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药品质量研究与质量标准的制定，是新药研究的主要内容之一，研究开发新药，必须对产品质量进行详细研究，并制订合理的质量标准，以保证药品安全有效。
一、原料药质量研究原料药在确证化学结构或组份的基础上，应对该药品进行质量研究，并参照现行版《国家药品标准工作手册》制订质量标准，一些中国药典附录已有详细规定的常规测定方法，对方法本身可不作验证，但用于申报原料药测定的特殊注意事项应明确标明。
1．性状应分别记述药品的外观、嗅、味和一般稳定情况、溶解度以及有关物理常数。
1.1外观、色泽、形状、嗅、味。
在贮存期内发生的变化应予以研究记述，如遇光变色、易吸湿、风化等。
1.2溶解度溶解度是药品的一种物理性质，在一定程度上反映药品的纯度。
表示溶解度的术语应按照药典规定分极易溶解、易溶解、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶。
试验法可参照中国药典2000年版二部附录。
一般用与该药品溶解特性密切相关、配制制剂、制备溶液或精制操作所需用的常用溶剂作试验，不必罗列过多。
1.3熔点已知结构的化学原料药，熔点是重要的物理常数之一，利用熔点或熔矩数据，可以鉴别和检查该药品的纯杂程度。
测定原料药的熔点常用中国药典附录第一法。
适于测定熔点的药品应是在熔点以下遇热时晶型不转化，其初熔与全熔易于判断的品种。
应详细记录初熔与全熔时的温度，并应在规定范围内。
化学药品的熔点范围一般为3℃-4℃，熔矩一般不超过2℃，不宜过宽。
对熔融时同时分解的药品，要记录熔融时的现象，如变色，产生气泡等。
通常当供试品开始局部液化，毛细管中出现液滴或开始产生气泡时的温度作为初熔温度，至供试品固相消失全部液化时作为全熔温度。
有时固相消失不明显，则以供试品分解并开始膨胀时的温度作为全熔温度。
对某些药品无法分辨初熔与全熔现象时，可以记录其发生突变（如气泡很快上升，颜色明显变深）时的温度，作为熔融分解温度。
对熔点难以判断或熔融时同时分解的品种以及一、二类新药的熔点应用DSC热分析法予以说明。
国家药品标准物质技术规范第一章总则第一条为保证国家药品标准物质的质量，规范药品标准物质的研制工作，根据《国家药品标准物质管理办法》，制定本技术规范。
第二条本技术规范适用于中国食品药品检定研究院（以下简称中检院）研究、制备、标定、审核、供应的国家药品标准物质。
第三条国家药品标准物质系指供药品质量标准中理化测试及生物方法试验用，具有确定特性，用以校准设备、评价测量方法或给供试药品定性或赋值的物质。
（一）理化检测用国家药品标准物质系指用于药品质量标准中物理和化学测试用，具有确定特性，用以鉴别、检查、含量测定、校准设备的对照品，按用途分为下列四类：1. 含量测定用化学对照品：系指具有确定的量值，用于测定药品中特定成分含量的标准物质。
2. 鉴别或杂质检查用化学对照品：系指具有特定化学性质，用于鉴别或确定药品某些特定成分的标准物质。
3. 对照药材/对照提取物：系指用于鉴别中药材或中成药中某一类成分或组分的对照物质。
4. 校正仪器/系统适用性试验用对照品：系指具有特定化学性质用于校正检测仪器或供系统适用性实验用的标准物质。
（二）生物检测用国家药品标准物质系指用于生物制品效价、活性、含量测定或其特性鉴别、检查的生物标准品或生物参考物质，可分为生物标准品和生物参考品。
1.生物标准品系指用国际生物标准品标定的，或由我国自行研制的(尚无国际生物标准品者)用于定量测定某一制品效价或毒性的标准物质，其生物学活性以国际单位(IU)或以单位(U)表示。
2.生物参考品系指用国际生物参考品标定的，或由我国自行研制的(尚无国际生物参考品者)用于微生物(或其产物)的定性鉴定或疾病诊断的生物试剂、生物材料或特异性抗血清；或指用于定量检测某些制品的生物效价的参考物质，如用于麻疹活疫苗滴度或类毒素絮状单位测定的参考品，其效价以特定活性单位表示，不以国际单位(IU)表示。
第二章国家药品标准物质的制备第四条在建立新的国家药品标准物质时，研制部门应提交研制申请，标准物质管理处负责评估研制的必要性。
国家药品标准物质国家药品标准物质（National Reference Standards for Drugs）是指为确保药品质量控制和评价的需要，由国家药品监督管理部门或其授权的单位，依据相关法律法规和技术规范，以国家药品标准物质制备规范要求，采用国际通行的方法和程序，按照国家标准物质制备规范，制备的具有一定纯度、稳定性和可溯源性的物质。
国家药品标准物质是药品质量控制和评价的基础和依据，是药品质量标准的物质基础。
国家药品标准物质的制备、储存、分配和使用必须符合国家规定的质量管理体系和技术规范，确保国家药品标准物质的质量、可追溯性和可比性。
国家药品标准物质的使用范围包括但不限于，药品质量标准的制定、修订和执行；药品注册审评和监督检查；药品生产和质量控制；药品检验和检测；科研、教学和技术服务等领域。
国家药品标准物质的制备要求包括，原料的选择和采购、制备工艺和程序、纯度和稳定性的要求、包装和储存条件等。
国家药品标准物质的制备必须在符合国家药品标准物质制备规范的条件下进行，确保国家药品标准物质的质量、稳定性和可追溯性。
国家药品标准物质的制备必须符合国际通行的方法和程序，确保国家药品标准物质的可比性和国际互认性。
国家药品标准物质的储存要求包括，储存条件和期限、储存记录和保管、定期复验和评价等。
国家药品标准物质的储存必须在符合国家药品标准物质储存规范的条件下进行，确保国家药品标准物质的质量、稳定性和可追溯性。
国家药品标准物质的储存必须符合国家规定的质量管理体系和技术规范，确保国家药品标准物质的可比性和可追溯性。
国家药品标准物质的分配和使用要求包括，分配和使用的程序和记录、使用后的处理和评价、定期复验和评价等。
国家药品标准物质的分配和使用必须在符合国家药品标准物质分配和使用规范的条件下进行，确保国家药品标准物质的质量、稳定性和可追溯性。
国家药品标准物质的分配和使用必须符合国家规定的质量管理体系和技术规范，确保国家药品标准物质的可比性和可追溯性。
国家标准物质制备和标定规程【来源/作者】北纳创联【关键词】标准物质标准品药品标准物质网北京标准物质网摘要：国家标准物质的制备和标定由国家药品检定机构负责。
国际生物标准品和国际生物参考品由国家药品检定机构向WHO索取，并保管和使用。
一、定义国家生物制品标准物质，系指用于生物制品效价、活性或含量测定的或其特性鉴别、检查的生物标准品、生物参考品。
二、标准物质的种类生物制品标准物质分为三类。
1、国家生物标准品，系指用国际生物标准品标定的，或由我国自行研制的（尚无国际生物标准品者）用于定量测定某一制品含量、效价或毒性的标准物质，其含量以毫克（mg）表示，生物学活性以国际单位（IU）、特定单位（AU）或单位（U）表示。
