PVC材质一次性输液器的危害

PVC输液器与TPE输液器的安全性评价Safety evaluation and comparison of PVC ande TPE infusion set摘要：阐述了PVC输液器存在含有增塑剂DEHP，对人体健康造成威胁；使某些药物被PVC吸附，降低疗效等不足，介绍了易溶出DEHP与被PVC吸附的常用药物。

分析了TPE输液器具有不添加增塑剂DEHP，对药物无吸附等优势。

关键词：PVC输液器；增塑剂DEHP；吸附；TPE输液器；安全性评价静脉输液是临床治疗中常用的给药方法，输液器是静脉输液治疗中必不可少的输注器械。

目前我国一次性输液器使用的主要材料是邻苯二甲酸二辛酯(Diethylhexyl Phthalate, DEHP) 增塑的聚氯乙烯（PVC）。

PVC输液器在输液中的不足主要表现在两个方面，一是一些药物能溶出PVC中的增塑剂DEHP，对人体健康造成威胁；二是一些药物能被PVC吸附，降低疗效。

近年来，有关PVC 材料的上述研究报道较多。

护理人员了解一次性输液器材料的特性，以及易溶出DEHP与被PVC吸附的常用药物，有利于保证临床用药的安全性和有效性。

鉴此，笔者就目前临床常用的PVC输液器与新出现的替代产品TPE（Thermoplastic Elastomer, 热塑性弹性体）输液器进行了安全性评价，报告如下。

1PVC的安全性评价PVC具有柔软性和回弹性好，价格低廉等优点。

但在制作PVC输液器时，为了保证输液器的柔软性和回弹性，需要加入DEHP，添加量约为35~40%。

研究表明，DEHP是一种生物内分泌干扰素，可干扰人体激素分泌，造成生殖和发育障碍，损害男性生殖能力，导致女性性早熟；DEHP对肾脏、血液系统具毒性，并诱发癌症[1-4]。

另一方面，PVC输液器对许多药物有吸附作用，影响药物的正常疗效。

1.1 能溶出PVC输液器中DEHP的药物1.1.1 使用聚氧乙烯蓖麻油、乙醇作增溶剂的药物1.1.1.1 抗肿瘤药物紫杉醇注射液为广谱抗肿瘤药物，是治疗难治性卵巢癌的最有效药物之一，在治疗乳腺癌疾病中占有重要地位[5]。

PVC输液器对药物的影响
PVC用作输液器械材料存在最为主要的两大缺陷为药物吸附和增塑剂的溶出。

1、PVC对药物的吸附
PVC材质的输液袋会对胰岛素及维生素A产生吸收作用。

PVC材料为极性材料，人们发现该材料对一些醇溶性、脂溶性药物、尤其是抗肿瘤药物有较强的吸附性，其中脂溶性药物最为显著。

一般认为药物在PVC管道或容器中的吸附机制主要是由于其在增塑剂DEHP中的分配和扩散，或者也与PVC材料自身的结构性质有关。

PVC的这种药物吸附作用除了对临床药物治疗效果造成影响外，尤其对给药剂量小、个体敏感、药物自身毒性较大的药物在临床使用过程中的安全性影响更加大。

2、PVC输液器增塑剂的溶出
由于PVC本品在室温下是一种既硬又脆的高分子材料，因此在生产过程中为增加其柔软性和回弹性，需要加入35%-40%的增塑剂邻苯二甲酸二(2-乙基己基) 酯（di-2-ethylhexylphosphate，DEHP）。

