下载文档原格式
中兽药散剂中非法添加利巴韦林的检测方法研究崔成富;陈创华;林海丹;黄宝珠;邓国东【摘要】The determination method of ribavirin violated in the two veterinary traditional Chinese herb medicine powders including Qingwenbaidusan and Cangzhuxiangliansan was established. Preliminarily observed by microscope, the positive samples were determined by HPLC. The results showed that the standard curves for ribavirin were in good linearity within a concentration range of 1 - 150 μg/mL. The average recoveries for ribavirin at the addition in the two powders ranged from 91.74% to 98.50% with the RSD from 0.08% to 0.58%. The limit of quantification （LOQ） was 1 -2 mg/kg. This method was fast and accurate, and could be applied to determine ribavirin in the two veterinary traditional Chinese herb medicine powders.%建立了清瘟败毒散和苍术香连散两种中兽药散剂中违规添加利巴韦林的检测方法。
样品经显微检查法初筛，对阳性样品进行高效液相色谱定量分析。
利巴韦林检验标准操作规程(外标法)文件名称利巴韦林检验标准操作规程文件编码版本号00制定人部门审核质量保证部审核批准人制定日期审核日期审核日期批准日期颁发部门质量保证部生效日期年月日分发部门质量保证部、质量控制部1.目的：指导检验人员掌握正确的操作方法，以确保检测结果的准确性和可靠性。
2.适用范围：仅适用于本公司。
3.责任：质量控制部经理、化验室主任、化验员。
4.标准依据：利巴韦林内控质量标准5.内容：5.1.【性状】5.1.1.标准规定：本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味。
5.1.1.1.仪器：偏光显微镜，载玻片5.1.1.2.试液：液状石蜡5.1.1.3.操作方法：取本品少许，置载玻片上，加液状石蜡1滴使悬浮，在偏光显微镜下检视。
观察转动载物台时，是否呈现消光位和双折射现象，进行结晶性判断。
5.1.1.4.结果与判定：根据所观察的供试品外观与转动载物台时，是否呈现消光位和双折射现象进行判断，与上述描述相符者，判为结晶性粉末。
5.1.2.标准规定：本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚或二氯甲烷中不溶。
5.1.2.1.用具：小试管5.1.2.2.试剂：乙醚、乙醇、二氯甲烷5.1.2.3.操作方法：称取研成细粉的供试品，置于 25℃±2℃一定容量的溶剂中，每隔5分钟强力振摇30秒钟；观察30分钟内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒时，即视为完全溶解。
5.1.2.4.结果与判定：本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚或二氯甲烷中不溶，判为符合规定；否则，判为不符合规定。
文件编码版本号005.1.3.比旋度5.1.3.1.标准规定：40mg/ml的水溶液比旋度为-35.0o至－37.0o。
5.1.3.2.仪器与用具：分析天平、旋光仪、温度计5.1.3.3.操作方法5.1.3.3.1.取本品2.0g，精密称定，置50ml容量瓶中，加水稀释至刻度，制成每1ml中约含40mg的溶液，摇匀，使供试品溶液的温度控制在20℃±0.5℃。
第44卷 第11期 包 装 工 程2023年6月PACKAGING ENGINEERING ·293·收稿日期：2022−09−08基金项目：四川省科技重点研发项目（2021YFG0089）作者简介：江燕（1981—），女，硕士，副主任药师，主要研究方向为药品、药包材质量控制。
荧光剂–示踪液体法检查滴眼剂包装密封完整性江燕1，任锟1，冯霞兰1，张莞英1，郭宏伟2，赵代国1（1.四川省药品检验研究院（四川省医疗器械检测中心），成都 611731；2.成都市金鼓药用包装有限公司，成都 611530）摘要：目的 建立一种荧光剂–示踪液体法检查利巴韦林滴眼液包装系统的密封完整性，为滴眼剂产品包装密封完整性验证提供通用廉价的方案。
方法 以罗丹明B 为示踪剂，采用高效液相色谱–荧光检测器法进行检测，评价利巴韦林滴眼液货架期的密封性，以及模拟临床开启后的密封性。
结果 此方法可准确检测包装材料中发生的5 μm 孔径泄漏，检测限级别达到《化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南》（试行）中的3级，能有效评价利巴韦林滴眼液包装系统的密封完整性。
结论 该方法的通用性强、灵敏度高，可为滴眼剂产品包装系统密封完整性检查提供技术支持。
关键词：荧光剂；示踪液体法；滴眼剂；密封完整性中图分类号：TB484 文献标识码：A 文章编号：1001-3563(2023)11-0293-06 DOI ：10.19554/ki.1001-3563.2023.11.034Closure Integrity of Eye Drops Packaging System by the Fluorescence-TracerLiquid MethodJIANG Yan 1, REN Kun 1, FENG Xia-lan 1, ZHANG Wan-ying 1, GUO Hong-wei 2, ZHAO Dai-guo 1(1. Sichuan Institute for Drug Control (Sichuan Testing Center for Medical Devices), Chengdu 611731, China;2. Chengdu Jingu Pharma-Pack Co., Ltd., Chengdu 611530, China) ABSTRACT: The work aims to establish a fluorescence-tracer liquid method to test the closure integrity of ribavirin eye drops packaging system, and provide a universal and cheap scheme for the closure integrity