利伐沙班杂质汇总

安全监测利伐沙班中苯胺类潜在基因毒性杂质的HPLC法测定*徐洁1，2（1.淄博职业学院，淄博255314；2.中国药科大学，南京210009）摘要　目的：建立高效液相色谱法测定利伐沙班中苯胺类潜在基因毒性杂质4-（4-氨基苯基）-3-吗啉酮。

方法：采用Hedera TM苯基硅烷键合相色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相A为乙腈，流动相B为乙腈-10 mmol·L-1磷酸二氢钠溶液（pH 3.5）（10∶90），梯度洗脱，流速1.2 mL·min-1，柱温30 ℃，检测波长242 nm。

结果：杂质4-（4-氨基苯基）-3-吗啉酮质量浓度在20.12~201.2 ng·mL-1范围内线性关系良好（r=0.998 1），检测限为10.10 ng·mL-1，定量限为30.30 ng·mL-1，平均回收率为97.4%（RSD=2.8%，n=9），重复性良好（RSD=2.0%，n=6）。

3批原料药中未检出4-（4-氨基苯基）-3-吗啉酮。

结论：经方法学验证，本法适用于利伐沙班中4-（4-氨基苯基）-3-吗啉酮的测定。

关键词：利伐沙班；苯胺类杂质；潜在基因毒性杂质；4-（4-氨基苯基）-3-吗啉酮；安全监测；高效液相色谱法中图分类号：R 917 文献标识码：A 文章编号：0254-1793（2017）01-0105-06doi：10.16155/j.0254-1793.2017.01.13Determination of aniline potentially genotoxicimpurity in rivaroxaban by HPLC*XU Jie1，2（1.Zibo Vocational Institute，Zibo 255314，China；2.China Pharmaceutical University，Nanjing 210009，China）Abstract　Objective：To develop an HPLC method for the determination of the aniline potentially genotoxic impurity，4-4-（aminophenyl）-3-morpholinone，in rivaroxaban．Methods：A Hedera TM phenyl column （250 mm×4．6 mm，5 μm）was adopted with a gradient elution system．The mobile phase consisted of acetonitrile （A phase）and acetonitrile-10 mmol·L-1 sodium dihydrogen phosphate aqueous solution（pH 3．5）（10∶90，B phase）．The flow rate was 1．2 mL·min-1，and the column temperature was 30 ℃．The ultraviolet detection wavelength was 242 nm．Results：The calibration curve was linear for 4-（4-aminophenyl）-3-morpholinone in the range of 20．12-201．2 ng·mL-1（r=0．998 1）．The limit of detection and limit of quantification were 10．10 ng·mL-1 and 30.30 ng·mL-1，respectively．The average recovery was 97．4%，with RSD of 2．8%（n=9）．The repeatability was fine，with RSD of 2．0%（n=6）．The impurity was not detected in three batches of rivaroxaban．Conclusion：The method was *　山东省高等学校青年骨干教师国内访问学者项目经费资助 作者　Tel：（0533）2348004；E-mail：xujie186@applicable for the quality control of 4-（4-aminophenyl ）-3-morpholinone in rivaroxaban through the methodologyvalidation ．Keywords ：rivaroxaban ；aniline impurity ；potentially genotoxic impurity ；4-（4-aminophenyl ）-3-morpholinone ；safety monitoring ；HPLC 利伐沙班尚未被各国药典收载。