塑化剂DEHP因其与塑料的结合依靠分子间作用力，是非键合性的，故易自塑料中游离出来并通过多种途径进入患者体内。

加上DEHP的脂溶性，基于相似相溶的原理，含有吐温、聚氧乙基蓖麻油、环糊精衍生物、丙二醇、乙醇或苯甲醇作为增溶剂的药物可以加速DEHP溶出，从而诱发毒性反应。

国家食品药品监督管理总局规定以DEHP增塑的聚氯乙烯作为原料的产品，产品说明书中应有以下内容：
（1）明确标识该产品含有DEHP。

（2）警示信息写明DEHP的相关毒性，本产品不宜贮存和输注脂肪乳等脂溶性液体和药物，新生儿、青春期前的男性、孕期与哺乳期妇女不宜使用本产品输注药物。

输液器不同材质对输注药物的吸附作用一、不同材质输液器的特点分析1、PVC 输液器其主要材质是 PVC和增塑剂邻苯二甲酸二辛酯(DEHP)。

DEHP可以在组织、血液和体液中蓄积并引起肝毒性、生殖毒性等，DEHP作为一种内源性干扰因子还存在致癌物质。

PVC输液器具有强度高、柔软、透明、价格便宜等优点，使用时间最久、范围最广，一些中小医院目前仍全部使用PVC输液器，使用PVC输液器存在一些安全隐患。

PVC材质对一些醇溶性、脂溶性药物有较强的吸附性，使处方用药不准，影响治疗效果。

目前欧盟、美国、我国台湾等地区已禁止使用DEHP增塑的PVC输液器。

2、TPE 输液器作为PVC材料的新型替代品，TPE输液器主要成分是超低密度聚乙烯聚烯烃和热塑弹性体。

目前国内只有极少数的厂家生产。

TPE输液器具有饱和双键，不含极性基团和酯类增塑剂，对人体安全无毒，对药物无吸附，保证药物疗效等优势。

3、PE 输液器一种选用双层过滤介质结构的输液器，纳污能力强，过滤精度高，药物吸附率低，可有效阻止微粒对人体的伤害，并减少药物制品对血管的刺激，提高所输液体的纯度，从而减少穿刺部位的疼痛、外渗、血管壁受刺激致血管痉挛，避免输液中断。

由于目前国内只有小部分的厂家进行生产，所以临床应用较少。

4、PP 输液器该类材质的输液器在临床应用中较少见，主要用于输液瓶、输液袋、注射器的制作，是一种相对安全的材质，但也对某些药物有一定的吸附作用。

二、输液器材质对输注药物的吸附作用1、输液器材质对循环系统药物的吸附作用有研究者对各种材质输液器吸附硝酸甘油和地西泮进行了研究，结果表明，在第 1 分钟内，DEHP增塑的PVC输液器对硝酸甘油的吸附量分别为其初始量的 47%，对地西泮的吸附量分别为其初始量的47%。

TPE输液器、PE 输液器和 PP输液器对两种物质几乎没有吸附。

有研究者分别用TPE 输液器和PVC输液器模拟临床输液操作，发现硝酸甘油、尼莫地平和单硝酸异山梨酯注射液经PVC输液器后药液成分有明显丢失现象，而这三种药液经TPE输液器后几乎没有丢失现象。

关于一次性输液器安全性的讨论一次性输液器在我国每年的消耗是50亿支，且每年都在以一定的比例增长。

然而我们对输液器的危险性知之甚少，我们或者我们的家人在医院输液每天都面临着输液器给我们带来的伤害。

现在我国使用的一次性输液器起源于60年代的美国，80年代传入中国，其材料是聚氯乙烯也就是PVC材料，而PVC材料在生产加工成输液器的过程中必须要加入30%—40%的邻苯二甲酸（二乙基己）酯（英文名称的缩写为DEHP），还有一些钙，镁等重金属作为稳定剂。

国家质检总局2005年10月25日发布的第155号公告“PVC被广泛地用于食品、蔬菜外包装，它对人体的潜在危害于两个方面。

一是产品中氯乙烯单体残留量，如人们接触过量的氯乙烯后，会对人体健康带来影响；二是加工过程中使用的加工助剂的种类及含量。

”国家相关部门于2006年已明令禁止在超市中销售PVC食品包装膜，禁止从国外引进生产PVC食品包装膜的设备和生产线。

广大消费者和社会舆论已认识到PVC材料不能用于食品行业。

可是直至用DEHP作为增塑剂的一次性输液器仍然广泛的应用于临床。

既然在食品包装中PVC材料会对人体造成伤害，那么接触药品和血液制品不同样会对人体健康带来潜在危害吗？后一种情况是否应更严重？2007年3月11日“新文化报”：全国人大代表、东北师大遗传与细胞研究所所长黄百渠教授在今年的两会上提出建议，希望国家加强管理，减少对塑料增塑剂的使用，保障人民的身体健康。

