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优化医药供应链以促进合理用药管理医药供应链是指通过一系列环节，将药品从生产企业分销到终端用户（患者）的过程。
优化医药供应链对于促进合理用药管理具有重要意义。
本文将从提高效率、增强可追溯性、加强监管和推动信息化等方面探讨如何优化医药供应链以促进合理用药管理。
首先，提高医药供应链的效率是优化的关键。
目前，药品的生产、流通和销售等环节存在着信息不对称、订单管理不规范、配送效率低下等问题，导致药品在供应链中的交货周期长、库存空间占用大，给合理用药管理带来了困难。
因此，厂商、经销商和医疗机构需要加强信息共享，优化订单管理和配送渠道，提高交货速度和准确性，从而缩短供应链中的交货周期，减少药品的滞销和过期现象。
其次，增强医药供应链的可追溯性也是优化的重点。
药品的可追溯性是指能够通过对药品全生命周期进行记录和监控，确保药品信息的真实、准确和可追溯。
目前，药品市场上存在着假冒伪劣药品、流通环节不透明等问题，给合理用药管理带来了隐患。
为了解决这一问题，政府应建立健全的药品追溯体系，要求药品企业全面落实药品信息的记录和上传，经销商要做好药品流向的记录和核查，医疗机构要加强药品的审查和使用，确保药品的质量和安全。
再次，加强监管是优化医药供应链的重要环节。
当前，医药市场上存在着一些违法违规行为，如超范围经营、虚假宣传、价格虚高等问题，给合理用药管理造成了困扰。
因此，政府部门应加强对医药供应链的监管工作，加强对药品生产、经营和使用的监督，严厉打击违法行为，保护患者的合法权益。
同时，行业协会和企业自身也应建立健全内部监控机制，加强对供应链的自查和审核，确保遵守药品相关法规和政策。
最后，推动医药供应链的信息化建设是优化的重要手段。
信息化可以提高供应链的响应速度、准确性和可靠性，提供全面的数据支持和决策依据。
目前，一些企业已经开始在药品供应链中应用物联网、大数据、人工智能等技术，提高供应链的效率和透明度，优化药品的库存管理和配送流程。
药事管理中的药物供应链管理优化药物供应链管理是药事管理中的重要环节，它不仅涉及医院药房的药物采购、配送和库存管理，还涵盖药品生产企业、批发商和零售商之间的协同合作。
在当今竞争激烈的医药市场，药物供应链管理优化是提高药事管理效率和服务质量的关键要素。
本文将探讨药事管理中的药物供应链管理优化方法和策略。
一、供应链信息化管理信息化管理是提高药物供应链效率和透明度的重要手段。
通过建立药物供应链管理信息平台，可以实现供需信息的及时传递和共享。
医院药房可以通过该平台直接与药品生产企业和批发商进行沟通和合作，实现药品采购、库存管理和配送的全程可见。
同时，药品生产企业也可以通过信息平台了解市场需求，优化生产计划和库存管理，降低库存成本。
二、合理配送管理配送环节是供应链管理中的重要环节，也是管理优化的重点。
传统的配送模式通常采用人工操作，存在人为差错和效率低下的问题。
因此，建立高效的药物配送系统是提高供应链管理效率的关键。
可以引入智能仓储设备和自动化分拣系统，实现药品的自动存储、拣选和配送，减少人工操作的环节，提高配送的准确性和速度。
三、库存管理和预测药物库存管理是医院药房的核心工作之一，也是供应链管理中的重要环节。
合理的库存管理可以避免药品过剩和过期，节约成本的同时保证药品供应的及时和充足。
基于历史数据和市场需求的分析，可以采用合理的预测模型来预测药品的需求量和销售趋势，从而优化药物库存管理和采购计划。
四、建立良好的合作关系药物供应链管理需要各个环节之间的协同合作和良好的合作关系。
医院药房、药品生产企业、批发商和零售商应共同制定和签订供应链管理协议，明确各方的责任和义务，确保供应链的稳定和高效运作。
同时，建立定期的沟通和反馈机制，及时解决问题和改进不足的地方，以提高整个供应链的效率和质量。
五、风险管理和应急预案药物供应链管理中存在着各种风险和不确定性，如供应链中断、药品质量问题等。
因此，建立完善的风险管理体系和应急预案是保障供应链稳定和安全的重要措施。
[重点实验室简介]国家药品监督管理局药物制剂及辅料研究与评价重点实验室２０２１年２月获国家药监局认定ꎬ重点实验室以中国药科大学药用辅料及仿创药物研发评价中心为核心ꎬ整合药物化学㊁药剂学㊁药物分析㊁药代动力学等学科优势资源ꎬ联合江苏省食品药品监督检验研究院和江苏省水溶性药用辅料工程技术研究中心共同建设ꎮ学术委员会主任侯惠民院士㊁实验室主任郝海平副校长ꎮ重点实验室拥有实验场地１.２万平方米ꎬ仪器设备原值约２.９亿元ꎮ配套设施完善ꎬ包括ＳＰＦ级药学实验动物中心㊁细胞与分子生物学平台㊁病理与ＰＤＸ药效评价平台㊁分析测试中心等多个公共实验平台ꎮ重点实验室聚焦药用辅料的质量控制与标准提升㊁创新辅料研究㊁药用辅料功能性评价与合理使用㊁药物制剂处方工艺研究㊁药物制剂及辅料分析和评价技术研究㊁靶标的发现/确认与成药性研究等领域ꎮ力争利用３~５年时间ꎬ在上述领域形成多个 国际一流㊁国内领先 的技术平台ꎮ初步建成 以药品制剂为核心ꎬ以药用辅料为抓手ꎬ以体内作用为指标ꎬ以分析评价为支撑 的 全链条㊁贯通式 药物制剂及辅料研究与评价体系ꎮ实验室主任:郝海平ꎬ男ꎬ理学博士ꎬ中国药科大学副校长㊁教授㊁博士生导师ꎮ主要从事药物代谢动力学创新技术ꎬ药物代谢转运分子调控与靶标研究ꎮ美国国家癌症研究所访问学者ꎬ江苏省特聘教授ꎬ首批中组部青年拔尖人才ꎬ江苏省 ３３３高层次人才培养工程 中青年科技领军人才ꎬ教育部新世纪优秀人才支持计划入选者ꎬ第十一届江苏省十大青年科技之星ꎬ国家杰出青年科学基金ꎬ江苏省杰出青年科学基金ꎬ全国百篇优秀博士学位论文奖㊁江苏省青年科技杰出贡献奖㊁江苏省五四青年奖章获得者ꎮ曾担任中国药科大学药学院院长㊁ ２０１１计划 建设办公室主任㊁ 天然药物活性组分与药效 国家重点实验室副主任ꎮ㊀基金项目:国家科技重大专项 重大新药创制 (Ｎｏ.２０１７ｚｘ０９１０１００１００６)ꎻ国家自然科学基金面上项目(Ｎｏ.８１９７２８９４)㊀作者简介:秦云ꎬ女ꎬ研究方向:智能/多功能纳米制剂技术研究ꎬＥ－ｍａｉｌ:Ｄａｉｓｙ＿ｑ＿ｙ＠１６３.ｃｏｍ㊀通信作者:孙春萌ꎬ男ꎬ博士研究生ꎬ教授ꎬ研究方向:药剂学ꎬＴｅｌ:０２５－８３２７１３０５ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｓｕｎｃｍｐｈａｒｍ＠ｃｐｕ.ｅｄｕ.ｃｎ乳化剂乳化性能及其关键质量属性研究进展秦云ꎬ涂家生ꎬ孙春萌(中国药科大学ꎬ国家药品监督管理局药物制剂及辅料研究与评价重点实验室ꎬ江苏南京２１０００９)摘要:乳化剂是一类在药品中应用广泛的表面活性剂ꎬ大多是蛋白质㊁磷脂㊁多糖㊁两亲性合成物质ꎬ或这些物质的复合物组成ꎮ本文通过对国内外的文献进行检索与整理ꎬ综述了乳化剂种类㊁特点及应用ꎬ对卵磷脂㊁蛋白质㊁多糖㊁吐温和司盘等几种不同类别乳化剂的基本理化性质㊁乳化特性等分别进行阐述ꎬ并对乳化剂的关键物料属性或功能性相关指标的研究进行了介绍ꎬ同时对乳化剂未来的研究热点和发展方向进行展望ꎮ关键词:乳液ꎻ乳化剂ꎻ乳化性能中图分类号:Ｒ９４３㊀文献标识码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２２)０４－０２３６－００６ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２２.０４.００７ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｅｍｕｌｓｉｆｙｉｎｇｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓａｎｄｃｒｉｔｉｃａｌｑｕａｌｉｔｙａｔｔｒｉｂｕｔｅｓｏｆｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓＱＩＮＹｕｎꎬＴＵＪｉａｓｈｅｎｇꎬＳＵＮＣｈｕｎｍｅｎｇ(ＮＭＰＡＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓａｎｄＥｘｃｉｐｉｅｎｔｓꎬＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＮａｎｊｉｎｇ２１０００９ꎬＣｈｉｎａ)㊀㊀Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｉｓａｋｉｎｄｏｆｓｕｒｆａｃｔａｎｔｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｉｎｄｒｕｇｓ.Ｍｏｓｔｏｆｔｈｅｍａｒｅｃｏｍｐｏｓｅｄｏｆｐｒｏｔｅｉｎꎬｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄꎬｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅꎬａｍｐｈｉｐｈｉｌｉｃｓｙｎｔｈｅｔｉｃｓｕｂｓｔａｎｃｅｓｏｒｃｏｍｐｌｅｘｅｓｏｆｔｈｅｓｅｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ.Ｔｈｅｔｙｐｅｓꎬｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｅｍｕｌｓｉｏｎｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｒｏｕｇｈｓｏｒｔｉｎｇａｎｄｒｅｔｒｉｅｖｉｎｇｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ.