药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用--操复川52页PPT

8）发生偏差/失败的可能原因或解
9）偏差在药物的
10）陈述是否影响其他批次
11）生产主管通知的
12）通知的时间和日期 13）生产是否停止
14）最初采药品取认的证管措理中施心
二、偏差管理与实际运用
——及时记录
批生产记录中描述 偏差记录描述 偏差报告描述
——记录要求
任何偏离预定的异常情况均应记录并有说明 对产品质量有潜在影响的偏差应将偏差的调查、纠偏及结
11）纯化水供水系统 12）监测结果超出规定
13）在生产/包装区域发现昆
14）计量仪器的校准不
15）超出时限的维护 16）一批内设备连
17）一批内设备同
18）其他重大事件和结
药品认证管理中心
二、偏差管理与实际运用
偏差报告的基本信息
1）产品物料号和产品名称 释 2）批号 风险性中的分类 3）偏差发现者 或其他产品 4）发现了什么偏差 人员 5）偏差发现的时间和日期 6）向主管报告偏差的时间和日期 7）偏差/失败的详细描述
4.环境控制 5.仪器设备校验
9.验证事宜 10.其他
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二、偏差管理与实际运用
偏差报告项目
1） IPC试验失败 2） IPC设备异常 限度 3） 生产设备或设施异常 虫 4） 功能测试失败 合格 5） 物料衡算和/或产率结果超标 6） 配方错误 续停止超过3小时 7） 操作失误 一故障停止超过3 次 8） 生产环境异常 果
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二、偏差管理与实际运用
—— 第二百五十条 任何偏离生产工艺、物料平衡限 度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均 应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部 门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管 理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报 告。偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人 员审核并签字。 企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差

跟踪验证
CAPA实施后，需对其效果进 行跟踪验证，确保偏差得到有 效控制。
CAPA的运用
CAPA定义
CAPA制定
CAPA实施与跟踪
CAPA的评估与改进
CAPA是指针对药品生产过程 中发生的偏差，采取的纠正措 施和预防措施的总称。
在偏差调查的基础上，分析偏 差产生的原因，制定相应的纠 正措施和预防措施。纠正措施 旨在解决当前问题，预防措施 旨在防止问题再次发生。
再次发生。
案例分析
此案例中，偏差产生的原因 是物料异常，处理方式是停 止使用、质量检测和追溯调 查。在偏差处理过程中，应 确保产品质量和生产安全。
案例三
01
偏差描述
某制药公司在生产过程中，发现生产 区域内的温度和湿度超过了规定的范 围，可能影响产品质量。
02
偏差处理
立即调整环境参数，确保符合规定范 围，同时对已经生产的产品进行质量 检测，采取相应措施防止再次发生。
03 调查小组应对偏差产生的影响进行评估，包括产 品、设备、环境等方面。
偏差风险评估
01
根据调查结果，评估偏差对产品质量、安全性、有效
性等方面的影响。
02
评估偏差对生产过程、成本控制等方面的影响，以及
可能产生的风险。
03
根据风险评估结果，制定相应的风险控制措施和预防
措施。
偏差处理措施
01
根据风险评估结果，采取相应 的处理措施，包括返工、报废 、隔离等。
工艺优化
通过CAPA流程对生产工艺进行持续 优化，提高生产效率和质量，降低生 产成本和风险。
故障排查
当生产设备或系统出现故障时，利用 CAPA流程进行故障排查和分析，找 出故障原因，采取有效的修复措施， 确保生产线的稳定运行。

