20%苯醚甲环唑·多菌灵悬浮剂的研究与开发摘要：采用正交试验设计和三角坐标法对助剂进行筛选优化，并对砂磨工艺进行研究，确定最佳配方为：苯醚甲环唑5%，多菌灵15%，Tersperse 2700 4%，Terwet 1004 2%，膨润土 0.5%，黄原胶0.2%，乙二醇5%，Tanaform AF 0.1%，水补足至100%。
样品经低温、热贮稳定性试验，结果表明，有效成分分解率＜2％，悬浮率≥90％，制剂产品在水中分散性良好，各项指标均符合国家标准。
通过田间药效试验可知，稀释3000倍的该制剂产品对脆瓜白粉病10d后平均防效为79.9%。
关键词：悬浮剂；多菌灵；苯醚甲环唑；配方Research and Development of 20%Difenoconazole·Carbendazim Suspension ConcentratePharmacy Yang LiTutor Wang ZhiAbstract：The formula of difenoconazole·carbendazim 20% SC was prepared with orthogonal design method and triangle-coordinate figure. The optimum formula consisted of difenoconazole 5%,carbendazim 15%,Tersperse2700 4%,Terwet1004 2%,bentonite 0.5%, xanthan gum 0.2%, glycol 5%,Tanaform AF 0.1% and other component was water. The hot and cold storage stability test demonstrated that all targets were in line with the national standards. The control efficiency of this product which was diluted 3000 times against cucurbits powdery mildew was 79.9%.Key words：suspension concentrate; carbendazim; difenoconazole; formula引言第六次全国人口普查结果显示，我国人口总数已经达到13.39亿。
半个世纪以来，我国以占全球7.2%的耕地供给占全球22%的粮食需求。
今后的三四十年，我国将会面临人口逐年递增与耕地逐年递减的严峻形势。
要解决耕地、人口与粮食的尖锐矛盾，只能靠提高单位面积耕地的粮食产量，尽可能的减少由于病、虫、草危害造成的粮食损失[1]。
农药作为农业生产中不可缺少的生产资料和救灾物资，其在确保粮食增产、提高农业生产力和促进农民增收等方面做出了不可磨灭的贡献。
英国的一项关于农药使用的试验表明，一年不使用农药将会导致谷物产量下降32%，甜菜产量下降67%、水果产量下降78%，蔬菜产量下降54%，而两年连续不使用农药，则农作物的产量损失将会增加1倍。
育种学家Noman K. Borlang曾经这样说：“没有化学农药，世界将有面临饥荒的危险”[2]。
据统计，我国因使用农药每年可以挽回的蔬菜损失5800万吨、粮食损失达4800万吨、水果损失620万吨，总价值约550亿元。
众所周知，我国是人口大国，农药在国民经济中的地位显得尤为重要 [3]。
农药作为重要的农业生产资料，与自然环境紧密联系。
农药在保证人类粮食供给的同时，在使用和管理不当的情况下也对生态环境和人类的健康造成某些负面影响[4]。
提高农药环境相容性和有效利用率已经成为当今农药加工和施用过程中缓解环境保护压力的主要途径。
传统剂型对环境污染大（主要是乳油和可湿性粉剂），并且对人类的健康造成严重威胁，因而被一些国家限制甚至禁止使用[5]。
当前包括中国农业部药检所在内的其他国家农药登记管理机构，要求被登记的农药剂型对人、畜、环境等更加安全和使用剂量更低。
相关要求促进了“新剂型”包括农药悬浮剂（SC）、微胶囊悬浮剂（CS）、微乳剂（ME）、种衣剂（DS）和水乳剂（EW）在内的水基化农药制剂的研发，同时也促进了农药可湿性粉剂（WP）向可溶性粒剂（SG）和水分散粒剂（WDG）的转变。
随着人们环境保护意识不断增强，研究和开发“水基化、缓释、粒状、省力化、精细化、环保化和多功能”的农药“新剂型”已成为国内外的热点[6]。
截止2010年，美国、日本、欧洲登记了占全部农药品种35%的“新剂型”产品。
过去的10年间，国内水基化新剂型以10%-30%的发展速度突飞猛进。
截止2010年，国内登记了占全部农药25%的“新剂型”农药品种，政府颁布的农药政策也推动了新的、更安全农药制剂技术的快速发展。
其中悬浮剂(SuspensionConcentrate)发展尤为明显, 它将发展成为占主导地位的农药新剂型之一[7]。
农药悬浮剂是指将水不溶的固体原药经湿法超微粉碎或通过凝聚法加工成一定细度（粒径范围1-5µm）后分散在介质中(介质为水称水悬浮剂；介质为油称油悬浮剂)所制得的农药剂型。
该剂型是二十世纪六七十年代发展起来的，被国内外农药行业称为“划时代”的农药新剂型[8]。
悬浮剂是水基化制剂中重要的、性能优良的农药剂型。