verification of eye drops packaging. With Rhodamine B as the tracer, high performance liquid chromatography-fluorescence detector was used to test and evaluate the sealability of ribavirin eye drops during shelf life and after simulated clinical opening. The method could accurately detect 5 μm aperture leakage in packaging materials, and the detection limit level was up to level 3 in "Technical Guide for Sealing Research of Packaging System for Chemical Injection" (For Trial Implementation), and ef-fectively evaluate the closure integrity of packaging system for ribavirin eye drops. The method has strong versatility and high sensitivity, which can provide technical support for testing the closure integrity of eye drops packaging. KEY WORDS: fluorescence; tracer liquid method; eye drops; closure integrity药品包装系统密封完整性是一项涉及药品质量的重要物理监测指标，良好的包装形式能够防止药品内容物的损失，阻止微生物和有害物质的进入，从而保证药品安全、稳定[1]。
【结构式】见右图【分子式】 C8H12N4O5不良反应：由于利巴韦林会在红细胞内发生反应，主要严重不良反应是溶血性贫血，这可能会恶化已经存在的心脏疾病。
利巴韦林通常会抑制，从而损伤红细胞的细胞膜，使氧的红血球细胞裂解。
红细胞的逐渐减少，还会导致贫血。
贫血现象，可能会通过减少用量来减轻症状。
利巴韦林也会有导致畸形的作用。
①贫血、白细胞减少。
②、腹泻、胃肠道出血。
③升高。
该品最主要的毒性是溶血性贫血，在口服治疗最初1-2周内出现血红蛋白、红细胞及白细胞下降，其中约10%的病人可能伴随心肺方面的副作用。
也可出现网状细胞增多。
治疗前后治疗中应频繁检测血红蛋白，有地中海贫血和镰状细胞贫血患者不推荐使用该品。
有胰腺炎症状或者明确有胰腺炎患者不可使用该品。
已经报道伴随有贫血的患者服用该品可引起致命或非致命的心肌损害，故具有心脏病史或明显心脏病症状患者不可使用该品。
如使用该品出现任何心脏病恶化症状，应立即停药并给予相应治疗。
在该品临床试验中观察到的一般全身不良反应有:疲倦，头痛，虚弱，乏力，胸痛，发热，寒战，流感等症状。
神经系统症状:眩晕。
消化系体统有食欲减退，胃部不适，恶心呕吐，轻度腹泻，便秘，消化不良等，肌肉骨骼系统症状有肌肉痛，关节痛，神经系统有失眠，情绪化，易激惹，抑郁，注意力障碍，神经质等，呼吸系统症状有呼吸困难，鼻炎等，皮肤附件系统出现脱发，皮疹，瘙痒等。
另外还观察到味觉异常，听力异常表现。
适应症：拉萨热、幼儿?甲型、乙型流感和病毒感染流行性出血热??5?6腮腺炎?、带状疱疹等药代动力学：利巴韦林是核苷转运可能从消化道吸收吸收约45%，这是适度增加脂肪餐(约75%)。
一旦在血浆中，利巴韦林是通过细胞膜的运输也由核苷转运。
利巴韦林广泛分布于所有组织，包括和脑。
利巴韦林的药代动力学被捕获的细胞内，特别是红血细胞(红细胞)，缺乏这种酶，一旦它被添加激酶，并因此获得高浓度的药物，以去除磷酸盐磷酸盐形式为主。
利巴韦林检测标准
拼音名：Libaweilin
英文名：Ribavirin
书页号：2000年版二部－301
C8H12N4O5 244.21
本品为1-β-D-呋喃核糖基-1H－1，2,4,-三氮唑-3-羧酰胺。
按干燥品计算，含C8H12N4O5 应为98.5％～101.5％。
【性状】本品为白色结晶性粉末；无臭，无味。
本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚或氯仿中不溶。
比旋度取本品，精密称定，加水制成每1ml中含40mg的溶液，依法测定(附录ⅥE)，比旋度为-35.0°至-37.0°。
【鉴别】(1)取本品约0.1g，加水10ml使溶解，加氢氧化钠试液5ml，加热至沸，
即发生氨臭，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。
(2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液的主峰保留时间应与利巴韦林对照
品峰的保留时间一致。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集22图)一致。
【检查】酸度取本品0.5g，加水25ml溶解后，依法测定（附录ⅥＨ），pH值
应为4.0～6.5。
吸收度取本品1.0g，加水25ml溶解后，照分光光度法（附录ⅣＡ），在430nm的
波长处测定吸收度，不得大于0.02。
有关物质取本品，加水分别制成每1ml中含0.4mg的供试品溶液与每1ml中含5μg的对照溶液。
照含量测定项下的方法，取对照溶液10μl注入液相色谱仪进行预试，调整
检测灵敏度，使主成分色谱峰高度达满量程的20％～25％；再取供试品溶液10μl注入液
相色谱仪,记录色谱图至主峰保留时间的两倍,计算各杂质峰面积的和,不得大于总峰面积
的1.0％。
干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5％（附录ⅧＬ）。
炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（附录ⅧＮ），遗留残渣不得过0.1％。
重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录ⅧＨ第二法），含重金属不
得过百万分之十。
【含量测定】照高效液相色谱法（附录ⅤＤ）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水或0.03mol/L硫
酸铵溶液为流动相；检测波长为207nm。
理论板数按利巴韦林峰计算，应不低于2500。
测定法取本品，加水溶解并稀释成每1ml中含50μg的溶液,取10μl注入液相色谱
仪，记录色谱图；另取利巴韦林对照品适量，同法测定。
按外标法以峰面积计算。
【类别】抗病毒药。
【贮藏】遮光，密封保存。
【制剂】(1)利巴韦林片(2)利巴韦林注射液(3)利巴韦林滴眼液(5)利巴韦林滴
鼻液。