2022年最新利伐沙班杂质系列全套资料以下信息整理自恒丰万达药物杂质网产品货号CAS号分子式分子量结构式利伐沙班R005000366789-02-8C19H18ClN3O5S435.88利伐沙班杂质1R0050011429334-00-8C16H19N3O5333.34利伐沙班杂质2R0050021365267-35-1C29H32N6O9608.60利伐沙班杂质3R0050031415566-28-7C19H19N3O5S401.44利伐沙班杂质4R0050041770812-37-7C19H17Cl2N3O5S470.33利伐沙班杂质5R005005446292-08-6C22H19N3O6421.4R-利伐沙班R005006865479-71-6C19H18ClN3O5S435.88利伐沙班杂质7R0050071365267-36-2C36H36N6O10712.71利伐沙班杂质8R0050081807455-76-0C25H24Cl2N4O6S2611.52利伐沙班杂质9R0050091632463-24-1C 38H 36Cl 2N 6O 10S 2871.76利伐沙班杂质10R0050101151893-81-0C 24H 21Cl 2N 3O 7S 2598.48利伐沙班杂质G R005011550-44-7C 9H 7NO 2161.16利伐沙班杂质H R00501297799-98-9C 6H 6ClNOS 175.64利伐沙班二胺杂质2R005013N/A C 36H 36N 6O 10712.71利伐沙班三胺杂质R005014N/A C 38H 36Cl 2N 6O 10S 2871.76利伐沙班降解杂质2R005015898543-06-1C 14H 17N 3O 4. HCl 291.3136.46利伐沙班杂质16R00501651594-55-9C 3H 5ClO 92.52利伐沙班杂质17R00501760456-23-7C 3H 6O 274.08利伐沙班杂质18R00501864491-70-9C 4H 8O 288.11利伐沙班杂质20R0050201082588-73-5C10H12N2O2192.21利伐沙班杂质21R005021482308-13-4C10H13N3O2207.23利伐沙班杂质22R005022N/A C25H28ClN3O6S534.02利伐沙班杂质23R005023N/A C20H27N3O5389.45利伐沙班杂质24R005024N/A C18H20ClN3O4S409.89利伐沙班杂质25R0050252097255-05-3C40H34N8O10786.75利伐沙班杂质26R005026N/A C18H18ClN3O3S391.87利伐沙班杂质27R005027N/A C36H32N6O9692.67利伐沙班杂质28R005028N/A C19H20ClN3O6S453.9利伐沙班杂质29R0050291429334-02-0C15H21N3O4307.34利伐沙班降解杂质A R005031721401-53-2C18H20ClN3O4S409.89利伐沙班降解杂质B R005032N/A C18H22ClN3O5S427.9利伐沙班降解杂质C R005033N/A C23H21Cl2N3O5S2554.47利伐沙班杂质34R005034N/A C14H17N3O4291.3利伐沙班杂质35R005035N/A C8H11ClN2O2S234.7利伐沙班杂质36R005036N/A C9H9ClN2O3S260.7利伐沙班杂质37R005037931117-61-2C19H20ClN3O6S.HCl453.9036.46利伐沙班杂质38R005038148857-42-5C11H10ClNO3239.66利伐沙班杂质39R0050392206360-74-7C₂₃H₂₄N₄O₆452.46利伐沙班杂质40R005040N/A C22H21N3O7439.42利伐沙班杂质42R0050421369969-44-7C21H21N3O5395.41利伐沙班杂质43R0050431424944-35-3C22H19N3O6421.40利伐沙班杂质44R0050441411775-06-8C14H18ClN3O4327.76利伐沙班杂质45R005045438056-69-0C10H12N2O2192.21利伐沙班杂质46R005046161596-47-0C11H9NO3203.19利伐沙班杂质47R00504724065-33-6C5H3ClO2S162.59利伐沙班杂质48R005048N/A