他指出长期接触DEHP，会对外周神经系统有损伤作用，可引起多发性神经炎和感觉迟钝、麻木等症状。

增塑剂对中枢神经系统也有抑制和麻醉作用”，“医疗上使用的聚氯乙烯储血袋所含有的邻苯二甲酸（二乙基己）酯极易溶入血液，……有可能使患者出现呼吸困难、肺原性休克等症状.” 美国FDA器械及放射健康研究中心发布：DEHP有毒，可释放雌性激素，接触DEHP可导致生殖系统发育不良。

也有专家造成现在青少年性早熟和幼年时使用用DEHP增塑的PVC输液器有很大的原因。

P V C材质一次性输液器的危害一、释放出增塑剂DEHP和其它小分子化合物，对人体健康带来潜在危害；在临床上使用PVC输液器输注亲脂性药物如紫杉醇、环丙沙星、头孢哌酮钠、氟康唑、盐酸甲硝唑、西咪替丁、脂肪乳剂等药物时，药物的性质对DEHP的溶出有增强作用，增塑剂会迁移出来，随着药液进入人体对人体造成危害，所以这些药物不适合使用PVC输液器进行输液。

●稳定剂含Ca、Zn、Ba等元素的有机化合物在输液过程中可能进入人体，对患者身体健康带来危害.●为了提高金属稳定剂的稳定效果，在加工中还加入了含磷的辅助稳定剂-----亚磷酸苯二异辛脂等，增加了PVC材料的毒性，对患者的健康带来了危害。

氯乙烯单体对人体有害聚氯乙烯树脂中残留有极少量的氯乙烯单体,另外，PVC在加工中会发生分解也会产生少量的氯乙烯单体,该化合物已被证实是致癌物质（致肝癌）氯乙烯的致癌性已被国内外公认，国标GB15593-1995《输血（液）器具用软聚氯乙烯塑料》中规定，氯乙烯单体（VCM）≤1μg/g为合格，所以，即使是按国标检测合格的PVC输液器也含有微量的氯乙烯，对人体有致癌的危险。

北京协和医院药剂科李大魁等报道，PVC输液器二、对一些药物有吸附作用，使处方用药不准，延误治疗或病人康复的时间。

北京协和医院药剂科李大魁等报道，PVC输液器对以下药物有吸附作用1.安定22.79%2.氯丙嗪和异丙嗪12%3.硝酸甘油62%4.替硝唑7.01%5.胰岛素20.38%6.盐酸乙胺呋酮18%7.莪术油15%8.硝酸异山梨醇酯50%硝酸甘油药品说明书9.双嘧达莫,地塞米松，18－25％磷酸钠,潘生丁10.枸橼酸芬太尼，环孢素A,25－70％大环哌喃(FK506),卡莫司汀,地西泮,尿激酶,川芎嗪等三、废弃物对环境造成的危害PVC材料焚烧后回产生氯化氢气体.。

PVC材料输液器具对药品的影响PVC材料输液器具药物的影响1. PVC为高分子聚合物，分子含C-Cl键，有较大极性，对以下药物有较大吸附性，安定、维生素A(敌鼠钠中毒)、冬眠灵、非那更、胰岛素等有较大吸附性。

有关人事研究报告：在使用PVC软袋输液时，安定因吸着作用丢失20%，经2小时储备后安定浓度下降36-55%。

2. 胰岛素能被PVC输液工具吸附，一般吸附20-30%，而且在0.5h吸附作用最快(糖尿病酮症酸中毒要注意)。

若先用NS处理输液器能阻止输液器对药物吸收。

3. 硝酸甘油注射液被PVC管、橡胶管吸附尤甚。

有人做实验配制硝酸甘油的5%G溶液50mg/L，分别贮于PVC瓶中和玻璃瓶中，PVC瓶中药物浓度减半，而玻璃瓶变化很少。

DEHP(邻苯二甲酸(2-乙基，己基)酯)对药物和机体的影响DEHP作为柔软剂被用于生产PVC医用器具中及一次性输血袋。

DEHP在PVC输血袋配方中占45%为增塑剂，动物实验具有广泛的不良反应，主要表现为肝脏毒性和睾丸萎缩，对人体影响主要是荷尔蒙系统有害，有类似雌激素作用，干扰正常内分泌物质的分泌。

