; marcor;thinness; tabification。
霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤(Hodgkin Lymphoma)，曾被称为霍奇金氏病，何杰金氏病，或何杰金氏淋巴瘤。
它是源于淋巴细胞的一种癌变。
“霍奇金”的命名是源于Thomas Hodgkin在1832年第一个描述了这种淋巴系统独特的恶性疾病。
它常开始发生于一组淋巴结，然后扩散到其他淋巴结或结外器官、组织。
其组织病理学特征为恶性Reed-Sternberg（里-斯）细胞的出现。
目前，化疗、放疗和骨髓移植在霍奇金淋巴瘤治疗上的应用，使它已经成为可以治愈的肿瘤。
1．早期霍奇金淋巴瘤的治疗根据预后因素不同，早期HL的治疗采用不同的模式。
根据有无预后不良因素分为预后良好组和预后不良组分别进行治疗和研究。
临床上，将I～II期HL划分为预后好早期HL和预后不良早期HL，欧洲癌症研究治疗组织有关预后好和预后不良HL的定义为：预后好--年龄<50岁、非大纵隔、红细胞沉降率(erythrocytesedimentationrate，ESR，血沉)<50且无B症状或有B症状但ESR<30、病变局限于1～3个部位。
预后不良早期HL指具有下列预后不良因素之一：年龄≥50岁、大肿块或大纵隔、无B症状但ESR>50或有B症状且ESR>30、≥4个部位受侵。
2.早期预后不良组HL的治疗：化放疗联合是预后不良的Ⅰ/Ⅱ期HL（有以上一个或多个不良预后因素）患者公认的治疗原则，多数学者认为化疗4～6周期后联合受累野放疗(20-36Gy)是理想的治疗选择。
肺癌的早期症状短疗程化放疗联合对于多数伴有巨大纵隔肿块（尤其是ⅡB期）的患者显然是不够的，同时目前的文献表明6周期ABVD方案或StandfordV方案联合受累野放疗(20-36Gy)对伴有巨大纵隔肿块的Ⅱ期患者是较为理想的治疗选择。
4.预后极好型：临床ⅠA期、女性，年龄<40岁、淋巴细胞为主型或结节硬化型、非大纵隔和大肿块,无其它预后不良因素可考虑单纯放疗。
第三节恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤（malignant lymphoma）是原发于淋巴结和淋巴结外淋巴组织的恶性肿瘤。
在世界各地均不少见。
在我国，恶性淋巴瘤的发病率在各种恶性肿瘤中居第十一位。
但在儿童和青年中所占比例较高，是儿童最常见的恶性肿瘤之一。
根据瘤细胞的特点和瘤组织的结构成分，可将恶性淋巴瘤分为何杰金病（Hodgkin disease，HD）和非何杰金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）两大类。
一、何杰金病何杰金病是恶性淋巴瘤的一个独特类型，与其他恶性淋巴瘤不同，具有以下特点：①病变往往从一个或一组淋巴结开始，逐渐由邻近的淋巴结向远处扩散。
原发于淋巴结外淋巴组织者较少。
②瘤组织成分多样，但都有一种独特的瘤巨细胞即Reed-Sternberg细胞。
瘤组织内并常有多数各种炎症细胞浸润。
本病在欧美各国发病率较同，是青年人中最常见的恶性肿瘤之一。
在我国发病率较低，大致占全部恶性淋巴瘤的10％～20％。
病理变化病变主要发生于淋巴结，以颈部淋巴结和锁骨上淋巴结最为常见，其次为纵隔、腹膜后、主动脉旁等淋巴结。
病变常从一个或一组淋巴结开始，很少开始即为多发性。
晚期可侵犯血管，累及脾、肝、骨髓和消化道等处。
肉眼观察，病变的淋巴结肿大，早期无粘连，可活动。
瘤组织浸润淋巴结包膜，并侵入邻近组织时则不易推动。
相邻的淋巴结常相互粘连，形成结节状巨大肿块。
