那格列奈杂质整理

降血糖药物那格列奈的合成研究
王亚楼;汪嵘
【期刊名称】《解放军药学学报》
【年(卷),期】2004(20)1
【摘要】目的合成速效降血糖药物那格列奈H型结晶.方法以4-异丙基苯甲酸为原料,用RaneyNi催化氢化制备反式4-异丙基环己甲酸,再经酰氯化得到酰氯.结果酰氯和D-苯丙氨酸缩合合成那格列奈B型晶,再用水为溶剂进行转晶型得到那格列奈H型晶,总收率53.6%.结论最终产物经熔点和IR测定证明为那格列奈H型结晶.【总页数】2页(P65-66)
【作者】王亚楼;汪嵘
【作者单位】中国药科大学药化教研室,江苏,南京,210009;中国药科大学药化教研室,江苏,南京,210009
【正文语种】中文
【中图分类】R914.5
【相关文献】
1.那格列奈的合成研究 [J], 朱雪焱;彭卡;王晓琴;杨琍苹
2.餐时降血糖药物那格列奈多晶型的结构测定与药效比较 [J], 李钢;吕光烈;陈家英;徐群为
3.新型降血糖药物钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的不良反应及其预防 [J], 杨燕;陈凤玲
4.新型降血糖药物钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 [J], 张玉梅;丁峰;李雪竹
5.2型糖尿病合并慢性肾脏病患者的口服降血糖药物选择及剂量调整 [J], 牛建英;陈瑜
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那格列奈纳米浓乳液软胶囊的研制摘要:通过筛选乳化剂和助乳化剂,伪三元相图的绘制、体外乳化和稳定性实验确定制备那格列奈浓乳液软胶囊的最佳处方,并考察产品的溶出度。

该纳米浓乳液软胶囊中的乳化剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油40,助乳化剂为1,2-丙二醇,油相为精制大豆油,其比例为50:30:20。

溶出度可达90％以上。

留样12个月,溶出效果不变。

关键词:那格列奈纳米浓乳液软胶囊那格列奈是D-苯丙氨酸衍生物,属于非磺酰脲类降血糖药,其作用机理主要为通过与胰岛β细胞上磺酰脲受体相结合,阻滞胰岛细胞ATP敏感钾通道开放,导致细胞膜去极化,引起钙通道开放,促进胰岛素分泌;是一种新型的餐时血糖调节剂,能有效控制餐后血糖水平,具有起效快、作用时间短,引起心血管副作用和低血糖发生率低等特点。

目前市售那格列奈存在以下问题:(1)在水中几乎不溶,口服生物利用度低;(2)原料密度轻,存在静电吸引作用,过筛困难,若制成片剂生产效率低;(3)片剂在储存过程中容易发生溶出度不合格的问题。

因为那格列奈属于餐时调节剂,其释放度是影响其效果的关键因素,而市售那格列奈片存在储存过程中释放度不合格的问题[1]。

本研究将那格列奈制备成纳米浓乳液软胶囊,使药物以纳米浓乳液的形式存在于软胶囊内,服药后在消化道与体液相遇,在体内自发乳化形成O/W型纳米乳剂,从而解决口服固体制剂在储存过程中易发生的溶解度不合格问题。

1 材料与设备LC-10AT高效液相色谱仪,SPD-10A检测器(日本岛津);DP211D 精密电子天平(德国梅特勒);Malvern Mastersizer2000激光粒度分析仪(英国马尔文);RC-6溶出度测试仪(天津国铭)。

那格列奈(河南天方药业,批号080801)。

2 方法与结果2.1 处方筛选那格列奈在乙醇中溶解,其溶解特性与环孢素A相近,因此参考目前较为成熟的环孢素A纳米浓乳液软胶囊的制备方法,将那格列奈溶于乙醇中,加入乳化剂及助乳化剂混匀得澄明液体,再加入油相混匀,即得澄明纳米浓乳液[2]。

