2019年原发性肝癌诊疗指南

原发性肝癌诊疗规范(2019版完整版)1概述原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康[1，2]。

原发性肝癌主要包括肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）、肝内胆管癌（Intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）和HCC-ICC混合型3种不同病理学类型，3者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异较大，其中HCC占85%～90%，因此本规范中的“肝癌”指HCC。

为进一步规范我国肝癌诊疗行为，2017年6月原中华人民共和国卫生和计划生育委员会医政医管局主持制定和颁布了《原发性肝癌诊疗规范（2017年版）》。

该规范的颁布反映了当时我国肝癌诊断和多学科综合治疗以及研究的状况，对规范肝癌诊疗的临床行为、改善肝癌病人预后、保障医疗质量和医疗安全以及优化医疗资源发挥了重要作用。

自2017年至今，在肝癌的诊断、分期及治疗方面国内外新出现了许多符合循证医学原则的高级别证据，尤其是适应中国国情的研究成果。

为此，中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局委托中华医学会肿瘤学分会组织全国肝癌领域的多学科专家，结合目前肝癌临床研究的实际，修订并更新形成《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》（以下简称规范）。

本规范参照的循证医学证据等级按照《牛津循证医学中心2011版》进行分级（附录1）。

2筛查和诊断2.1肝癌高危人群的监测筛查对肝癌高危人群的筛查，有助于肝癌的早期发现、早期诊断、早期治疗，是提高肝癌疗效的关键。

在我国，肝癌高危人群主要包括：具有乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）和（或）丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV）感染、过度饮酒、非酒精性脂肪性肝炎、长期食用被黄曲霉毒素污染的食物、各种其他原因引起的肝硬化、以及有肝癌家族史等人群，尤其是年龄>40岁的男性风险更大。

国家卫生健康委办公厅关于印发原发性肝癌诊疗规范
（2019年版）的通知
文章属性
•【制定机关】国家卫生健康委员会
•【公布日期】2019.12.29
•【文号】国卫办医函〔2019〕934号
•【施行日期】2019.12.29
•【效力等级】部门规范性文件
•【时效性】现行有效
•【主题分类】诊断标准
正文
国家卫生健康委办公厅关于印发原发性肝癌诊疗规范（2019
年版）的通知
国卫办医函〔2019〕934号各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团卫生健康委：
为落实《健康中国行动（2019—2030年）》和《中国防治慢性病中长期规划（2017—2025年）》要求，进一步提高原发性肝癌诊疗规范化水平，持续保障医疗质量与安全，对《原发性肝癌诊疗规范（2017年版）》进行了修订，形成了《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》（可在国家卫生健康委网站医政医管栏目下载）。

现印发给你们，请遵照执行。

附件：原发性肝癌诊疗规范（2019版）
国家卫生健康委办公厅
2019年12月29日。

原发性肝癌诊疗指南一、本文概述原发性肝癌（Primary Liver Cancer，PLC）是一种常见的恶性肿瘤，起源于肝脏本身的上皮细胞。

由于其高发病率和死亡率，对原发性肝癌的准确诊断与有效治疗一直是医学界研究的重点。

本文旨在提供一份全面而系统的《原发性肝癌诊疗指南》，帮助医生和患者更好地理解这一疾病，掌握最新的诊疗技术和方法，以提高原发性肝癌的治疗效果和生活质量。

本指南将首先概述原发性肝癌的流行病学、病因学和病理学特点，以便读者对疾病有整体认识。

随后，我们将详细介绍原发性肝癌的诊断流程，包括病史采集、体格检查、影像学检查、实验室检查以及病理学诊断等方面，以确保诊断的准确性和及时性。

在诊疗部分，我们将重点介绍原发性肝癌的治疗原则和方法，包括手术切除、肝移植、局部治疗（如射频消融、微波消融、动脉栓塞化疗等）、全身治疗（如化疗、免疫治疗、靶向治疗等）以及中医中药治疗等。

