稳态分布容积

药学《药物动⼒学》⼭东⼤学⽹络考试模拟题及答案4.5.C SSK m X 。

V mX o⼀、名词解释1. ⽣物利⽤度：指制剂中药物被吸收进⼊体循环的速度与程度。

包括⽣物利⽤程度与⽣物利⽤速度。

2. 清除率：指单位时间从体内消除的含药⾎浆体积或单位时间从体内消除的药物表观分布容积。

3. 积蓄系数：⼜叫蓄积系数，或称蓄积因⼦，系指坪浓度与第 1次给药后的浓度的⽐值, 以R 表⽰之。

4. 双室模型：药物在⼀部分组织、器官和体液的分布较快，分别时间可忽略不计，则可以近似地把这些组织、器官和体液，连同⾎浆⼀起构成“中央室” ，把药物分布较慢的组织、器官和体液等部分称为“周边室”，从⽽构成双室模型。

5. ⾮线性药物动⼒学：有些药物的吸收、分布和体内消除过程，不符合线性药物动⼒学的三个基本假设之⼀，呈现与线性动⼒学不同的药物动⼒学特征，这种药物动⼒学特征称为⾮线性药物动⼒学。

⼆、解释下列公式的药物动⼒学意义C ss药物⾎药浓度的波动度为稳态最⼤⾎药浓度与稳态最⼩⾎药浓度差，与平均稳态⾎药浓度的⽐值。

药物单剂量静注后，稳态表观分布容积为消除率与平均滞留时间的乘积⼆室模型静注给药，原药经肾排泄速度与时间的关系式 1. DFC ss C max C ss C min 2.C SSmink a FX o (V(k a k)(1多剂量⾎管外给药，当t =胡⼨，药物稳态最⼩⾎药浓度与时间的关系3. V SSX 0MRT AUCdx dt具有⾮线性药物动⼒学性质的药物，当多次给药达到稳态浓度时，稳态浓度与剂量X0 的关系。

三、回答下列问题（共40 分）1. 何谓药物动⼒学？药物动⼒学的基本任务是什么？答：药物动⼒学是应⽤动⼒学原理与数学处理⽅法，定量描述药物在体内动态变化规律的学科。

药物通过各种途径进⼊体内，其吸收、分布、代谢和排泄，即ADM过程均存在“量时”变化或“⾎药浓度经时”变化，对这⼀动态变化过程规律进⾏定量描述即为药物动⼒学的基本任务。

Ａ:体内药量(ｍg或μｍo1)(药动学)、Aa:在吸收部位有待于吸收得药量(ｍg或μmo１)(药动学)、Aｅ:尿中累积原形药物排泄量(ｍg或μmo1)(药动学)。

ﻫAel(m):已消除得代谢物得量(mｇ或μｍo1)(药动学)、ﻫＡｅsS:在稳态下,一个给药间隔期间尿中累积原形药物排泄量(mg或μmo1)(药动学)。

Aｅ∞:单次给药后,至无穷大时间内尿中累积原形药物排泄量(mg或μｍｏ1)(药动学)。

ﻫＡ(m):体内代谢物得量(mg或μmo1)(药动学)、ﻫAｍiｎ:达到预期药物效应得所需最小药量(m ｇ或μｍo１)(药动学)。

AN,maｘ::固定给药剂量与给药问隔,第N次给药后体内得最大药量(ｍg或μｍｏ１)(药动学)、ﻫAN,ｍin:固定给药剂量与给药问隔,第N次给药后体内得最小药量(mg或μｍo1)(药动学)、ﻫＡN,t:在第Ｎ次给药后得t时间点得体内药量(ｍg或μmo1)(药动学)、AＲE:单次给药质,有待从尿中排泄得药量(mg或μmo1)(药动学)。