糖尿病治疗药物那格列奈的研究进展作者：赵云鹤单柏宇王卓琰杨晓赫来源：《糖尿病新世界》2016年第23期[摘要] 糖尿病是一种以高血糖为病型特征的内分泌代谢紊乱综合征，多由胰岛素作用不足或分泌缺陷甚至二者协同作用所致。

那格列奈作为一种促进胰岛素分泌的药剂，可选择性的作用在胰岛β细胞膜上的ATP依赖性K+通道，具有药效发挥快、作用时间短、能很好地控制餐后血糖水平的特点。

该文就那格列奈药物的部分项目进行检验，并引用现代药物分析技术对该药物安全性进行评价，希望能更有效的控制药品的质量，提高安全性并在临床用药和新的降糖药物开发方面提供借鉴。

[关键词] 糖尿病；治疗药物；那格列奈；质量标准[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2016）12（a）-0197-02糖尿病多由胰岛素作用不足或分泌缺陷甚至二者协同所致的分泌代谢紊乱综合征，分为Ⅰ型糖尿病（胰岛素依赖型，即IDDM）和2型糖尿病（非胰岛素依赖型，即T2DM）。

那格列奈是糖尿病治疗药物的一种，化学名为N（反式-4-异丙基-环已基羰基）-D-苯丙氨酸，是D-苯丙氨酸的衍生物，不属于磺酰脲类，口服可短期促进胰岛素分泌，改善空腹血糖值趋于正常的老人以及T2DM患者的病况，降低不良反应，也可与其他药物联用来降低重症患者的血糖水平，是一种新型的餐时血糖调节剂[1]。

该文从那格列奈的部分检验项目、现代药物分析技术对药物安全性的评价等方面进行分析，希望能更有效的控制药品的质量，提高安全性。

1 药物基本信息1.1 功能与主治单独用于经运动和饮食无法有效控制高血糖的T2DM病人。

也可用于使用二甲双胍无法有效控制高血糖的T2DM病人，可与二甲双胍联合应用，但不能作为其替代品。

1.2 用法与用量常用剂量为餐前60～120 mg/次，3次/d；或遵医嘱。

1.3 注意事项对该品过敏者、严重外伤患者、重症感染、手术前后、妊娠及哺乳期妇女、糖尿病性昏迷和Ⅰ型糖尿病患者禁用。

那格列奈片的质量评价研究孙建绪;高永良【期刊名称】《科学技术与工程》【年(卷),期】2004(004)001【摘要】对研制的那格列奈片进行质量评价与研究.观察高温、高湿度及光照条件下处方中主药的含量变化,判断处方的筛选结果及工艺的可行性.所制那格列奈片呈类白色,硬度、崩解度、溶出度合格,含量准确、均匀,片重差异小,质量可靠,各项指标均符合要求,三批样品结果表明其具有良好的稳定性.研制的那格列奈片质量可靠、工艺具有生产可行性,制订的质量标准可有效控制那格列奈片的质量.【总页数】3页(P21-23)【作者】孙建绪;高永良【作者单位】军事医学科学院毒物药物研究所,北京,100850;军事医学科学院毒物药物研究所,北京,100850【正文语种】中文【中图分类】R977.15【相关文献】1.创业能力培养与创业教育质量评价研究领域又添一创新力作——评《地方高校大学生创业能力现状调查及创业教育质量评价研究》 [J], 刘伟辉2.基于有效基准特征图谱质量表征的卷丹饮片质量评价研究 [J], 范圆圆;黄广伟;姜艳艳;石任兵;李林福;李亚琪;黄玉娟;高园园;舒一崧;孔静;潘锋;孙仁弟3.基于有效基准特征图谱质量表征的甜叶菊饮片质量评价研究 [J], 高园园;黄广伟;姜艳艳;石任兵;范圆圆;刘路路;陈思玉;李思潼;潘锋;李林福;舒一崧;孙仁弟4.基于有效基准特征图谱质量表征的江香薷饮片质量评价研究 [J], 李文霞;黄玉娟;高园园;刘路路;陈思玉;姜艳艳;石任兵;孔静;武秋红;王梦林;路东波;孙仁弟;黄广伟;李思潼;范圆圆5.中国学前教育质量评价研究的佳篇力作——《学前教育质量评价:研究与实践》评介 [J],因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