切面灰白色呈鱼肉状，可见散在的黄色小坏死灶。
镜下，淋巴结的正常结构破坏消失，由瘤组织取代。
瘤组织内的细胞成分多样，有些是肿瘤成分，有些是非肿瘤成分。
瘤组织中有一种独特的多核瘤巨细胞，体积大，直径约15～45μm，椭圆形或不规则形；胞浆丰富，双色性或呈嗜酸性；核大，可为双核或多核，染色质常沿核膜聚集成堆，核膜厚。
核内有一大的嗜酸性核仁，直径约3～4μm，周围有一透明晕。
这种细胞称为Reed-Sternberg细胞（R-S细胞）。
双核的R-S细胞的两核并列，都有大的嗜酸性核仁，形似镜中之影故称镜影细胞（图11-1）。
淋巴瘤病理及分类淋巴瘤的典型病理学特征有：①淋巴结正常滤泡性结构为大量异常淋巴细胞或组织细胞所破坏，被膜及其周围组织同样被侵及；②异常细胞的分裂指数增高。
淋巴瘤是一组非均一性疾病，依据其病理学特点分为霍奇金病（H D）和非霍金奇淋巴瘤（NHL）。
一、霍奇金病以细胞多样性及肿瘤组织中找到Reed-sternberg细胞为特征。
196 6年Rye会议将其分为4个亚型（表5－6－1）。
以结节硬化型及混合细胞型最为常见，各型并非固定不变，尤以淋巴细胞为主型，易向其他各型转化，结节硬化型较为固定。
表5－6－1 霍奇金病的病理亚型Rye会议分类预后淋巴细胞为主型好，平均存活9.2年结节硬化型较好，平均存活4.2年混合细胞型较差，平均存活2.5年淋巴细胞减少型最差二、非霍金奇淋巴瘤其病理分类在1940年以前简单地分为三类，即滤泡性淋巴瘤、淋巴肉瘤和网状细胞肉瘤。
1966年Rappaport根据淋巴结病变是否有结节性，将其分为结节型与弥漫型。
又根据细胞分化程度和细胞成分进一步分类（表5－6－2）。
晚近由于对淋巴细胞的成熟过程及各阶段的生理功能的认识日益增多，发现从前分类中的网状细胞或组织细胞，绝大多数是转化中的淋巴细胞。
真正的组织细胞淋巴瘤仅占NHL的5％。
混合型是淋巴细胞转化过程中不同阶段的细胞同时存在。
1980年提出了国际工作分类法（Working Famulation)，是根据病理学与疾病的临床表现分成低度、中度及高度恶性（5－6－3）。
此分类法与治疗反应关系密切，具有实际临床意义。
在此基础上，1985年我国提出成都会议分类法（表5－6－4）。
其与工作分类法相比，类型增加，免疫功能属性更明确，绝大多数病例能归入。
目前我国正采用此分类法。
表5－6－2 Rappaport分类法（1966）结节性型弥漫性型淋巴细胞分化良好性淋巴细胞分化不良性混合细胞性组织细胞性未分化型（包括Burkitt淋巴瘤）表5－6－3 国际工作分类低度恶性A．小淋巴细胞型B．滤泡性小裂细胞为主型C．滤泡性小裂细胞与大细胞混合型中度恶性D．滤泡性大细胞为主型E．弥漫性小裂细胞型F．弥漫性大、小细胞混合型G．弥漫性大细胞型高度恶性H．大细胞、原免疫细胞型I．原淋巴细胞型J．小无裂细胞（Burkitt)型杂类复合型、蕈样霉菌病骨髓外浆细胞瘤、不能分类表5－6－4 成都会议工作分类（1985）低度恶性中度恶性高度恶性小淋巴细胞性弥漫型裂细胞性无裂细胞性淋巴浆细胞性弥漫型裂－无裂Burkitt淋巴瘤滤泡型裂细胞性细胞性免疫母细胞性滤泡型裂－无裂滤泡型无裂透明细胞性细胞性细胞性多形细胞性分化好髓外浆分化差髓外浆淋巴母细胞性细胞瘤细胞瘤（曲核与非曲核）蕈样霉菌病不能分类组织细胞性。
淋巴瘤淋巴瘤（lymphoma）是一组起源于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤，可分为霍奇金病（Hodgkin’s disease,HD）和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma,NHL）两大类。