ﻫASＳμ:在恒速静脉滴注时,。

稳态时得体内药量(ｍg或μmｏ1)(药动学)、ASS,AＵ:稳态时,一个给药间隔期间得平均体内药量(mｇ或μｍo1)(药动学)。

ASS,maｘ:固定剂量,固定给药间隔,稳态时一个给药期间得最大与最小体内药量(mg或μmｏ1)(药动学)。

Ass,mｉｎ:固定剂量,固定给药间隔,稳态时一个给药期间得最小体内药量(mg或μmo1)(药动学)。

Ａss,ｔ:在固定剂量与给药间隔,稳态时一个给药剂量后t时间点得体内药量(ｍg或μｍo1)(药动学)。

AUC:血浆药物浓度一时间曲线下面积,它代表一次用药后得吸收总量,反映药物得吸收程度。

(m g?h/L或μmo1/L？h)(药动学)。

ＡUＣｂ:全血药物浓度一时问曲线…f＝==Ｉ面积(mg·h／L或μmo1/L·ｈ)(药动学)。

ＡUＣ(m):血浆代谢物浓度一时间曲线下面积(mｇ·h／L或μmo１／Ｌ·h)(药动学)、ﻫAUＣSＳ:稳态时,一个给药问期得血浆药物浓度一时问曲线下面积(mg·h/Ｌ或μmo１／L·h)(药动学)、ﻫAＵMC:一阶矩一时间曲线下面积(mg·h/L或μｍo１／L·h)(药动学)、ﻫC:在ｔ时得血药浓度(ｍg／Ｌ或μmo１/L)(药动学)。

体内体外药物浓度换算公式一、引言药物浓度换算是药物研发、临床应用和药效评估过程中的重要环节。

体内体外药物浓度换算是将动物或人体内的药物浓度与体外实验中的药物浓度进行比较和换算的方法。

这种换算对于理解药物在体内的行为、预测药效以及指导临床用药具有重要意义。

本文将详细介绍体内体外药物浓度换算公式及其应用。

二、体内体外药物浓度换算公式体内体外药物浓度换算公式通常基于药代动力学原理，通过比较动物或人体内的药物浓度与体外实验中的药物浓度，推导出换算公式。

该公式通常包括以下几个关键参数：1.吸收系数（Ka）：表示药物在体内的吸收速率常数，反映了药物从体外进入体内的能力。

2.消除系数（Ke）：表示药物在体内的消除速率常数，反映了药物在体内被代谢、排泄或分布的能力。

3.药代动力学参数（T1/2、Vss等）：反映药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的动力学特征。

基于以上参数，体内体外药物浓度换算公式可以表示为：(1) Ka × (Cext × Vss / (1 - e-Ka × t)) = Cint其中，Cext表示体外实验中的药物浓度，Vss表示稳态分布容积，Ka表示吸收系数，t表示时间，Cint表示体内药物浓度。

该公式通过将体外实验数据与体内数据相关联，可以推导出体内药物浓度的变化规律，从而为药物研发和临床应用提供重要参考。

三、体内体外药物浓度换算公式的应用体内体外药物浓度换算公式的应用主要体现在以下几个方面：1.药效预测：通过比较体外实验和体内实验的药物浓度，可以预测药物在体内的药效。

这有助于指导药物的研发和优化，提高药物的疗效和安全性。

2.临床用药指导：通过体内体外药物浓度换算公式，可以推算出不同个体在不同时间点的体内药物浓度。

这有助于医生根据患者的具体情况制定个性化的用药方案，确保治疗效果并减少不良反应。

3.毒理学研究：体内体外药物浓度换算公式也可用于毒理学研究，通过比较不同暴露条件下的体内外药物浓度，评估药物的毒性作用和风险。

舒芬太尼【通用名】枸橼酸舒芬太尼【别名】苏芬太尼【英文名】Sufentanil Intravenous Injection【化学名】N-【4-(甲氧甲基)-1-【2-(2-噻吩基)乙基】-4-哌啶基】-N-苯丙酰胺分子式:C22H30N2O2S·C6H8O7 分子量: 578.69【药理毒理】舒芬太尼是一种强效的阿片类镇痛药，同时也是一种特异性μ-阿片受体激动剂, 对μ-受体的亲合力比芬太尼（fentanyl）强7～10倍。