高效液相色谱法测定那格列奈胶囊的有关物质张翠兰【摘要】目的：建立高效液相色谱法测定那格列奈胶囊有关物质的方法。

方法采用AlltimaTM C18柱（250 mm ×4．6 mm，5μm）色谱柱，以磷酸盐缓冲液（ pH＝3．0）—乙腈为流动相进行梯度洗脱，流速为1．0 mL· min－1，柱温为30℃，检测波长为210 nm，进样量为20μL。

结果高效液相色谱法测定有关物质的线性范围均为0．5～10．0 mg· L－1，相关系数均大于0．999（n＝6）。

结论该方法简单、精确，有关物质的分离度较好，可以作为那格列奈胶囊有关物质的测定方法。

%Objective To control the related substances in Nateglinide capsules by HPLC.Methods Seperation was performed on an AlltimaTMC18column (250 mm ×4.6 mm,5μm).The mobile phase was a mixture of ammonium dihydrogen phosphate (pH=3.0)-acetonitrile with flow rate at 1.0 mL· min-1 and the column temperature was 30℃.The detection wavelength was 210 nm and in-jection volume was 20 μL.Results There was a good linearity over the range of 0.5~10.0 mg· L-1 with a correlation coefficient greater than 0.999(n=6).Conclusions This method is easy to operate, accurate and highly sensitive , which can be applied to control the related substances in Nateglinide capsules.【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2015(000)012【总页数】4页(P2310-2313)【关键词】那格列奈胶囊;有关物质;高效液相色谱法【作者】张翠兰【作者单位】涿州市医院内分泌科，河北涿州 072750【正文语种】中文那格列奈胶囊的药用活性成分为那格列奈，是一种临床上应用于治疗2型糖尿病的可以口服的处方药[1-2]。

临床医药文献杂志Journal of Clinical Medical2018 年第 5 卷第 31 期2018 Vol.5 No.31181等收集整理，且在这一过程中，可以锻炼学员遇到问题、分析问题、解决问题的能力，通过参与病例讨论这种方法，大大的增加了对骨科典型病例的学习，即使学员在不同的亚专业小组也能学到更多的骨科知识。

4.3 住院医师规范化培训重在建立“规范”绝大部分开展住院医师规范化培训的医院都会设立住院医师规范化培训办公室来进行全院范围的管理，但这种管理模式不能跟踪到每一名学员在各个科室的学习状态，无法细化管理，往往就会使得管理流于形式。

各项制度应在科室一级建立具有可操作，并且具有科室特色的“规范”。

我科首先设立专人负责住院医师规范化培训工作，这个工作由主管教学的副主任具体负责。

依托三级医师查房制度，由副高级职称以上医师负责整个医疗小组的整体工作，规范化培训学员分配到各个医疗小组，由医疗组长负责规范化学员的具体带教并负责一到两名学员具体带教。

总之，骨科住院医师规范化培训是一项需要在长期的临床实践中不断探索、总结的工作，最终使其更加高效、顺利的进行，并促进祖国的医疗事业更好的发展。

参考文献[1] 冀 涛.住院医师规范化培训与在职申请临床医学专业学位[J].继续医学教育,2007,3(23):7-9.[2] 张淑华,张思嘉,何 仲.毕业后医学教育质量保证体系建设--我院住院医师规范化培训过程管理总结[J].中国高等医学教育,2013,(2):21-22.[3] 陈 燕,邵 莉,胡 冰,等.构建住院医师规范化培训过程管理体系的探索[J].西北医学教育,2013,21(5):1045-1048.[4] 李秋燕,肖龙华,刘华林,等.对当前住院医师规范化培训的问题分析与思考[J].中国卫生事业管理,2016,33(5):374-376.[5] 汪卓赟,王 静,张 博.住院医师规范化培训考核实践及探索[J].现代医院管理,2014,12(1):40-42.本文编辑：赵小龙对《中华人民共和国药典》2015年版二部那格列奈质量标准的修订建议黄有兴，李紫明（海南海灵化学制药有限公司，海南 海口 570311）【摘要】目的 改进《中华人民共和国药典》2015年版中那格列奈的有关物质检查方法。