淋巴瘤在国内的发病率约为4.52/10万，死亡率占恶性肿瘤的第11位。
一、病因与发病机制（一）病毒学说Epstein-Barr病毒，已在非洲儿童Burkitt淋巴瘤组织培养中分离获得。
注射EB病毒可在白色毛绒中引起淋巴瘤。
成人T细胞白血病/淋巴瘤病毒亦从人类T细胞淋巴组织中分离出。
（二）癌基因学说滤泡型淋巴瘤具有染色体t（14;18），在18号染色体q21处有bcl-2原癌基因，此基因产生的bcl-2蛋白有阻滞肿瘤细胞凋亡之作用。
Bcl-2/JH融合基因在欧美人种中发生率较高，占滤泡型淋巴瘤的89%，而在亚洲人种其发生率较低，仅占滤泡型淋巴瘤的30%左右。
（三）免疫缺陷学说宿主的免疫功能决定对淋巴瘤的易感性，有遗传性或获得性免疫缺陷伴发淋巴瘤者较正常人为多，器官移植长期使用免疫抑制剂患者，亦易患淋巴瘤，这是由于抑制T细胞的缺失或功能障碍，淋巴细胞对抗原刺激的增殖反应，缺少自动调节的反馈控制，因而出现无限增殖的结果。
二、病理分型淋巴瘤的典型淋巴结病理学特征为：①正常滤泡型结构为大量的异常的淋巴细胞样组织细胞破坏；②被膜周围组织同样有上述大量细胞浸润；③被膜及被膜下窦也被破坏。
三、临床表现（一）淋巴结肿大淋巴结大小为本病特征。
浅表淋巴结的无痛性、进行性肿大是首发症状，尤其以颈部淋巴结多见，其次为腋下。
首发于腹股沟或滑车上的很少。
（二）发热热型多不规则，可呈持续高热，也可呈间歇热，少数有周期热（Pel-Ebstein fever），其特征为：热度渐趋升高，间期逐渐缩短，最后演变为持续性高热。
（三）皮肤瘙痒局灶性瘙痒发生于病变部淋巴引流的区域，全身瘙痒大多发生在纵隔或腹部有病变的患者。
（四）酒精疼痛常在饮酒后20分钟，病变局部发生疼痛，其机制不明。
弥漫大B细胞淋巴瘤的肿瘤标记物的研究进展摘要】弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤，具有明显异质性的侵袭性肿瘤。
肿瘤标记物(TM)是指特征性存在于恶性肿瘤细胞或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质或是宿主对肿瘤反应时而产生的物质。
本文就DLBCL的肿瘤标记物进行综述。
【关键词】淋巴瘤弥漫性大B细胞淋巴瘤肿瘤标记物Research progress of diffuse large B-cell lymphoma’s tumor makers【Abstract】 Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most common type of non-Hodgkin’s lymphoma. As its variety of clinical, morphological and genetic characters,the classification and prognosis are still debated. Tumor makers (TM) are substance usually proteins, that are produced by the body in response to cancer growth or by the cancer tissue itself. This article aims to summarize the TM of DLBCL.【Key words】Lymphoma Diffuse large B-cell lymphoma Tumor makers 非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin’s Lymphoma, NHL）是目前增长速度最快的恶性肿瘤，而弥漫大B细胞淋巴瘤( diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)是最常见的NHL,其发病率在欧美国家约占NHL的31%[1]，在亚洲国家占NHL大于40%[2]，国内报道显示约占NHL的25%～50%[3]。