2、国家生物参考品，系指用国际生物参考品标定的，或由我国自行研制的（尚无国际生物参考品者）用于微生物（或其产物）的定性鉴定或疾病诊断的生物试剂、生物材料或特异性抗血清；或指用于定量检测某些制品的生物效价的参考物质，如用于麻疹活疫苗滴度或类毒素絮状单位测定的参考品，其效价以特定活性单位（AU）或单位（U）表示，不以国际单位（IU）表示。
三、标准物质的制备和标定1、标准物质制备用实验室、洁净室应符合中国《药品生产质量管理规范》或《实验室操作规范》要求。
2、国家标准物质的制备和标定由国家药品检定机构负责。
国际生物标准品和国际生物参考品由国家药品检定机构向WHO索取，并保管和使用。
3、新建标准物质的研制（1）原材料选择生物制品标准物质原材料应与供试品同质，不应含有干扰性杂质，应有足够的稳定性和高度的特异性，并有足够的数量。
（2）分装容器容器材质应为中性硬质玻璃，冻干标准物质采用安瓶分装后熔封有利于其稳定性。
（3）标准物质的配制、分装、冻干和熔封根据各种标准物质的要求进行配制、稀释。
须要加保护剂等物质者，该类物质应对标准物质的活性、稳定性和试验操作过程无影响，并且其本身在干燥时不挥发。
经一般质量检定合格后，精确分装，精确度应在±1%以内。
2015 年版《中国药典》四部介绍及其在中药分析鉴定中得应用李峰2015年版《中国药典》已于2015年6月5日由国家食品药品监督管理总局正式颁布。
2015年版《中国药典》最大得变动之一就是将原药典各部附录整合,并与药用辅料标准单立成卷,首次作为《中国药典》第四部,解决了长期以来药典各部共性检测方法重复收录、彼此之间方法不协调、不统一、不规范,给药品检验实际操作带来不便得问题。
2015年版《中国药典》四部就是保证《中国药典》执行得重要基础,就是2015年版《中国药典》水平与特色得重要体现,也就是系统阐述药品检测技术、传播药典知识得良好教科书,对于强化药品监管手段,保障药品质量不断提高,促进先进检测技术应用与行业健康必将发挥积极得作用。
一、2015年版《中国药典》四部介绍2015年版《中国药典》四部内容包括凡例、通则与药用辅料。
药典通则涵盖了通用性要求、检验方法、指导原则以及试剂与标准物质等药品标准得共性要求,就是药典标准得基础,不但反映了我国药品质量控制整体状况与药品检验技术水平;同时也对规范药品研究、生产、检验、加强药品监管发挥重要作用。
现就2015年版《中国药典》四部整体情况简要介绍如下。
1、2015年版《中国药典》四部增修订整体情况2015年版《中国药典》四部收载通则总数317个,将药典一部、二部、三部制剂整合后共计38个,检测方法附录287个,其中新增通则28个 (检定方法通则27个、制剂通则1个),整合通则63个,修订通则 67 个;新增生物制品总论3个;指导原则共计30个,其中新增15个,修订10个。
辅料收载总数约270个品种,其中新增137 个,修订97个,不收载2个。
2、2015年版《中国药典》四部主要特点2、1 整体提升质控水平《中国药典》凡例、通则、总论就是药典得重要组成部分,对药品标准得检测方法与限度进行总体规定,对药典以外得其她药品国家标准具同等效力。
通过对2010年版《中国药典》相关内容得全面增修订,全面完善了药典标准基本共性规定,从整体上提升对药品质量控制得要求,形成了以凡例为统领,通则为同类药品基本准则、各论作为基本要求得药典标准体例。
制药企业产品检测理论试题一、单选题1 下列哪项不属于2015版《中国药典》一部正文收载内容？（C）2 A.药材和饮片B.成方制剂和单味制剂C.药用辅料D.提取物E.植物油脂3 下列收录在2015年版中国药典第四部中的是（B）4 A.化学药品B.药用辅料C.生物制品D.中药5 下列哪些不是2015年版中国药典首次收载的指导原则（B）6 A.药包材通用要求指导原则B.药品质量标准分析方法验证指导原则7 C.药用玻璃和容器指导原则D.国家药品标准物质制备指导原则8 除另有规定外，实验用水均指（C）？9 A.蒸馏水B.饮用水C.纯化水D.重蒸馏水10 恒重，除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在mg以下的重量。
（D）11 A.0.1B.0.15C.0.2D.0.312 溶质1g （ml）能在溶剂10ml至不到30ml中溶解，其溶解性能近似属于（B）13 A.易容B.溶解C.略溶D.微溶E.不溶14 下列有关【贮藏】项下的规定，描述错误的是（D）15 A.冷处是指2〜10C B.常温系指10〜30C16 C.阴凉处系指不超过10C D.密闭的目的是防止风化、吸潮、挥发或异物进入17 试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数字表示，其精确度可根据述职的有效数位来确定，下列描述错误的是（A）18 A.如称取“ 0.1g”系指称取重量可为0.05〜0.16g;19 B.称取“ 2g”，系指称取重量可为1.5〜2.5g;C. 称取“ 2.0g ”，系指称取重量可为1.95〜2.05g ;D. 称取“ 2.00g ”，系指称取重量可为1.995〜2.005g 。
2 0 1 5版《中国药典》规定，细粉系指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不 少于的粉末。
（D ）A. 80%B.85%C.90%D.95% “能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于 95%的粉末”是（ B ） A.细粉B.最细粉C.极细粉D.中粉铵盐检查所用的水必须是（ C ）A.超纯水B.纯化水C.无氨水D.注射用水E.新沸冷水 氯化物杂质检查的条件是（ A ） A.硝酸酸性下B.醋酸酸性下C.硫酸酸性下D.盐酸酸性下2015 年版《中国药典》旋光度测定法中，一般应在样品溶液配置后内进行测定。
标准物质制作标准和要求标准物质是指具有一定纯度和稳定性的物质，是用于校准、检定和质量控制的参考物质。
标准物质的制备需要严格遵循一定的标准和要求，以确保其准确性和可靠性。
下面将介绍标准物质制作的标准和要求。
一、原料选择。
标准物质的原料选择至关重要，应选择纯度高、稳定性好的化合物作为原料。
原料的选择应符合国家相关标准，且应有详细的原料采购记录和检验报告。
二、制备工艺。
制备标准物质的工艺应严格按照标准操作程序进行，包括原料的称量、溶解、稀释、配制等环节。
在操作过程中应注意避免杂质的引入，避免化学反应的发生，以确保标准物质的纯度和稳定性。
三、质量控制。
在制备过程中应进行严格的质量控制，包括对原料的检验、中间产品的检测、成品的检验等。