那格列奈[105816-04-4]1、定义：分子式C19H27NO3，分子量：317.42.那格列奈为D-苯丙氨酸，N-{[反式-4-（1-甲基乙基）环己基]羰基}；（-）-N-[（反式-4-异丙基环己基）羰基]-D-苯丙氨酸。

限度规定：按干燥品计算，含C19H27NO3为98.0%～102.0%。

性状与溶解度：白色粉末，易溶于甲醇和乙醇，溶于乙醚，略溶于乙腈和辛醇，几乎不溶于水。

2、鉴别：A、红外吸收分光光度法（197K）B、含量测定项下，样品溶液主峰的保留时间应与标准溶液的一致。

3、含量3.1配制溶液缓冲盐：无水磷酸氢二钠溶于水制成8.5g/L的溶液，并用磷酸调节pH值至7.5。

流动相：甲醇和溶液A的混合液（1:1）。

标准品溶液：称取那格列奈标准品到容量瓶，加甲醇（50%V）使其溶解并用缓冲盐稀释至定容刻度，得到1.0mg/ml的溶液。

系统适用性贮备液：那格列奈杂质C标准品和DL-苯丙氨酸溶于甲醇中制成0.2mg/ml的溶液。

（若需要，进行超声处理）系统适用性溶液：称取那格列奈标准品适量到容量瓶，加甲醇（45%V）溶解和系统适用性贮备液（5%V），并用缓冲盐定容至刻度，制成含那格列奈 1.0mg/ml、杂质C标准品0.01mg/ml和DL-苯丙氨酸0.01mg/ml的溶液。

供试品溶液：称取100mg那格列奈至100ml容量瓶中，加50ml甲醇溶解并用缓冲盐溶液定容。

3.2色谱条件（色谱分析法<621>），系统适用性）液相色谱仪检测波长：UV210nm柱长0.15m、内径6mm；填充物为6μm的L71(刚性聚甲基丙烯酸酯微球)【L71:A rigid ,spherical,polymethacrylate,4 to 6 μm indiameter.Manufacturer:Shodex Brand Name:RSpak DE-613】流速：1.0ml/min；柱温：30℃；进样量：20μl。

那格列奈中有机溶剂残留量的毛细管气相色谱测定
梁俊红;周建科;赵燕燕;周胜利;张明霞
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】2003(34)3
【摘要】应用毛细管气相色谱分析那格列奈中有机溶剂丙酮、二氯甲烷、吡啶的残留量。

采用弹性石英毛细管柱FFAP(5 0 m× 0 .2 2 mm,膜厚0 .2 μm) ,FID检测器。

日内及日间精密度均小于 3 .0 % ;3种溶剂平均回收率分别为10 1.1% (RSD=2 .5 % )、10 1.0 % (RSD=2 .8% )、98.8% (RSD=2 .1% ) ;检测限分别为3 1、5 0、18ng。

【总页数】2页(P141-142)
【关键词】那格列奈;有机溶剂残留量;丙酮;二氯甲烷;吡啶;毛细管气相色谱;测定【作者】梁俊红;周建科;赵燕燕;周胜利;张明霞
【作者单位】河北大学理化分析中心;河北冀衡药业有限公司
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.72;O657.71
【相关文献】
1.毛细管气相色谱顶空进样法测定米非司酮中有机溶剂的残留量 [J], 谢虹;乔志毅;殷义平;梁建生
2.多西他赛中有机溶剂残留量的毛细管气相色谱测定 [J], 单鸣秋;张发成;毛志英
3.甲磺酸瑞波西汀中有机溶剂残留量的毛细管气相色谱测定 [J], 陆丹
4.毛细管气相色谱顶空进样法测定甲基多巴甲脂中有机溶剂的残留量 [J], 黄善定;吴伦
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nevirapine，中文名为奈韦拉平，是一种抗逆转录病毒药物，主要用于治疗HIV感染。