这种情况是,据我们所知,其中艾滋病毒感染情况的一个淋巴瘤麦麯肺。
感染艾滋病毒的风险容忍non-hodgkinien恶性脑瘤有所增加,但是这两种通常从高级别、淋巴瘤B稀有、不良预后[1],它们往往几个机构有时包括肺。
它可以较少见的崩溃脚注军衔类型肺teammaster麦芽麻风病人体内已知艾滋病毒感染情况;3儿童作了描述,][第2、第3和第4(4 - 7]成年人。
\748年地中海下巴J 2009;748(6):748 - 751病例报告囊性改变mucosa-associated淋巴组织淋巴瘤肺:病例报告苗族议事和CAI演出关键词:mucosa-associated淋巴组织淋巴瘤;肺肿瘤;胸射线照相法;囊肿ucosa-associated淋巴组织(麦芽)是一个术语描述各站点的淋巴组织身体,如胃肠道、甲状腺、乳房、肺癌、唾液腺、眼睛和皮肤。
麦芽的淋巴瘤肺原发性肺淋巴瘤的一个子集这来源于麦芽。
之前报道一个原本健康的40岁的家庭主妇与咳嗽、黏液咳痰,劳累型呼吸困难,坚持了两年。
她感觉好多了当她是黄与抗生素治疗在此期间多次痰。
因为持续的劳力性呼吸困难,她考入当地的医院。
一个胸部x光显示毛玻璃样阴影分布在双边中低肺字段(图1),肺功能测试结果显示轻度限制性通气的缺陷。
革兰氏染色剂和特殊为非典型的生物包括分枝杆菌、污渍真菌、和耶氏肺孢子菌是负面的。
文化和致病性microorganic细胞学检查都是负面的。
她是弥漫性肺部疾病, 我们的医院接受进一步调查和引用治疗。
病人声称没有吸烟史, 过敏或职业接触有毒物质。
体格检查显示正常的生命体征和粗的呼吸声音与吸气维可牢罗音较低的肺区。
没有淋巴结病, 剩下的体检不起眼的。
完整的血液细胞计数,化学面板,肝功能测试、总蛋白、白蛋白、血清蛋白质电泳,尿分析结果正常的。
血液免疫学测试表明抗核抗体曲目(可榨出的核抗原多肽曲目、双链DNA抗体),风湿病系列(anti-O,类风湿因子,C 反应蛋白)和血沉都是正常的。
抗艾滋病病毒抗体是负面的。
胸部HRCT扫描显示多病灶的囊性变化斑片状毛玻璃的叠加在背景是由集群micronodules衰减沿着bronchovascular乐队分散在两肺、特别是在中低叶(图2)。
Electro-bronchoscope显示没有非凡的发现, 尽管transbronchial多个活检获得的右下叶显示一些淋巴细胞浸润。
腹部和骨盆CT扫描,排放由电脑控制的断层扫描的骨骼和骨髓活检证实了局部肺病。
开放肺活检进行区域的右边中低叶包括囊性变化。
文化从肺标本显示,没有证据表明传染性生物体。
组织学检查显示弥漫性淋巴细胞的浸润。
低功耗显微照片活检标本显示多个囊性病变和显著的淋巴细胞浸润囊壁(图3)。
单调的小淋巴细胞入侵上皮结构和缩小了细支气管(图4),采用免疫淋巴细胞染色阳性CD20(图5)和CD79a (图6),但负面CD21,CD10,CD3、CD45RO、Ki67 CyclinD1。
和CD20 CD79a B细胞标记, 组织学诊断与低品位是相一致的边缘区b细胞淋巴瘤的麦芽。
原发性肺淋巴瘤被定义为克隆肺淋巴扩散影响一个或两个(薄壁组织和/或支气管)的患者检测在诊断或肺外的参与在随后的3个月。
