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生物博士论文几种常见环境因素对小鼠海马成体神经发生与学习记忆的影响生物博士论文：环境因素对小鼠海马成体神经发生与学习记忆的影响引言：小鼠是广泛应用于神经科学研究的模式动物之一。
海马作为大脑中重要的学习记忆中枢，其成体神经发生和塑形能力对学习记忆的形成具有重要影响。
然而，环境因素对小鼠海马成体神经发生和学习记忆的影响尚未完全阐明。
本文将探讨几种常见环境因素对小鼠海马成体神经发生与学习记忆的影响。
一、社会环境对小鼠海马成体神经发生与学习记忆的影响社会环境是小鼠生活中重要的外部刺激源之一。
研究发现，与单独饲养相比，小鼠在群体环境中展现出更好的学习记忆能力。
这可能与社会互动、竞争和合作等因素有关。
此外，社会环境还能够促进小鼠海马成体神经发生，增加神经元的数量和突触连接，从而提高学习记忆能力。
二、运动对小鼠海马成体神经发生与学习记忆的影响运动是另一个重要的环境因素，对小鼠海马成体神经发生和学习记忆具有积极影响。
研究表明，进行适度的运动可以促进小鼠海马神经干细胞的增殖和分化，增加神经元数量，并提高突触连接的密度。
此外，运动还能够增强海马神经元之间的信号传导，改善学习记忆能力。
三、环境丰富性对小鼠海马成体神经发生与学习记忆的影响环境丰富性是指提供丰富多样的刺激和活动的环境。
研究发现，将小鼠置于环境丰富的笼子中可以显著增加海马神经元的数量和突触连接密度，同时提高学习记忆能力。
环境丰富性通过提供各种刺激，如玩具、迷宫等，促进了小鼠的认知和探索行为，从而促进了海马成体神经发生和学习记忆的形成。
四、应激对小鼠海马成体神经发生与学习记忆的影响应激是一种常见的环境因素，对小鼠海马成体神经发生和学习记忆产生复杂的影响。
短期的适度应激可以促进小鼠学习记忆能力的提高，但长期的严重应激则会导致学习记忆能力的下降。
这可能与应激引起的神经元损伤、突触重塑等因素有关。
因此，适度的应激管理对于保持小鼠海马成体神经发生和学习记忆的正常功能至关重要。
宫内感染对新生仔鼠脑内蛋白GAP-43和MAP-2影响的实验研究李晓捷;吴绪波;吕智海【期刊名称】《中国康复》【年(卷),期】2010(025)001【摘要】目的:通过观察神经生长相关蛋白(GAP-43)和微管相关蛋白-2(MAP-2)的变化,以研究宫内感染对新生儿脑发育的影响.方法:取孕17 d的大鼠36只,随机取30只腹腔注射脂多糖(LPS)450μg/kg,连续注射2 d,造成宫内感染模型,22 d后出生的仔鼠22只作为I组;另6只注射等剂量生理盐水,将其所生仔鼠作为对照组(N 组).2组均于生后即刻(0日龄)、14和28日龄3个时间点观察仔鼠脑内GAP-43和MAP-2的表达情况.结果:0日龄I组仔鼠脑皮层、海马及内囊GAP-43、MAP-2免疫阳性面积比(AF)较对照组明显减少(P<0.05).结论:GAP-43和MAP-2是神经生长发育和损伤修复的重要标记物之一,宫内感染可干扰仔鼠脑组织GAP-43和MAP-2的表达.【总页数】3页(P3-5)【作者】李晓捷;吴绪波;吕智海【作者单位】佳木斯大学康复医学院附属第三医院,儿童神经康复实验室,黑龙江,佳木斯,154003;上海中医药大学,上海,201203;佳木斯大学康复医学院附属第三医院,儿童神经康复实验室,黑龙江,佳木斯,154003【正文语种】中文【中图分类】R49;R714.7【相关文献】1.早期干预及康复训练对宫内感染脑损伤仔鼠脑白质髓鞘相关糖蛋白表达的影响[J], 张明达;李晓捷2.静脉注射免疫球蛋白对宫内感染胎鼠脑组织Toll样受体4表达影响的实验研究[J], 戴梦颖;李晓捷;孙奇峰3.针刺对宫内感染致脑损伤仔鼠脑组织胶质纤维酸性蛋白表达的影响 [J], 迟瑛娇;李晓捷;李莹4.宫内感染中TNF-α的作用及对新生鼠脑髓鞘碱性蛋白表达变化的影响 [J], 王欣煜;毛健;刘素英5.盐酸利托君联合生物蛋白胶治疗胎膜早破的效果及对患者宫内感染与新生儿预后的影响 [J], 潘雯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