（1）使用或准备使用的物料未批 准、错误或已过期
（2）物料标识及状态不清楚
7.过程控制参数
（1）未控制或未监控规定的控制 参数（如混合时间，温度，压力）
（2）未执行设备/仪器测试参数
8.除接收物料外的取样
（1）取样频率低于规定要求 （2）样品的取样数量未达到规定 要求
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偏差管理人员的职责
人员 所有职员 报告偏差的人员/部门 偏差涉及的相关部门
生产 操作
质量 部门
包装 标签
偏差 管理
实验 室控 制
还包括其它质量活动：例 如验证，员工培训等
物料 管理
设施 设备
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偏差分类举例
1.文件的使用
（1）使用的文件版本错误 （2）使用未批准的文件 （3）文件的缺失
2.SOP/标准/方法
（1）未按照文件规定的步骤/程 序执行 （2）需修订或删除规格/方法/步 骤
– （262）实施纠正和预防措施应当有文件记录，并由质 量管理部门保存。
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GMP关于纠正和预防措施
• GMP
– （261）企业应当建立实施纠正和预防措施的操作规程，内 容至少包括：
• （一）对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能 和质量监测趋势以及其他来源的质量数据进行分析，确定已有 和潜在的质量问题。必要时，应当采用适当的统计学方法；
CAPA执行
有效CA
失效CA
偏差关闭
根本原因 分析
重新制定CAPA
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根本原因调查已完成
相关物料处置CAPA完成或 关闭
长期CAPA职责和期限已确 认并批准
相关产品和物料已有质量 部门的最终决定
偏 差 关 闭
23
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总结词
偏差影响评估
详细描述
偏差发生后，生产部门立即停止使用问题物料，并对已使用问题物料的半成品和 成品进行评估，确保产品质量安全。
案例一：某制药公司物料偏差事件
总结词
详细描述
总结词
详细描述
案例二
总结词
设备故障导致生产中断
详细描述
某生物制品生产过程中，设备突发故障导致生产线中断。经过紧急维修，生产线恢复运行。
CAPA在偏差处理中的应用实例
CAPA在药品生产过程中偏差处理的应用实例包括某 制药公司生产线上出现的物料混淆问题、某生物制品 公司生产过程中出现的微生物污染问题等。
对于物料混淆问题，通过调查发现是标签识别错误导 致，采取了重新设计标签、加强员工培训等纠正措施， 并制定了严格的物料管理规程防止类似问题再次发生。 对于微生物污染问题，调查发现是生产环境不符合要 求所致，采取了加强环境监控、增加消毒频次等纠正 措施，并加强了员工卫生培训和环境监测规程的制定。 这些实例均证明了CAPA在药品生产过程中偏差处理 中的重要作用。
通过CAPA，企业可以不断完善质量管理体系，提高生产过程的稳定性和可靠性，从 而更好地满足客户需求并保障公众健康。
CATALOGUE
偏差处理与CAPA的未来发展
偏差处理技术的发展趋势
自动化和智能化 预防性管理 强化培训与意识提升
CAPA在药品生产质量管理中的发展趋势
精细化操作
数据驱动决策
强化法规符合性
CATALOGUE
CAPA的运用操作
CAPA定义与目的
CAPA实施步骤
CAPA的实施包括偏差识别、调查、评估、纠正措施制定、实施、验证和预防措 施的制定等步骤。
偏差识别是指发现生产过程中的异常或不符合预期的情况；调查和评估是对偏差 的根本原因进行深入分析；纠正措施制定和实施是为了消除偏差产生的影响，恢 复生产过程的稳定；预防措施的制定是为了防止类似偏差再次发生。

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11
不可控发生 关键是如何恢复，考虑各工序的风险，逐一处理。
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12
收率超上限
事件：**批产品收率为95.8%，超收率上线95.0% 原因调查：调配量增加了150升，损耗不变，致收率
升高。
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13
生产批量未固定； 生产工艺规程未规定批量； 工艺验证未规定批生产量； 不同批量生产的产品质量可能不同。
第二百四十九条 任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。企 业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分 类（如重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考虑是否需要对 产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时，应当对涉及 重大偏差的产品进行稳定性考察。
第二百五十条 任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验 方法、操作规程等的情况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量 管理部门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管理部门会同其 他部门进行彻底调查，并有调查报告。偏差调查报告应当由质量管理 部门的指定人员审核并签字。 企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。
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瞬间停电
事件：2011年*月*日10点12分，发生停电，10点16分 恢复供电
采取措施：恢复供电后 1）洁净区自净30分钟后，洁净度检测合格； 2）恢复送液系统； 3）灌装机排废4组； 4）重新取微生物样； 5）产品的分段标识； 6）灭菌机内产品重新升温灭菌。
原因：市政供电线路故障。
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纠正和预防的来源
环境监测
投诉/退货/召回
趋势分析
超标结果
校验/维修/维护
纠正预防措施

