apc抗原提呈细胞及抗原提呈ppt课件

Peptide
Hydrophobic transmembrane domain
Cytosol
PPeeppttiiddee
Peptide antigens from proteasome
ATP-binding cassette (ABC) domain
Transporter has preference for >8 amino acid peptides with hydrophobic C termini.
树突状细胞的分化、发育和迁移
B Menu F
Dendritic Cell Maturation
组织中未成熟DC
- 强吞噬和吞饮作用 - 处理抗原能力强 - 低水平的MHC - 缺乏共刺激分子 - 递呈抗原能力弱
淋巴组织中成熟DC
- 不再有吞噬能力 - 表达共刺激分子 (B7-1,
B7-2) - 高表达MHC和黏附分子 - 抗原递呈能力强
三种APC细胞特 征比较
主要内容
概念 抗原递呈细胞 抗原递呈
-胞质溶胶途径(MHC-I类分子途径) -溶酶体途径(MHC-II类分子途径) -CD1分子递呈途径
抗原处理 （antigen processing)
APC细胞将胞浆内自身产生 或摄入胞内的抗原消化降解成 一定大小的抗原肽片段，以便 与胞内MHC分子结合。
Degradation in the proteasome
Cytoplasmic cellular proteins, including non-self proteins are degraded continuously by a multicatalytic protease of 28 subunits
MPS的主要生物学功能
吞噬作用：吞噬颗粒抗原、受体（FcR和C3bR)介导的 内吞、吞饮；
杀伤：氧依赖和非依赖机制杀伤和消化病原体； 抗肿瘤：直接杀伤、ADCC、激发抗肿瘤免疫； 参与免疫应答：
-加工和递呈抗原，提供第二活化信号； -参与Th1细胞介导的细胞免疫的效应阶段。 参与免疫调节: -正调：产生IL-1/12，TNF-a -负调：前列腺素、TGF- 介导炎症反应:吞噬杀伤；分泌各种炎症介质。
吞噬作用
抗原递呈作用
Macrophages TakeUpAntigen Into Vesicles and Present Peptide
Fragments FromProteins in MHC-II
主要内容
概念 抗原递呈细胞
-树突状细胞 -单核-吞噬细胞系统 -B细胞
抗原递呈
Peptide antigens produced in the cytoplasm are physically separated from newly formed MHC class I
ENDOPLASMIC RETICULUM
Newly synthesised MHC class I molecules
* 内源性抗原(endogenous antigen)： 细胞内合成的抗原，通过胞质溶胶途
径由MHCI类分子递呈给CD8+T细胞。
主要内容
概念 抗原递呈细胞 抗原递呈
-胞质溶胶途径 -溶酶体途径 -CD1分子递呈途径
胞质溶胶（MHC-I类分子途径）
内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶 体降解为小分子抗原肽后，与 MHC-I类分子结合，形成抗原肽/ MHC-I类分子复合物，供CD8+T细 胞识别的过程。如病毒抗原、肿瘤 抗原，组织抗原等主要经此途径递 呈。
Apoptosis
Activation
Memory
proliferation Differentiation
Effector function
migration
主要内容
概念 抗原递呈细胞 抗原递呈
抗原递呈细胞
(antigen presenting cell, APC)
能摄取、加工处理抗原，并将 抗原递呈给T淋巴细胞的一类免 疫细胞，在机体免疫应答中发挥 重要作用，也称辅佐细胞 （accessory cell）。
B淋巴细胞
可通过BCR途径和非特异性胞饮摄取抗原
B C e lls (B C R )T a k e U p A n tig e n in to V e sic le s a n d P re se n t P e p tid e F ra g m e n ts fro m P ro te in s in M H C -II
-树突状细胞 -单核-吞噬细胞系统 -B细胞
抗原递呈
单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布
骨髓
多能干细胞 髓样干细胞 单核母细胞 前单核细胞 单核细胞
血液
单核细胞
组
织
巨噬细胞 结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞 浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞 关节：滑膜A型细胞
floppy MHC
Tapasin, calreticulin, TAP 1 & 2 form a complex with
the floppy MHC
Cytoplasmic peptides are loaded onto the MHC molecule and the structure becomes
根据DC来源分类
* 髓样DC（myeloid DC,mDC） * 浆细胞样DC(plasmacytoid DC, pDC)
根据DC成熟状态分类：成熟DC和未成熟DC（iDC） 根据DC功能状态分类
* 耐受性DC：表达IDO的DC、高表达ILT4的DC； * 调节性DC ：可诱导高表达IL-10的Tr1细胞
CYTOSOL
Peptides need access to the ER in order to be loaded onto MHC class I molecules
Transporters associated with antigen processing (TAP1 & 2)
Lumen of ER ER membrane
Antigen -Presenting Cells
抗原递呈
（antigen presentation）
抗原提呈细胞将抗原加工处理、 降解为抗原肽片段并与胞内 MHC 分 子 结 合 ， 以 抗 原 肽 /MHC 分 子 复 合 物 的 形 式 递 呈 给T细胞识别的过程。
主要内容
概念 抗原递呈细胞
（二者均为浆细胞样iDC）
根据DC分布部位分类
* 淋巴组织中DC：括滤泡DC、并指状DC和胸腺DC * 非淋巴组织中DC：朗格汉斯细胞和间质DC * 循环DC：外周血DC和隐蔽细胞
树突状细胞分布与命名
Langerhans cell: 表皮和上皮 interstitial DC: 心肺肾肝胃间质 peripheral blood DC veiled cell：输入淋巴管和淋巴液 interdigitating DC (IDC)：外周 淋巴组织胸腺依赖区 thymic DC (TDC)：胸腺髓质 follicular DC (FDC)：淋巴滤泡
医学免疫学
第十章 抗原递呈细胞及抗原递呈
怎样理解“异己”
各种动、植物 如动物血清、花粉等
各种病原微生物 如寄生虫、细菌、病毒等
异种移植物 同种异体器官移植物
蛋白质、核酸、糖脂类
抗原（Antigen）
经皮下、静脉或受损的 皮肤、粘膜等进入机体
特异性抗体
致敏淋巴细胞
Hale Waihona Puke Cell Behaviors
Maturation Recognition
Maturation and loading of MHC class I
PePpetpidtiede Peptide
Endoplasmic reticulum
Calnexin binds to nascent
class Ia chain until 2-M binds
B2-M binds and stabilises
Distinct mechanisms of antigen generation are used to raise T cells suited to the elimination of endogenous or exogenous pathogens
递呈抗原的来源
* 外源性抗原(exogenous antigen)： 来源于APC外的抗原，通过溶酶体途 径 由 MHCII 类 分 子 递 呈 给 CD4+T 细 胞 。
-树突状细胞 -单核-吞噬细胞系统 -B细胞
抗原递呈
树突状细胞的来源和分类
多能造血干细胞
淋巴系前体细胞
髓系前体细胞
NK
T
B
髓 系 DC
mDC
单核细胞
GM-CSF TNF-a IL-4
中性粒细胞
NK细 胞 T细 胞 B细 胞 淋 巴 系 DC
pDC
mDC 髓 系 D C
巨噬细胞
DC的分类及命名
The site of pathogen replication or mechanism of antigen uptake determines the antigen processing pathway used
EXTRACELLULAR OR
ENDOSOMAL REPLICATION
Y
Vesicular Compartment
*受体介导的内吞 (FcR/CR/ 甘露 糖受体）
*吞噬作用
*表面捕获 (FDC) FcR和C3bR