应建立完善的质量控制体系，确保每个环节的质量可控。
四、包装储存。
制备好的标准物质应进行适当的包装和标识，包装应符合相关标准要求，标识应清晰明确。
制备好的标准物质应储存在干燥、阴凉、通风的环境中，避免受潮、受热和受光。
五、质量保证。
制备标准物质的单位应建立质量保证体系，包括质量手册、程序文件、记录文件等，确保每一批标准物质的质量可追溯、可控制。
六、相关记录。
制备标准物质的过程中应做好详细的记录，包括原料采购记录、生产操作记录、质量检验记录等，以便日后的追溯和验证。
七、定期验证。
制备好的标准物质应定期进行验证，包括纯度的验证、稳定性的验证等。
验证的结果应进行记录并进行分析，以确保标准物质的准确性和可靠性。
总之，制备标准物质需要严格遵循一定的标准和要求，包括原料选择、制备工艺、质量控制、包装储存、质量保证、相关记录和定期验证等环节。
只有这样，才能保证制备出的标准物质具有较高的准确性和可靠性，从而为校准、检定和质量控制提供可靠的参考依据。
讲义五：2015年版版中国药典四部增修订情况第一篇：讲义五：2015年版版中国药典四部增修订情况2015 年版《中国药典》四部增修订概况2015年版《中国药典》已于2015年6月5日由国家食品药品监督管理总局正式颁布。
2015年版《中国药典》最大的变动之一是将原药典各部附录整合，并与药用辅料标准单立成卷，首次作为《中国药典》第四部，解决了长期以来药典各部共性检测方法重复收录、彼此之间方法不协调、不统一、不规范，给药品检验实际操作带来不便的问题。
2015年版《中国药典》四部内容包括凡例、通则和药用辅料，药典通则涵盖了通用性要求、检验方法、指导原则以及试剂和标准物质等药品标准的共性要求，是药典标准的基础，不但反映了我国药品质量控制整体状况和药品检验技术水平;同时也对规范药品研究、生产、检验、加强药品监管发挥重要作用。
现就2015年版《中国药典》四部整体情况简要介绍如下。
1.2015 年版《中国药典》四部增修订整体情况2015 年版《中国药典》四部收载通则总数317个;将药典一部、二部、三部制剂整合后共计38个;检测方法附录287个，其中新增通则28个(检定方法通则27个、制剂通则1个)，整合通则63个，修订通则67 个;新增生物制品总论3个;指导原则共计30个，其中新增15个，修订10个。
辅料收载总数约270个品种，其中新增137 个，修订97个，不收载2个。
2.2015 年版《中国药典》四部主要特点2.1 整体提升质控水平《中国药典》凡例、通则、总论是药典的重要组成部分，对药品标准的检测方法和限度进行总体规定，对药典以外的其他药品国家标准具同等效力。
通过对2010年版《中国药典》相关内容的全面增修订，全面完善了药典标准基本共性规定(表2)，从整体上提升对药品质量控制的要求，形成了以凡例为统领，通则为同类药品基本准则、各论作为基本要求的药典标准体例。
药品标准控制更加全面化、系统化、规范化。
2.2 药典标准体系更加完善 2015年版《中国药典》四部首次纳入“国家药品标准物质通则”以及“国家药品标准物质制备指导原则”、“药包材通用要求”和“药用玻璃材料和容器”等指导原则，进一步完善了药用辅料和药包材通用性要求，从影响药品质量的等各方面，包括原料药及其制剂、药品标准物质、药用辅料和药包材的制定控制要求，形成了全面、完善的药典标准体系。
Guideline for Preparation of NationalPharmaceutical Reference StandardsThis guideline is indicated for normalizing and guiding preparation of national pharmaceutical reference standards and ensuring implementation of national drug standards.I. Establishment of varieties of national pharmaceutical reference standardsVarieties of reference standards to be prepared should be established according to use requirements (varieties, purpose) put forward in setup and revision of national drug standards.II. Selection of candidate materials for reference standards1. For selection of materials, the principles of suitability, representation and availability should be followed, and the quantity needed should be satisfied.2. Properties of materials should comply with the use requirements.3. Quantity value spectra of homogeneity, stability and other relevant properties of material should be suitable for purposes of the corresponding reference standards.III. Preparation of candidate reference standards1. Select rational preparation procedures and crafts according to physicochemical properties of candidate reference standards and prevent contamination and value changes of corresponding properties.2. For candidate reference standards the corresponding property values of which cannot be homogenized easily, not only necessary homogenizing measures should be taken in the process of preparation, but also preliminary homogeneity test should be carried out.3. Where values of