以下是nevirapine的质量标准：
1. 含量：按照无水物计算，奈韦拉平的含量应在%～%之间。

2. 有关物质：奈韦拉平的有关物质包括杂质Ⅰ、杂质Ⅱ和杂质Ⅲ。

在色谱
条件下，这些杂质的峰面积不得超过对照溶液主峰面积的2倍（%），其他单个杂
质峰面积不得超过对照溶液的主峰面积（%），各杂质峰面积的和不得超过对照溶
液主峰面积的6倍（%）。

3. 残留溶剂：如果使用了有机溶剂进行合成或精制，应检查奈韦拉平中的
残留溶剂。

根据不同的有机溶剂，其残留量有不同的限制。

4. 外观：奈韦拉平应为白色至淡黄色结晶性粉末。

5. 鉴别：采用红外光谱、紫外光谱或核磁共振等方法对奈韦拉平进行鉴别。

6. 纯度：通过高效液相色谱法或其他适当的方法对奈韦拉平进行纯度检查，确保其纯度符合要求。

7. 溶液的澄清度与颜色：将奈韦拉平溶解在适当的溶剂中，检查其澄清度
和颜色，以确保符合规定。

8. 酸碱度：检查奈韦拉平的酸碱度，以确保其符合规定。

9. 干燥失重：如果奈韦拉平中含有结晶水或其他形式的溶剂，应进行干燥
失重检查，以确保其符合规定。

10. 微生物限度：对奈韦拉平进行微生物限度检查，以确保其微生物含量符合规定。

总之，为了确保奈韦拉平的质量和安全性，必须对其进行全面的质量标准检测。

这些标准包括含量、有关物质、残留溶剂、外观、鉴别、纯度、溶液的澄清度与颜色、酸碱度、干燥失重和微生物限度等。

第四章药物的杂质检查药物的杂质是指药物中存在的无治疗作用、或影响药物的稳定性和疗效、甚至对人体健康有害的物质。

这些物质的存在不仅影响药物的质量，有的还反映出生产中存在的问题。

对药物所含杂质进行检查既可保证用药的安全、有效，同时也为生产、流通过程的质量保证和企业管理的考核提供依据。

第一节概述一、药物的纯度要求药物的纯度即药物的纯净程度，是反映药品质量的一项重要指标。

药物的来源多种多样，性质也各不相同，在药物的生产和贮藏过程中，总不可避免地会引入杂质。

如药物的生产中常常要使用盐酸、硫酸等，若洗涤不够，在成品中就会引入氯化物、硫酸盐等无机杂质。

又如解热镇痛药阿司匹林是由水杨酸乙酰化制得的，当乙酰化不完全或贮藏过程中水解时都会产生杂质水杨酸。

水杨酸不仅对胃有刺激性，而且其分子中的酚羟基在空气中会逐渐被氧化而产生有色的醌型物质，使药品变色。

人类对药物质纯度的认识是在防治疾病的实践中积累起来，并随着分离、检测技术的提高而进一步发现药物中存在的新杂质，从而不断提高对药物纯度的要求。

盐酸哌替啶（度冷丁，I）就是一个典型的例子。

早在1948 年，盐酸哌替啶已被收入英国药典并广泛使用，直至1970 年经气相色谱分离鉴定，才发现其中还混有两种无效的异构体（Ⅱ）和（Ⅲ）。

这两种杂质是生产中因工艺条件控制不当而产生的，它们的含量有时甚至高达2030。

目前中国药典、英国药典、美国药典均对这些杂质的量加以控制。

又如对阿司匹林的纯度研究发现：阿司匹林中除含有水杨酸外，还存在着乙酰水杨酸酐、乙酰水杨酰水杨酸等水杨酸衍生物。

这些杂质具有免疫活性，可导致服用过敏反应。

因此，应加以控制。

总之，对于药物纯度的要求不是一成不变的，而应随着临床应用的实践和分析测试技术的发展，不断改进，使之更趋完善。

药物的纯度主要由药品质量标准中的“检查”项下的杂质检查来控制，内容包括可能存在的杂质名称、相应的检查项目、检查方法和允许限量。

对药品的检查应完全按照药品质量标准的要求进行，不合格的产品不得出厂、不得销售、不得使用。

HPLC法测定那格列奈胶囊含量及溶出度
周欣;王庆彪;曾昭全;杨正管;刘锡钧
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2002(014)002
【摘要】目的研究那格列奈囊的含量与溶出度,方法以RP-HPLC法测定溶出液中那格列奈的含量,色谱条件:Hypersil ODS柱(4.6×25mm),柱温40℃;流动相:水∶乙腈(45∶55);流速:1ml*min-1;检测波长:210nm.结果胶囊平均含量为29.5mg,累积溶出度于45min达到96.5%.结论所制得的那格列奈胶囊的含量与溶出度均符合药典要求.