早期干预对宫内感染致脑损伤仔鼠脑神经丝蛋白表达影响
的开题报告
1. 研究背景和意义：
宫内感染（Intrauterine infection，IUI）是影响婴儿健康的重要原因之一，尤其是对于早产儿的发展和成长有较大的影响。
已有研究表明，早期干预对于预防IUI所引起的脑损伤有一定的保护作用。
而脑神经丝蛋白是一种对神经系统损伤非常敏感的指标，因此本研究旨在探究早期干预对IUI致脑损伤仔鼠脑神经丝蛋白表达的影响，从而为预防和治疗IUI所致脑损伤提供新的理论依据和临床指导。
2. 研究内容和方法：
本研究将采用仔鼠作为实验对象，将其分为IUI组和对照组，IUI组仔鼠将接受宫内感染处理，对照组仔鼠将接受正常处理。
随后，两组仔鼠将分别被随机分为早期干预组和对照组。
早期干预组将在接受IUI处理后，立即接受早期干预，对照组将不进行任何处理。
最后，分别在出生后6、12、24小时后抽取仔鼠大脑组织，检测神经丝蛋白Nestin和GFAP的表达，并通过比较两组之间的差异来探究早期干预对IUI致脑损伤仔鼠脑神经丝蛋白表达的影响。
3. 预期结果及意义：
本研究预计早期干预对于IUI致脑损伤仔鼠脑神经丝蛋白表达具有显著影响，即早期干预能够降低IUI所引起的脑神经丝蛋白表达水平。
这将为临床上提供新的治疗思路和方法，为预防和治疗早产儿及宫内感染所致的脑损伤提供新的理论依据和临床指导。
产前应激损伤子代大鼠学习记忆和运动能力【摘要】目的对子代大鼠进行产前束缚应激刺激,观察产前束缚应激刺激对子代大鼠空间学习记忆和运动能力的影响。
方法在母鼠怀孕的13~19 d,进行3次/d束缚应激,45 min/次。
于雌、雄仔鼠1月龄时对其进行Morris水迷、悬吊实验和斜坡实验。
结果Morris水迷宫实验中,应激组与对照组相比,寻找站台的潜伏期有明显的延长, P ＜0.05。
策略方面,应激组多选择随机式,对照组多选择直线式,差异有统计学意义( P ＜0.05)。
悬吊实验和斜坡实验实验中,应激组得分明显低于对照组,差异有统计学意义( P ＜0.05)。
结论产前束缚应激刺激对子代大鼠空间学习记忆能力和运动能力有一定的损伤。
【关键词】产前应激;学习记忆;运动能力当今社会,生活节奏加快,人类持续的暴露于各种应激源中,处于应激的状态。
适度的应激可以激活机体的功能,使人的体力和智力得到锻炼,但过强的应激或应激持续时间过长,则会导致机体的损伤。
已有的产前动物应激实验表明,产前的不良刺激可以导致子代神经生物学和行为学上的改变[1]。
本研究以慢性束缚应激作用于大鼠,选择怀孕中后期施加应激刺激,在子鼠1月龄时应用Morris水迷、悬吊实验和斜坡实验。
观察束缚应激刺激对子代的空间学习记忆和运动能力的影响。
1 材料与方法1.1 动物模型建立本实验使用西安交通大学医学院实验动物研究中心提供的SD大鼠,体重(雌性体重220~250 g,雄性体重250~270 g),性成熟。
正常饲养7 d,使其适应周围环境。
然后于晚11:00点雌雄4:1合笼,第2天早7:00阴道涂片检查,有精子者取出单笼饲养,记为孕0 d。
并随机分为应激组和对照组,应激组正常饲养至孕第13天,开始施加束缚刺激,每天白天使大鼠钻入一直径7 cm,长19 cm的圆柱形容器中,容器上打多个孔,供大鼠呼吸之用。
3次/d,45 min/次,时间随机,持续到孕第19天停止。
家长访谈方式，对8 ~ 30个月的婴幼儿早期语言发应注意早期心理指导。
展水平进行评估。
5.8心理发育评估和指导在早产儿随访过程中，收稿日期=2011-11-20 (本文编辑:姜晓庆）宫内感染与早产儿脑损伤的研究进展doi:10.3969/j.issn.l671-0800.2015.11.003【中图分类号】R722【文献标志码】C【文章编号】随着我国围生医学及孕产妇保健技术的飞速发 展，早产儿尤其是极低出生体质量儿和超低出生体 质量儿的存活率越来越高。
然而，早产儿的神经系 统伤残如脑瘫及神经系统发育障碍等不但没有相应 减少反呈增加趋势，其带来的远期后遗症，严重影响 了早产儿的生长发育，给社会和家庭带来巨大的精 神及经济负担。
