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第十九章缓释、控释制剂和迟释制剂一、概念与名词解释1．controlled-release preparations2．生物利用度3．生物等效性4．sustained release formulations5．靶向制剂6．主动靶向制剂7．EPR效应二、判断题(正确的划√，错误的打×)1．药物制剂的发展可将制剂分为5代。
( )2．缓控释制剂以静脉注射剂作标准参比制剂，两者血中药物浓度不呈现明显差别时，即认为生物等效。
( )3．抗菌素类药物宜于制成缓控释制剂。
( )4．剂量大于l克的药物不宜制成缓控释制剂。
( )5．半衰期小于1小时或大于12小时的药物，一般不宜制成缓、控释制剂。
( ) 6．半衰期很长的药物不宜制成缓、控释制剂。
( )7．缓、控释制剂在获得预期疗效的同时，可以减小药物的毒副作用。
( )8．缓、控释制剂主要有骨架型和贮库型两种类型。
( )9．减小药物的粒径，降低药物的溶出速度，可使药物缓慢释放，达到长效。
( ) 10．缓释制剂可以通过适当的制备手段使得所有药物都可以缓释。
( )11．邻苯二甲酸酞酸酯(CAP)、Eudragit E、L和S都为肠溶性材料。
( )12．缓、控释制剂的生物利用度应为普通制剂的譬80％一120％。
( )13．渗透泵片中药物的释放速率为零级，并与pH无关。
( )14．某些药物需包肠溶衣，这是为了防止其在胃内分解或对胃有刺激。
( )15．制成塑料骨架片形式长效制剂，药物必须是易溶于水。
( )16．在胃肠分解的药物应包肠溶衣。
( )17．缓控释制剂与普通制剂相比可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效。
( )18．药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中，形成贮库型缓、控释制剂。
( )19．青霉素普鲁卡因盐的溶解度比青霉素钾盐的溶解度小，因此有可能延长药效。
( ) 20．药物在胃、小肠和结肠都有吸收时，可以考虑设计24小时服用一次的缓释制剂。
17 缓释、控释制剂概述缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。
其中药物释放主要是一级速度过程控释制剂系指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
广义地讲，控释制剂包括控制释药的速度、方向和时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。
狭义的控释制剂则一般是指在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂。
缓释、控释制剂的特点：(1)．对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数，可以大大提高病人服药的顺应性，使用方便。
(2)．使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。
特别对于治疗指数较窄的药物。
(3)．可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效。
剂量很大(大于lg)、半衰期很短(小于lh)、半衰期很长(大于24h)、不能在小肠下端有效吸收的药物，一般情况下，不适于制成口服缓释制剂。
对于口服缓释制剂，一般要求在整个消化道都有药物的吸收，因此具有特定吸收部位的药物，如维生素B：，制成口服缓释制剂的效果不佳。
对于溶解度极差的药物制成缓释制剂也不一定有利。
17.1 缓释、控释制剂释药原理和方法17.1.1溶出原理（具体方法）17.1.1.1．制成溶解度小的盐或酯如青霉素普鲁卡因盐的药效比青霉素钾(钠)盐、睾丸素丙酸酯、环戊丙酸酯等。
17.1.1.2．与高分子化合物生成难溶性盐鞣酸与生物碱类药物可形成难溶性盐，例如N—甲基阿托品鞣酸盐、丙咪嗪鞣酸盐，其药效比母体药显著延长，鞣酸与增压素形成复合物的油注射液(混悬液)，治疗尿崩症的药效长达36～48h。
17.1.1.3．控制粒子大小药物的表面积减小，溶出速度减慢，故难溶性药物的颗粒直径增加可使其吸收减慢。
17.1.2扩散原理以扩散为主的缓、控释制剂，药物首先溶解成溶液后再从制剂中扩散出来进入体液，其释药受扩散速率的控制。
药物的释放以扩散为主的结构有以下几种：17.1.2.1．水不溶性包衣膜如乙基纤维素包制的微囊或小丸就属这类制剂2含水性孔道的包衣膜。
第十九章缓释、控释制剂和迟释制剂
一、概念与名词解释