Ｔｈｅｐａｐｅｒｅｘｐｏｕｎｄｅｄｔｈｅｐｈｙｓｉ￣ｃａｌａｎｄｃｈｅｍｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓꎬｅｍｕｌｓｉｆｙｉｎｇｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｓｅｖｅｒａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｙｐｅｓｏｆｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓｓｕｃｈａｓｌｅｃｉｔｈｉｎꎬｐｒｏｔｅｉｎꎬｐｏｌ￣ｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅꎬＴｗｅｅｎｓａｎｄＳｐａｎｓꎬａｎｄｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｈｅｋｅｙｍａｔｅｒｉａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｒｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｒｅｌａｔｅｄｉｎｄｅｘｅｓｏｆｅ￣ｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓꎬＡｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅꎬｔｈｅｆｕｔｕｒｅｒｅｓｅａｒｃｈｈｏｔｓｐｏｔｓａｎｄｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓｏｆｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｗｅｒｅｐｒｏｓｐｅｃｔｅｄ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＥｍｕｌｓｉｏｎꎻＥｍｕｌｓｉｆｉｅｒꎻＥｍｕｌｓｉｆｙｉｎｇｐｒｏｐｅｒｔｙ１㊀引言乳液是一种液体以分散(分散相)的形式分散在另一种不相容液体中(连续相)的分散体系ꎬ主要成分包括水相㊁油相和乳化剂[１]ꎮ由于乳液属于热力学不稳定的非均相分散体系ꎬ因此为了制备符合要求的稳定的乳液ꎬ首先必须提供足够的能量使分散相分散成微小的乳滴ꎬ其次是提供使乳液稳定的必要条件ꎮ考虑到乳液具有生物利用度高㊁刺激性小㊁药物吸收和药效发挥快㊁靶向性等特点ꎬ现已将乳液开发并应用于注射㊁外用㊁口服等给药途径ꎮ在乳液研究的早期ꎬ人们已认识到乳化剂种类对乳液类型和稳定性的显著影响ꎮ乳化剂通过吸附在油相/水相界面ꎬ降低界面张力和保护液滴不聚集来促进乳化和增强物理稳定性[２]ꎮ油包水(ｗａｔｅｒｉｎｏｉｌꎬＷ/Ｏ)乳液的形成通常要求乳化剂具有良好的油溶性ꎬ并优先分配到油相ꎬ通过自身的两亲性来维持油水界面的稳定ꎮ陈正昌[３]使用水溶性乳化剂(聚乙二醇)和油溶性乳化剂(聚氧乙烯氢化蓖麻油)探究了乳化剂种类对乳液稳定性的影响ꎬ结果表明油溶性乳化剂的稳定效果更好ꎮ乳化剂的选择一直是研究人员关注的热点ꎬ针对乳液的配方也有着广泛研究ꎬ主要有３个理论基础:Ｂａｎｃｒｏｆｔ规则㊁Ｇｒｉｆｆｉｎ量表㊁Ｓｈｉｎｏｄａ相转变温度(ｐｈａｓｅｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅꎬＰＩＴ)ꎮ根据Ｂａｎｃｒｏｆｔ规则ꎬ水溶性表面活性剂倾向于使水成为连续相ꎬ从而可用于稳定水包油(ｏｉｌｉｎｗａｔｅｒꎬＯ/Ｗ)乳液ꎬ而油溶性表面活性剂倾向于使水成为分散相ꎬ从而可用于稳定Ｗ/Ｏ乳液ꎻ非离子表面活性剂由亲水性和亲脂性基团结合的分子组成ꎬ这些基团的平衡表示为亲水亲油平衡(ｈｙｄｒｏ￣ｐｈｉｌｉｃｌｉｐｏｐｈｉｌｉｃｂａｌａｎｃｅꎬＨＬＢ)值ꎬ由此ꎬＧｒｉｆｆｉｎ[４]提出了一种计算非离子表面活性剂ＨＬＢ值的方法ꎬ表征了在不同ＨＬＢ值乳化剂作用下形成Ｏ/Ｗ和Ｗ/Ｏ乳液的趋势ꎮ然而ꎬＨＬＢ量表没有考虑温度和油的性质对乳化稳定性的影响ꎻ这些影响被自然地纳入了Ｓｈｉｎｏｄａ的ＰＩＴ概念ꎬ该概念将宏观乳液稳定性与油－水－聚氧乙烯(ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｙｌｅｎｅꎬＰＯＥ)非离子表面活性剂混合物的相态行为联系起来[５]ꎮＲｅｎ等[６]研究利用亲水性聚氧丙烯(ｐｏｌｙｏｘｙｐｒｏｐｙｌｅｎｅꎬＰＯＰ)二胺和疏水性长链脂肪酸之间的静电作用合成了与ＰＯＥ类似的ＰＯＰ乳化剂ꎬ通过研究ＰＯＰ单元数㊁乳化剂浓度以及烃链不饱和度对相转变稳定性及乳液液滴大小㊁形态的影响ꎬ证明了ＰＯＰ乳化剂是通过ＰＩＴ法形成纳米乳液的有效乳化剂ꎮ乳化剂通常在空间位阻和静电相互作用条件下稳定乳滴ꎬ但由于乳液环境中的温度㊁ｐＨ值等的改变ꎬ造成界面失衡ꎬ进而导致乳液中不稳定现象的产生ꎮ常见的不稳定现象包括重力分离㊁絮凝㊁破裂与合并(聚结)㊁Ｏｓｔｗａｌｄ熟化㊁酸败等[７－１４]ꎮ乳液中几种不稳定现象在变化过程中也可进行转化[１５]ꎬ因此ꎬ如何通过添加合适的乳化剂以保持乳液在制备和存储过程中的稳定性是药物研发过程中一直关注的问题ꎮＬｉ等[８]研究建立了数学模型来预测乳液的沉降过程ꎬ证明了液滴大小是乳液沉降的关键因素ꎬ液滴直径越大ꎬ聚结概率越大ꎻ同时该模型也说明了油水比㊁不同乳化剂浓度㊁搅拌时间和转速对乳化液滴的大小及乳液稳定性有显著影响ꎮＫｅｌｌｅｙ等[９]研究表明将离子乳化剂吸附到蛋白质包裹的油滴表面ꎬ通过增加它们之间的静电排斥力可以提高絮凝稳定性ꎻ非离子乳化剂吸附到蛋白质涂层液滴表面ꎬ通过增加它们之间的空间位阻来提高它们的絮凝稳定性[１０]ꎮＧｅｏｒｇｅ等[１１]将亲脂性非离子表面活性剂(如Ｓｐａｎ８０)掺入β－乳球蛋白(β－ｌａｃｔｏｇｌｏｂｉｎ)ꎬ通过取代油滴表面的一些蛋白质来促进聚结ꎬ在这种情况下ꎬＳｐａｎ８０分子头部小的亲水性基团将不足以保护液滴免于聚结ꎬ相反地会促进乳滴聚结ꎬ破坏乳液的稳定性ꎮＹａｎ等[１４]研究表明Ｏｓｔｗａｌｄ熟化作用可能是ｐ－ＣＭＳ/Ｓｔ细乳液失稳的主要原因ꎬ通过调整乳化剂用量㊁乳化剂与助稳定剂的比例可有效提高细微乳的稳定性ꎮ随着乳液在制药领域中的不断发展ꎬ乳液的稳定性逐渐成为学者们首要考虑和关注的最重要性质之一ꎬ本文旨在对乳化剂的分类及乳化性能进行阐述ꎬ并对其稳定乳液的机理㊁应用及研究现状进行归纳和总结ꎬ以期为后续乳液的研究提供理论支持ꎮ２㊀乳化剂的分类㊁特点及应用药物制剂中ꎬ乳化剂的应用颇多ꎮ但对于乳化剂的选择ꎬ应根据乳液的使用目的㊁药物的性质㊁处方组成㊁乳液的类型㊁乳化方法等综合考虑ꎮ主要的分类方式有:根据乳化剂中是否含有亲水基可分为离子表面活性剂(阴离子表面活性剂:如油酸盐ꎬ阳离子表面活性剂:如脂肪胺盐)和非离子表面活性剂ꎻ根据来源可分为天然表面活性剂(如卵磷脂㊁蛋白质㊁多糖)和合成表面活性剂(如吐温和司盘)ꎻ根据ＨＬＢ值的大小可分为亲油表面活性剂(ＨＬＢ<１０ꎬ如司盘)和亲水表面活性剂(ＨＬＢ>１０ꎬ如吐温)ꎮ２.１㊀卵磷脂㊀卵磷脂(ｌｅｃｉｔｈｉｎ)是一类从动物源(如蛋黄㊁奶酪乳清㊁鱼等)或植物源(如大豆㊁油菜籽等)中通过提取获得的磷酸盐混合物[１６]ꎮ卵磷脂是由疏水性的脂肪酸酯基和亲水性的磷酸基组成的两亲性分子[１７]ꎮ磷脂(ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄꎬＰＬ)是卵磷脂的主要成分ꎬ由ｓｎ－１和ｓｎ－２位用脂肪酸酯化㊁ｓｎ－３位用磷酸酯化的甘油骨架组成ꎮ在ｓｎ－３位上ꎬ磷酸酯基团与特定官能团酯化ꎬ赋予ＰＬ亲水特性ꎻ磷脂的亲油性使其能以薄膜状包裹在油滴表面ꎬ磷脂的亲水性使其能与水分子相互吸引ꎬ大大降低了水油之间的界面张力ꎬ从而形成均匀稳定的乳液[１８]ꎮ此外ꎬ根据酯化到ｓｎ－３位的官能团ꎬＰＬ包括磷脂酰胆碱(ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅｓꎬＰＣ)㊁磷脂酰肌醇(ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌꎬＰＩ)㊁磷脂酰乙醇胺(ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｅｔｈａｎｏ￣ｌａｍｉｎｅꎬＰＥ)㊁磷脂酸(ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｃａｃｉｄꎬＰＡ)ꎮＰＬ的化学结构及其物理化学性质ꎬ强烈影响油和水中的分配系数[１６]ꎮ卵磷脂的乳化性能与乳液ｐＨ值㊁盐浓度和温度有关ꎮ对于卵磷脂的乳化能力评估可以采用多种试验[１７]:①粒径分布(ｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎꎬＰＳＤ):基于光散射和激光衍射原理ꎬ对稀释乳液中液滴大小及分布进行评估ꎻ②浊度测量:通过光学浊度扫描或贝克曼扫描ꎬ记录乳粒迁移和乳粒尺寸变化ꎻ③显微镜观察ꎻ利用共聚焦扫描光学显微镜㊁扫描电子显微镜㊁透射电子显微镜等多种显微镜法ꎬ可以观察乳粒的粒径㊁形状和结构ꎮ应用知识结合分析方法来表征组成㊁乳液粒径和乳液稳定性将有助于理解各种磷脂的功能性ꎮ卵磷脂的ＨＬＢ值介于４(标准化卵磷脂)和７(富含ＰＣ馏分的卵磷脂)之间ꎬ这意味着它可以分散在油相和水相中ꎮ卵磷脂中的ＰＬ可以在水或油中自缔合形成直接胶束或反胶束ꎻ当ＰＬ分子的疏水基团(脂肪酸)与水分子的接触降至最低ꎬ并通过范德华和疏水/亲水相互作用以双层囊泡的形式排列可形成脂质体ꎻＰＬ分子还可以通过将脂肪酸尾部伸入油滴㊁亲水性头部朝向水ꎬ进而降低界面处表面张力ꎬ形成稳定的Ｏ/Ｗ乳液[１９]ꎮ虽然卵磷脂已经被人们熟知很长时间了ꎬ但是其作为一种特殊的表面活性剂在药物研发体系中仍然有着新的潜力ꎮＷｕｎｓｃｈ等[２０]研究了将卵磷脂包裹在油酸胆固醇酯纳米颗粒表面来模拟天然脂蛋白ꎬ形成一种用于跨越血脑屏障(ｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒꎬＢＢＢ)的新型药物载体ꎮ２.２㊀蛋白质㊀蛋白质是由多种亲水性和疏水性氨基酸以 脱水缩合 的方式组成两亲性化合物ꎬ在油水界面排列时ꎬ疏水性基团朝向油相移动ꎬ而亲水性基团朝向水相移动ꎬ其独特的界面性质可以降低油水界面张力ꎬ因此ꎬ它们能够在油水界面形成强烈吸附ꎬ有利于乳液的形成[２１]ꎮ在油水界面上的吸附量和所采用的构象在很大程度上取决于蛋白质氨基酸的组成ꎬ因为吸附是通过其结构中存在的疏水基团进行的[２２]ꎮ蛋白类乳化剂(如乳清分离蛋白㊁酪蛋白酸钠㊁β－乳球蛋白㊁大豆分离蛋白等)作为乳化剂具有良好的特性ꎬ但其对环境应力(如ｐＨ值㊁离子强度和温度)高度敏感ꎬ由于液滴之间的静电斥力不再足以克服各种吸引性相互作用ꎬ因此它们在接近被吸附蛋白质等电点的ｐＨ值和离子强度超过特定水平时会破坏乳液的稳定性[２３]ꎮ盛布雷[２４]选取牛血清白蛋白(ｂｏｖｉｎｅｓｅｒｕｍａｌｂｕｍｉｎꎬＢＳＡ)和阿拉伯胶(ｇｕｍａｒａｂｉｃꎬＧＡ)分别作为内层乳化剂和外层乳化剂ꎬ制备得一种β－胡萝卜素双层乳液ＢＳＡ/ＧＡ－ｅꎬ并验证了其具有良好的稳定性和小肠靶向缓释作用ꎮ为了克服蛋白质作为乳化剂在其等电点附近易导致乳液等不稳定这一缺点ꎬＧｕｚｅｙ等[２５]提出加入额外的多糖涂层ꎬ即由蛋白质和多糖的不同界面层组成的一类多层乳液ꎬ通过与蛋白质层的静电相互作用来稳定Ｏ/Ｗ乳液ꎬ从而提高蛋白质作为乳化剂的Ｏ/Ｗ乳液对环境应力的物理稳定性ꎮＺｈａｎｇ等[２６]研究了多糖(阴离子海藻酸盐和阳离子壳聚糖)涂层对类胡萝卜素乳状液体外消化理化性质和生物利用度的影响ꎬ发现多糖涂层可略微抑制类胡萝卜素的降解ꎮ２.３㊀多糖类㊀许多从植物中提取的天然多糖(如壳聚糖㊁果胶多糖等)表现出亲水界面性质ꎬ并倾向于稳定脂质层以形成Ｏ/Ｗ乳液[２７]ꎮ壳聚糖是一种天然来源的阳离子碱性多糖ꎬ具有良好的生物相容性和生物降解性ꎬ受到研究者的广泛关注[２８]ꎮＯｓｔ￣ｗａｌｄ熟化现象的发生主要取决于液滴电荷和界面层厚度ꎬＫｏｎｔｏｇｉｏｇｏｓ[２９]研究表明ꎬ壳聚糖等多糖作为乳化剂可增强Ｏ/Ｗ乳液中液滴界面厚度并提供空间效应ꎬ以稳定乳液并保护亲脂性成分免受氧化ꎮ然后壳聚糖自身丰富的氨基和氢键使其具有较强的亲水性ꎬ限制了其作为乳化剂的应用ꎮ因此ꎬ许多化学修饰被用于改善其缺点并扩展其功能ꎮ如壳聚糖通过美拉得反应与多肽类物质(酪蛋白磷酸肽)接枝ꎬ可提高壳聚糖的两亲性ꎬ进而用于制备稳定性良好的乳液[３０]ꎮ２.４㊀吐温㊁司盘类㊀小分子表面活性剂ꎬ如吐温(Ｔｗｅｅｎｓ)㊁司盘(Ｓｐａｎｓ)等是常用的非离子乳化剂ꎬ因其主要通过空间位阻来稳定乳液ꎬ对ｐＨ㊁离子强度不敏感ꎬ降低表面张力能力强且可形成小粒径的乳液等特性而广泛应用于药品领域ꎮ通过调整不同类型乳液中小分子表面活性剂作为乳化剂的质量分数ꎬ可获得较为稳定的乳液ꎮＰｅｎｇ等[３１]以不同质量分数的Ｔｗｅｅｎ８０作为乳化剂ꎬ利用超声乳化技术制备获得粒径㊁电位㊁ｐＨ稳定性㊁热稳定性等物理特性均较好的大豆分离蛋白乳液ꎮＫｕｍａｒ等[３２]采用重量百分比为０.