我们将根据患者的具体情况，制定个性化的治疗方案，以期达到最佳的治疗效果。

本指南还将关注原发性肝癌的预后评估与随访管理，以及患者教育和心理支持等方面，以帮助患者更好地应对疾病，提高生活质量。

我们希望通过这份指南，为原发性肝癌的诊疗提供有益的参考和指导。

二、诊断原发性肝癌的诊断主要依赖于病史、临床表现、实验室检查以及影像学检查等多方面的综合分析。

诊断过程需要谨慎，以确保早期发现、准确诊断并选择合适的治疗方案。

病史和临床表现：详细询问患者的病史，包括肝炎病毒感染、肝硬化、长期饮酒等肝癌高危因素。

临床表现如肝区疼痛、乏力、消瘦、黄疸等，对诊断肝癌有重要参考价值。

实验室检查：肝功能检查可反映肝脏的功能状态，如转氨酶、胆红素等指标的变化。

肿瘤标志物如甲胎蛋白（AFP）的升高有助于肝癌的诊断，但需注意其特异性不高，需结合其他检查进行综合判断。

影像学检查：超声检查是肝癌筛查的首选方法，具有简便、无创、经济等优点。

CT和MRI检查能更准确地显示肿瘤的大小、位置以及与周围组织的关系。

原发性肝癌诊疗指南原发性肝癌主要包括肝细胞癌（HCC）、肝内胆管细胞癌(ICC)和肝细胞癌-肝内胆管细胞癌混合型等不同病理类型，在其发病机制、生物学行为、组织学形态、临床表现、治疗方法以及预后等方面均有明显的不同；由于其中HCC占到90%以上，故本文所指的“肝癌”主要是指HCC。

一、临床表现1.症状肝癌的亚临床前期是指从病变开始至诊断亚临床肝癌之前，患者没有临床症状与体征，临床上难以发现，通常大约10个月时间。

在肝癌亚临床期（早期），瘤体约3－5cm，大多数患者仍无典型症状，诊断仍较困难，多为血清AFP普查发现，平均8个月左右，期间少数患者可以有上腹闷胀、腹痛、乏力和食欲不振等慢性基础肝病的相关症状。

因此,对于具备高危因素，发生上述情况者，应该警惕肝癌的可能性。

一旦出现典型症状，往往已达中、晚期肝癌，此时，病情发展迅速, 共约3-6个月, 其主要表现：（1）肝区疼痛。

右上腹疼痛最常见，为本病的重要症状。

常为间歇性或持续性隐痛、钝痛或胀痛, 随着病情发展加剧。

疼痛部位与病变部位密切相关，病变位于肝右叶为右季肋区疼痛，位于肝左叶则为剑突下区疼痛；如肿瘤侵犯膈肌，疼痛可放散至右肩或右背；向右后生长的肿瘤可引起右侧腰部疼痛。

疼痛原因主要是肿瘤生长使肝包膜绷紧所致。

突然发生的剧烈腹痛和腹膜刺激征, 可能是肝包膜下癌结节破裂出血引起腹膜刺激。

（2）食欲减退。

饭后上腹饱胀，消化不良，恶心、呕吐和腹泻等症状, 因缺乏特异性, 容易被忽视。

（3）消瘦，乏力。

全身衰弱，少数晚期患者可呈现恶液质状况。

（4）发热。

比较常见, 多为持续性低热, 37.5-38℃左右，也可呈不规则或间歇性、持续性或者驰张型高热, 表现类似肝脓肿，但是发热前无寒战，抗生素治疗无效。

发热多为癌性热，与肿瘤坏死物的吸收有关;有时可因癌肿压迫或侵犯胆管而致胆管炎，或因抵抗力减低合并其它感染而发热。

（5）肝外转移灶症状。

如肺部转移可以引起咳嗽、咯血；胸膜转移可以引起胸痛和血性胸腔积液；骨转移可以引起骨痛或病理性骨折等。

原发性肺癌诊疗规范(2019年版)编辑整理：尊敬的读者朋友们：这里是精品文档编辑中心，本文档内容是由我和我的同事精心编辑整理后发布的，发布之前我们对文中内容进行仔细校对，但是难免会有疏漏的地方，但是任然希望（原发性肺癌诊疗规范(2019年版)）的内容能够给您的工作和学习带来便利。