【总页数】3页(P22-24)
【作者】周欣;王庆彪;曾昭全;杨正管;刘锡钧
【作者单位】福州东方医院,福州,350025;福州东方医院,福州,350025;福州东方医院,福州,350025;福州东方医院,福州,350025;福州东方医院,福州,350025
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2
【相关文献】
1.HPLC法测定那格列奈胶囊的含量 [J], 王兴军;许庆栋
2.HPLC法测定尼美舒利片和胶囊的含量及溶出度 [J], 赵雪梅;李玮玲
3.HPLC测定复方头孢克洛胶囊含量、含量均匀度及溶出度的研究 [J], 张琼;杨利红;苏蕊
4.HPLC法、UV-Vis法测定山绿茶降压胶囊中绿原酸的含量及溶出度 [J], 黄静怡;
金倩; 孟霞; 刘卫平; 马宁
5.HPLC法测定三黄肠溶胶囊中4种成分的含量及溶出度 [J], 江慧;常金花;刘翠哲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

餐时降血糖药物那格列奈多晶型的结构测定与药效比较李钢;吕光烈;陈家英;徐群为【期刊名称】《常熟理工学院学报》【年(卷),期】2006(20)2【摘要】那格列奈是一种用于治疗Ⅱ型糖尿病的口服新药,具有起效快,作用持续时间短的特点.本文对那格列奈的多晶型结构和药效(两种模型)进行了测定和讨论.结果表明在那格列奈的三种结构中,H晶型为三斜晶系,晶胞参数a=1.7699(7)nm,b=2.7191(8)nm,c=1.2670(6)nm,α=61.75(3).,β=73.11(6).,γ=6 6.77(7).,V=4.895nm3,Z=10.S晶型为正交晶系,晶胞参数a=2.3178(6)nm,b=2.5332(5)nm,c=0.6531(2)nm,α=β=γ=90°,V=3.835nm3,Z =8.小白鼠模拟降糖试验表明:与目前上市的H晶型相同,S晶型也具有很好的降血糖作用,特别是在用药40分钟时,效果更显著.【总页数】5页(P73-77)【作者】李钢;吕光烈;陈家英;徐群为【作者单位】南京师范大学,分析测试中心,江苏,南京,210097;浙江大学,分析测试中心,浙江,杭州,310028;江苏省药物研究所,江苏,南京,210009;江苏省药物研究所,江苏,南京,210009【正文语种】中文【中图分类】R917【相关文献】1.降血糖药物那格列奈的合成研究 [J], 王亚楼;汪嵘2.那格列奈的多晶型现象 [J], 李钢;徐群为;姚杰;苏国强;王昉3.那格列奈的生产及多晶型研究进展 [J], 王雪莹4.基于PXRD、DSC和NIR技术的那格列奈多晶型的定量分析方法研究 [J], 邱晶波;谢梦雨;沈晓敏;周丹;朱慕荣;李钢5.那格列奈的多晶型与溶解度 [J], 李钢;徐群为;李瑞;程永科;黄长高因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

那格列奈片（1）中国药典2015版：溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以磷酸盐缓冲液（pH 6. 8) 900mL为溶出介质，转速每分钟75转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液；照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液10μL，注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取那格列奈对照品适量，加乙腈适量（不超过总体积的5 %）使溶解，再用溶出介质定量稀释成与供试品溶液浓度相当的溶液，作为对照品溶液，同法测定。

