p63在尖锐湿疣中的表达及临床意义

P63、Ki67在宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义摘要】目的：探讨宫颈上皮内瘤变（CIN）中，P63和Ki67的表达水平与宫颈CIN诊断及预后的关系。

方法：应用免疫组化S-P法对50例宫颈伴CIN病变中P63蛋白和Ki67的表达水平进行研究，分析其与宫颈CIN病变分级及发展的关系。

结果：P63蛋白和Ki67与宫颈CIN分级及发展均有关。

结论：P63蛋白、Ki67与宫颈CIN的发生、发展有关，其联合表达可协助诊断CIN，同时也是宫颈CIN预后不良的标志。

【关键词】宫颈CIN P63基因 P63蛋白 Ki67【中图分类号】R730.23 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）05-0183-02影响宫颈C I N病变预后的因素主要与宫颈C I N的分级，H P V感染以及病人抗肿瘤的免疫能力等因素有关。

近年来，对肿瘤细胞的增殖活性，癌基因及抑癌基因的表达与肿瘤预后的关系日益受到重视。

本文通过对宫颈CIN中Ki67和P63蛋白检测，探讨两者在CIN中的表达及进一步发展的影响。

1、资料与方法1.1一般资料 50例组织学确诊宫颈CINⅠ-Ⅲ级的患者，年龄30-72 岁，平均52岁，宫颈活检后病理组织学诊断为CI N。

C IN组织学分级按WHO标准，分为Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ级。

1.2方法：宫颈组织经10%福尔马林固定，石蜡包埋，切片厚3-4m m，鼠抗人Ki67核抗原单克隆抗体，鼠抗人P63单克隆抗体，试剂均购自福州迈新生物技术开发有限公司；用已确诊的尿道上皮PI N阳性片为对照，用PBS液代替第一抗体作为阴性对照。

1.3阳性标准 P63，K i67阳性表达：均以细胞核内棕色颗粒为阳性；每例观察10个高倍视野，每个视野计数100个细胞，P63和K i67阳性的细胞数，在宫颈鳞状上皮下1/3层为+；在宫颈鳞状上皮下1/3-2/3层为2+；在宫颈2/3-全层为3+。

1.4统计学处理采用x2检验，P<0.05为差异有显著性。

p63在病理诊断中的应用p63基因是p53家族新成员，位于3q27-29染色体上，包含有2个独立的启动子，至少可以表达6种转录体。

依照功能可将这些转录体分为2类：3种p63异构体（Tap63）是全长表达的p63蛋白，能够激活p53的相关基因，阻遏细胞周期和诱导细胞凋亡；另3种p63异构体（ΔNp63）是去掉N端的p63蛋白，其功能是拮抗p53的功能。

研究表明，p63在胚胎外胚层分化、各种上皮组织的正常发育与分化及维持细胞形态等方面都发挥重要的作用。

现将其主要应用归纳总结如下：一.在皮肤肿瘤鉴别诊断中的应用p63持续表达于表皮的基底细胞以及皮肤附属器（包括汗腺、皮脂腺）的基底/肌上皮细胞，良性附属器肿瘤100％阳性表达p63，几乎所有的原发性皮肤肿瘤（包括腺癌）都含有肌上皮细胞，所以表达p63。