５％的Ｔｗｅｅｎ８０和正庚烷高能法制备了纳米乳粒在９１.０５~４０.１６ｎｍ之间的动力学稳定的Ｏ/Ｗ乳液ꎬ并通过评估表明了非离子表面活性剂(如Ｔｗｅｅｎ８０)比离子表面活性剂(ｃｅｔｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍｂｒｏｍｉｄｅꎬＣＴＡＢ和ＳｏｄｉｕｍｄｏｄｅｃｙｌｓｕｌｆａｔｅꎬＳＤＳ)更适于形成稳定的Ｏ/Ｗ乳液ꎮ２.５㊀其他㊀乳化剂的选择是影响乳液最终乳滴尺寸㊁乳液分散性㊁稳定性的重要因素之一ꎬ制药工业中最常用的乳化剂是合成乳化剂(如吐温和司盘类)和天然乳化剂(如磷脂㊁蛋白质㊁多糖㊁皂苷等)ꎬ它们的分子量影响乳化过程中两亲分子的吸附动力学ꎮ与酪蛋白或β－乳球蛋白相比ꎬ吐温㊁司盘或卵磷脂等小分子在类似均质条件下更适合产生更小的粒径ꎬ这可能是因为它们在界面上的吸附速度更快[３３]ꎮ然而ꎬ随着制药领域的发展ꎬ研究人员逐渐对使用 环境友好 的天然两亲性乳化剂产生了极大的兴趣ꎬ这些天然乳化剂通常被认为更加环保㊁更加安全[３４]ꎮ葡萄糖衍生物由于其独特的亲水性ꎬ可将其与疏水基团连接ꎬ合成新型生物可降解乳化剂ꎮ更重要的是ꎬ它产生水作为唯一的副产品ꎬ使其成为制备糖基非离子乳化剂的合适策略ꎬ具有相当低的环境影响ꎮＺｈａｎｇ等[３５]以分子共轭的方法ꎬ设计并合成了以腙健(－ＮＨＮ＝ＣＨ－)为特征的新型两亲性葡萄糖腙作为糖基非离子乳化剂ꎬ并对其乳化性能㊁聚集行为㊁生物降解性进行了综合分析ꎬ通过动态光散射(ｄｙｎａｍｉｃｌｉｇｈｔｓｃａｔｔｅｒｉｎｇꎬＤＬＳ)分析了解了烷基侧链长度与乳液稳定性的关系:随着烷基链长度的增加ꎬ乳液层先增大后减小ꎬ呈现倒Ｖ型分布ꎮ皂苷是一类主要存在于植物体内的非离子生物基表面活性剂ꎬ其极性糖链附着于非极性三萜或甾体单元分子ꎬ使其具有高表面活性的两亲性结构[３６]ꎮＳｃｈｒｅｉｎｅｒ等[３７]研究了３种不同来源(蒺藜㊁胡卢巴和刺五加)富含皂苷的提取物作为天然乳化剂的乳化性能ꎬ通过评估皂苷提取物在水㊁乙醇㊁乙酸乙酯和正己烷等不同极性的溶剂中的溶解性ꎬ了解其两亲性特征ꎻ通过傅里叶变换红外光谱(ｆｏｕｒｉｅｒｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｆｒａｒｅｄｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙꎬＦＴＩＲ)对可溶性部分进行了表征ꎬ指出富含甾体皂苷和富含三萜皂苷的提取物的相似性ꎻ并通过构建伪三相图ꎬ对乳化剂进行了分类:Ⅰ相对应Ｏ/Ｗ双相系统ꎻⅡ相对应Ｗ/Ｏ双相系统ꎻⅢ相对应三相系统ꎻⅣ相对应均质单相体系ꎬ即在油㊁水和乳化剂之间形成的乳液ꎮ３㊀乳化剂的功能性相关指标研究不同乳化剂具有不同理化性质ꎬ能够对乳液性能产生重要影响的理化性质可称为乳化剂的关键物料属性(ｃｒｉｔｉｃａｌｍａｔｅｒｉａｌａｔｔｒｉｂｕｔｅｓꎬＣＭＡ)或功能性相关指标(ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｔｙ－ｒｅ￣ｌａｔｅｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓꎬＦＲＣｓ)ꎬ它们是决定乳液液滴大小及分布㊁分散性㊁稳定性等的最重要因素ꎮ因此ꎬ对乳化剂进行表征可以对不同类型乳液的制备有指导性意义ꎮ３.１㊀溶解性㊀乳化剂的溶解性对于乳化过程至关重要ꎬ因为它促进了乳化剂向油－水界面的迁移和扩散ꎮｐＨ值是蛋白质类和磷脂类乳化剂溶解度的决定因素ꎬ唐世涛[３８]在研究蛋白粉溶解性及乳化稳定性过程中发现ꎬ低密度脂蛋白(ｌｏｗ－ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎꎬＬＤＬ)中的蛋白质和磷脂并非直接溶解在连续相中去吸附到油水界面的ꎬ而是以完整ＬＤＬ球形粒子的结构分散到连续相ꎬ而其颗粒只有在中性ｐＨ值条件下才以胶束形式溶解ꎬ在酸性条件下几乎不溶ꎻＬｉｕ等[３９]也对ｐＨ值影响蛋白质乳化性能进行了说明ꎬ溶液ｐＨ值会影响蛋白质的疏水性和表面电荷ꎬ进而影响蛋白质－溶剂(亲水性)和蛋白质－蛋白质(疏水性)相互作用和静电排斥之间的平衡ꎮ由于油水界面两相的特殊性ꎬ极易受环境ｐＨ值和离子强度的影响ꎬ因此对乳化剂在溶液中溶解性的研究是十分必要的ꎮ３.２㊀ＨＬＢ值㊀ＨＬＢ值是将表面活性剂分为水包油乳化剂或油包水乳化剂的标准参数之一ꎮ非离子表面活性剂由亲水性和亲脂性基团结合的分子组成ꎬ这些基团的平衡可表示为ＨＬＢ值ꎬＨＬＢ值对乳液的形成及稳定性有显著影响ꎮ通常认为ＨＬＢ值３~８倾向于稳定Ｗ/Ｏ乳液ꎬＨＬＢ值在９~１２之间的表面活性剂易于形成Ｏ/Ｗ乳液[４０]ꎮＷｕ等[４１]建立了定量结构－性质关系(ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅ－ｐｒｏｐｅｒｔｙｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐꎬＱＳＰＲ)模型来预测非离子表面活性剂的ＨＬＢ值ꎬ为评估乳化剂性能提供了重要参考ꎮＨｏｎｇ等[４２]采用Ｓｐａｎ/Ｔｗｅｅｎ混合型非离子表面活性剂ꎬ研究了ＨＬＢ值对Ｏ/Ｗ乳液稳定性和流变性能的影响ꎬ选择了ＨＬＢ值范围８~１３的混合乳化剂ꎬ通过观察Ｏ/Ｗ乳液中液滴的粒径分布㊁形态㊁流变性能和Ｚｅｔａ电位ꎬ最终在ＨＬＢ＝１０.８/１０.７的乳液中观察到高度均匀的最小液滴尺寸ꎮ３.３㊀表面润湿性能㊀接触角(θ)是测量和评估表面活性剂润湿性能的重要手段之一ꎮ接触角小于９０ʎ表示高润湿性ꎬ而接触角较大(θ>９０ʎ)表示低润湿性[３５]ꎮＬｉ等[４３]将待测样品用去离子水配制成１.０ｇ Ｌ－１水溶液ꎬ采用接触角测量仪测定ꎬ表征了几种磺酸盐类阴离子表面活性剂的接触角ꎬ结果说明液体表面张力越低ꎬ接触角越小ꎬ其润湿性能就越好ꎮ３.４㊀界面张力㊀界面张力可以描述为每单位长度作用在液体界面上的收缩力ꎬ也可表示为界面能ꎮ乳化剂一旦吸附在油水界面上ꎬ就能显著降低界面张力ꎮ乳化剂分子在油水界面的排列逐渐从无序状态转变为有序状态ꎬ形成的界面膜对乳液的稳定起着重要作用[４４]ꎮＷａｎｇ等[４５]通过耗散粒子动力学(ｄｉｓｓｉｐａｔｉｖｅｐａｒｔｉｃｌｅｄｙｎａｍｉｃｓꎬＤＰＤ)模拟表征了不同ＨＬＢ值乳化剂分子形成的界面膜的结构和性质ꎬ研究表明采用非离子表面活性剂Ｔｗｅｅｎ８０和Ｓｐａｎ２０制备的Ｏ/Ｗ乳液界面膜厚度随ＨＬＢ值从９到１５的变化而增加ꎬ当ＨＬＢ值为１３时ꎬ界面张力最小ꎬ乳液最稳定ꎬ而ＨＬＢ值对乳液稳定性的影响本质上受界面膜厚度㊁界面张力和乳化剂分子结构的综合影响ꎮ３.５㊀临界胶束浓度㊀临界胶束浓度(Ｃｒｉｔｉｃａｌ－Ｍｉｃｅｌｌｅ－Ｃｏｎ￣ｃｅｎｔｒａｔｉｏｎꎬＣＭＣ)是指形成胶束的表面活性剂分子的最低浓度ꎬ多数情况下ＣＭＣ与分子结构的疏水性相关[４６]ꎮ影响乳化剂ＣＭＣ的主要因素是其分子结构中亲水与疏水基团的性质ꎬ疏水性的增加会使得ＣＭＣ降低[４７]ꎮ电导率法[４８]是测量离子乳化剂ＣＭＣ的一种常用方法ꎮ随着离子液体水溶液浓度的增加ꎬ电导率曲线都会出现一拐点ꎬ拐点处的离子液体浓度称为ＣＭＣꎮ张永贺等[４９]采用表面张力法测定高分子乳化剂十一烯酸/马来酸酐－十二醇聚合物(ｕｎｄｅｃｙｌｅｎｉｃａｃｉｄ/ｍａｌｅｉｃａｎｈｙｄｒｉｄｅ－ｄｏｄｅｃａｎｏｌｐｏｌｙｍｅｒꎬＵＭＡ－ＤＡ)和水的临界胶束浓度ꎬ依次测定含乳化剂的乳液的表面张力ꎬ绘制表面张力~浓度对数曲线ꎬ其拐点处即为ＣＭＣ值ꎬ结果显示ＵＭＡ－ＤＡ的表面张力要远低于纯水ꎬ表明ＵＭＡ－ＤＡ降低水的表面张力的效果非常明显ꎬ可用作乳化剂ꎮ从质量源于设计(ｑｕａｌｉｔｙｂｙｄｅｓｉｇｎꎬＱｂＤ)出发ꎬ我们可以通过测试溶解度㊁ＨＬＢ值㊁表面张力㊁润湿性㊁临界胶束浓度等这些方法来判断乳化剂的乳化性能ꎬ结合乳液制备技术ꎬ对乳液的处方进行优化ꎬ并对其理化特性(如粒径尺寸及分布㊁Ｚｅｔａ电位㊁包封率等)及贮藏稳定性相关的乳液稳定性指数(ｅｍｕｌｓｉｏｎｓｔａｂｉｌｉｔｙｉｎｄｅｘꎬＥＳＩ)[３５]进行评估ꎬ以期获得目标乳液产品ꎮ４㊀总结及展望乳化剂的应用已有很长的历史ꎬ目前我们使用到的乳化剂包括天然表面活性剂和人工合成表面活性剂两种ꎮ前者来自动植物体ꎬ为较复杂的高分子有机物ꎬ易于乳化稳定且无刺激㊁无毒副作用ꎬ如卵磷脂㊁壳聚糖等ꎮ后者通常为固体颗粒乳化剂ꎬ如吐温㊁司盘等ꎬ这类乳化剂在分散相液滴表面形成一层薄膜阻止液滴之间的聚集而制得稳定的油/水分散相ꎮ非离子乳化剂因其不易受酸㊁碱㊁盐㊁电解质的影响ꎬ更有利于乳液的贮藏稳定性ꎬ也将更为受到研发者的关注ꎮ随着制药工业的蓬勃发展ꎬ日益高涨的市场需求ꎬ以及人们对于药品质量的要求在不断提高ꎬ可以预见ꎬ未来乳化剂将不断朝着安全㊁无毒㊁温和㊁易降解的研究方向日益深入ꎬ天然产品由于自身容易被细胞降解ꎬ并整合到身体组织中ꎬ或在没有炎症反应的情况下被清除的特点ꎬ越来越受到消费者的关注ꎮ当前市场环境下ꎬ乳液已成为许多商业产品的重要组成部分ꎬ其应用领域主要包括药品㊁食品㊁化妆品等ꎮ乳化剂作为乳液配方中最重要的稳定剂之一ꎬ还决定了乳液形成的难易程度和最终产品的功能属性ꎬ因此ꎬ选择合适的乳化剂对于未来乳液型产品的研发和生产依然是重要决策之一ꎮ参考文献:[１]㊀ＫＡＣＩＭꎬＥＩＭＩＲＡＡＴꎬＤＥＳＪＡＲＤＩＮＳＩꎬｅｔａｌ.Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｆｒｅｅｅｍｕｌｓｉｏｎ:Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｓｔｕｄｙｂｅｔｗｅｅｎａｎｅｗｈｉｇｈｆｒｅ￣ｑｕｅｎｃｙｕｌｔｒａｓｏｕｎｄｐｒｏｃｅｓｓａｎｄｓｔａｎｄａｒｄｅｍｕｌｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓｅｓ[Ｊ].ＪＦｏｏｄＥｎｇꎬ２０１７(１９４):１０９－１１８. [２]ＲＡＶＥＲＡＦꎬＤＺＩＺＡＫꎬＳＡＮＴＩＮＩＥꎬｅｔａｌ.Ｅｍｕｌｓｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｅｍｕｌｓｉｏｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ:Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｔｈｅｉｎｔｅｒｆａｃｉａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ[Ｊ].ＡｄｖＣｏｌｌｏｉｄＩｎｔｅｒｆａｃｅＳｃｉꎬ２０２１(２８８):１０２３４４.[３]陈正昌.新型碘化油Ｐｉｃｋｅｒｉｎｇ乳剂在肝癌介入治疗中的应用研究[Ｄ].深圳:哈尔滨工业大学ꎬ２０２０. [４]ＧＲＩＦＦＩＮＷＣ.Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｓｕｒｆａｃｅ－ａｃｔｉｖｅａｇｅｎｔｓｂｙ"ＨＬＢ"[Ｊ].