C6H5N3O135.12利伐沙班杂质49R00504931166-29-7C5H2Cl2O2S197.04利伐沙班杂质50R005050446292-04-2C10H10N2O4222.2利伐沙班杂质51R00505129518-11-4C10H11NO2177.2利伐沙班杂质53R005053527-72-0C5H4O2S128.15利伐沙班杂质54R00505459337-89-2C5H3ClO2S162.59利伐沙班杂质N R0050551403383-56-1C13H19N3O3265.31利伐沙班杂质56R0050561643354-27-1C32H30N4O8598.6利伐沙班杂质57R005057N/A C21H22N4O5410.42利伐沙班杂质58R005058N/A C28H22Cl3N3O6S3699.04利伐沙班杂质59R00505973825-95-3C19H14N2O5350.32利伐沙班杂质60R00506036157-41-2C5H2Cl2O2S197.04利伐沙班杂质61R0050611450877-56-1C11H6ClNO4S283.69利伐沙班杂质62R005062122-98-5C8H11NO137.18利伐沙班杂质65R00506519532-98-0C10H12N2O2192.21利伐沙班杂质66R005066N/A C13H15NO4249.26利伐沙班杂质67R005067N/A C32H28Cl2N4O6635.49利伐沙班杂质68R005068N/A C15H22N4O4322.36利伐沙班杂质69R00506917249-80-8C4H3ClS118.58利伐沙班杂质70R005070N/A C5H3ClO2S162.59利伐沙班杂质71R005071N/A C28H34N6O8.HCl582.6036.46利伐沙班杂质72R005072N/A C19H17Cl2N3O5S470.33利伐沙班杂质73R005073N/A C23H24N4O6452.46利伐沙班杂质74R0050746843-36-3C9H9NO3179.17利伐沙班杂质76R005076N/A C11H9Cl2NO2258.1利伐沙班杂质77R005077N/A C13H20ClN3O3301.77利伐沙班杂质78R005078N/A C24H19Cl2N3O6S2580.46利伐沙班杂质79R005079N/A C19H18ClN3O5S435.88利伐沙班杂质80R005080N/A C10H9N3O6267.19利伐沙班杂质81R005081N/A C8H12N2O152.19利伐沙班杂质82R005082119835-88-0C11H11NO4221.21利伐沙班杂质83R005083N/A C12H13NO4235.24利伐沙班杂质84R005084N/A C14H17NO4263.29利伐沙班杂质85R005085N/A C14H19N3O5309.32利伐沙班杂质87R005087N/A C10H12N2O3208.21利伐沙班杂质88R005088845729-43-3C10H10N2O4222.2利伐沙班杂质89R005089845729-41-1C10H10N2O4222.2利伐沙班杂质90R0050901082495-22-4C10H12N2O2192.21利伐沙班杂质91R0050917283-96-7C5H3ClOS146.59利伐沙班杂质93R005093N/A C22H21N3O7439.42利伐沙班杂质94R005094N/A C20H20N4O4380.4利伐沙班杂质95R005095N/A C20H20N4O5396.4利伐沙班杂质96R005096N/A C22H19N3O6421.4利伐沙班杂质97R005097N/A C22H19N3O6421.4利伐沙班杂质99R00509922353-82-8C5H4ClNOS161.61利伐沙班杂质100R005100N/A C19H18ClN3O5S435.88利伐沙班杂质101R00510164218-50-4C6H3Cl3OS229.51利伐沙班杂质103R00510342518-98-9C5H2Cl2OS181.04利伐沙班杂质104R005104N/A C6H8N2O2140.14。