CAPA措施
加强设备的日常维护和保养，定期对设备进行检修和校准，提高设备运行的稳定性和可靠 性。同时，建立设备故障应急预案，提高应对突发情况的能力。
案例三
偏差描述
在某中药企业的生产过程中，发现某批次产品的工艺参数 不符合要求。
偏差处理
立即停止该批次产品的生产和流转，对已经生产的产品进行质量 检验和评估。同时，对生产工艺和操作规程进行检查和优化，确
CAPA在药品生产过程中的实际运用案例
案例一
某制药企业在生产抗生素的过程中出现了溶出度不符合规定的问题，经过CAPA调查，发现是原料批次不稳定所 致，采取了更换原料供应商的纠正措施，并制定了更加严格的原料质量标准，有效防止了类似问题的再次发生。
案例二
某注射剂生产企业在灌装过程中出现了微生物污染问题，经过CAPA调查，发现是灌装设备清洁不到位所致，企 业采取了更加严格的清洁和消毒措施，同时对相关员工进行了培训，提高了员工的操作技能和安全意识。
作用
CAPA的主要作用是确保生产过程中的偏差和问题得到及时纠 正，防止类似问题的再次发生，提高生产过程的稳定性和可 靠性。
CAPA的实施流程和注意事项
实施流程
包括偏差识别、调查、评估、纠正措施制定、实施、验证和预防措施制定等步骤 。
注意事项
需要确保CAPA的实施过程中遵循相关法规和GMP要求，同时要保证数据的真实 性和可靠性，以及措施的有效性。
定期评估流程有效性
持续跟踪改进效果
对偏差处理和CAPA流程进行定期评 估，发现存在的问题和不足，提出改 进措施。
对改进措施的实施情况进行跟踪和评 估，确保改进效果得到落实和提升。
优化流程
根据评估结果和实际运行情况，对流 程进行优化和改进，提高流程的效率 和准确性。

Controllable Parameters
Order of addition Vacuum transfer of materials Dry mix time - 5mins Drymix impeller speed - 17.5 kW Drymix chopper speed - 9 kW Granulatjion Solution Spray Impeller Speed - 17.5 kW Granulation Solution Spray Chopper Speed - 9kW Granulation impeller speed - 21kW Granulation chopper speed - 9kW Granule temperature - room temperature 20oC Granulation Solution spray rate - 4.1 kg/min Nozzle design for spray pattern - spray nozzle Granulation Solution Amount - 24.5 kg Spray Arm Height - 39.5 mm from base Spray Arm Position - b/w chopper and outlet point Spray Nozzle size - BSPT 1/2 HH - SS 40 WSQ Batch Size - 100 kg
GMP/007
GMP training
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你现在是怎么做的?
1. 举例说出工作中可能发生的偏差?
2. 发生了偏差该怎么办?
3. 如何制定CAPA？
GMP/007
GMP training
Page 4

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偏差处理原则 出现偏差必须立即报告主管人员及质量管
理部门，并按照偏差处理的程序进行；严禁隐 瞒不报偏差及产生原因，或未经批准私自进行 偏差处理等情况；偏差处理结果须保证最终产 品符合质量标准，不影响质量安全性和有效性。 同时企业还应当评估是否采取纠正和预防措施 有效防止类似偏差的再次发生。对发生产品偏 差的批次，偏差未关闭前，禁止放行。偏差关 闭后应评估其对质量的影响，作出放行与否的 决定。若产品涉及偏差，则本批产品放行中偏 差内容应予以体现。
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例如:物料投料错误造成整批产品报废； 原辅料或内包装材料未经过质量管理
部门的放行投入使用或出厂销售； 产品中出现异物； 公共系统监测超出法定标准； 使用过效期的原辅料； 未按注册工艺生产； 留样观察及稳定性试验过程中发现产
品异常
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偏差的调查处理
偏差的发现 操作人员识别偏差，如实记录偏差， 并立即向部门主管或管理人员报告偏差，并配 合进行偏差的调查及处理； 偏差的处理 责任部门负责人或管理人员收到报 告应对偏差的进行紧急处置；并立即报告QA确 认，然后对偏差进行风险评估，判定偏差的类 型，报QA确认，重大偏差应通知QA经理，并组 织人员进行偏差的原因调查。原因调查主要包 括
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与偏差发生岗位相关人员进行面谈； 回顾相关的SOP、质量标准、分析方法、 验证报告、产品年度回顾报告、设备校验 记录、变更控制等； 复核涉及批号的批记录、清洗记录、设 备维修保养记录等； 设备、设施检查及维修检查记录； 必要时复核相关的产品、物料、留样； 回顾相关的投诉趋势、稳定性考察结果趋 势、类似不符合事件趋势； 必要时访问、审计供应商；评估对此前、 后批号潜在的质量影响。