ＳｏｃＣｏｓｍｅｔＣｈｅｍꎬ１９５４(５):２４９－２５６. [５]ＬＥＥＭＨꎬＴＡＥ－ＥＵＮＫꎬＪＡＮＧＨＷꎬｅｔａｌ.Ｐｈｙｓｉｃａｌａｎｄｔｕｒｂｉｄｉｍｅｔｒｉｃｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｃｈｏｌｅｃａｌｃｉｆｅｒｏｌ－ａｎｄｍｅｎａｑｕｉｎｏｎｅ－ｌｏａｄｅｄｌｉｐｉｄｎａｎｏｃａｒｒｉｅｒｓｅｍｕｌｓｉｆｉｅｄｗｉｔｈｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ８０ａｎｄｓｏｙｌｅｃｉｔｈｉｎ[Ｊ].ＦｏｏｄＣｈｅｍꎬ２０２１(３４８):１２９０９９.[６]ＲＥＮＧＨꎬＳＵＮＺＣꎬＷＡＮＧＺＺꎬｅｔａｌ.Ｎａｎｏｅｍｕｌｓｉｏｎｆｏｒ￣ｍａｔｉｏｎｂｙｔｈｅｐｈａｓｅｉｎｖｅｒｓｉｏｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｍｅｔｈｏｄｕｓｉｎｇｐｏｌｙｏｘｙｐｒｏｐｙｌｅｎｅｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ[Ｊ].ＪＣｏｌｌｏｉｄＩｎｔｅｒｆａｃｅＳｃｉꎬ２０１９(５４０):１７７－１８４.[７]ＭＣＣＬＥＭＥＮＴＳＤＪꎬＪＡＦＡＲＩＳＭ.Ｉｍｐｒｏｖｉｎｇｅｍｕｌｓｉｏｎｆｏｒ￣ｍａｔｉｏｎꎬｓｔａｂｉｌｉｔｙａｎｄｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｕｓｉｎｇｍｉｘｅｄｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ:ＡＲｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＡｄｖＣｏｌｌｏｉｄＩｎｔｅｒｆａｃｅＳｃｉꎬ２０１８(２５１):５５－７９.[８]ＬＩＹＢꎬＨＥＴＳꎬＨＵＺＭꎬｅｔａｌ.Ｓｔｕｄｙｏｎｔｈｅｍａｔｈｅｍａｔｉｃａｌｍｏｄｅｌｆｏｒｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｓｅｔｔｌｉｎｇｏｆｗａｔｅｒ－ｉｎ－ｏｉｌｅｍｕｌｓｉｏｎ[Ｊ].ＪＰｅｔｒｏｌｅｕｍＳｃｉＥｎｇꎬ２０２１(２０６):１０９０７０.[９]ＫＥＬＬＥＹＤꎬＭＣＣＬＥＭＥＮＴＳＤＪ.Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｓｏｄｉｕｍｄｏ￣ｄｅｃｙｌｓｕｌｆａｔｅｏｎｔｈｅｔｈｅｒｍａｌｓｔａｂｉｌｉｔｙｏｆｂｏｖｉｎｅｓｅｒｕｍａｌｂｕ￣ｍｉｎｓｔａｂｉｌｉｚｅｄｏｉｌ－ｉｎ－ｗａｔｅｒｅｍｕｌｓｉｏｎｓ[Ｊ].ＦｏｏｄＨｙｄｒｏｃｏｌ￣ｌｏｉｄꎬ２００３(１７):８７－９３.[１０]ＫＹＲＯＳＤ.ＩｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｐＨａｎｄＨｅａｔｉｎｇｏｎＰｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌＰｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆＷｈｅｙＰｒｏｔｅｉｎ－ＳｔａｂｉｌｉｚｅｄＥｍｕｌｓｉｏｎｓＣｏｎｔａｉｎｉｎｇａＮｏｎｉｏｎｉｃＳｕｒｆａｃｔａｎｔ[Ｊ].ＦｏｏｄＣｈｅｍꎬ１９９８(４６):３９３６－３９４２. [１１]ＧＥＯＲＧＥＡꎬＡＫＥＮＶ.Ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅａｄｓｏｒｐｔｉｏｎｏｆｐｒｏｔｅｉｎａｎｄｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓｉｎｈｉｇｈｌｙｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅｄｅｍｕｌｓｉｏｎｓ:ｅｆｆｅｃｔｏｎｃｏａｌｅｓｃｅｎｃｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ[Ｊ].ＣｏｌｌｏｉｄＳｕｒｆａｃｅＡꎬ２００３(２１３):２０９－２１９.[１２]ＡＳＵＡＪＭ.Ｏｓｔｗａｌｄｒｉｐｅｎｉｎｇｏｆｒｅａｃｔｉｖｅｃｏｓｔａｂｉｌｉｚｅｒｓｉｎｍｉｎｉｅｍｕｌｓｉｏｎｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ[Ｊ].ＥｕｒｏｐｅａｎＰｏｌｙｍｅｒＪꎬ２０１８(１０６):３０－４１[１３]ＡＬＥＸＥＹＳＫꎬＥＵＧＥＮＥＤＳ.Ｏｓｔｗａｌｄｒｉｐｅｎｉｎｇｔｈｅｏｒｙ:ａｐ￣ｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｔｏｆｌｕｏｒｏｃａｒｂｏｎｅｍｕｌｓｉｏｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ[Ｊ].ＡｄｖＣｏｌｌｏｉｄＩｎｔｅｒｆａｃｅＳｃｉꎬ１９９２(３８):６９－９７.[１４]ＹＡＮＺꎬＹＩＮＧＣꎬＤＯＮＧＣꎬｅｔａｌ.ＲｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｈｅＰｒｅｐａｒａ￣ｔｉｏｎａｎｄＳｔａｂｉｌｉｔｙｏｆ４－ＣｈｌｏｒｏｍｅｔｈｙｌＳｔｙｒｅｎｅ/ＳｔｙｒｅｎｅＭｉｎｉｅｍｕｌｓｉｏｎ[Ｊ].ＦｉｎｅＣｈｅｍｉｃａｌｓꎬ２０１５ꎬ３２(１０):１１９５－１２００.[１５]ＷＡＮＧＪＷꎬＨＡＮＸꎬＬＩＴＴꎬｅｔａｌ.ＭｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄＡｐｐｌｉ￣ｃａｔｉｏｎｏｆＥｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓｆｏｒＳｔａｂｉｌｉｚｉｎｇＥｍｕｌｓｉｏｎｓ:ＡＲｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＦｏｏｄＳｃｉｅｎｃｅꎬ２０２０ꎬ４１(２１):３０３－３１０.[１６]ＢＯＴＦꎬＤａｎｉｅｌＣꎬＪＡＭＥＳＡＯꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｅｒ－ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓｂｅｔｗｅｅｎｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎꎬｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｔｙｏｆｌｅｃｉｔｈｉｎｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＴｒｅｎｄｓＦｏｏｄＳｃｉＴｅｃｈꎬ２０２１(１１１):２６１－２７０.[１７]ＷＩＬＬＥＭＶＮꎬＭＡＢＥＬＣＴ.Ｕｐｄａｔｅｏｎｖｅｇｅｔａｂｌｅｌｅｃｉｔｈｉｎａｎｄｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ[Ｊ].ＥｕｒＪＬｉｐｉｄＳｃｉＴｅｃｈｎｏｌꎬ２００８(１１０):４７２－４８６.[１８]ＸＵＪꎬＤＡＩＹ.Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓｕｒｆａｃｔａｎｔｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｓａｎｄｔｈｅｉｒａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ[Ｊ].ＬｅａｔｈｅｒＣｈｅｍｉｃａｌｓꎬ２０１２ꎬ２９(２):３１－３５. [１９]ＷＡＮＧＭＺꎬＹＡＮＷＱꎬＺＨＯＵＹＬꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｌｅｃｉｔｈｉｎｓｉｎｗａｔｅｒ－ｉｎ－ｏｉｌｅｍｕｌｓｉｏｎｓ[Ｊ].ＴｒｅｎｄｓＦｏｏｄＳｃｉＴｅｃｈꎬ２０２１(１１８):３８８－３９８.[２０]ＷＵＮＳＣＨＡꎬＬＡＮＧＥＲＫꎬＭＵＬＡＣＤꎬｅｔａｌ.Ｌｅｃｉｔｈｉｎｃｏａｔｉｎｇａｓｕｎｉｖｅｒｓａｌｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚａｔｉｏｎｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｎａｎｏｓｉｚｅｄｄｒｕｇｃａｒｒｉｅｒｓｔｏｏｖｅｒｃｏｍｅｔｈｅｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒ[Ｊ].ＩｎｔＪＰｈａｒｍꎬ２０２１(５９３):１２０１４６. [２１]ＷＡＮＧＹＴꎬＷＡＮＧＹＪꎬＢＡＩＹＨ.Ｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓｉｎｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｅｍｕｌｓｉｆｙｉｎｇｐｒｏｐｅｒｔｙｏｆｐｒｏｔｅｉｎｓ[Ｊ].ＦｏｏｄＭａｃｈｉｎｅｒｙꎬ２０２０ꎬ３６(５):２１１－２１５.[２２]刘甜ꎬ赵鹏森ꎬ张玉玲ꎬ等.提高蛋白质乳化功能性的研究[Ｊ].中国林副特产ꎬ２０２０(１):８２－８６.[２３]ＴＲＡＵＤＹＷꎬＡＮＡＭꎬＲＵＢＩＬＡＲＭꎬｅｔａｌ.Ｍｕｌｔｉｌａｙｅｒｅｍｕｌ￣ｓｉｏｎｓｓｔａｂｉｌｉｚｅｄｂｙｖｅｇｅｔａｂｌｅｐｒｏｔｅｉｎｓａｎｄｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ[Ｊ].ＣｕｒＯｐｉｎＣｏｌｌｏｉｄＩｎｔｅｒｆａｃｅＳｃｉꎬ２０１６(２５):５１－５７. [２４]盛布雷.ｐＨ响应型β－胡萝卜素双层乳液的制备及其性能研究[Ｄ].广州:华南理工大学ꎬ２０１８.[２５]ＧＵＺＥＹＤꎬＪＵＬＩＡＮＭ.Ｆｏｒｍａｔｉｏｎꎬｓｔａｂｉｌｉｔｙａｎｄｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｍｕｌｔｉｌａｙｅｒｅｍｕｌｓｉｏｎｓｆｏｒａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｆｏｏｄｉｎｄｕｓｔｒｙ[Ｊ].ＡｄｖＣｏｌｌｏｉｄＩｎｔｅｒｆａｃｅＳｃｉꎬ２００６(１２８):２２７－２４８. [２６]ＺＨＡＮＧＣＬꎬＸＵＷꎬＪＩＮＷＰꎬｅｔａｌ.Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆａｎｉｏｎｉｃａｌｇｉｎａｔｅａｎｄｃａｔｉｏｎｉｃｃｈｉｔｏｓａｎｏｎｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｔａｂｉｌｉｔｙａｎｄｃａｒｏｔｅｎｏｉｄｓｂｉｏａｃｃｅｓｓｉｂｉｌｉｔｙｏｆｓｏｙｐｒｏｔｅｉｎｉｓｏｌａｔｅ－ｓｔａ￣ｂｉｌｉｚｅｄｅｍｕｌｓｉｏｎｓ[Ｊ].