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原发性肺癌诊疗规范（2019年版)【一】概述原发性肺癌〔primarylungcancer，PLC〕是世界范围内最常见的恶性肿瘤.从病理和治疗角度，肺癌大致能够分为非小细胞肺癌〔nonsmallcelllungcancer，NSCLC〕和小细胞肺癌〔smallcelllungcancer,SCLC〕两大类，其中非小细胞肺癌约占80%～85％，其余为小细胞肺癌.由于小细胞肺癌独特的生物学行为,治疗上除了少数早期病例外，要紧采纳化疗和放疗结合的综合治疗。

假如没有特别说明,肺癌指代非小细胞肺癌。

肺癌是我国30年来发生率增长最快的恶性肿瘤，20世纪70年代中期开展的我国第一次死因回忆调查资料说明,当时我国肺癌死亡率为5.47/10万,在癌症死因中,排在胃癌、食管癌、肝癌和宫颈癌之后，居第5位,占全部癌死亡的7。

43％.我国第二次死因抽样调查结果显示，20世纪90年代肺癌死亡率已居癌症死因第3位,仅次于胃癌和食管癌。

在21世纪开展的第三次死因回忆调查那么显示肺癌已居癌症死亡缘故首位。

依照全国肿瘤登记中心的最新统计数据提示:我国2017年新增肺癌病例约65万例，有52万例死于肺癌，两者均排名恶性肿瘤的第一位。

全国肿瘤登记中心2016年公布数据显示，2018年我国新发肺癌病例73。

33万〔男性50。

93万,女性22。

40万〕,居恶性肿瘤首位〔男性首位,女性第2位〕，占恶性肿瘤新发病例的17。

原发性肝癌诊疗指南一、定义原发性肝癌（primary liver cancer，PLC）是由肝细胞或肝内胆管上皮细胞发生的恶性肿瘤。

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，中位年纪为40～50 岁，男女发病比例为 2～5:1。

我国肝癌年死亡率占肿瘤死亡率的第二位。

二、诊疗1.临床体现1) 病史：慢性肝炎、肝硬化（病毒性、酒精性）病史。

2）症状：（1）肝区痛：为最常见症状，多为胀痛、钝痛或刺痛；可为间歇性，亦可为持续性。

病变侵及横膈或腹膜后时，可有肩背或腰部胀痛。

（2）全身和消化道症状：发热、消瘦、无力、上腹部不适，食欲下降，多为中、晚期体现。

（3）某些全身性反映：是癌组织产生某些内分泌激素物质所引发，如低血糖症、红细胞增多症、类白血病反映、高血钙症等。

（4）肝癌自发破裂出血：突发右上腹疼痛，可有循环系统变化。

3) 体征：（1）肝肿大：中、晚期肝癌最常见的体征。

呈进行增大，不规则、质硬、表面凹凸不平结节状，可有压痛。

（2）黄疸：可见于弥漫型肝癌或胆管细胞性肝癌。

（3）自发破裂出血时出现腹膜刺激征。

（4）晚期出现腹水呈进行性增加，恶病质，黄疸多由于胆管受压及肝实质破坏所致。

（5）其它肝实质损害的体现，如皮下出血、肝掌、蜘蛛痣等。

2.辅助检查1）实验室检查：（1）肝功效：多呈慢性肝功损害体现。

（2）甲胎蛋白（AFP）测定：是诊疗肝细胞癌的相对特异性指标。

AFP 肝癌诊疗原则是：①AFP≥400µg/L，排除活动性肝炎、生殖腺胚胎源性肿瘤及妊娠等；②AFP 由低浓度逐步升高，持续不降；③AFP 在中档水平200µg/L 持续 8 周，阳性率 70%左右。

（3）HBsAg 多为阳性。

2）影像学检查：（1）超声检查：可显示肿瘤的大小，形态，所在部位以及肝静脉或门静脉内有无癌栓等，能发现直径 2cm 或更小的病变。

（2）CT 检查：可检出直径约 1.0cm 左右的早期肝癌，应用增强扫描有助于与血管瘤鉴别。

任正刚教授：原发性肝癌诊疗规范解读（附视频）肝癌在线近年来，我国肝癌发病率呈下降趋势，但因为⼈⼝⽼龄化等原因，我国肝癌的粗发病率和死亡率⼀直⾼居不下，⽽且我国每年的新发肝癌病例数和因肝癌死亡病例数占到了世界的近⼀半，肝癌疾病负担仍然严重。