按外标法以峰面积计算每片的溶出量。

限度为标示量的75%，应符合规定。

（2）日本药典JP16：溶出度：采用桨法测试，转速每分钟50转，以磷酸盐缓冲液（pH 6.8）900mL 为溶出介质。

30mg规格那格列奈片在45分钟内及90mg规格那格列奈片在30分钟内的溶出度不低于75%。

取一片那格列奈片，于规定的测试时间点取不少于20mL的样品溶液，经小于0.45μm孔径的微孔薄膜过滤。

弃去前5mL的滤液，用移液管吸取之后的滤液V mL，用磷酸盐缓冲液（pH 6.8）精确定容至V' mL，根据标示量，使每mL含约33μg的那格列奈(C19H27NO3)，作为供试品溶液。

此外，精确称取约33μg的那格列奈对照品，预先于105℃干燥2h，加入乙腈精确定容至100mL。

移液管吸取该溶液5mL，加入流动相精确定容至50mL，作为标准对照液。

照液相色谱法，分别进样10μL的供试品溶液和标准对照液，色谱条件如下，测定它们各自的峰面积，A T 和A S。

相对那格列奈(C19H27NO3)标示量的溶出率=M S×A T/A S×V'/V ×1/C ×90；M S=那格列奈对照品的质量；C：一片那格列奈片的标示量；色谱条件---本测试中应严格按上述规定色谱条件进行测试。

系统适应性试验：1. 系统性能：上述规定色谱条件下注入10μL标准对照液，理论塔板数应不低于8000，那格列奈峰的对称因子不超过1.5。

那格列奈的生产及多晶型研究进展王雪莹【摘要】介绍了那格列奈药物的生产路线及多晶型领域的研究情况,并对那格列奈的鉴别技术进行了详细说明,为临床和科研提供参考.【期刊名称】《山西化工》【年(卷),期】2017(037)001【总页数】3页(P20-22)【关键词】那格列奈;生产;多晶型【作者】王雪莹【作者单位】锦州师范高等专科学校,辽宁锦州 121000【正文语种】中文【中图分类】TQ46那格列奈(nateglinide)，化学名为N-(反式-4-异丙基环己基-1-甲酰基)-D-苯丙氨酸，是一种餐食血糖调节剂，用于抗Ⅱ型糖尿病， 1999年在日本首次上市。

那格列奈直接作用于胰岛细胞，促进其释放胰岛素，能有效控制餐食血糖水平，其用途受到人们的广泛关注。

本文通过介绍那格列奈的生产路线和多晶型的研究进展，为未来那格列奈药物的研究提供依据和发展方向。

1.1 对异丙基环己甲酸原料最初，Shinkai等[1]以对异丙基环己甲酸为原料，经过催化氢化、甲酯化得到对异丙基环己基甲酸甲酯，用NaH催化异构化、水解并重结晶得到反式异构体。

在活化剂N-羟基琥珀酰亚胺的作用下，反式-对异丙基环己甲酸与D-苯丙氨酸甲酯反应，水解制得那格列奈。

目前，文献报道那格列奈的合成方法，大多在Shinkai等研究的基础上，以对异丙基环己甲酸为原料，对合成工艺的改进。

邓燕等[2]采用PtO2作催化剂，低压氢化，得到对异丙基环己酸，用三氯化磷酰胺化后与苯丙氨酸甲酯缩合制得那格列奈。

王亚楼等[3]以对异丙基环己甲酸为原料，用Raney-Ni作催化剂，催化氢化制备反式4-异丙基环己酸，再经酰氯化得酰氯，与D-苯丙氨酸缩合合成那格列奈。

周勇等[4]以对异丙基环己甲酸为原料，采用廉价RuNiAlC作催化剂，催化氢化对异丙基苯甲酸，得到4-异丙基环己酸的顺反异构体，经甲酯化后，利用碱性溶液中高温转化的方法提高反式-4-异丙基环己甲酸产量。

张环宇等[5]直接以反-4-异丙基环己基甲酸、氯化亚矾、D-苯丙氨酸为原料制备那格列奈。

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