ＦｏｏｄＲｅｓＩｎｔꎬ２０１５ꎬ７７(３):４１９－４２５.[２７]ＺＨＡＮＧＣꎬＺＨＵＸꎬＺＨＡＮＧＦꎬｅｔａｌ.ＩｍｐｒｏｖｉｎｇｖｉｓｃｏｓｉｔｙａｎｄｇｅｌｌｉｎｇｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｌｅａｆｐｅｃｔｉｎｂｙｃｏｍｐａｒｉｎｇｆｉｖｅｐｅｃｔｉｎｅｘｔｒａｃｔｉｏｎＭｅｔｈｏｄｓｕｓｉｎｇｇｒｅｅｎｔｅａｌｅａｆａｓａｍｏｄｅｌｍａｔｅｒｉａｌ[Ｊ].ＦｏｏｄＨｙｄｒｏｃｏｌｌｏｉｄꎬ２０２０(９８):１０５２４６. [２８]ＬＩＵＴＴꎬＳＵＧＺꎬＹＡＮＧＴＳ.ＦｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｔｉｅｓｏｆｃｈｉｔｏｓａｎｃｏｎｊｕｇａｔｅｄｗｉｔｈｌａｕｒｉｃａｃｉｄａｎｄＬ－ｃａｒｎｉｔｉｎｅａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｍｏｄｉｆｉｅｄｃｈｉｔｏｓａｎｉｎａｎｏｉｌ－ｉｎ－ｗａｔｅｒｅ￣ｍｕｌｓｉｏｎ[Ｊ].ＦｏｏｄＣｈｅｍꎬ２０２１(３５９):１２９８５１.[２９]ＫＯＮＴＯＧＩＯＧＯＳＶ.Ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓａｔｆｌｕｉｄｉｎｔｅｒｆａｃｅｓｏｆｆｏｏｄｓｙｓｔｅｍｓ[Ｊ].ＡｄｖｉｎＣｏｌｌｏｉｄＩｎｔｅｒｆａｃꎬ２０１９(２７０):２８－３７.[３０]ＨＵＡＮＧＸＮꎬＺＨＯＵＦＺꎬＹＡＮＧＴꎬｅｔａｌ.ＦａｂｒｉｃａｔｉｏｎａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆＰｉｃｋｅｒｉｎｇＨｉｇｈＩｎｔｅｒｎａｌＰｈａｓｅＥｍｕｌｓｉｏｎｓ(ＨＩＰＥｓ)ｓｔａｂｉｌｉｚｅｄｂｙｃｈｉｔｏｓａｎ－ｃａｓｅｉｎｏｐｈｏｓ￣ｐｈｏｐｅｐｔｉｄｅｓｎａｎｏｃｏｍｐｌｅｘｅｓａｓｏｒａｌｄｅｌｉｖｅｒｙｖｅｈｉｃｌｅｓ[Ｊ].ＦｏｏｄＨｙｄｒｏｃｏｌｌｏｉｄꎬ２０１９(９３):３４－４５.[３１]ＰＥＮＧＸＣꎬＺＡＯＬꎬＣＡＯＴＴꎬｅｔａｌ.ＩｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆＭｉｘｅｄＩｎ￣ｔｅｒｆａｃｅｏｆＴｗｅｅｎ８０ａｎｄＳｏｙＰｒｏｔｅｉｎＩｓｏｌａｔｅｏｎＥｍｕｌｓｉｏｎＳｔａｂｉｌｉｔｙ[Ｊ].ＦｏｏｄＩｎｄｕｓｔｒｙꎬ２０２１ꎬ４２(５):２０８－２１２. [３２]ＫＵＭＡＲＮꎬＭＡＮＤＡＬＡ.Ｔｈｅｒｍｏｄｙｎａｍｉｃａｎｄｐｈｙｓｉｃｏ￣ｃｈｅｍｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｅｖａｌｕａｔｉｏｎｆｏｒｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｃｈａｒａｃ￣ｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｏｉｌ－ｉｎ－ｗａｔｅｒｎａｎｏｅｍｕｌｓｉｏｎ[Ｊ].ＪＭｏｌｅｃｕｌａｒＬｉｑｕｉｄｓꎬ２０１８(２６６):１４７－１５９.[３３]ＬＵＡＡꎬＰＡＯＬＡＥꎬＥＮＲＩＱＵＥＦＡꎬｅｔａｌ.Ｃａｒｏｔｅｎｏｉｄｎａｎｏ￣ｅｍｕｌｓｉｏｎｓｓｔａｂｉｌｉｚｅｄｂｙｎａｔｕｒａｌｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ:ＷｈｅｙｐｒｏｔｅｉｎꎬｇｕｍＡｒａｂｉｃꎬａｎｄｓｏｙｌｅｃｉｔｈｉｎ[Ｊ].ＦｏｏｄＨｙｄｒｏｃｏｌｌｏｉｄꎬ２０２１(２９０):１１０２０８.[３４]ＢＡＩＬꎬＨＵＡＮＳＱꎬＧＵＪＹꎬｅｔａｌ.Ｆａｂｒｉｃａｔｉｏｎｏｆｏｉｌ－ｉｎ－ｗａｔｅｒｎａｎｏｅｍｕｌｓｉｏｎｓｂｙｄｕａｌ－ｃｈａｎｎｅｌｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｚａｔｉｏｎｕ￣ｓｉｎｇｎａｔｕｒａｌｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ:ｓａｐｏｎｉｎｓꎬｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｓꎬｐｒｏｔｅｉｎｓꎬａｎｄｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ[Ｊ].ＦｏｏｄＨｙｄｒｏｃｏｌｌｏｉｄꎬ２０１６(６１):７０３－７１１.[３５]ＺＨＡＮＧＳＸꎬＬＩＹＳꎬＨＵＬꎬｅｔａｌ.Ｐｈｙｓｉｃａｌａｎｄｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｇｌｕｃｏｓｅｈｙｄｒａｚｏｎｅｓａｓｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅｅｍｕｌｓｉ￣ｆｉｅｒｓ[Ｊ].ＪＭｏｌｅｃｕｌａｒＬｉｑｕｉｄｓꎬ２０２１(３５０):１１８２２４. [３６]ＹＡＮＧＹꎬＬＥＳＥＲＭＥꎬＳＨＥＲＡＡꎬｅｔａｌ.Ｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｓｔａｂｉｌｉｔｙｏｆｅｍｕｌｓｉｏｎｓｕｓｉｎｇａｎａｔｕｒａｌｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌｅｓｕｒ￣ｆａｃｔａｎｔ:Ｑｕｉｌｌａｊａｓａｐｏｎｉｎ(Ｑ－Ｎａｔｕｒａｌｅ)[Ｊ].ＦｏｏｄＨｙｄｒｏ￣ｃｏｌｌｏｉｄꎬ２０１３(３０):５８９－５９６.[３７]ＳＣＨＲＥＩＮＥＲＴＢꎬＧＩＯＶＡＮＡＣꎬＤＩＡＳＭＭꎬｅｔａｌ.Ｅｖａｌｕａ￣ｔｉｏｎｏｆｓａｐｏｎｉｎ－ｒｉｃｈｅｘｔｒａｃｔｓａｓｎａｔｕｒａｌａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｅｍｕｌｓｉ￣ｆｉｅｒｓ:ＡｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｓｔｕｄｙｗｉｔｈｐｕｒｅＱｕｉｌｌａｊａＢａｒｋｓａｐｏｎｉｎ[Ｊ].ＣｏｌｌｏｉｄＳｕｒｆａｃｅＡꎬ２０２１(６２３):１２６７４８.[３８]唐世涛.超声联合蛋白酶酶解对蛋黄粉溶解性及乳化稳定性的影响[Ｄ].武汉:华中农业大学ꎬ２０２０.[３９]ＬＩＵＣꎬＰＥＩＲＳꎬＭＡＲＩＮＡＨ.Ｆａｂａｂｅａｎｐｒｏｔｅｉｎ:Ａｐｒｏｍ￣ｉｓｉｎｇｐｌａｎｔ－ｂａｓｅｄｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｆｏｒｉｍｐｒｏｖｉｎｇｐｈｙｓｉｃａｌａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔａｂｉｌｉｔｉｅｓｏｆｏｉｌ－ｉｎ－ｗａｔｅｒｅｍｕｌｓｉｏｎｓ[Ｊ].ＦｏｏｄＣｈｅｍꎬ２０２２(３６９):１３０８７９.[４０]ＳＣＨＭＩＤＴＳＴꎬＤＯＢＬＥＲＤꎬＰＡＵＬＵＳＮꎬｅｔａｌ.ＭｕｌｔｉｐｌｅＷ/Ｏ/Ｗｅｍｕｌｓｉｏｎｓ ＵｓｉｎｇｔｈｅｒｅｑｕｉｒｅｄＨＬＢｆｏｒｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｅｖａｌｕａｔｉｏｎ[Ｊ].ＣｏｌｌｏｉｄＳｕｒｆａｃｅＡꎬ２０１０(３７２):４８－５４.[４１]ＷＵＪＱꎬＹＡＮＦＹꎬＪＩＡＱＺꎬｅｔａｌ.ＱＳＰＲｆｏｒｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｔｈｅｈｙｄｒｏｐｈｉｌｅ－ｌｉｐｏｐｈｉｌｅｂａｌａｎｃｅ(ＨＬＢ)ｏｆｎｏｎ－ｉｏｎｉｃｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ[Ｊ].ＣｏｌｌｏｉｄＳｕｒｆａｃｅＡꎬ２０２１(６１１):１２５８１２. [４２]ＨＯＮＧＩＫꎬＫＩＭＳＩꎬＬＥＥＳＢ.ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＨＬＢｖａｌｕｅｏｎｏｉｌ－ｉｎ－ｗａｔｅｒｅｍｕｌｓｉｏｎｓ:ｄｒｏｐｌｅｔｓｉｚｅꎬｒｈｅｏｌｏｇｉｃａｌｂｅｈａｖｉｏｒꎬｚｅｔａ－ｐｏｔｅｎｔｉａｌꎬａｎｄｃｒｅａｍｉｎｇｉｎｄｅｘ[Ｊ].ＪＩｎｄｕｓｔｒｉａｌＥｎｇｉ￣ｎｅｅｒｉｎｇＣｈｅｍꎬ２０１８(６７):１２３－１３１.[４３]ＬＩＧＺꎬＪＩＡＯＴＬꎬＨＵＯＹＱꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｓｅｖｅｒａｌｓｕｌｆｏｎａｔｅａｎｉｏｎｉｃｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ[Ｊ].ＴｅｘｔｉｌｅＡｕｘｉｌｉａｒｉｅｓꎬ２０２１ꎬ３８(１１):４５－４８.[４４]ＨＯＮＧＺＨꎬＸＩＡＯＮꎬＬＩＬꎬｅｔａｌ.Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆｎａｎｏｅ￣ｍｕｌｓｉｏｎｉｎｔｅｒｆａｃｉａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ:Ａｍｅｓｏｓｃｏｐｉｃｓｉｍｕｌａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＦｏｏｄＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇꎬ２０２０(２７６):１０９８７７.[４５]ＬＩＡＮＧＸＰꎬＷＵＪＱꎬＹＡＮＧＸＧꎬｅｔａｌ.Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆｏｉｌ－ｉｎ－ｗａｔｅｒｅｍｕｌｓｉｏｎｓｔａｂｉｌｉｔｙｗｉｔｈｒｅｌｅｖａｎｔｉｎｔｅｒｆａｃｉａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｓｉｍｕｌａｔｅｄｂｙｄｉｓｓｉｐａｔｉｖｅｐａｒｔｉｃｌｅｄｙｎａｍｉｃｓ[Ｊ].ＣｏｌｌｏｉｄＳｕｒｆａｃｅＡꎬ２０１８(５４６):１０７－１１４.[４６]ＺＨＵＺＷꎬＺＨＡＮＧＢＹꎬＣＡＩＱＨꎬｅｔａｌ.Ａｃｒｉｔｉｃａｌｒｅｖｉｅｗｏｎｔｈｅｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｌｉｐｏｐｅｐｔｉｄｅｍｉｃｅｌｌｅｓ[Ｊ].ＢｉｏｒｅｓｏｕｒｃｅＴｅｃｈｎｏｌꎬ２０２１(３３９):１２５６０２.[４７]ＤＩＮＧＷꎬＬＩＵＫꎬＬＩＵＸꎬｅｔａｌ.Ｍｉｃｅｌｌｉｚａｔｉｏｎｂｅｈａｖｉｏｒｏｆｉ￣ｏｎｉｃｌｉｑｕｉｄｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓｗｉｔｈｔｗｏｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃｔａｉｌｃｈａｉｎｓｉｎａｑｕｅｏｕｓｓｏｌｕｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＡｐｐｌｉｅｄＰｏｌｙｍｅｒＳｃｉｅｎｃｅꎬ２０１３ꎬ１２９(４):２０５７－２０６２.[４８]ＳＵＮＪꎬＬＩＤꎬＷＡＮＧＪＹꎬｅｔａｌ.ＰｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｂｌｅｉｏｎｉｃｌｉｑｕｉｄｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒａｎｄｉｔｓａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎＳＡＮｓｙｎｔｈｅｓｉｓ[Ｊ].ＦｉｎｅＣｈｅｍｉｃａｌｓꎬ２０２０ꎬ３７(４):７３４－７４０. [４９]张永贺ꎬ付高位ꎬ金立维.十一烯酸基乳化剂制备及应用研究[Ｊ].生物质化学工程ꎬ２０１９ꎬ５３(６):２２－２６.。