corresponding properties of a candidate reference standard show the trend to be unstable, factors affecting its stability should be paid attention to in the process of preparation and necessary measures should be taken to improve its stability, and a suitable environment should be selected for storage.4. When the prepared amount of a candidate reference standard is large, graded subpackaging may be applied for convenient storage.5. Suppliers of candidate reference standards should have favorable experimental conditions and capacity and provide the following data:1) Completed data including test methods, values, number of repeated times of tests, necessary spectra and chromatograms;(2) Storage conditions (temperature, humidity and light irradiation) complying with stability requirements;(3) Hygroscopicity study results or hydroscopicity description of candidate reference standards;(4) Results of accelerated stability study;(5) Specific data about identification and percentages of related substances, relative response factors of principal ingredients in national drug standards;(5) Latest safety data related to health risks.IV. Standardization of candidate national drug reference standardsCandidate reference standards are standardized as per the following requirements. Conditions permitting, comparison with international reference standards or pharmacopoeial reference standards of advanced countries and regions such as Europe and America should be performed: 1. Characterization of chemical structures or components1) As for validation of a compound with known structure, necessary physicochemical parameters and spectral data as well as relevant literatures and comparison data should be provided. Where no literature report is available, complete structure elucidation should be provided.2) For reference standards the structures of which cannot be characterized using contemporary physicochemical methods, suitable methods should be carried out to identify their components. 2. Examination of physicochemical propertiesTest items of physicochemical properties should be established depending on properties of the reference standards and the specific conditions, e.g. description, melting point, specific optical rotation, crystal form, loss on drying and hydroscopicity.3. Test for impurity and related substancesTest items for impurity and related substances should be established according to use requirements of reference standards, e.g. reaction intermediates, byproducts, etc.4. Homogeneity testCandidate reference standards prepared in batches and subpackaged into minimum packaging units must be subjected to homogeneity test. Candidate reference standards of graded subpackaging, homogeneity test must be carried out when they are subpackaged from large packages to minimum packaging units.5. EvaluationEvaluation can be performed after the above requirements