与之相反，转移至皮肤的腺癌不表达p63，因此p63有助于对皮肤原发性肿瘤（未分化/低分化皮肤上皮源性肿瘤）和转移性腺癌进行鉴别诊断。

二.在乳腺癌诊断中的应用p63是乳腺肌上皮细胞非常敏感而特异的标志物。

在乳腺良性病变中，腺泡和导管周围可见连续的p63＋肌上皮细胞围绕，在乳腺癌早期浸润灶及浸润性癌中，p63染色显示肌上皮细胞大部分消失或无肌上皮细胞。

从乳腺良性病变到原位癌、早期浸润癌和浸润癌，肌上皮的消失是一个逐渐发展的过程，所以p63有助于乳腺良、恶性病变的诊断和鉴别诊断。

三.在前列腺癌诊断中的应用一般p63和P504S(AMACR)联合应用。

大多数良性前列腺增生及低度PIN的腺泡和导管周围可见连续的p63＋肌上皮细胞，少数呈间断表达，而P504S染色呈阴性；高度PIN p63呈不连续表达或阴性，增生的腺上皮可部分细胞P504S呈弱阳性或阳性表达；非典型腺瘤性增生，p63呈阳性表达，P504S呈阴性表达，；前列腺癌p63阴性，而P504S均呈阳性反应。

所以将几种抗体联合使用，可以提高前列腺癌诊断的准确性。

此外，p63在胸腺大细胞淋巴瘤及腮腺肿瘤中也可阳性表达。

·论著·宫颈鳞状细胞癌组织中p63和p40的表达及其临床意义胡小秋郑琴徐铖DOI ：10.13558/ki.issn1672-3686.2021.001.007作者单位：317000浙江台州，浙江省台州医院、台州恩泽医疗中心（集团）恩泽医院妇产科（胡小秋、郑琴）；病理科（徐铖）[摘要]目的探讨宫颈鳞状细胞癌组织中p63和p40的表达及其临床意义。

方法选择宫颈鳞状细胞癌组织标本83例，采用免疫组织化学染色法检测p63和p40的表达，分析p63和p40在宫颈鳞状细胞癌中的表达状况，并分析宫颈鳞状细胞癌组织中p63和p40表达与患者临床病理特征的关系以及二者之间的相关性。

结果在83例宫颈鳞状细胞癌组织中，呈p63弱阳性或阳性表达者65例，阳性率为78.31%，呈p40弱阳性或阳性表达者72例，阳性率为86.75%，二者均呈弱阳性或阳性表达者53例，阳性率为63.86%，二者均呈阴性表达者10例，阴性率为12.05%。

不同年龄、部位的宫颈鳞状细胞癌患者组织中p63和p40的阳性表达无明显差异性（χ2分别=1.17、1.75、0.52、0.71，P 均＞0.05），但不同肿瘤大小、临床分期、分化程度、肌层浸润深度及有无淋巴结转移、脉管浸润、宫旁浸润的患者组织中p63和p40的阳性表达存在显著性差异（χ2分别=5.72、23.14、13.10、43.40、53.99、61.36、62.43、6.57、33.73、7.36、35.85、35.87、22.13、50.02，P 均＜0.05）。