利伐沙班原料药杂质合成工艺目录一、基本信息 (3)1.1药品名称 (3)1.2结构 (3)二、利伐沙班杂质列表 (4)2.1杂质合成工艺 (6)2.2杂质A合成 (6)2.3杂质B合成 (6)2.4杂质C合成 (6)2.5杂质D合成 (7)2.6杂质E合成 (7)2.7杂质F合成 (8)2.8杂质G合成 (8)利伐沙班原料药杂质合成工艺一、基本信息1.1药品名称中文通用名：利伐沙班英文通用名：Rivaroxaban汉语拼音：LIFASHABAN中文化学名：:5-氯-N-(((5S)-2-氧代-3-(4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基)-1,3-恶唑啉-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺英文化学名：5-Chloro-N-(((5S)-2-oxo-3-(4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl)-1,3-oxazolidin-5-yl)methyl)thiophene-2-carboxamide化学文摘登记（CAS）号：366789-02-8外观与性状：白色至灰白色固体1.2结构分子式：C19H18ClN3O5S分子量：435.88立体结构：含一个手性中心作用机理：利伐沙班是一种口服，具有生物利用度的Xa因子抑制剂，其选择性地阻断Xa因子的活性位点，且不需要辅因子（例如抗凝血酶Ⅲ)以发挥活性。