1．controlled-release preparations
2．生物利用度
3．生物等效性
4．sustained release formulations
5．靶向制剂
6．主动靶向制剂
7．EPR效应
二、判断题(正确的划√，错误的打×)
1．药物制剂的发展可将制剂分为5代。
( )
2．缓控释制剂以静脉注射剂作标准参比制剂，两者血中药物浓度不呈现明显差别时，即认为生物等效。
( )
3．抗菌素类药物宜于制成缓控释制剂。
( )
4．剂量大于l克的药物不宜制成缓控释制剂。
( )
5．半衰期小于1小时或大于12小时的药物，一般不宜制成缓、控释制剂。
( ) 6．半衰期很长的药物不宜制成缓、控释制剂。
( )
7．缓、控释制剂在获得预期疗效的同时，可以减小药物的毒副作用。
( )
8．缓、控释制剂主要有骨架型和贮库型两种类型。
( )
9．减小药物的粒径，降低药物的溶出速度，可使药物缓慢释放，达到长效。
( ) 10．缓释制剂可以通过适当的制备手段使得所有药物都可以缓释。
( )
11．邻苯二甲酸酞酸酯(CAP)、Eudragit E、L和S都为肠溶性材料。
( )
12．缓、控释制剂的生物利用度应为普通制剂的譬80％一120％。
( )
13．渗透泵片中药物的释放速率为零级，并与pH无关。
( )
14．某些药物需包肠溶衣，这是为了防止其在胃内分解或对胃有刺激。
( )
15．制成塑料骨架片形式长效制剂，药物必须是易溶于水。
( )
16．在胃肠分解的药物应包肠溶衣。
( )
17．缓控释制剂与普通制剂相比可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最
大药效。
( )
18．药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中，形成贮库型缓、
控释制剂。
( )
19．青霉素普鲁卡因盐的溶解度比青霉素钾盐的溶解度小，因此有可能延长药效。
( ) 20．药物在胃、小肠和结肠都有吸收时，可以考虑设计24小时服用一次的缓释制剂。
( ) 21．华法林不适于制成缓释制剂是由于其半衰期很长。
( )
22．核黄素(维生素B2)通过主动转运吸收，可制成缓释制剂，提高在小肠的吸收。
( ) 23．作用剧烈的药物为了安全，减少普通制剂给药的峰谷现象，可制成缓、控释制剂。
( ) 24．若药物在胃、小肠、大肠均有一定的吸收，可制成12小时服一次的缓释制剂。
( ) 25．最适于制备缓、控释制剂的药物半衰期为小于12小时。
( )
26．控释小丸或膜控型片剂的包衣中加入PEG的目的是成膜剂。
( )
27．渗透泵片控释基本原理是片外渗透压大于片内，将片内药物压出。
( )
28．测定缓、控释制剂释放度时，至少应测定5个取样点。
( )
29．药物的靶向从到达的部位可以分为三级。
( )
30．被动靶向制剂是由于机体的正常生理功能而形成的自然分布的靶向制剂。
( )
三、填空题
1．控释制剂是由、和组成。
2．缓、控释制剂主要有型和型两种。
3．缓、控释制剂所涉及的释药原理主要有、、、或作用。
4．利用溶出原理使药物缓慢释放达到长效的目的，可以通过、
或者等方法。
青霉素普鲁卡因盐的药效延长的原理是。
丙咪嗪鞣酸盐的药效延长的原理是。
5．难溶性药物的颗粒直径增加可使其吸收，所以可以通过增加药物粒子的直径，从而药物的表面积，使溶出速度，达封缓释的目的。
6．药物的释放以扩散为主的结构有包衣膜、包衣膜和
型的形式。
7．利用扩散原理达到缓、控释作用的方法有下列几种：、、、、、。
8．骨架型缓、控释制剂中的药物是以或、的形式均匀分散在各种载体材料中。
9．影响口服缓释、控释制剂设计的理化因素有：、、、、。
10．影响口服缓释、控释制剂设计的生理因素有：、、。
11．缓释制剂的特点：①；②；③。
12．微囊技术制备控释或缓释制剂，、和等决定药物的释放速度。
13．影响不溶性骨架片释药速度的因素为、、和。
14．脂质体在体内细胞水平上的作用机制有：、、、。
15．脂质体是将药物包封于形成的薄膜中间所制成的超微型球状载体制剂，一般由和胆固醇组成，因为脂质体主要由网状内皮系统的内吞作用而赋予靶向性，所以属于靶向制剂。
16．药物的靶向可以分为三级，第一级指，第二级指
，第三级指。
17．靶向制剂可分为、以及三类。
18．被动靶向的微粒静脉注射后，粒径在2.5～10μm时，大部分聚集于、
小于7μm时被、摄取，200～400n m集中于、小于l0nm 聚集于，大于7μm的微粒被的毛细血管截流。
19．药物载体经修饰后可将疏水表面由代替，避免作用，有利于靶向的组织。
利用修饰，可制成定向于细胞表面抗原的免疫靶向制剂。
20．前体药物在特定的靶部位再生为母体药物，基本条件是：①；。