Pearson 相关性分析显示，宫颈鳞状细胞癌组织中p63与p40的表达水平呈正相关（r =0.96，P ＜0.05）。

结论p63和p40在宫颈鳞状细胞癌组织中具有较高的阳性表达率，与患者的疾病恶性程度有关，且二者表达呈正相关。

[关键词]宫颈癌；鳞状细胞癌；p63；p40Expressions and clinical significance of p63and p40in cervical squamous cell carcinoma HU Xiaoqiu ，ZHENG Qin ，XU Cheng.Department of Obstetrics and Gynecology ，Taizhou Hospital of Zhejiang Province ，Taizhou Enze Hospital ，Taizhou Enze Medical Center （Group ），Taizhou 317000，China.[Abstract]Objective To investigate the expressions and clinical significance of p63and p40in cervical squamous cell carcinoma.Methods The expressions of p63and p40in 83cases of cervical squamous cell carcinoma were detected by immunohistochemical staining.The relationship between the expressions of p63and p40in cervical squamous cell carcino-ma and the clinicopathological characteristics was analyzed.Results In 83cases of cervical squamous cell carcinoma ，65cases showed p63weak positive or positive expression ，the positive rate was 78.31%.Totally 72cases showed p40weak positive or positive expression ，the positive rate was 86.75%.Totally 53cases showed weak positive or positive expression ，the positive rate was 63.86%.Both of p63and p40were negative in 10cases ，the negative rate was 12.05%.There was no significant difference in the expressions of p63and p40in different age and location of cervical squamous cell carcinoma （χ2=1.17，1.75，0.52，0.71，P ＞0.05），but there were significant differences in the expressions of p63and p40in different tumor size ，clinical stage ，degree of differentiation ，depth of myometrial invasion ，lymph node metastasis ，vascular invasion and parauterine invasion （χ2=5.72，23.14，13.10，43.40，53.99，61.36，62.43，6.57，33.73，7.36，35.85，35.87，22.13，50.02，P ＜0.05）.Pearson correlation analysis showed that the expression level of p63and p40in cervical squamous cell carcinoma was positively correlated （r =0.96，P ＜0.05）.Conclusion The p63and p40have a high positive expression rate in cervical squamous cell carcinoma ，which is related to the malignant degree of the disease ，and they have a positive correlation.[Key words]cervical cancer ；squamous cell carcinoma ；p63；p40宫颈癌约占女性生殖器官恶性肿瘤的50％以上，其中宫颈鳞状细胞癌约占宫颈癌的75％～80％左右[1]。

p63基因的研究进展张超，代红艳，卿晋，邹勇莉※（昆明医科大学第一附属医院皮肤科，云南昆明650032）【摘要】p63是p53家族成员的核转录因子，与p53在序列和结构上有很高的同源性，但p63具有两个不同的启动子和多种内含子剪接方式，编码多种亚型蛋白，并且这些亚型蛋白发挥着不同的生物学功能。

p63还可以激活p53的靶基因，从而参与p53介导的细胞信号转导途径。

同时，p63在肿瘤的形成和转移过程中具有重要的调控作用。

【关键词】p63基因；p63亚型；原癌基因；抑癌基因；肿瘤中图分类号：R392；R751文献标识码：A doi：10.3969/j.issn.1002－1310.2012.03.008Research progress on the p63geneZHANG Chao，DAI Hong－yan，QING Jin，ZOU Yong－li（Department of Dermatology，the First Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming650032，China）【Abstract】P63is a nuclear transcription factor，belonging to p53family，and it has a high homology with p53in sequence and struc-ture．However，p63has two different promoters and a variety of intron splicing，encoding multiple isoforms，and these isoforms play dif-ferent biological functions．P63can also activate p53target genes involved in p53－mediated cell signal transduction pathways．Mean-while，p63play an important role in the process of tumor formation and metastasis．【Key word】P63gene；P63subtypes；Proto－oncogene；Tumor suppressor gene；Tumor1997年，Schmale等［1］发现了鼠KET，它是一种与p53高度同源的蛋白。