舒芬太尼的镇痛效果比芬太尼强好几倍，而且有良好的血液动力学稳定性，可同时保证足够的心肌氧供应。

静脉给药后几分钟内就能发挥最大的药效，药理学研究结果中，重要的一方面是心血管的稳定性，脑电图反应与芬太尼类同，同时不存在免疫抑制、溶血或组胺释放等不良反应。

就像在其他阿片类药物研究中已经发现的那样，心动过缓的可能性被解释为其对中枢迷走核的作用。

舒芬太尼不能或仅能轻微地抑制由泮库溴铵所致的心率增加。

舒芬太尼有较宽的安全阈范围。

大鼠的最低度麻醉的半数致死剂量/半数有效剂量，（LD50/ED50）的比率是25211，比芬太尼（277）或吗啡（69.5）都高。

药物在体内有限的积蓄和迅速的清除使病人能迅速地苏醒。

镇痛的深度与剂量有关，并且可以调节到适合于手术的痛觉水平。

根据剂量和静注的速度，舒芬太尼有可能引起肌肉僵直、欣快感、缩瞳和心动过缓。

所有这些舒芬太尼的作用均可通过使用其拮抗剂，如：纳络酮、烯丙吗啡或烯丙左吗喃迅速和完全的逆转。

【药代动力学】通过剂量为250～1500微克舒芬太尼的静脉给药后观测血液和血清中舒芬太尼的浓度，其分布相的半衰期分别为2.3～4.5分钟和35～73分钟。

平均清除半衰期为784分钟，变化范围为656～938分钟。

在中央室的分布容积为14.2升，其稳态的分布容积为344升。

其清除率为914毫升/分钟。

在有限的检测方法下，发现给药剂量为250微克时清除半衰期（240分钟）明显的比1500微克时短。

药代动力学复习资料第二章药物体内转运（一）药物肠吸收的研究方法和特点（1）在体回肠灌流法：本法能避免胃内容物和消化道固有生理活动对结果的影响。

（2）肠外翻囊法：该方法可根据需要研究不同肠段的药物吸收或分泌特性及其影响因素。

（3）Caco-2（Cancer colon ）细胞模型：优点：①可作为研究药物吸收的快速筛选工具；②在细胞水平上研究药物在小肠黏膜中的吸收、转运和代谢；③可以同时研究药物对黏膜的毒性；④由于Caco-2细胞来源于人，不存在种属的差异性；⑤重现性好。

缺点：酶和转运蛋白的表达不完整，此外，来源、培养代数、培养时间对结果都有影响。

（4）整体动物实验法：灌胃，口服后与静注相比。

（二）常用的药物血浆蛋白结合试验方法与注意事项血浆蛋白结合率%100][][][?+=PD D PD （1）平衡透析法equilibrium dialysis原理：平衡透析法是利用与血浆蛋白结合的药物不透过半透膜，药物可以透过，将血浆蛋白置于一隔室内，平衡时两室游离药物浓度相等，可计算相应的血浆蛋白结合率。

平衡透析法注意事项①药物与膜发生结合。

药物与膜结合程度取决于药物的性质，当结合程度高时，会给出不正确的结果，在这种情况下，应更换其他类型半透膜或改用其他方法。

在实验过程中，应设立一对照组。

②空白干扰。

有时从膜中溶解一些成分会干扰药物的测定，尤其是用荧光法。

因此在实验前应对膜进行处理，尽可能降低空白干扰。

③Donnan 效应。

由于膜两侧的电荷特性不同，往往出现Donnan 效应。

可采用高浓度的缓冲液或加中性盐溶液，最大限度地降低这种效应。

④当药物在水中不稳定或易被血浆中酶代谢时，不易用此法。

⑤应防止蛋白质的破坏。

(6)膜完整性实验优点：成本低，简单易行缺点：费时，对不稳定的药物不合适，易被血浆中酶代谢的药不合适（2）超过滤法ultrafiltration注意事项：（1）根据药物分子量大小采用适当孔径的滤膜（2）注意滤膜的吸附问题（3）过滤速度要适当快且过滤量不宜多，以免打破药物和血浆蛋白的原有平衡原理：与平衡透析法不同的是在血浆蛋白室一侧加压力或离心力，将游离药物快速通过滤膜进入另一隔室。

【药品名称】通用名: 咪达唑仑注射液商品名: 力月西英文名:Midazolam Injection汉语拼音名:Midazolun Zhusheye本品主要成份: 咪达唑仑盐酸盐(马来酸盐)化学名称: 8-氯-6-(2-氟苯基)-1-甲基-4H-咪唑并[1,5-a][1,4]苯并二氮杂卓结构式:分子式：盐酸盐C18H13ClFN3· HCl 分子量：362.2分子式：马来酸盐C18H13ClFN3· C4H4O4 分子量：441.8【性状】无色至淡黄色的澄明液体。