通过内源性及外源性途径活化X因子为Xa因子（FXa)，在凝血级联反应中发挥重要作用。

利伐沙班在人体剂量依赖性抑制Xa因子活性，应用Neoplastin®试剂测定的凝血酶原时间（PT)、活化部分凝血活酶时间（aPTT)及HepTest®肝素定量检测可见剂量依赖性延长。

抗Xa因子活性同样受利伐沙班影响。

二、利伐沙班杂质列表2.1杂质合成工艺2.2杂质A合成合成操作：称取18.6g的利伐沙班中间体、100mlDMF(无水)及20ml三乙胺加入到250ml的三口烧瓶中，加入30g三光气，加热升温至80-90℃，保温反应3h反应结束后,降至常温,缓慢加入34g碳酸钠饱和溶液，析出大量类白色固体物质，过滤，滤饼用二氯甲烷溶解，降温至0℃，过滤，滤饼再次使用二氯甲烷溶解析晶（反复操作3次以上，直至目标主份＞85%；），过滤，将固体制备分离纯化，得到1.12g类白色固体杂质A；液相纯度为97.65%；2.3杂质B合成合成操作：称取18.6g的利伐沙班中间体、100mlDMF(无水)及20ml三乙胺加入到250ml的三口烧瓶中，加入6.0g邻苯二甲酸酐，加热升温至60-70℃，保温反应3h反应结束后,降至常温,缓慢加入34g碳酸钠饱和溶液，析出大量类白色固体物质，过滤，滤饼用二氯甲烷溶解，降温至0℃，过滤，滤饼再次使用甲醇溶解析晶（反复操作3次以上，直至目标主份＞85%；），过滤，将固体制备分离纯化，得到0.68g类白色固体杂质A；液相纯度为98.68%；2.4杂质C合成合成操作：依次加入化合物8（6.5g）、35ml水、碳酸钠2.6g和15ml丙酮，搅拌30min，冷却至0-5℃，30min内滴加溶于15ml甲苯的5-氯噻吩-2-酰氯（4.3g），滴毕，升温至50℃，加入15ml丙酮，搅拌30min，冷却至室温，过滤并用水和丙酮洗涤，50℃真空干燥至恒重，得白色固体异构体杂质（8.5g）纯度99.5%（HPLC面积归一法）；2.5杂质D合成合成操作：称取18.6g的利伐沙班固体原料和15ml丙酮，搅拌30min，加热升温至50-60℃，30min 内滴加溶于15ml甲苯的5-氯噻吩-2-酰氯（14.3g），滴毕，升温至50℃，加入15ml丙酮的化合物9（10.2g），搅拌30min，保温反应10小时，冷却至室温，过滤并用水和丙酮洗涤，滤饼用丙酮反复重结晶5次以上，将主峰纯度大于80%以上的固体，送制备液相获得目标化合物杂质D，0.50g白色固体，液相检测结果为99.03%；2.6杂质E合成合成操作：称取18.6g的利伐沙班固体原料、39.2g醋酸和复合金属氧化物催化剂0.74g加入到500ml的三口烧瓶中,升温至50-60℃,分四批缓慢滴加362.7g30%的H2O2溶液,滴加完毕后保温反应3h反应结束后,降至常温,过滤,将固体催化剂回收活化继续利用,然后将滤液投入到的烧杯中,缓慢加入34g碳酸钠中和,然后用300mL乙酸乙酯分三次萃取,有机相旋蒸浓缩,冷却析出固体，将固体制备分离纯化，得到3.2g类白色固体杂质E；2.7杂质F合成合成操作：称取20.00g的利伐沙班固体原料、100g醋酸和复合金属氧化物催化剂0.74g加入到500ml的三口烧瓶中,升温至90-100℃,分四批缓慢滴加362.7g30%的H2O2溶液,滴加完毕后保温反应3h反应结束后,降至常温,过滤,将固体催化剂回收活化继续利用,然后将滤液投入到的烧杯中,缓慢加入34g碳酸钠中和,然后用300mL乙酸乙酯分三次萃取,有机相旋蒸浓缩,冷却析出固体，将固体制备分离纯化，得到3.02g类白色固体杂质F；液相检测结果为98.32%；2.8杂质G合成合成操作：在500mL反应瓶中加入5.5g(12.6mmol)利伐沙班固体原料, 再加入300 mL甲醇, 后将2.28g(56.8mmol)氢氧化钠溶于150 mL 水中, 并加入到反应瓶中在(80±5) ℃下加热回流至原料基本消耗完, 停止反应。