偏差识别
识别偏差、报告偏差、描述偏差 鉴定影响范围、实施围堵
偏差分类 偏差处理 偏差关闭
次要偏差
主要偏差、重大偏差
根本原因调查 纠正措施、预防措施
纠正措施有效性 偏差报告审批 偏差报告归档
偏差描述
5W1H
偏差描述
• 生产偏差事件描述，包括但不限于：
– 产品名称、批号 – 发现日期/报告日期 – 事件发生日期 – 事件描述，如何发现、何处发现 – 发现者/报告者 – 所有受影响的生产物料/设备/区域/方法/程序 – 事件的分类 – 立即采取的措施（纠正 ）
CAPA
• CAPA的制定
– 原因分析结束后，对照根本原因调查结果，调 查小组确定纠正预防措施
– 确定纠正预防措施的完成日期和负责人 – QA负责审核批准制定的纠正预防措施，并指定
人员进行跟踪并核实纠正预防措施的有效性及 完成情况
CAPA
GMP关于偏差
CAPA
GMP关于纠正和预防措施
• GMP
– （260）企业应当建立纠正措施和预防措施系统，对投 诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和 质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。调 查的深度和形式应当与风险的级别相适应。纠正措施 和预防措施系统应当能够增进对产品和工艺的理解， 改进产品和工艺，增进对产品和工艺的理解。
的评审。
大家学习辛苦了，还是要坚持
继续保持安静
偏差管理的目的
发生偏差时应保持 警惕，准确识别， 清楚地知道如何进
行记录和沟通
找出根本原因， 建立CAPA，避免 偏差的再次发生
运用质量风险分析 提前识别相关风险， 避免潜在的偏差， 减少因偏差造成产
品质量问题
偏差

二、偏差管理与实际运用•
——持续改进
目前偏差管理存在的典型问题 偏差概念与应用范围不清、不明 分类标准、尺度与应用不当 记录与报告不准确、不及时 调查与处理不及时、不全面 管理与物料、产品放行脱节 偏差管理未纳入质量管理体系审计
药品生产过程中偏差处理典型案例分 析和CAPA的运用操
二、偏差管理与实际运用•
——质量部门
负责对偏差报告和调查系统的管理。 负责质量偏差管理文件，制定不同类型偏差处理规程及时
限。 在调查过程中与调查组长及团队的协调。 对调查的范围和对产品影响程度协调调查组进行再评估。 批准采取的纠正措施，确保纠正措施符合法律法规要求。 批准调查报告，包括批准继续使用受调查影响物料、设备
、区域、工艺、程序的书面解释。 审阅、评估调查延期完成的合理性。 决定产品、系统、仪器设备的处置。 审核和批准跟踪及预防措施报告。
（六）偏差分类
实验室偏差•
按偏差产生——• 的范围分类 •
非实验室偏差•
环境监测偏差• 检验监测偏差• 生产工艺偏差•
非生产工艺偏差•
药品生产过程中偏差处理典型案例分 析和CAPA的运用操
二、偏差管理与实际运用•
——实验室偏差：任何与检验过程相关的因素所 引起的检验结果偏差。包括取 样、样品容器、存放条件、检 验操作、计算过程等问题引起 的偏差。
二、偏差管理与实际运用•
（五）偏差应急处置•
—— 偏差风险处置：及时、准确判断 偏差性Leabharlann 质，以及对产品质量、安全风险
紧的急处影置响措施 ——•
暂停生程产度• ，按企业应急管理程序紧急 产处品或置物。料隔离
产品或物料分小批•
设备暂停使用
紧急避险•
药品生产过程中偏差处理典型案例分 析和CAPA的运用操