近年来，临床流行病学、临床神经影 像学以及发育生物学研究发现，早产儿脑损伤的病 因、发病机制还是神经病理学改变与围产期宫内感 染有着密切的联系。
因此，如何预防或减少宫内感 染、早期监测官内感染后可能发生的脑损伤并及时 进行干预治疗，已引起广泛关注。
本文就宫内感染 与早产儿脑损伤的相关研究进展作一综述。
1早产儿脑损伤的病因和发病机制脑的发育存在关键期，在关键期内，脑在结构和 功能上都具有很强的适应和重组的能力，易于受环 境和经验的影响。
如果在脑发育的关键期内受到各 种致病因素的影响，那么可能导致中枢神经系统的 部分功能暂时性或永久性丧失。
妊娠24 ~ 40周是基金项目：宁波市自然基金项目（2016A610175)作者单位：315012宁波,宁波市妇女儿童医院通信作者：吕勤，主任医师。
中国医学救援协会儿科救援分 会会员，中国医师协会新生儿专业委员会委员；浙江省医学会围产 医学分会副主任委员，浙江省医学会儿科学分会委员，浙江省医学 会儿科学分会急救学组、新生儿学组副组长，宁波市医学会儿科学 分会副主任委员兼秘书，宁波市医学会围产医学分会副主任委员；主持、参与厅局级课题6项。
Email:artose@ 1671-0800(2015)11-1413-04脑发育的关键时期，在此期间重要的发育相关事件 包括:脑白质中少突胶质细胞前体、轴突和神经元(包 括板下神经元和后期移行的7-氧基丁酸能神经元) 迅速发育；背侧大脑的脑室下区和腹侧神经节隆起 的2个增殖区的生发上皮迅速发育;丘脑、大脑皮层 和基底核等关键神经元结构迅速发育等。
宫内感染致脑损伤新生鼠血清及脑组织S-100含量的变化李红英;李晓捷;姜志梅
【期刊名称】《江苏医药》
【年(卷),期】2008(34)9
【摘要】目的探讨S-100能否作为脑损伤早期诊断牛化指标.方法孕第18、19
天的孕鼠连续两天腹腔注射脂多糖(LPS)500μg·kg-1·d-1制备脑损伤动物模型.取脑组织皮质、海马、内囊、胼胝体进行电镜观察;采用酶联免疫法测定血清和脑组织中S-lOO含量.结果实验组仔鼠脑组织有明显的损伤改变,血清及脑组织中S-100含量明显高于对照组(P＜O.01).结论 S-lOO 可以作为脑损伤早期诊断的指标.【总页数】3页(P934-935,封3)
【作者】李红英;李晓捷;姜志梅
【作者单位】210008,南京医科大学附属南京儿童医院康复科;佳木斯大学康复医学院;佳木斯大学康复医学院
【正文语种】中文
【中图分类】R722
【相关文献】
1.宫内感染致脑损伤幼鼠脑组织核因子-κB、肿瘤坏死因子-α表达的变化 [J], 刘艳;徐三清;丰利芳;唐庆;罗小平
2.早期干预对宫内感染致脑损伤仔鼠脑组织NB-3表达的影响① [J], 袁新华; 王红丽; 邓庆先
3.早期干预对宫内感染致脑损伤仔鼠脑组织NB-3表达的影响 [J], 袁新华; 王红丽;
邓庆先
4.蒲金口服液对宫内感染/炎症致早产脑损伤大鼠脑组织NgR、p75NTR表达的影响 [J], 张晰;马丙祥;张建奎;王怡珍;陈恬恬;李华伟;党伟利;周荣易
5.宫内感染致脑损伤新生鼠血清及脑组织髓鞘碱性蛋白含量研究 [J], 李红英;李晓捷;姜志梅
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宫内感染致早产儿脑白质损伤的研究进展杨柳青【期刊名称】《江西医药》【年(卷),期】2012(047)008【总页数】3页(P743-745)【关键词】宫内感染;脑白质损伤;发病机制;Nogo-A【作者】杨柳青【作者单位】33006南昌,南昌大学第一附属医院儿科【正文语种】中文【中图分类】R722.6由于细菌、病毒、原虫、衣原体、支原体、螺旋体等通过细胞源、血源性、免疫细胞传播等途径感染宫腔，使孕妇有发生胎膜早破、绒毛膜羊膜炎的风险，导致胎儿早产、流产、宫内发育迟缓，甚至胎死宫内[1]。
宫内感染发病与孕妇处在免疫功能低下状态，胎儿免疫力低下，缺乏免疫识别、免疫抑制能力，甚至可与病原体共生及瀑布样连锁反应的胎儿炎症反应综合征有关[2，3]。
宫内感染致早产儿的中枢神经系统损伤为主，早期临床症状不典型，近年国际上推荐弥散加权成像(DWI)作为显示早期脑组织水肿的最佳方法，加上表面弥散系数值测定，可定量描述白质损伤程度，对早期诊断和预后评估起重要作用[4]。