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impurity2.奥拉西坦杂质oxiracetam3.罗氟司特杂质roflumilast4.阿戈美拉汀杂质Agomelatine5.鲁拉西酮杂质Lurasidone6.莫西沙星杂质moxifloxacin7.阿齐沙坦杂质Azilsartan8.达比加群酯杂质Pradaxa9.利拉利汀杂质Linagliptin10.托法替尼杂质T ofacitinib11.依托考昔杂质12.阿西替尼杂质Axitinib13.维格列汀杂质Vildagliptin14.帕瑞昔布杂质parecoxib15.伊马替尼杂质imatinib16.阿哌沙班杂质Apixaban17.替诺福韦酯杂质T enofovir Disoproxil Fumarate18.普拉格雷杂质Prasugrel19.伊拉地平杂质isradipine20.利托那韦杂质ritonavir21.培美曲塞二钠杂质pemetrexed disodium22.依达拉奉杂质Edaravone23.吉非替尼杂质gefitinib24.替吉奥杂质BCB25.苯达莫司汀杂质Cephalon26.替加环素杂质Tigecycline27.布南色林杂质Blonanserin28.文拉法辛杂质venlafaxine29.替卡格雷杂质30.利伐沙班杂质Rivaroxaban31.伊曲茶碱杂质Istradefylline32.依度沙班杂质Edoxaban33.三氟胸苷杂质Trifluorothymidine34.盐酸阿考替胺杂质acotiamide hydrochloride35.度洛西汀杂质Duloxetine36.泊沙康唑杂质37.泰地唑胺杂质38.沃替西汀杂质39.乐伐替尼杂志40.卡博替尼杂质Cabozantinib41.依鲁替尼杂质42.恩格列净杂质EMpagliflozin43.辛伐他汀杂质simvastatin44.恩杂鲁胺杂质45. 阿苯达唑Albendazole46. 阿达帕林adapalene47. 阿夫唑嗪alfuzosin48. 阿卡地新acadesine49. 阿立哌唑aripiprazole50. 阿莫曲普坦almotriptan51. 阿莫西林amoxicillin52. 阿瑞吡坦Aprepitant53. 阿昔洛韦acyclovir54. 埃罗替尼erlotinib55. 安非他酮bupropion56. 氨苄青霉素ampicillin57. 氨基葡萄糖Glucosamine58. 氨甲环酸tranexamic59. 氨溴索Ambroxol60. 胺碘酮Amiodarone61. 奥氮平olanzapine62. 奥沙利铂Oxaliplatin63. 奥司他韦oseltamivir64. 保胆键素dihydroxydibutylether65. 保特佐米Bortezomib66. 苯达莫司汀Bendamustin67. 比卡鲁胺bicalutamide68. 吡罗昔康piroxicam69. 吡嗪酰胺Pyrazinamide70. 别嘌醇allopurinol71. 波生坦bosentan72. 布洛芬Ibuprofen73. 布美他尼Bumetanide74. 雌甾四烯estratetraenol75. 醋氯芬酸aceclofenac76. 达非那新Darifenacin77. 大黄酸Diacerein78. 地尔硫卓diltiazem79. 地拉罗司deferasirox80. 氨氯地平Amlodipine81. 硝苯地平nifedipine82. 甲氨蝶呤Methotrexate83. 氨基蝶呤Aminopterin84. 丁螺环酮buspirone85. 多奈哌齐Donepezi86. 多立酮Domperidone87. 恩丹西酮ondansetron88. 恩他卡朋entacapone89. 伐昔洛韦valacyclovir90. 泛昔洛韦famciclovir91. 非布索坦Febuxostat92. 非那雄胺inasteride-ep93. 非诺贝特fenofibrate94. 弗斯特罗定fesoterodine95. 伏立康唑Voriconazole96. 氟替卡松丙酸酯fluticasone-propionate97. 氟维司群Fulvestrant98. 格列吡嗪glipizide99. 桂利嗪cinnarizine100. 环苯扎林cyclobenzaprine101. 加巴喷丁gabapentin102. 甲状旁腺激素西那卡塞Cinacalcet 103. 甲状腺素Levothyroxine104. 卡巴拉汀利凡斯的明Rivastigmine RC's 105. 喹硫平Quetiapine106. 奥美拉唑Omeprazole107. 兰索拉唑Lansoprazol108. 雷贝拉唑Rabeprazole109. 泮托拉唑pantoprazol110. 来氟米特leflunomide111. 雷洛昔芬raloxifene112. 雷莫拉宁Ramoplanin113. 雷奈佐利Linezolid114. 利伐沙班Rivaroxaban115. 利培酮Risperidal116. 罗匹尼罗ropinirole117. 阿替洛尔Atenolol118. 比索洛尔Bisoprolol119. 醋丁洛尔Acebutolol120. 美托洛尔metoprolol121. 奈必洛尔nebivolol122. 氯吡格雷Clopidogrel123. 氯雷他定Loratadine124. 霉酚酸mycophenolate125. 美洛昔康meloxicam126. 孟鲁司特montelukast127. 米氮平mirtazapine128. 尼美舒利nimesulide129. 帕罗西汀Paroxetine130. 帕立酮Paliperidone131. 