其对原药的要求是：在溶剂中不易分解，溶解度较低，熔点在60℃以上。
悬浮剂具有众多优点：（1）原药颗粒粒径较小，表面附着力较大，一般具有较高的药效。
（2）对生产者和使用者安全，并对环境有利。
（3）在水中分散性良好，可直接喷雾使用。
（4）固体原药被加工成液体剂型出售，计量和使用方便[9-10]。
目前，随着农药剂型加工工艺的进一步发展，国际上悬浮剂也有一些新的发展趋势[11]：（1）悬浮剂的原药含量越来越高。
由于悬浮剂包装、环保和运输成本的限制，以及随着生产设备工艺的不断改进和提高带来的革新，使得悬浮剂的有效成分含量向更高的浓度发展。
（2）原药理化性质范围逐渐放宽，大部分的固体原药都可以加工成悬浮剂[12]。
苯醚甲环唑（Difenoconazole）化学名：顺/反-3-氯-4-[4-甲基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-1，3-二氧戊环-2-基]苯基-4-氯苯基醚，原药是白色不溶于水的固体，具有保护、治疗作用的广谱、内吸型杀菌剂。
可以抑制细胞壁甾醇的合成，是甾醇脱甲基化抑制剂。
多菌灵（Carbendazim）化学名：N-(2－苯骈咪唑基)-氨基甲酸甲酯，为苯并咪唑类杀菌剂，原药为棕色不溶于水的固体，具有保护和治疗作用 [13]。
许多高效杀菌剂连续、长期、单一使用都会产生抗药性问题。
由于苯醚甲环唑与多菌灵化学结构类型不同，具有完全不同的作用机制，而两者复配可以扩大杀菌谱并且延缓病原菌抗药性的产生和发展[14]。
将农药原药加工成何种剂型，不仅仅要考虑农药原药的理化性质，而且要从共毒系数、防治对象、防治效果、使用方便、经济性、安全性、环境保护等多方面综合考虑[15]。
本试验通过对苯醚甲环唑和多菌灵理化性质的分析以及国内对其剂型的需求进行调查，选定20%苯醚甲环唑·多菌灵悬浮剂作为研究对象。
1材料与方法1.1 试验材料原药：苯醚甲环唑（95%，山东东泰农化有限公司）；多菌灵（97%，江苏新沂农药公司）分散剂：Tersperse2700（亨斯迈化学研发中心有限公司）；分散剂NNO；木质素磺酸钙；宁乳34#；农乳1601；拉开粉润湿剂：Terwet1004（亨斯迈化学研发中心有限公司）；十二烷基苯磺酸钠；十二烷基硫酸钠增稠剂：黄原胶；羧甲基纤维素；阿拉伯树胶；聚乙烯醇防冻剂：乙二醇；丙三醇；氯化钠消泡剂：CF580（浙江长丰有机硅有限公司）；Tanaform AF、Tanaform S（拓纳化学荷兰公司）1.2 仪器设备ISSMJ0.1-1型立式砂磨机（沈阳化工研究院）；JA5003N型电子天平（上海精密科学仪器有限公司）；ZK-82B型电热真空干燥箱（上海试验仪器厂有限公司）；BT－9300H型激光粒度分布仪（辽宁丹东百特仪器分析公司）；梅特勒-托利多DELTA320PH计（梅特勒-托利多仪器（上海）有限公司）；SHB-Ⅲ循环水式多用真空泵（郑州长城科工贸有限公司）；NDJ-1型旋转粘度计（上海昌吉地质仪器有限公司）；KQ5200B型超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；TU-1901双光束紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）；LC-10AT高效液相色谱仪（日本岛津公司）；冰箱(青岛海尔股份有限公司)。
1.3 试验方法1.3.1 加工工艺流程图[16]在20%苯醚甲环唑·多菌灵悬浮剂的研制中，主要采用湿式砂磨法。
按照工艺流程图，根据配方比例进行试验。
图1 悬浮剂加工工艺流程图1.3.2 悬浮剂主要指标检测方法[17]（1）悬浮率测定按GB/T 14825测定。
称取一定质量的制剂产品(精确到0.0002g)，加入到盛有250mL标准硬水的量筒中，恒温水浴（30±2）℃静置30min，然后在10-15s 内抽出量筒上部9/10的液体，剩下的25mL残余物中有效成分用液相色谱仪测定，即可根据公式计算有效成分悬浮率。
悬浮率(%)=111.1×[(a-b)/a]，a表示所取样品中有效成分含量，b表示25mL残余物中有效成分含量。
（2）PH值的测定按GB/T 1601-93利用PH计测定。
（3）析水率测定取5ml悬浮剂试样放置于恒温箱（54±2）℃7d后取出，观察记录析水和沉淀情况，析水体积与总体积的比为析水率，析水率小于5%，产品合格。
（4）倾倒性测定按CIPAC MT 148测定。
将试样在容器中放置一定的时间后倾倒，测定滞留在容器中试样的质量。
将倾倒后的容器用适量的水冲洗，然后再次测定残余物质量。
（5）粒度范围测定利用激光粒度分布仪进行测定。
（6）黏度的测定按GB/T 17768-1998测定。
（7）分散性的测定于250ml 量筒中，加入249ml 水(30℃，硬度342mg/L)，用注射器量取1ml 预测悬浮剂试样，滴入水中，观察分散情况。
按照分散情况的好坏分为三级，分别为优级、良级、差级。
（8）热贮稳定性按GB/T 19136-2003测定。
将样品用安瓿瓶密封后置于恒温箱（54±2）℃中放置14d 后取出，分别检测其有效成分含量、悬浮率和倾倒性等指标的变化情况。
（9）低温稳定性按GB/T 19137-2003测定。
将样品密封后置于（0±2）℃中1h ，观察外观有无变化。