肝癌相关国内外指南区别以国外2018 EASL指南为例：基于⾼证据级别推荐治疗⽅案，根治性⼿术（⼿术、消融）适应证⽐较严格，主要限于早期肝癌治疗；中期肝癌治疗⽅案推荐肝动脉化疗栓塞，可供选择⽅案单⼀；晚期肝癌治疗只推荐系统治疗。

国内卫健委2019版原发性肝癌诊疗规范：根据中国的国情及疾病特征，在规范的指导下，重视个体化特征（肿瘤⼤⼩、位置、肝硬化程度等），确定治疗策略；根治性治疗（⼿术切除、消融）指征较西⽅的指南更宽；也强调联合治疗的重要性；中医中药是我国的传统医学，在肝癌综合治疗中的也发挥作⽤。

相⽐国外指南，国内指南更重视患者个体化决策，治疗⽅案选择更灵活。

01早期肝癌的治疗⽅案选择肝癌早期根治性治疗⽅案：⼿术切除（早期肝癌治疗⾸选⽅法）；⼿术切除（早期肝癌治疗⾸选⽅法）肝移植（具备肝移植适应证）；消融治疗（射频、微波、冷冻、激光、电穿孔、⾼功率聚焦超声）。

消融治疗也是早期肝癌的⼀线治疗选择：5-year OS of 54.0%，类似于⼿术切除。

·肿瘤直径＜3cm，肿瘤不超过3个（最佳适应适应证）。

肿瘤位置、⼤⼩、数量，肝硬化程度，体能状态等是决定选择⼿术切除或消融治疗的重要因素。

⽇本⼀项⼿术切除VS局部消融⽤于早期肝癌治疗远期疗效的研究，虽然是回顾性研究，但样本量⼤，能够反映远期疗效。

在总体⽣存期⽅⾯，⼿术切除优于消融治疗。

复发率也低于消融治疗。

TACE也可⽤于不适合⼿术切除或消融的早期肝癌，特别是肿瘤位置不适合⼿术或消融的患者如Ib期肝癌。

我们科（复旦⼤学附属中⼭医院肝肿瘤内科）的既往发表的数据显⽰，TACE治疗不适合⼿术切除和消融的患者，5-年⽣存期为30.4%。

临床诊疗规范｜原发性肝癌诊疗规范（2019年完整版）1、概述原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康[1-2]。

原发性肝癌主要包括肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）、肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）和HCC-ICC混合型3种不同病理学类型，3者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异较大，其中HCC占85%～90%。

因此，本规范中的“肝癌”指HCC。

为进一步规范我国肝癌诊疗行为，原中华人民共和国卫生和计划生育委员会医政医管局于2017年6月主持制定和颁布了《原发性肝癌诊疗规范（2017年版）》。

该规范的颁布反映了当时我国肝癌诊断和多学科综合治疗以及研究的状况，对规范肝癌诊疗的临床行为、改善肝癌病人预后、保障医疗质量和医疗安全以及优化医疗资源发挥了重要作用。

自2017年至今，在肝癌的诊断、分期及治疗方面国内外新出现了许多符合循证医学原则的高级别证据，尤其是适应中国国情的研究成果。

为此，中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局委托中华医学会肿瘤学分会组织全国肝癌领域的多学科专家，结合目前肝癌临床研究的实际，修订并更新形成《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》（以下简称规范）。

本规范参照的循证医学证据等级按照《牛津循证医学中心2011版》进行分级（附录1）。

2 筛查和诊断2.1 肝癌高危人群的监测筛查对肝癌高危人群的筛查有助于肝癌的早期发现、早期诊断、早期治疗，是提高肝癌疗效的关键。

在我国，肝癌高危人群主要包括：具有乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）和（或）丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染、过度饮酒、非酒精性脂肪性肝炎、长期食用被黄曲霉毒素污染的食物、各种其他原因引起的肝硬化以及有肝癌家族史等人群，尤其是年龄>40岁的男性风险更大。