基金项目：国家市场监督管理总局科技计划项目（编号：２０２１ＭＫ１４１）；浙江省市场监管生物安全重点实验室开放项目（编号：２０２３ＢＳ００１）作者简介：励炯（１９８３—），男，杭州市食品药品检验研究院副主任技师，硕士。
Ｅ ｍａｉｌ：ｊｏｋｅｌｅｅ２＠１２６．ｃｏｍ收稿日期：２０２３ ０３ ０６ 改回日期：２０２３ ０５ ０９犇犗犐：１０．１３６５２／犼．狊狆犼狓．１００３．５７８８．２０２２．８１１１３［文章编号］１００３ ５７８８（２０２３）０５ ００４３ ０６ＤＮＡ条形码技术在食用血制品掺杂成分鉴别中的应用ＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＤＮＡｂａｒｃｏｄｉｎｇｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｉｎｔｈｅｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆａｄｕｌｔｅｒａｔｅｄｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓｏｆｅｄｉｂｌｅｂｌｏｏｄｐｒｏｄｕｃｔｓ励 炯１犔犐犑犻狅狀犵１ 吴 琼１犠犝犙犻狅狀犵１ 江 海１犑犐犃犖犌犎犪犻１ 扈明洁１犎犝犕犻狀犵 犼犻犲１ 徐新怡２，３犡犝犡犻狀 狔犻２，３（１．杭州市食品药品检验研究院，浙江杭州 ３１００１７；２．浙江方圆检测集团股份有限公司，浙江杭州 ３１００１７；３．浙江省市场监管生物安全重点实验室，浙江杭州 ３１００１７）（１．犎犪狀犵狕犺狅狌犐狀狊狋犻狋狌狋犲犳狅狉犉狅狅犱犪狀犱犇狉狌犵犆狅狀狋狉狅犾，犎犪狀犵狕犺狅狌，犣犺犲犼犻犪狀犵３１００１７，犆犺犻狀犪；２．犣犺犲犼犻犪狀犵犉犪狀犵狔狌犪狀犜犲狊狋犌狉狅狌狆犆狅．，犔狋犱．，犎犪狀犵狕犺狅狌，犣犺犲犼犻犪狀犵３１００１７，犆犺犻狀犪；３．犓犲狔犔犪犫狅狉犪狋狅狉狔狅犳犅犻狅狊犪犳犲狋狔犇犲狋犲犮狋犻狅狀犳狅狉犣犺犲犼犻犪狀犵犕犪狉犽犲狋犚犲犵狌犾犪狋犻狅狀，犎犪狀犵狕犺狅狌，犣犺犲犼犻犪狀犵３１００１７，犆犺犻狀犪）摘要：目的：建立一种可食用血制品中７种动物源成分（包括猪、牛、羊、鸡、鸭、鹅、兔）掺杂鉴别的分析方法。
方法：血制品经ＤＮＡ提取纯化及ＰＣＲ扩增后，将克隆测序结果提交至７种血制品的ＤＮＡ条形码本地数据库进行序列比对。
药品供应链管理体系建设方案介绍药品供应链管理体系是指在药品供应链中应用管理科学、信息技术和现代管理方法，优化资源配置，提高供应链效率和效益，实现药品流通的安全性和可追溯性。
本方案旨在构建一个完善的药品供应链管理体系，以提高药品供应链的运作效率和质量。
目标提高药品供应链的效率和安全性优化供应链中各环节的协作和沟通提升药品供应链的可追溯性和监管能力建设步骤1. 需求分析需要对药品供应链的现状进行全面的需求分析。
这包括对各个环节的流程、问题和瓶颈进行详细的调研和分析，以确定关键问题和需求点。
2. 系统设计数据集成和共享：建立一个统一的数据平台，将各个环节的数据进行集成和共享，提高信息流动效率。
流程优化：对供应链中的各个流程进行优化和改进，减少冗余环节和时间浪费。
技术支持：引入先进的信息技术，如物联网、云计算等，提升供应链管理的智能化水平。
安全保障：加强药品供应链的安全控制和监管能力，确保药品的安全性和质量。
3. 系统实施系统开发：根据设计方案，进行系统开发和定制化设置，满足药品供应链管理的需求。
数据迁移：将现有的药品供应链数据进行迁移和整理，确保数据的完整性和准确性。
系统测试：对新系统进行全面的测试，发现并解决潜在问题，确保系统的稳定性和可靠性。
系统上线：经过测试和调试后，将系统正式上线，投入使用。
4. 培训和推广在系统上线后，对相关人员进行培训，使其能够熟练掌握新系统的使用方法和操作技巧。
同时，通过各种渠道进行系统的推广和宣传，提高系统的使用率和效益。
成果评估1. 运营效率药品流通时间的缩短销售额的增加库存周转率的提高2. 质量控制药品安全事故的减少药品质量合格率的提高药品可追溯性的增强3. 成本降低运营成本的降低采购成本和库存成本的减少物流成本的降低结论药品供应链管理体系的建设是提高药品供应链效率、质量和安全性的关键一环。
通过系统设计、实施和培训推广，我们可以构建一个完善的药品供应链管理体系，优化药品供应链的运作效率和质量。
经济视野Economic Vision 据商务部2014年9月发布的统计公报，2013年，在全球外国直接投资流出流量较上年增长1.4%的背景下，中国对外直接投资流量创下1078.4亿美元的历史新高，同比增长22.8%，连续两年位列全球三大对外投资国。
2013年5月，《经济学人》发布《中国海外投资指数》报告预测，2017年中国将成为净对外投资输出国，对外直接投资规模将达1720亿美元。
2014年5月世界银行发布报告，预计到2030年，中国将占到全球对外投资的30%，而发展中国家在全球投资中的比重将从2000年的五分之一上升至五分之三。
确实，近年来，中国对外投资已经进入快速增长阶段。
但是，对外投资的质量如何？安全性怎么样？盈利状况是否令人满意？应该看到，中国企业通过绿地投资、并购等多种方式对外投资合作，积累了不少经验，取得了一些成功。
但是，“走出去”的中国企业成功的并不多，有数据显示，中国企业海外并购的失败率至少在50%以上。
外汇管理局数据显示，中国企业海外投资收益不佳，2012年中国海外投资净收益为-574亿美元，2011年则是-853亿美元，外资在中国投资赚钱，中资在海外投资却亏钱。
究其原因，除了外部的各种挑战和障碍，中国企业自身也有很多不足，在公司治理、战略规划、宏观研判、人才准备、风险管控等方面还存在这样那样的问题，还没有做好充分的准备进入全球化时代的国际市场—一个充分竞争、又非常不同于国内的市场。
笔者认为，中国企业“走出去”，首先要在公司治理方面下功夫，应当尽快完善公司治理，中国企业应当遵循国际公认的公司治理标准和商业道德准则，需要尽快适应全球化的商业环境，增强中国企业“走出去”的适应能力，提升中国企业对外投资的质量，提高中国企业对外投资的成功率。
一、中国企业公司治理的弊端中国企业“走出去”目前还多是采用国内母公司主导型的治理架构，对快速变化的市场和环境往往无法及时反应；企业通常重视控股、股权集中，大股东控制现象比较普遍；而国有企业非市场化的职业管理者选拔机制，也难以适应日益激烈的市场竞争环境。
药品供应链管理系统开发和应用摘要:构建医药流通领域药品采购和供应的信息化系统。
方法：在互联網和局域网中分别采用JAVA、SOAP和MIDAS技术，应用Oracle9i数据管理系统和Delphi7等开发工具。
结果：开发和应用了包括医药电子商务平台、数字药库和标准化数据接口三部分的药品供应链管理系统，并提出了医药流通信息化的解决方案。
结论：医药流通领域实施本系统和方案，具有显著的经济效益和社会效益。
关键词:药品供应链；管理信息系统；药品采购和供应随着计算机网络和信息技术的日益发展，当前药品流通领域中的生产或经营企业、医疗机构和药品监督管理部门，各自构建了较为完善的内部信息系统，如ERP（Enterpriseresourceplanning）、MIS（Managementinformationsystem）、HIS （Hos_pitalinformationsystem）等，显著提高了药品购销和管理效率。
但药品供应链上、下游之间（生产经营企业、医疗机构等）系统因相对独立和封闭，不能实现机构或部门之间的远程信息交互，依然存在大量手工操作、信息获取手段落后、数据流失出错、采购透明度不高等现象[1]。
为此，已有部分药品经营企业通过与医院建立点对点链接的方式进行数据交换，以期解决企业与医院之间的数据传输问题。
即使这样，药品供应仍然面临着多点重复链接、信息不对称、效率低、管理难、实施成本高等新问题，尚无法满足信息化交易功能需求——即电子商务的需要。
此外，尽管也有政府参与开发并主导药品采购服务，为医疗机构提供了需求信息发布与供应信息查询的平台，扩大了用户的信息面，却仍显得相对独立，不能在医疗机构和供应企业内部系统之间有效实现药品供应链集成服务，又形成了一个新的信息孤岛。
为此，笔者以第三方医药电子商务系统为载体，通过开发和应用药品供应链管理系统软件，建立了医药电子商务平台，并在此基础上提供和实施药品流通信息化的解决方案，实现医药流通领域药品采购的高效、透明和公开，接受政府监管和社会监督，以适应当前我国药品流通体制改革和行业信息化的需要。
我国药品临床综合评价全面质量管理体系的构建作者：赵锐胡若飞石秀园沈爱宗陈泳伍李璠赵琨来源：《中国药房》2022年第12期關键词药品临床综合评价;全面质量管理;质量控制药品临床综合评价是以人民健康为中心、促进药品回归临床价值的基础性工作，是促进医疗机构合理用药的重要抓手，也是健全药品供应保障制度的具体要求。
随着我国药品临床综合评价工作顶层设计的逐步完善，各省药品临床综合评价的实践探索得以快速推进，但还存在评价目的和认识不统一，评价实施机构和从业人员资质混乱，评价方法和组织流程尚需规范，数据来源真实可靠性难以保障，信息化程度、评价结果和报告规范性有待提高等问题[1-2]，亟须建立质量控制体系，以保障药品临床综合评价标准化、规范化。
《国家卫生健康委办公厅发布关于规范开展药品临床综合评价工作的通知》明确提出：“药品临床综合评价工作的质量控制重点包括但不限于相关主体资质、组织流程合规性、方法学严谨性、数据可靠性、报告质量的核查等”“鼓励医疗卫生机构和符合要求的第三方评价机构等根据药品临床综合评价需求，对评价关键环节实施严谨、规范的质量控制，建立数据质量评估及结果质量控制机制”[3]。
构建我国药品临床综合评价质量管理体系，对促进药品临床综合评价各主体开展具体评价工作的科学化、同质化，推动评价结果转移转化具有重要的理论和现实意义[4]。
本研究借鉴全面质量管理（total quality management）理念，同时借鉴国际相关经验，围绕药品临床综合评价流程，尝试建立基于药品临床综合评价全过程的质量管理体系，以期为保障我国药品临床综合评价工作的科学、规范开展提供参考。
1 药品临床综合评价全面质量管理体系的理论框架全面质量管理理念最早于20 世纪60 年代由美国学者Feigenbaum 提出，应用于企业生产管理领域。