根据世界卫生组织的分类系统,主肺主要可以分为b细胞淋巴瘤肺非霍奇金淋巴瘤,lymphomatoid 肉芽肿病。
第一组细分为低级的b细胞原发性肺淋巴瘤(58% - -87%), 高档b细胞原发性肺淋巴瘤(11% - -19%)、原发性肺浆细胞瘤血管内肺淋巴瘤。
百分之九十的低级的b细胞原发性肺淋巴瘤以58% - -87%的第一组是由麦芽或支气管相关的淋巴组织。
5、6因为这些淋巴瘤倾向于本地化过程中直到这种疾病,预后明显优于节点肿瘤的组织学grade.7相似此前报道称,主要MALT淋巴瘤放射检查是互不相关的清单,灶状或双边结节,薄壁组织的整合、焦或扩散间质浸润、肺不张或胸腔积液。
8 CT MALT淋巴瘤的特点是存在的整合与定义糟糕的利润率和空气支气管征。
其它发现包括结节、分散双边空气空间整合和节段性或叶的肺不张。
1 - 4我们的耐心,但是,两国, 多病灶的micronodules以及囊性结构定义良好的墙出现在HRCT扫描。
在胸部HRCT、囊肿被定义为充气, 实质空间的变量大小不同的边界和薄墙(小于3毫米)。
胆囊病变非特异性和可能出现在各种呼吸道疾病(大疱的肺气肿,囊状支气管扩张),间质肺部疾病(淋巴细胞性间质性肺炎, 嗜酸性肉芽肿、结节病、特发性肺纤维化)、自身免疫性疾病(血管炎, 韦格纳肉芽肿病,干燥综合征), 感染、血栓性疾病或恶性cancers.9-12 micronodules集群bronchovascular乐队就像在换纯出现树肺结核。
但是没有任何的证据肺结核的测试。
曲霉菌感染是不可能的没有中性粒细胞减少的患者和临床表现。
与此同时,其他感染性疾病可以排除临床日期和文化。
没有的临床记录显示血栓栓塞或脓毒性栓塞。
集群micronodules不能发现在呼吸道疾病。
嗜酸性肉芽肿,一个亚型朗格汉斯细胞组织细胞增生症,主要影响的人通常有一个吸烟的历史。
早期影像学结果通常是结节。
随着病情的发展, 结节数量下降甚至麦芽肺淋巴瘤有关干燥综合征、艾滋病、dysgammaglobulinemia 胶原血管疾病和淀粉样蛋白沉积。
在这情况下,没有线索来支持这些疾病。
的自身免疫性疾病、风湿性关节炎和韦格纳的肉芽肿病最有可能引起薄壁囊肿。
在类风湿性关节炎,渐进性坏死的结节通常开始一样厚壁结构和变薄条件得到改善。
韦格纳肉芽肿病,肺结节可以形成空洞,成为薄壁症状的决心。
在系统性红斑狼疮, 由于静脉血栓栓塞或梗死血管炎形成空洞。
干燥综合征通常有典型的干燥的眼睛和嘴的症状。
很困难的基础上历史和射线照相研究分化淋巴细胞性间质性肺炎和恶性淋巴瘤。
尽管据报道, 囊肿是患者淋巴细胞特征间质性肺炎。
整合、大结节胸膜腔积液是患者的特征恶性淋巴瘤。
13我们的病人,然而,有囊性结构和多焦点的,两国结节HRCT。
我们回顾了文献的引用在非霍奇金发生囊性肺损伤淋巴瘤和试图关联影像学发现与疾病类型。
这并不容易因为混乱和变化的分类非霍奇金淋巴瘤和许多较大的系列之前被报道最新的分类方案。
在一项研究,14日只有一个病人(2%)的患者44 w模式在肺MALT淋巴瘤罕见。
患者的囊肿形成的机制淋巴瘤是不清楚。
市川al14公布radiologicopathologic相关性两个患者淋巴细胞间质性肺炎。
最富有特色的对CT异常识别多个的存在在两肺囊肿。
肺活检标本表明一些细支气管狭窄的或的peribronchiolar淋巴细胞浸润。
因此,这些研究人员建议囊肿的形成是由于局部细支气管阻塞peribronchiolar淋巴细胞浸润。
在这个病人, 肺活检标本显示出类似的病变组织学检查(图4),我们推测的胆囊病变在这种情况下可能会导致一个球气门机构由于部分细支气管阻塞peribronchiolar淋巴细胞浸润。