1. 紫杉醇(泰龙)注射液不得用PVC材料的输液瓶和输液管，必须使用一次性非PVC材料输液瓶和输液管。

紫杉醇是一种无色或略带黄色粘性溶液，其溶媒由聚氧乙基代蓖麻油和无水乙醇50:50(V/V)配制而成，具有高度的亲脂性，在使用PVC材料输液瓶(代)会引起DEHP溶解出来，引起肝毒性。

2. DEHP在PVC材料输液代中装有脂肪性药物时，DEHP容易溶解出来，难以控制。

如TPN 治疗，不宜时间过长。

3. 环境中DEHP积聚可导致女孩早熟，男孩生理发育不全，动物实验DEHP会致癌。

4. 一次性输血袋袋体中的小分子有机物(主要是还原物质)会析到抗凝剂和血液制品中，从而影响血液制品的质量和输血安全，因此血袋中的还原物质必须严格控制。

国家标准GB14232.1-2004规定每20ml血袋的水浸液消耗0.002mol/L高锰酸钾，溶液应不大于1.5ml。

传统PVC输液器的不良影响
1、PVC输液器使用的增塑剂DEHP，添加量约为35%-40%。

在输液过程中DEHP会迁移
出来，随药液进入人体。

研究表明，DEHP是一种生物内分泌干扰素，可干扰人体激素分泌，造成生殖和发育障碍，损害男性生殖能力，导致女性性早熟；DEHP对肾脏、血液系统具毒性，并诱发癌症。

职业暴露下，医护工作者体内比正常人更多地积聚DEHP。

DEHP迁移到药液，在准备输液过程中，药物形成气溶胶进入呼吸道，或药物接触皮肤直接吸收。

紫杉醇、盐酸胺碘酮、环孢素、脂肪乳、环丙沙星、头孢哌酮钠、氟康唑、盐酸甲硝唑、西咪替丁等药物会促进对DEHP的溶出。

2、PVC材质，对醇溶性、脂溶性药物有吸附性，会导致药量不足、疗效降低、治疗费用
增加。

中国药房2003年第14卷第11期《输液用塑料制品对药物的吸附》一文数据显示PVC材料对某些药物有吸附作用：
3、PVC中含铅、镉等多种金属，在输液过程中可能进入人体，危害人体健康。

4、PVC中残留氯乙烯单体，该化合物已被证实是致癌物质（致肝癌）。

5、PVC燃烧时产生二噁英，可致癌。

pvc输液管热稳定体系
随着科技的发展，现在也逐渐研发出不含DEHP的PVC产品。

但市面上主流的PVC产品还是使用DEHP作为增塑剂。

本文所指的PVC 输液器是指含DEHP的PVC输液器。

优点：
1、聚氯乙烯（PVC）材质的输液器质轻、柔软、透明，价廉物美，广泛应用于临床。

缺点：
但对于某些特殊的药物，PVC输液器与药物产生以下相互作用：
1、脂溶性等特殊药物溶媒会“溶出”PVC输液器里的增塑剂“DEHP”例：含有吐温、聚氧乙基蓖麻油、环糊精衍生物、丙二醇、乙醇或苯甲醇作为增溶剂的药物可以加速DEHP溶出。

2、对特殊结构的药物产生吸附作用。

pvc管的优点：
1、pvc管拥有很好的抗拉性能，而且抗压强度性能较高。

2、pvc管材的内壁非常光滑，因此对流动液体的阻力很小，大大的提高其输水效果，相比之下，工作量比同等大小的铸铁管提高百分之二十，比混凝土管提高百分之四十。

3、pvc管自身耐腐蚀性效果较强，而且拥有耐酸，耐碱，耐腐蚀，密封性好、不受潮等优点，甚至管道铺设时不再需要任何防腐处理。

4、PVC管经过多次试验证明，就算用久了也不会受到啮齿动物(比如说老鼠等)的侵蚀。

关于PVC材料输液器对药物吸附性的相关研究报告的概述一、概况目前，我国临床上广泛使用的输液器绝大多数是聚氯乙烯（PVC）材料制成的，近年来的各种研究表明，PVC材料对一些药物有吸附作用，导致临床输注的药液浓度降低，从而导致药液的药效减弱。