指南解读｜《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》解读原发性肝癌包括肝细胞癌、胆管细胞癌和混合型肝细胞癌－胆管癌。

其中，肝细胞癌的发病率占比最高(75%~85%)。

本文中的“肝癌”仅指肝细胞癌。

2019年12月，国家卫健委发布《原发性肝癌诊疗规范(2019年版)》[1]，指导我国肝癌的诊疗规范和研究方向。

近两年来，肝癌领域的突破性研究成果和高质量的临床试验结果层出不穷，在凝结了最新的循证学证据和专家意见后，2022年1月国家卫健委再次更新并发布《原发性肝癌诊疗指南(2022年版)》[2]，并将名称由“规范”改为“指南”，现就新版指南的更新内容进行解读。

1对肝癌的早期筛查和诊断更加精准全面对于肝癌患者的早期筛查和早期诊断是提高肝癌疗效的关键一步。

既往规范中建议对肝癌的高危人群定期开展影像学和肿瘤标志物筛查，而在新版指南中，首次引入了一种适用于多种慢性肝病和各种族人群的肝癌风险预测模型——aMAP评分[3]，该模型仅需要年龄、性别、白蛋白、总胆红素和血小板等5个指标即可计算出肝癌的患病风险评分(0~100分)。

aMAP评分可便捷地将肝病人群分为肝癌低风险(0~50分)、中风险(50~60分) 和高风险(60~100分)组，各组肝癌的年发生率分别为0~0.2%、0.4%~1%和1.6%~4%，有助于快速确定肝癌高风险人群。

在肝癌早期诊断和疗效检测的过程中，血清甲胎蛋白(AFP)依然是最常用的指标。

而对于AFP阴性患者，新版指南推荐使用GALAD模型及miRNA检测试剂盒等进行早期诊断，GALAD模型是基于年龄、性别、AFP、血清AFP异质体(AFP-L3)、异常凝血酶原Ⅱ(PIVKA Ⅱ)构建的预测模型，其在诊断早期肝癌的敏感度和特异度分别为85.6%和93.3%。

miRNA试剂盒通过检测血清中7种miRNA 的含量，实现了对早期AFP阴性肝癌患者的诊断，敏感度和特异度分别达77.7%和84.5%[4]，使对早期肝癌的筛查和诊断更加精准全面。

原发性肝癌的分期
肝癌的分期对于预后评估、合理治疗方案的选择至关重要。

国外有多种分期方案，如：BCLC、TNM、JSH、APASL 等。

结合中国的具体国情及实践积累，依据病人一般情况、肝肿瘤情况及肝功能情况，建立中国肝癌的分期方案（China liver cancer staging，CNLC），包括：CNLC Ia 期、Ib 期、IIa 期、IIb 期、IIIa 期、IIIb 期、IV 期，具体分期方案描述见图 3。

CNLC Ia 期：体力活动状态（p erformance status，PS）评分 0～2 分，肝功能 Child-Pugh A/B 级，单个肿瘤、直径≤ 5cm，无血管侵犯和肝外转移；
CNLC Ib 期：PS 0～2 分，肝功能 Child-Pugh A/B 级，单个肿瘤、直径＞5cm，或 2～3 个肿瘤、最大直径≤3cm，无血管侵犯和肝外转移；CNLC IIa 期：PS 0～2 分，肝功能 Child-Pugh A/B 级， 2～3 个肿瘤、最大直径＞3cm，无血管侵犯和肝外转移；
CNLC IIb 期：PS 0～2 分，肝功能 Child-Pugh A/B 级，肿瘤数目≥4 个、肿瘤直径不论，无血管侵犯和肝外转移； CNLC IIIa 期：PS 0～2 分，肝功能 Child-Pugh A/B 级，肿瘤情况不论、有血管侵犯而无肝外转移；
CNLC IIIb 期：PS 0～2 分，肝功能 Child-Pugh A/B 级，肿瘤情况不论、血管侵犯不论、有肝外转移；CNLC IV 期：PS 3～4，或肝功能 Child-Pugh C 级，肿瘤情况不论、血管侵犯不论、肝外转移不论。

图 3 中国肝癌临床分期及治疗路线图。