【药理毒理】动物试验结果表明，本品具有明显的镇静、肌松、抗惊厥、抗焦虑药理作用。

小鼠急性毒性结果，静脉LD50，雄91.32mg/kg、雌93.26mg/kg；腹腔LD50、雄240.05mg/kg、雌212.82mg/kg。

【药代动力学】据文献报道，本品肌肉给药吸收迅速完全，生物利用度高达90%以上。

本品在体内完全被代谢，主要代谢物为羟基咪达唑仑，然后迅速与葡萄糖醛酸结合，呈无活性的代谢物。

60%～70%剂量由肾脏排出体外。

静脉给药的稳态分布容积可达50～60升，血浆蛋白结合率约95%，血中廓清率300～400ml/分，半衰期为1.5～2.5小时。

【适应症】1．麻醉前给药。

2．全麻醉诱导和维持。

3．椎管内麻醉及局部麻醉时辅助用药。

4．诊断或治疗性操作(如心血管造影、心律转复、支气管镜检查、消化道内镜检查等)时病人镇静。

5．ICU病人镇静。

【用法用量】本品为强镇静药,注射速度宜缓慢,剂量应根据临床需要、病人生理状态、年龄和伍用药物情况而定。

1．肌内注射用0.9%氯化钠注射液稀释。

静脉给药用0.9%氯化钠注射液、5％或10%葡萄糖注射液、5%果糖注射液、林格氏液稀释。

2．麻醉前给药在麻醉诱导前20-60分钟使用,剂量为0.05-0.075mg/kg肌内注射,老年患者剂量酌减;全麻诱导常用5-10mg(0.1-0.15mg/kg)。

瑞芬太尼的药理学特点及临床应用瑞芬太尼的药理学特点及临床应用摘要：瑞芬太尼（Remifentanil，REM）正是一种人工合成的新型超短型阿片受体激动药，主要优点就是作用效果迅速，时量半衰期较短，停药后5-10min就可以苏醒，容易控制止痛剂量，效果的可预见性强，安全可靠。

我国于1999年开始用于国内患者。

通过临床验证以来，REM被证实有着作用效果快、作用时间短、镇痛作用强、剂量容易控制等优点。

主要用于全身麻醉诱导及维持、心脏手术麻醉、神经外科麻醉、产科麻醉等，是一种非常理想的阿片类镇痛药。

目前，世界上大多数国家已经将该药正式应用于临床。

关键词：瑞芬太尼麻醉药理学临床应用由于瑞芬太尼结构中含有独特的甲酯键，所以容易被血液和组织中的非特异性胆碱酯酶迅速水解。

代谢物经由肾脏排出，不依赖肝肾功能清除。

无论持续输注时间长短，输注停止后瑞芬太尼血浆浓度3-5min就可减少50%，与血浆蛋白有70%的结合率。

在人体内达到血-脑平衡仅需要1min左右，起效快，维持时间短。

瑞芬太尼容易产生剂量依赖性，也可以引起呼吸抑制、恶心呕吐、骨骼肌强直、低血压等副作用，副作用强度随着剂量的增加而加强（在一定剂量范围内）。

纳洛酮可以拮抗瑞芬太尼。

由于瑞芬太尼的独特药代动力学，所以瑞芬太尼更适合静脉滴注。

一、瑞芬太尼药理学特点（一）瑞芬太尼的理化性质瑞芬太尼的分子结构如下图1，属于短效苯基哌啶衍生物芬太尼族，哌啶衍生物，结构与其他六氢吡啶衍生物类似，化学结构中有特殊的酯键，容易被血和组织中的非特异酯酶代谢。

市面上的兜售的REM制剂为盐酸盐，白色冻干粉剂，内含甘氨酸，每支剂量为lmg，使用前需稀释成25mg/L或50mg/L，稀释后的溶液pH值为7.07，可以保存24h。

临床应用一般为盐酸盐制剂，性状为白色或类白色冻干疏松块状物。

因市售制剂中有甘氨酸做辅料，所以硬膜外麻醉不能使用，不于椎管内使用。

临床配制冻干粉需要保持无菌状态，配后尽快使用，若需要保存，放置室温下不能超过24h。