肺MALT淋巴瘤是一种罕见的疾病。
其发病机制尚不清楚,然而,吸烟、感染和自身免疫性疾病可能占了某些情况下。
1、2发生肺MALT淋巴瘤最常见的六十岁左右,2、4和很少有报道三十岁以下的情况下,为其发展缓慢而神秘。
在我们的系列中,肿瘤的早期诊断年龄范围从37到74年,平均年龄为54.1。
在我们组,5/12的肿瘤被发现通过医学检查和他们两个有1年多的历史,这是符合大部分的文学。
肺MALT淋巴瘤有各种临床症状。
在我们组,5/12(41.6%)的患者无症状和疾病检测到常规胸片,再次与文献一致,从37.5%到50%不等。
1、5症状是咳嗽、痰、咯血、胸痛和6例中度发热4例。
症状和体征诊断非特异性和贡献小。
这种疾病的临床特征是缺乏定义的,大多数患者被误诊为肺癌。
一个病人被误诊为支气管扩张2年了。
在我们组,最后诊断所需的平均时间是3个月。
MALT淋巴瘤的外观面高度异构的电影。
它可能是一个质量,单个或多个结节或胸腔积液,或它可能有一个bronchiectasis-like外观。
也有一些特定的功能,包括密集的透明肺的模糊轮廓和空气支气管征,如7/12的情况下。
这个样子可能不同于其他肺部疾病。
常见bronchofiberoscopy可以诊断价值有限的支气管endomembrane变化很少。
1、3 8个病人摘要bronchofiberoscopy:3是阴性,2显示支气管狭窄,1支气管炎,2显示大量的淋巴细胞和毛刷,1显示异形细胞。
bronchofiberoscopy的结合与支气管肺泡灌洗(BAL)结合细胞学和分子生物学的研究可以大大提高诊断价值。
骨髓检查为诊断提供一些线索,并在本系列中,结果是正常的在6/8的情况下,虽然似乎感染在一个案例中,活跃的增殖MALT淋巴瘤的外观面高度异构的电影。
它可能是一个质量,单个或多个结节或胸腔积液,或它可能有一个bronchiectasis-like外观。
也有一些特定的功能,包括密集的透明肺的模糊轮廓和空气支气管征,如7/12的情况下。
这个样子可能不同于其他肺部疾病。
常见bronchofiberoscopy可以诊断价值有限的支气管endomembrane变化很少。
1、3 8个病人摘要bronchofiberoscopy:3负,2显示支气管狭窄,1支气管炎,2显示大量的淋巴细胞和毛刷,1显示异形细胞。
bronchofiberoscopy 的结合与支气管肺泡灌洗(BAL)结合细胞学和分子生物学的研究可以大大提高诊断价值。
骨髓检查为诊断提供一些线索,并在本系列中,结果是正常的在6/8的情况下,虽然似乎感染在一个案例中,活跃的增殖。
肺MALT淋巴瘤只能通过病理检查确诊。
打开胸廓切开术,胸腔镜检查和CT引导穿刺活检是常见的方法获取样本。
然而,阳性预测率CT引导下穿刺活检的数字仅为25%流式细胞分析BAL的解决方案和研究免疫球蛋白基因的重组可能对这种疾病的诊断价值。
流式细胞分析在解决方案显示大量的细胞b细胞表型。
本重链基因重组的淋巴细胞也被检测到。
这些方法的敏感性和特异性非常high.5-7没有标准协议治疗肺MALToma,尽管大多数作者推荐手术结合化疗或放疗。
手术:手术可以治愈的情况下彻底切除肿瘤的肺叶切除术是可行的,但不需要肺切除术的病例。
费拉罗等人心甘情愿认为没有明确的长期生存和扩展之间的关系彻底的切除。
辅助化疗是有争议的,对于那些已经收到了彻底的切除。
一些作者认为辅助化疗不能改善患者的治疗效果经历了彻底的切除。
1在我们看来,辅助化疗是不必要的,在这种情况下,有激进的切除预后相对较好。
然而,这对于病人经历了姑息切除是必要的。
切两患者进行化疗在我们组也有胃MALT淋巴瘤。
他们分别存活了110个月和124个月无复发。