因此，在临床输注这些药物时，应注意选用不同材质输液器。

由于临床输注的药物种类繁多，而PVC对药物吸附机理、影响因素也多种多样，目前国内外对PVC药物吸附性研究时用于试验的药物种类有限，多选用临床输液时的常用药物。

二、PVC药物吸附性的相关文献资料1、张恩娟，陈琳等人在《PVC与TPE输液器对3种药物的吸附研究》（见附件1）一文中通过模拟临床输液过程，经2个不同厂家的PVC输液器(PVC1、PVC2 )、TPE 输液器流出，测定不同流出时间流出液的峰面积，并与0时比较。

结果：在输注终点时，TPE输液器对硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯的吸附率分别为2.5％、0.06％、0.24％；PVC1、PVC2对3种药物的最大吸附率分别为30.98％、16.52％、13.85％和37.13％、16.14％、15.60％。

2种材质输液器的吸附作用比较具有统计学差异(P<0.05)。

结论：TPE输液器对所试验的3种药物几乎无吸附作用，PVC输液器对部分药物有明显的吸附作用，应引起临床重视。

2、黄义昆，马善祥等人在《聚氯乙烯、聚丙烯和玻璃3种输液包装材料对5种药物吸附性考察》（见附件2）一文中，选用了5种脂溶性较大的药物（硝酸甘油、盐酸氯丙嗪、地西泮、环孢素、胰岛素），考察其在聚氯乙烯（PVC）、聚丙烯（PP）以及玻璃三种输液包材中的吸附性。

文中采用高效液相色谱法测定药物含量，在室温下，将5mg硝酸甘油、50mg盐酸氯丙嗪、10mg地西泮、50mg环孢素和4μ胰岛素分别加入PVC，PP和玻璃瓶含250m1 0.9％氧化钠溶液中，摇匀，分别于0，1，2，4，8，12h取样并稀释10倍，测定药物的相对百分含量：每个时间段取样测得的峰面积跟0h的峰面积相比，即得药物浓度的相对百分含量。

要慎用DEHP增塑的聚氯乙烯制作的一次性医用输注器械聚氯乙烯（PVC）是通用塑料的主要品种之一，用邻苯二甲酸（二乙基）己酯（DEHP）增塑的PVC广泛用于制作一次性医用输注器械，如一次性输液器、血袋、血液透析管路等。

但是，随着临床应用的广泛、深入和相关医学科学技术的发展，人们发现PVC材料在安全上存在隐患，笔者总结为以下五个方面：1．PVC材料为极性材料，人们发现该材料对一些醇溶性、脂溶性药物、尤其是抗肿瘤药物有较强的吸附性，使处方用药不准、疗效降低、增加治疗费用；2. PVC树脂中残留的或在加工中因树脂分解产生的极少量的氯乙烯单体已被试验证实是致癌物质;3. PVC输液器含有30％左右的增塑剂（一般为邻苯二甲酸（二乙基己）酯，简称DOP 或DEHP）,在输液过程中会迁移出来污染药液，并可能与药液一起进入人体，给患体健康造成潜在的危害或使患者在治疗过程中又增添新的致病隐患；4. PVC在加工成各种输注器械时，为防止树脂降解，通常加有含钙、锌、钡等元素的稳定剂，这些金属离子在输液过程中有可能迁移出来，随药液或血液制品进入人体，对人的身体健康带来影响;5．用PVC制备的一次性输注器械的废弃物处理比较困难，掩埋会对土壤造成严重污染，焚烧会产生氯化氢等有毒气体，污染环境。

大家知道，国家环保总局于2005年颁布的标准（HJ/T 209-2005）中明确规定在食品包装行业不准使用聚氯乙烯（PVC）薄膜。

国家质检总局2005年10月25日发布的2005年第155号公告中指出：“PVC被广泛地用于食品、蔬菜外包装，它对人体的潜在危害来源于两个方面。

一是产品中氯乙烯单体残留量，如人们接触过量的氯乙烯后，会对人体健康带来影响；二是加工过程中使用的加工助剂的种类及含量。

”进而，国家相关部门于2006年已明令禁止在超市中销售PVC食品包装膜，禁止从国外引进生产PVC食品包装膜的设备和生产线。

广大消费者和社会舆论已认识到PVC材料不能用于食品行业。

超低密度聚乙烯输液器目前中国使用的输液器原材料为聚氯乙烯树脂（PVC），PVC材质输液器在生产过程中需要添加：（1）酯类增塑剂（DEHP-邻苯二甲酸二辛酯），属于环境激素，含量约30%—40%。