中国皮肤性病学杂志２００８年８月第２２卷第８期ｃｈｉｎＪＤｅｍＶｅｎｅｒｅｏｌ，Ａｕｇ．２００８，Ｖ０１．２２，Ｎｏ．８明书在酶标仪进行蛋白浓度定量。

将裂解的蛋白样品加入上样缓冲液煮沸５ｍｉｎ，置一２０℃保存备用。

②ｓＤｓ—ＰＡＧＥ聚丙烯酰胺凝胶电泳：洗净玻璃板，灌入１０％分离胶室温放置３０ｍｉｎ。

再灌入５％浓缩胶后插入梳子，室温３０ｍｉｎ。

将胶装入垂直电泳槽，加入电泳缓冲液，取出备用样品上样，接通电极３０～５０Ｖ恒压电泳ｌｈ。

③半干式转印：凝胶切块，做好标记。

剪取ｗｈａｔｍａｎ滤纸两张和一张ＰＶＤＦ膜，放入纯甲醇、半干转印液浸泡。

在平板上从下往上依次放置滤纸一ＰＶＤＦ膜一凝胶一滤纸，插入电极１．５～２．５ｍＡ／ｃｍ２恒流转印３０～４５ｍｉｎ。

④抗原抗体反应：将ＰＶＤＦ膜上所需泳道的蛋白质条带剪下，装入杂交袋或杂交瓶中，加封闭液室温封闭２ｈ。

加入一抗（抗体稀释浓度为１：１０００）４℃孵育过夜。

洗膜４次。

加入二抗，室温孵育１ｈ，洗膜４次。

⑤ＬｕｍｉＧＬｏ显影及成像：将膜放入新配置的发光剂中孵育约１ｍｉｎ。

倒掉发光剂，曝光２—５ｍｉｎ，显影，定影。

在６０℃下膜与淬灭缓冲液共同孵育４０ｍｉｎ，ＰＢｓ－Ｔ冲洗２次。

用ＢＩＯ一１Ｄ凝胶成像系统扫描胶片，采用ＨＰＩＡＳ一２０００型图像分析系统进行定量分析。

１．２．３结果判定①ｓＡＢｃ免疫组化结果判定：参照试剂盒说明书，胞核或胞浆中含有棕黄或棕褐色颗粒者为阳性细胞。

参照Ｇａｒｋａｖｔｓｅｖ等标准进行细胞记数［１］，随机选每张切片阳性细胞集中表达的５个高倍视野（×４００），计数１００个细胞中阳性细胞的个数，取其平均值作为Ｐ３３ＩＮＧｌｂ指数。

②ｗｅｓｔｅｍｂｌｏｔ免疫印迹结果判定：将两组样品的蛋白印迹图像分析结果用平均光密度（ＡＯＤ＝∑视野中每一点的光密度／点数的总和）和积分光密度（ＩＯＤ＝∑视野中每一点的光密度）来描述。

参照试剂盒说明书，ＡＯＤ＞Ｏ（ＩＯＤ＞０）即为阳性结果。

宫颈上皮内肿瘤P16、P53、Ki67、P63的表达与HPV感染及其临床意义齐朝阳;陈艳;曾鸿;高宇琳;郭红梅【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2011(027)020【摘要】目的:研究P16、P53、Ki67、P63在宫颈上皮内肿瘤(CIN)中的表达,探讨其与人乳头状瘤病毒(HPV)感染的关系.方法:采用免疫组化染色检测P16、P53、Ki67及P63在255例CIN和63例对照组的表达情况,荧光定量检测HPV-DNA.结果:各组CIN的HR-HPV、P16、P53、Ki67和P63阳性率与对照组比较差异有显著性(P<0.01),CINⅡ～Ⅲ的HPV、P16,P53、P63阳性率与CIN Ⅰ比较差异有显著性(P<0.01).随着CIN分级增加,HR-HPV阳性率、P16、P53、Ki67和P63的表达程度呈增高趋势.CINⅡ～Ⅲ的HR-HPV阳性率与LR-HPV比较差异有显著性(P<0.01);HR-HPV组P16、Ki67、P63以强表达为主,P53大部分有不同程度的表达;LR-HPV组P16、Ki67、P63弱表达为主.P53绝大多数不表达.结论:HR-HPV、P16,P53,Ki67、P63可能对促进CIN发生发展具有协同作用;它们可能是宫颈癌的早期事件.【总页数】3页(P3638-3640)【作者】齐朝阳;陈艳;曾鸿;高宇琳;郭红梅【作者单位】523000,广东省东莞市妇幼保健院病理科;523000,广东省东莞市妇幼保健院病理科;523000,广东省东莞市妇幼保健院病理科;523000,广东省东莞市妇幼保健院检验科;523000,广东省东莞市妇幼保健院检验科【正文语种】中文【相关文献】1.P16、P63和Ki67在宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌中的表达及临床意义 [J], 张明伟;孙际燕;孙式荣2.宫颈上皮内瘤变p16、p53、Ki-67的表达与高危型HPV感染及其临床意义 [J], 史健;郑军生;尹方;胡维维;黄小军;周小丽3.宫颈上皮内肿瘤及宫颈鳞状细胞癌组织中HPV16感染与hTERT、ki67表达的关系 [J], 童第洋;尹必舒;吴嘉;陈子勇4.宫颈细胞癌及宫颈上皮内肿瘤组织中HPV16感染与hTERT、Ki67表达的关系[J], 黄冠青5.EGFR、P16、Ki67和P53在宫颈鳞状上皮内瘤变和宫颈鳞状细胞癌中表达的临床意义 [J], 丛玲华;戴珍珍;方来福;王静;李萍;钟国平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