该理念重点围绕产品质量，以“全员参与、全过程管理、全面不断持续改进、运用先进技术和方法”为核心，具有系统性、全员性、预防性和科学性等特点。
收稿日期：2013－05－13基金项目：国家自然科学基金重点项目(70932005);国家自然科学基金项目(71272129);四川省科技支撑计划项目(2011FZ0008);教育部人文社会科学研究规划基金项目(12YJAZH092);西南科技大学博士基金项目(11sx7104)作者简介：孟炯(1974－)，男，四川阆中市人，副教授㊁博士㊁硕士生导师，研究方向为供应链管理㊁生物技术创新等;郭春霞(1974－)，女，四川渠县人，讲师，研究方向为供应链管理㊁生物技术创新等㊂生物制药供应链公共服务管理平台体系研究孟炯a ，郭春霞b (西南科技大学a.经济管理学院;b.外国语学院，四川绵阳621010)摘要：通过对生物制药供应链公共服务管理平台体系的研究㊂结果表明：在政府的引导下构建并运营基于供应链管理的生物制药公共服务管理平台，可以实现生物制药供应链各关联主体协同㊁整合资源和降低风险㊁降低运营成本㊁缩短药品面市的时间㊁促进信息的快速流通和彼此共享以及确保药品质量和用药安全等目标㊂关键词：生物制药；公共服务管理平台；供应链管理；生物技术创新管理中图分类号：F252.24文献标识码：A文章编号：1001－8409（2013）11－0127－05Ｒesearch on the Public Service Management Platform System of Biopharmaceutical Supply ChainMENG Jiong ，GUO Chun-xia（Southwest University of Science and Technology a．Sschool of Economics and Management ；b．School of Foreign Languages and Cultures ，Mianyang 621010）Abstract ：This paper ，by using the basic idea of supply chain management and biological technology innovation manage-ment ，researches on the public service management platform system of biological pharmaceutical supply chain．The result shows that construction and operation of biological pharmacy public service management platform based on supply chain man-agement under the guidance of the government can achieve the following goals ：each related subject in biological pharmaceu-tical supply chain coordination ，integration of resources and reduce the risk ，promoting information fast circulation and share ，ensuring the quality of drugs and medication safety．Key words ：biopharmaceutical ；public service management platform ；supply chain management ；biological technology in-novation management1引言生物制药公共服务管理平台是一种以政府投资为主导的多元化投资主体㊁面向行业㊁服务企业，对离散的社会服务资源起带动作用的公信度高㊁服务面广的服务性机构，其运作模式是基于公益与效益相结合的思路和生物制药产业的比较优势，政府引导㊁企业建设和运营，平台建设以整合区域内各类创新资源为目的，为 研发－生产－流通－使用 诸关键环节提供专业㊁便捷和高效的设备㊁技术㊁信息㊁知识与服务支持［1］㊂例如，美国的圣地亚哥㊁德国的莱茵三角㊁印度的海德拉巴㊁北京中关村㊁上海张江㊁江苏泰州等等［2］㊂国外学者从以下几个方面对生物制药供应链进行了研究：首先，在生物制药供应链营运成本方面，Charles ［3］指出改善生物制药供应链运作模式可以降低其成本㊂其次，在生物制药供应链信息共享方面，Selcuk 等［4］指出构建生物制药供应链各节点企业的信息共享平台可以提升企业的竞争能力㊂再次，在生物制药供应链设计方面，Geetha Vaithyanathan ［5］指出设计并优化生物制药供应链能减少药品进入市场的时间㊂国内杨舒杰和黄小勇［6］对我国医药行业供应链一体化进行了初步探讨㊂综上所述，国外学者对生物制药供应链运营成本㊁㊃721㊃供应链上的信息共享以及供应链设计等问题进行了研究；国内学者仅对生物制药供应链作了初步探讨㊂本文将对生物制药供应链公共服务管理平台体系这一跨学科的战略性问题进行研究㊂2生物制药供应链管理信息系统由欧美发达国家生物制药供应链管理的成功实践经验可知，将管理思想和信息技术相结合，依托高质量的业务流程和数据模型设计，可以构建一种基于流程优化的㊁以实现跨子系统信息集成的可视化公共服务管理平台［7］㊂在实践中，欧美等发达国家已经开发并运营了成熟的生物制药供应链公共服务管理平台，例如：美国的GHX 平台㊁德国的 PHONENIX 平台㊁意大利的 DAFNE 平台［7］；在国内，兰州华烨也正在从事这方面的开发实践㊂这些案例的实践经验告诉我们，设计管理信息系统是构建生物制药供应链公共服务管理平台体系的前提㊂通过总结上述案例的实践经验，本文构建了生物制药供应链管理信息系统，如图1所示㊂该管理信息系统的基本功能如下：图1生物制药供应链管理信息系统表示双向（正、逆）物流表示双向（供、需）信息流基于Internet/Intranet 的供应链信息系统网络“云计算”技术，操作系统，数据库.....GPS 平台，GIS 平台，呼叫中心.....生物制药研发子系统生物制药生产子系统生物制药流通子系统生物药品使用子系统对接集成对接集成对接集成生物制药供应链流通子系统公共服务管理平台生物制药供应链使用子系统公共服务管理平台生物制药供应链生产子系统公共服务管理平台生物制药供应链研发子系统公共服务管理平台对接集成生物制药供应链公共服务管理门户（1）信息技术采用方面㊂采用 Internet /Intranet 网络技术，使得生物制药供应链的信息共享和传递更智能㊁高效和快捷；采用 云计算 技术使得该管理信息系统具有高度可靠㊁超大规模和虚拟化等特征；采用 GPS ㊁GIS 和呼叫中心 等先进的跟踪技术便于管理者能够对产品进行监测㊂（2）管理信息系统的设计方面㊂采用模块化的设计方法，使得生物制药供应链各子系统可以独立使用也可以对接集成在一起使用（同理，各子系统可以根据自己的需要选择相应的模块）。
考虑到生物制药供应链集成系统（各子系统）未来的发展，为整个生物制药供应链集成系统（各子系统）未来的扩充留有设计余地和数据接口㊂（3）数据库技术设计方面㊂采用数据仓库技术以实现对生物制药供应链内外部业务处理的全面管理，并对企业的经营决策进行分析和诊断㊂用户可以事先设定使用系统中的配置和管理方法㊂（4）信息共享方面㊂生物制药供应链集成系统（各子系统）管理者的指令性和指导性计划可以直接下达给相关的各子系统（各子系统内部各管理模块），而各子系统（各子系统内部各管理模块）的具体计划执行情况和业务状况也可以通过汇总直接传递给供应链系统（各子系统）管理者，从而可以确保实现信息交换的准确与快速㊂应当指出，为便于各子系统对接集成，应统一设计生物制药供应链的管理信息系统㊂3生物制药供应链公共服务管理平台本部分将分别构建研发子系统”、“生产子系统”、 流通子系统 和 使用子系统 的公共服务管理平台，并介绍其基本功能㊂3.1研发子系统公共服务管理平台生物制药研发子系统涵盖了基础研究㊁初期发现㊁实验室研究与中试发展㊁临床前㊁临床实验㊁政府审批㊁正式生产㊁营销推广等阶段［8］㊂研发对于生物制药行业的长期发展至关重要，但落后的研发管理体制约束了生物制药行业的新药研发创新能力，这主要体现在：首先，生物技术新药上市前审批制度相当繁琐，生物药品的质量必须达到严苛的强制性安全标准才能通过政府审批获准上市；其次，生物技术新药的研发周期长，开发一种新的生物药品一般的时间跨度为15年左右；再次，生物药品研发成本高，制药公司需要耗资数亿美元以上的研发成本，一种生物技术新药才能面市；最后，生物技术新药研发风险大，生物药品在进入人体试验前，需要投入数亿美元，而如果投入巨资研发的生物技术新药的质量（安全性能）不能达到标准，就会给生物制药企业造成巨大损失㊁甚至破产［9］㊂这些问题决定了生物制药从研发到商业推广的复杂性和困难性㊂因此，为了改进生物制药供应链研发子系统运营管理的缺陷，国内外很多生物制药集聚区建设并运营了生物制药研发公共服务管理平台㊂例如：美国的圣地亚哥㊁德国的莱茵三角㊁印度的海德拉巴㊁北京中关村㊁上海张江㊁江苏泰州及四川成都的生物医药集群［1，2］㊂通过对这些生物制药研发公共服务管理平台运营模式的实践经验总结，本文构建了以管理信息系统为支撑的生物制药供应链研发子系统公共服务管理平台，如图2所示㊂该公共服务管理平台具有以下基本功能：（1）资源条件保障公共服务管理㊂资源条件保障公共服务管理以整合集成相关资源条件㊁提升新药研发竞争力㊁降低新药研发成本和创业风险为目标，提供创业㊃821㊃孵化㊁知识产权转化及合同研究（CＲO）与合同委托加工（CMO）等公共服务管理，从而实现为政府整合配置资源提供决策依据㊁为科技创新提供支撑㊁推动生物制药的创新开发㊁满足中小生物制药企业研发的阶段性需求㊁加速生物技术新药孵化和产业化以及推进高科技生物制药项目的申报和产业化等功能㊂（2）仪器共享公共服务管理㊂仪器共享公共服务管理以优化仪器配置㊁开放共享仪器㊁提高仪器使用效率为目标，在对仪器进行分类㊁确定仪器共享服务的领域㊁制定仪器共享服务流程的基础上提供生物仪器共享㊁制剂仪器共享和分析仪器共享等公共服务管理，从而实现为生物药品的研究㊁开发以及成果转化和产业化提供低成本㊁优质和高效的仪器设施服务功能㊂（3）技术公共服务管理㊂技术公共服务管理以降低生物制药企业的早期研发投入和克服技术障碍为目标，提供大小分子新药研发㊁产品中试㊁专业技术咨询以及技术培训等公共服务管理，从而实现利用智力和知识资源解决生物制药企业在生物药品研发和产业化过程中的技术难题，促进生物制药行业的健康㊁快速发展的功能㊂（4）管理决策咨询公共服务管理㊂管理决策咨询公共服务管理以缩短研发周期和药品面市的时间㊁降低研发投入㊁改善审批制度㊁降低研发费用㊁降低项目的淘汰率㊁提高研发效率㊁降低研发风险㊁确保药品质量（安全性能）为目标，为以 大学－专家型企业－核心企业 