are met.The evaluation method should be one proving to be accurate and reliable in both theory and practice. Inherent systematic errors and random errors from the measurement method, the measurement process and the sample treatment process, e.g. contamination and loss of the sample in dissolution and separation operations, should be first investigated; measurement equipment should be calibrated periodically; traceable reference substances should be used; a feasible quality assurance system should be available to ensure traceability of measurement results.1) Principle of evaluationIn the assay of a candidate chemical standard substance/reference substance, the sum of determination results of water, organic solvents, inorganic impurities and organic impurities is 100%.2) Use the following methods for evaluation of candidate reference standards(1) Use a high-accuracy absolute or authoritative measurement method for evaluationIn the measurement, more than two analyzers should carry out the operation independently on different experimental instruments.(2) Use more than two reliable methods of different principles with known accuracy for evaluationPrecision of measurement methods of different principles should be investigated to estimate the systematic errors of the methods, and necessary measures should be taken to validate accuracy of the methods.(3) Multiple laboratories cooperate for evaluationLaboratory participating in collaborative standardization should have necessary conditions and relevant laboratory qualification for evaluating the candidate reference standards. Each laboratory should use the specified measurement method. The number of collaborative laboratories or of independent evaluation groups should comply with statistical requirements.V. Stability testing of candidate pharmaceutical reference standards1. For candidate reference standards, stability testing of corresponding property values should be carried out periodically under the specified storage or use conditions.2. The time intervals of stability testing may be set following the principle of “being close first and then loose”. Monitoring data at multiple time points during the testing period should be provided.(1) When the candidate reference standard has multiple property values, those that are prone to change and representative should be selected for stability testing; (2) measurement methods being not less precise than the evaluation method and being sufficiently sensitive should be used for stability testing; (3) samples for stability testing should be drawn randomly from the sample population, and the number of samples drawn should be sufficiently representative for the population; (4) if measurement results obtained by the temporal sequence wave within the random uncertainty range of the measurement method, the property value is stable over the tested time interval.。