P16、P63、Survivin、Ki67在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌的表达及意义摘要】目的探讨P16、P63、Survivin和Ki67在宫颈上皮鳞状上皮内瘤变及宫颈鳞癌中的表达及临床意义；方法 10例正常宫颈上皮、67例宫颈上皮内瘤变及19例宫颈鳞癌均做免疫组织化学染色；结果 P16、P63、Survivin和Ki67在上皮内瘤变和鳞癌的表达均明显高于正常宫颈上皮，（p均＜0.05）；结论 P16、P63、Survivin和Ki67与宫颈上皮内瘤变和鳞癌的发生发展密切相关，可作为评价宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌程度的指标。

【关键词】P16 P63 Survivin Ki67 宫颈上皮内瘤变宫颈鳞癌免疫组织化学P16,P63,Survivin and Ki67 in cervical intraepithelial neoplasia and squamous cell carcinoma of the cervix【Abstract】Object To investigate the significance of expression of P16,P63,Survivin amd Ki67 in cervical intraepithelial neoplasia(CIN) and squamous cell carcinoma of the cervix. Methods 10 cases of normal cervical tissues, 67 cases of cervical intraepithelial neoplasia(CIN) and 19 cases of squamous cell carcinoma of the cervix. All cases were immunocytochemical staining. Results Positive rates of P16,P63,Survivin amd Ki67 in CIN and squamous cell carcinoma were notably higher than in the normal cervical epithelia. The difference had significance of statistics (p＜0.05).Conclusion P16,P63,Survivin amd Ki67 may involve initiation of CIN and squamous cell carcinoma. May be used as an important maker of evaluate the degree and the prognosis of CIN and squamous cell carcinoma.【Key words】 P16 P63 Survivin Ki67 cervical intraepithelial neoplasia;squamous cell carcinoma of the cervix immumohistochemistry宫颈癌是妇女较为常见的恶性肿瘤之一，研究表明绝大多数都是由宫颈上皮内瘤变发展而来的，而这过程一般需要数年时间，因此对癌前病变正确有效的诊断，是防止宫颈浸润癌的发生的关键所在。

TGF-α和p63在男性尖锐湿疣及阴茎癌组织中表达的研究
的开题报告
研究背景：
尖锐湿疣是一种常见的性传播疾病，由人乳头瘤病毒（HPV）引起。

阴茎癌是一种罕见但危险的癌症，与HPV感染相关。

TGF-α和p63是两种重要的蛋白质，与皮肤和上皮组织的生长和发育密切相关。

然而，关于TGF-α和p63在男性尖锐湿疣和阴茎癌组织中的表达及其意义的研究仍不充分。

研究目的：
本研究旨在分析TGF-α和p63在男性尖锐湿疣和阴茎癌组织中的表达情况，并探讨其在病理发生与发展中的作用。

研究方法：
选取一定数量的男性尖锐湿疣和阴茎癌组织样本，通过免疫组化技术检测TGF-α和p63的表达，同时记录病例的临床资料，并进行统计分析。

研究意义：
本研究有望为尖锐湿疣和阴茎癌的诊断和治疗提供新的理论和实践基础。

同时，对于深入了解TGF-α和p63在性传播疾病和恶性肿瘤中的生物学功能也具有一定的意义。