为核心的生物制药供应链研发子系统提供企业与社会的协作和风险分担㊁动态的项目筛选及渐进式的许可等管理决策咨询服务，从而促进一种以知识创造接力为主线㊁以知识产权接力为载体㊁集成多个具有显著互补性的接力关系的形成和发展㊂（5）金融㊁财政与监管公共服务管理㊂金融㊁财政与监管公共服务管理以确保生物制药供应链研发子系统的正确运营为目标，为生物制药研发企业主体提供融资㊁争取政府公共财政投入以及政府审批等公共服务，从而促进形成一种以金融接力为支撑㊁以政府财政支持接力为保障㊁以政府监管和审批接力为标准的资金和政策保障模式㊂3.2生产子系统公共服务管理平台生物制药行业的生产领域依然存在一些问题㊂例如，企业生产运作不规范㊁企业组织结构不合理㊁订单处理和合同签订流程不科学㊁资金结算流程不合理㊁信息不能及时共享㊁部门之间缺乏沟通协同㊁产品规格重复㊁员工知识和技术缺乏㊁药品安全不达标等等㊂这些问题直接导致了生物制药生产企业运营效率低下㊁竞争力不强㊂因此，构建生物制药供应链生产子系统公共服务管理平台是未来生物制药行业发展的必然要求㊂在现实实践中，全球知名的咨询服务企业———美国埃森哲就帮图2生物制药供应链研发子系统公共服务管理平台表示双向（供、需）信息流生物制药供应链管理信息系统支撑层金融支撑财政支撑政府监管金融、财政与监管公共服务管理管理决策咨询公共服务管理项目动态筛选渐进式的许可患者交互界面研发风险管理流程并行改造患者扩散筛选接力核心企业专家型企业大学、科研院所等公共研究机构关联主体阶段基础研究初期发现筛选接力营销审批生产临床实验临床前实验室研究与中试大小分子产品中试技术咨询技术培训技术公共服务管理仪器共享公共服务管理仪器使用预约、服务流程及收费标准仪器分类服务领域资源条件保障公共服务管理生物制药供应链研发子系统公共服务管理平台门户标准物质及生物种质服务新药临床试验服务细胞及蛋白治疗研发服务疫苗工程服务基因测序服务动物实验服务中心新药技术研发干细胞技术服务制剂服务医药信息检索服务合同研究（CRO）与合同委托加工（CMO）服务知识产权转化服务创业孵化助全球14家知名制药企业成功实现EＲP管理流程㊁上海医药集团有限公司与上海网环科技信息有限公司合作开发的网环GMP/EＲP系统㊁江苏省泰州市中国医药城公共服务平台建设㊁兴达生物制药公司对其现有的业务流程进行重新设计等为我们提供较好的案例㊂在总结并借鉴这些案例实践经验的基础上，本文开发了以管理信息系统为支撑的生物制药供应链生产子系统公共服务管理平台，如图3所示㊂接下来，刻画该公共服务管理平台的基本功能：（1）药品生产规范（GMP）公共服务管理㊂GMP公共服务管理以确保药品在生产过程中的质量（安全性能）为目标，将GMP融入生物制药企业资源计划（EＲP）方案，实现GMP对原材料采购管理㊁生产管理及车间管理等过程的实时监控，从而最大限度地降低药品生产过程中交叉污染㊁混淆以及差错等风险，确保持续稳定地生产出符合注册要求和预定用途的生物药品㊂（2）生产运作管理决策咨询公共服务管理㊂生产运作管理决策咨询公共服务管理以确保生物药品生产企业灵活㊁准时㊁敏捷㊁优质㊁清洁及高效地生产出合格的生物药品和提供满意的医疗服务为目标，为生物制药供应链生产子系统提供战略制定与实施㊁生产运作系统设计及物料需求计划（MＲP）及物料清单（BOM）等管理决㊃921㊃策咨询服务，从而帮助生物药品生产企业完成围绕最终目标来进行流程再造㊁实现信息共享㊁在实际工作中融入信息处理㊁整合地域上分散的资源㊁改造不合理的工序流程等多项决策㊂图3生物制药供应链生产子系统公共服务管理平台表示双向（供、需）信息流生物制药供应链管理信息系统支撑层合同签订订单处理资金结算生产外包物流外包人力资源数据分析电子政务价格监管基础业务公共服务管理战略制定与实施系统设计过程管理生产计划与控制MRP计划及BOM管理管理创新设备管理生产运作管理决策咨询公共服务管理销售管理采购管理生产管理车间管理库房管理质量管理信息管理信用管理药品生产规范（GMP ）公共服务管理生物制药供应链生产子系统公共服务管理门户药品销售药品包装药品二次制造活性药物成分制造原材料采购原材料生产（3）基础业务公共服务管理㊂基础业务公共服务管理以确保生物制药供应链生产子系统高效㊁正确地运营为目标，为生物制药供应链生产子系统提供合同签订㊁订单处理及资金结算等多项基础管理服务㊂这些管理模块能够帮助生产子系统完成员工技能培训和考核㊁生产数据的采集和分析㊁生产外包服务㊁高效签订合同和处理订单㊁政府对药品安全的监管等任务㊂3.3流通子系统公共服务管理平台在传统的物流方面，生物制药行业主要存在以下几个主要问题：第一，目前生物制药物流尚未实现集 采购－生产－销售－使用 于一体的完整供应链物流管理；第二，大量中小型生物制药企业自身尚不具备承担物流的能力，且企业之间不能达到降低成本和整合资源的目的；第三，生物制药行业尚缺乏专业化的第三方物流企业［10］㊂在传统的分销体系方面，主要存在两大问题：第一，多级分销体系提高了物流成本和药品价格；第二，药品流通环节层层加价，给医生高额回扣㊂例如，国内曝光的芦荟片经过多个流通环节之后，由15.5元的出厂价格变成213元的零售价格㊂幸运的是，药品流通公共服务平台的出现对传统生物药品的分销模式产生了巨大的影响㊂例如：美国的GXS 公司开发的 GHX 平台应用于三大医药分销企业，美国80%的药品和器械在 GHX 平台上流通；在德国，85%的处方药被 PHONE-NIX 平台掌握；在意大利，90%的处方药被 DAFNE 平台掌握；南京三宝科技和南京医药合资搭建的医药物流平台可以降50%的成本［7］㊂通过总结这些案例的实践经验，本文构建了生物制药供应链流通子系统公共服务管理平台，如图4所示㊂该公共服务管理平台的基本功能：图4生物制药供应链流通子系统公共服务管理平台表示双向（供、需）信息流表示双向（正、逆）物流生物制药供应链管理信息系统支撑层金融支撑专家系统系统管理综合服务电子政务信息资源数据分析价格管制安全监管订单处理电子商务资金结算商品交易仓储运输信息服务政府之间、政企之间、企业之间等供应链集成药品流通企业岗位设置规范药品流通职业经理人标准药品流通企业诚信经营准则零售药店经营服务规范药品批发企业物流服务能力评估指标药品流通规范（GCP ）公共服务管理生物制药供应链流通子系统公共服务管理门户基于电子商务的专业化的第三方物流公共服务管理基础业务公共服务管理患者医院、药店、门诊药品分销生物制药生产原材料供应商（1）药品流通规范（GCP ）公共服务管理㊂药品流通规范（GCP ）公共服务管理以规范药品流通企业经营行为㊁提升从业人员素质和服务能力㊁完善安全用药和方便购药的市场体系为目标，将药品流通管理规范（GCP ）融入药品流通企业的经营管理之中，实现对药品批发企业物流服务㊁零售药店经营服务及药品流通企业诚信经营等环节进行评估和监管㊂（2）基于电子商务的专业化第三方物流公共服务管理㊂基于电子商务的专业化第三方物流公共服务管理以信息共享更高效㊁信息传递更快捷㊁物流管理过程更 智能”、货源信息和车源信息更真实有效㊁药品分销更高效㊁药品流通成本更低廉为目标，提供仓储运输㊁物流信息及订单处理等公共服务，从而集成医药生产企业成本信息㊁药品价格信息以及医院处方信息㊁连接制药企业和终端㊂（3）基础业务公共服务管理㊂基础业务公共服务管理是以生物制药流通子系统的高效运营为目标，提供金融支撑㊁专家决策支持及安全监管等公共服务，具有为实现生物制药流通子系统的高效运营提供技术支撑㊁资金支撑㊁管理支撑㊁智力支持以及政府监管支撑的功能㊂㊃031㊃3.4使用子系统公共服务管理平台生物药品在使用环节存在的问题主要体现在：首先，患者缺乏药品知识，在使用药品时会出现误用和滥用等不合理用药的现象，严重危害患者的健康和生命安全；其次，不少医疗机构的药品使用不规范；最后，假冒伪劣药物的流通使用㊂这些问题决定了构建生物制药供应链使用子系统公共服务管理平台的必要性㊂在这方面，由九州通医药集团与京东商城共同投资设立的京东好药师网㊁以及宁波医疗咨询公共服务平台等为我们提供了较好的案例㊂在总结这些案例实践经验的基础上，本文构建了以管理信息系统为支撑的生物制药供应链使用子系统公共服务管理平台，如图5所示㊂刻画该公共服务管理平台的基本功能：图5生物制药供应链使用子系统公共服务管理平台表示双向（供、需）信息流表示双向（正、逆）物流社会监督政府监管人力资源政策法规物流配送远程监测电子处方健康记录数字化医疗服务药品和医疗服务再设计信息反馈健康管理医疗服务用药知识信息资源健康教育专家决策咨询支持系统管理机构人员职责设施设备合理用药信用评价信息反馈药品不良反应监测药品购进、验收、储存、养护和调剂使用CUP 药品使用质量管理规范生物制药供应链使用子系统公共服务管理门户患者交互公共服务管理电子政务公共服务管理电子商务公共服务管理生物制药供应链管理信息系统支撑层患者门诊医院药店生物制药企业（1）药品使用规范（GUP ）公共服务管理㊂药品使用规范（GUP ）公共服务管理以提升药品安全保障能力，降低药品使用风险，确保患者用药安全为目标，将药品使用规范（GUP ）融入药品使用的各环节之中，实现对药品管理机构㊁人员职责及合理用药等环节的评估和监管㊂（2）患者交互公共服务管理㊂患者交互公共服务管理是为生物制药供应链各节点行为主体和患者提供可靠㊁实时和高效的信息交互为目标，提供专家决策咨询㊁健康教育及药品和医疗服务再设计等服务，从而运用新的 患者交互界面 技术使生物制药供应链各节点主体贴近患者㊂这些新技术产生的信息将帮助患者更有效地管理自身的健康，并且使医疗服务提供商得以实时监测患者服用药物的反应㊂（3）电子商务公共服务管理㊂电子商务公共服务管理以通过构建分散的社区护理人员网络来提供护理服务的模式为目标，提供医疗服务交付的数字化㊁健康记录及专业化的第三方物流等服务㊂（4）电子政务公共服务管理㊂电子政务公共服务管理包含了政府监管㊁社会监督及人力资源等多个管理模块，这些管理模块能够完成政府对产品安全和价格的监管㊁社会对药品安全和价格的监督㊁医务人员的教育和培养㊁医务人员的技能培训等任务，以实现政府和社会大众在药品使用安全信用体系建设中的推动㊁监督和服务作用，从而能够完善药品监督机制，确保患者用药安全有效㊂4结束语本文对生物制药供应链公共服务管理平台体系进行了研究㊂首先，识别了生物制药供应链各子系统运营的现存问题；其次，在总结大量现实案例实践经验的基础上构建生物制药供应链各子系统的公共服务管理平台；最后，刻画生物制药供应链各子系统公共服务管理平台的基本功能㊂研究表明：在政府的引导下构建和运营基于供应链管理的公共服务管理平台，可以实现生物制药供应链各关联主体协同㊁整合资源和降低风险㊁降低运营成本㊁缩短药品面市的时间㊁促进信息的快速流通和彼此共享以及确保药品质量和用药安全等目标㊂研究成果对于生物制药供应链的高效运营㊁政府的监管和服务㊁患者权益保障等方面有重要指导作用㊂参考文献：［1］黄卫国.我国生物医药公共服务平台发展现状和未来建设的若干建议［J ］．中国医药技术经济与管理，2009，3（3）：68－72.［2］吴晓隽，高汝熹.生物医药创新集群的结构特征和运行机制研究［J ］．科学学与科学技术管理，2007（8）：61－66.［3］Charles D Brennan.Integrating the Healthcare Supply Chain ［J ］．Healthcare Financial Management 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