（2）稳定剂：含Ca、Zn、Ba等元素的重金属化合物。

PVC输液器对输液安全的影响一、随着输液的进行，增塑剂会迁移到输液器的表面，随着药物进入人体，对人体造成危害。

而过多的接触增塑剂，会造成儿童性早熟，生殖器短小等生殖系统的损害；孕龄妇女卵巢囊肿，孕妇锌元素流失，不孕不育等危害。

二、PVC输液器加工时会产生少量氯乙烯单体，氯乙烯单体也会随着药液进入人体，对人体造成危害。

氯乙烯已被国际公认为导致肝癌的物质。

三、PVC输液器对处方用药有吸附作用，使处方用药不准，延误治疗进洁瑞超低密度聚乙烯输液器为健康保驾护航超低密度聚乙烯输液器市山东威高集团公司和中国科学院长春应用化学研究所合作，采用超低密度聚乙烯为原材料制作的一次性医用输注器械，该超频不含对人体有毒的增塑剂，不添加任何含金属离子的稳定剂，对药物没有任何吸附作用，是一种无毒、无污染，不影响药物疗效和医患健康的绿色环保产品。

超低密度聚乙烯输液器对安全输液的贡献一、不含增塑剂和重金属添加剂，完全无毒，保护医护患的健康。

二、对处方药物没有吸附性，保证用药的准确性和治疗效果。

三、废弃物处理简单，焚烧不产生致癌的二噁英和形成酸雨的氯化氢气体，只产生二氧化碳和水，对环境无害。

四、输液终端有精密过滤自排气装置，避免输液微粒进入人体，降低输液反应的发生；同时自排气设计可以避免输液气泡进入人体，保护患者健康，提高护士的工作效率。

P V C材质一次性输液器的危害一、释放出增塑剂DEHP和其它小分子化合物，对人体健康带来潜在危害；在临床上使用PVC输液器输注亲脂性药物如紫杉醇、环丙沙星、头孢哌酮钠、氟康唑、盐酸甲硝唑、西咪替丁、脂肪乳剂等药物时，药物的性质对DEHP的溶出有增强作用，增塑剂会迁移出来，随着药液进入人体对人体造成危害，所以这些药物不适合使用PVC输液器进行输液。

●稳定剂含Ca、Zn、Ba等元素的有机化合物在输液过程中可能进入人体，对患者身体健康带来危害.●为了提高金属稳定剂的稳定效果，在加工中还加入了含磷的辅助稳定剂-----亚磷酸苯二异辛脂等，增加了PVC材料的毒性，对患者的健康带来了危害。

氯乙烯单体对人体有害聚氯乙烯树脂中残留有极少量的氯乙烯单体,另外，PVC在加工中会发生分解也会产生少量的氯乙烯单体,该化合物已被证实是致癌物质（致肝癌）氯乙烯的致癌性已被国内外公认，国标GB15593-1995《输血（液）器具用软聚氯乙烯塑料》中规定，氯乙烯单体（VCM）≤1μg/g为合格，所以，即使是按国标检测合格的PVC输液器也含有微量的氯乙烯，对人体有致癌的危险。

北京协和医院药剂科李大魁等报道，PVC输液器二、对一些药物有吸附作用，使处方用药不准，延误治疗或病人康复的时间。

北京协和医院药剂科李大魁等报道，PVC输液器对以下药物有吸附作用1.安定22.79%2.氯丙嗪和异丙嗪12%3.硝酸甘油62%4.替硝唑7.01%5.胰岛素20.38%6.盐酸乙胺呋酮18%7.莪术油15%8.硝酸异山梨醇酯50%硝酸甘油药品说明书9.双嘧达莫,地塞米松，18－25％磷酸钠,潘生丁10.枸橼酸芬太尼，环孢素A,25－70％大环哌喃(FK506),卡莫司汀,地西泮,尿激酶,川芎嗪等三、废弃物对环境造成的危害PVC材料焚烧后回产生氯化氢气体.。