生丁Dipyridamole Dipyridamole 132. 培美曲塞二钠Pemetrexed-disodium 133. 普拉克索Pramipexole134. 喹那普利Quinapril135. 卡托普利captopril136. 赖诺普利Lisinopril137. 雷米普利Ramipril138. 培哚普利Perindopril Imp139. 群多普利Trandolapril140. 伊拉普利Enalapril141. 普瑞巴林pregabalin142. 瑞格列奈Repaglinide143. 塞来西布Celecoxib144. 噻托溴铵Tiotropium bromide 145. 沙丁胺醇salbutamol146. 沙美特罗salmeterol147. 奥美沙坦Olmesartan148. 坎地沙坦Candesartan 149. 罗沙坦Losartan150. 替米沙坦T elmisartan 151. 缬沙坦Valsartan152. 加替沙星gatifloxacin 153. 氟哌酸norfloxacin154. 菲宁达、氧氟沙星Ofloxacin 155. 恩诺沙星enrofloxacin 156. 环丙沙星Ciprofloxacin 157. 莫西沙星moxifloxacin 158. 左氧氟沙星Levofloxacin 159. 舍曲林Sertraline160. 舒马曲坦sumatriptan 161. 双醋瑞因diacerein 162. 双氯芬酸Diclofenac 163. 他达那非T adalafil 164. 阿托伐他汀atorvastatin 165. 洛伐他汀Lovastatin 166. 匹伐他汀pitavastatin 167. 普伐他汀pravastatin 168. 瑞舒伐他汀Rosuvastatin 169. 辛伐他汀Simvastatin170. 坦索罗辛T amsulosin 171. 格列美脲glimepiride172. 吡格列酮pioglitazone 173. 尼扎替丁nizatidine 174. 替卡西林Ticarcillin 175. 酮咯酸氨丁三醇Ketorolac 176. 酮基布洛芬Ketoprofen 177. 头孢氨苄cefalexin178. 头孢克洛cefaclor179. 头孢磺啶cefsulodin 180. 托特罗定tolterodine 181. 拓扑替康topotecan 182. 万古霉素vancomycin 183. 文拉伐辛Venlafaxine 184. 那非Sildenafil185. 西他列汀Sitagliptin 186. 西酞普兰Citalopram 187. 西替利嗪cetirizine 188. 伊立替康Irinotecan 189. 伊马替尼imatinib190. 伊曲康唑Itraconazole 191. 依泽替米贝ezetimibe192. 左乙拉西坦Levetiracetam193. 佐米曲普坦zolmitriptan194. 唑吡坦zolpidem195. 唑尼沙胺Zonisamide依鲁替尼（Ibrutinib）杂质6个，palbociclib杂质6个，泰地唑胺杂质tedizolid phosphate 12个达格列净杂质Dapagliflozin 7个，索非布韦杂质sofosbuvir 20个，替卡格雷杂质Ticagrelor 14个，米拉贝隆杂质Mirabegron 10个，TAK 438杂质10个，沃替西汀杂质Vortioxetine 15个，LCZ696杂质6个非布司他杂质Febuxostat 14个泊沙康唑异构体Posaconazole 14个阿普斯特杂质Apremilast 6个阿奇霉素杂质Azithromycin 14个阿考替胺杂质Acotiamide 14个依托考昔杂质Etoricoxib 14个尼达尼布杂质Nintedanib 8个罗库溴铵杂质Rocuronium Bromide 8个恩杂鲁胺杂质Enzalutamide 4个卢帕他定杂质Rupatadine 6个瑞格非尼杂质Regorafenib 20个色瑞替尼杂质Ceritinib 11个依美斯汀杂质Emedastine8个依匹唑派杂质Brexpiprazole6个依帕司他杂质epalrestat 6个乌苯美司杂质Ubenimex 19个福多司坦杂质Fudosteine 6个马来酸匹杉琼杂质Maleic acid Chinese fir, Joan 6个扎鲁司特杂质Zafirlukast 6个贝利司他杂质belinostat 6个奥扎格雷的杂质ozagrel 6个酒石酸伐尼克兰片杂质Varenicline T artrate T ablets 6个莫扎伐普坦杂质Mozavaptan 5个沙芬酰胺杂质Safinamide 4个沃雷生杂质suvorexant 5个依替巴肽杂质Eptifibatide 5个乐伐替尼杂质lenvatinib 8个。

培美曲塞二钠杂质列表-杂质对照品序号杂质名称或编号英文名CAS结构式及CAS
1培美曲塞二钠杂
质A Pemetrexed EP
Impurity A
869791-42-4
2培美曲塞二钠杂
质D Pemetrexed EP Impurity D
3培美曲塞二钠杂
质E Pemetrexed EP Impurity E
相关杂质1、阿考替胺杂质2、维格列汀杂质3、厄洛替尼杂质4、利伐沙班杂质5、索拉非尼杂质
6、阿伐那非杂质
7、替卡格雷杂质
8、阿哌沙班杂质
9、米格列奈杂质10、普拉克索杂质11、氨氯地平杂质12、非不司他杂质13、托法替尼杂质14、达比加群酯杂质15、埃索美拉唑钠杂质16、盐酸氨溴索杂质 17、卡格列净杂质 18 索菲布韦杂质 19、依托考昔杂质
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