目前已对宫内感染致早产儿脑白质损伤进行了多方面研究，本文就早产儿脑白质损伤发病机制作一综述。
1 早产儿脑白质损伤的特点早产儿脑损伤(PVL)与其中枢神经系统在解剖生理学和神经生物学的发育不成熟密切相关，分为两种类型的白质损伤:局灶性损伤与弥漫性损伤。
早产儿脑室周围系大脑前、中、后动脉的终末供血区域，脑室周围深部白质区动脉在胎儿期发育不全。
脑血管密度及脑血管分布百分比随胎龄增加而增加,以白质部位分布最少。
白质穿通动脉发育差，分支少,易造成白质弥散性损害，脑血流自动调节功能不成熟,使脑白质易受缺血损害，且白质少突胶质细胞(OL)及其前体易损性高。
胎龄越小,出生体重越低,脑发育程度越差,PVL的发生率增高。
有研究表明,胎龄和出生体重与早产儿PVL的发生呈线性关系，胎龄小于32周的早产儿,易发生PVL[5，6]。
2 宫内感染致脑白质损伤发病机制2.1 宫内感染与细胞因子俞惠民等[7]利用大肠杆菌建立宫内感染模型，证明胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和GFAP-mRNA表达增加，并发现白细胞介素-1βmRNA(IL-1β mRNA)和肿瘤坏死因子-аmRNA(TNF-аmRNA)在宫内感染幼鼠大脑中早期一过性增加，证实宫内感染与脑白质损伤之间确实存在一定因果关系，而且IL-1β和TNF-α可能参与脑白质损伤的发病机制。
早期干预对宫内感染致脑损伤仔鼠大脑中OMgp表达的影响的开题报告题目：早期干预对宫内感染致脑损伤仔鼠大脑中OMgp表达的影响研究背景和意义：宫内感染是指在胎儿或新生儿期间，母体子宫内部位于羊水或胎儿腔中的微生物所导致的感染。
宫内感染是新生儿死亡和脑损伤的主要原因之一。
其中，脑损伤后遗症可影响患儿的神经发育和认知功能，影响患儿未来的生活质量和成就。
OMgp是一种特定的神经生长抑制因子，它主要存在于髓鞘中，可能是造成初级感觉和运动功能障碍的主要原因。
OMgp的表达被普遍认为是运动系统损伤后的一个神经重塑标志，但它也可出现在神经样的肿瘤中、脑退化性疾病以及多发性硬化等神经损伤的情况下。
因此，研究 OMgp 在宫内感染致脑损伤中的表达及其调控将对深入了解宫内感染所导致的神经损伤机制和病理生理学意义具有重要意义。
研究内容：本研究将利用荷瘤BALB/c小鼠，建立宫内感染致脑损伤模型。
将仔鼠分为早期干预与对照组。
早期干预组将通过给予干预治疗，旨在缓解感染病程进程。
对照组将接受正常情况下的育儿护理。
通过实验室技术检测仔鼠大脑中OMgp的表达情况，并对比两组的差异。
研究目的：本研究旨在探讨早期干预对胎鼠宫内感染致脑损伤后OMgp表达的影响，为今后研究宫内感染致脑损伤的治疗和预防提供科学依据。
研究方法：1. 建立胎鼠宫内感染致脑损伤模型。
2. 分为早期干预和对照组降低干预组仔鼠的感染程度和提高生存率。
3. 对比两组仔鼠的大脑OMgp表达，通过qRT-PCR等方法检测OMgp基因的表达水平。
4. 统计分析数据并得出结论。
研究预期成果：通过本研究，有望从基因水平上验证早期干预对宫内感染致脑损伤仔鼠大脑中OMgp表达的影响，为宫内感染致脑损伤的治疗和预防提供科学依据。
同时，本研究也有望为开发新的治疗手段和药物提供新思路，有利于提高患儿的生存率和生活质量。
早期干预对宫内感染致脑损伤仔鼠神经干细胞增殖能力的影响李晓捷;吴琼【期刊名称】《中国中西医结合儿科学》【年(卷),期】2010(2)1【摘要】目的研究早期干预对宫内感染致脑损伤新生大鼠内源性神经干细胞原位增殖能力的影响.方法 30只孕17 d大鼠连续2 d腹腔注射脂多糖(450 μg/kg),设为脂多糖组,制备宫内感染脑损伤动物模型,生理盐水组6只注射等量生理盐水.将脂多糖组所产足月新生仔鼠用随机数字表法分为损伤组和训练组,生理盐水组所产仔鼠为对照组,每组各30只.对训练组进行早期干预至日龄28 d,对照组、损伤组常规饲养;选取1,3,7,14,28 d各组仔鼠用免疫组织化学方法动态检测海马齿状回颗粒层,BrdU阳性细胞的表达.结果 (1)出生后1 d对照组、训练组、损伤组新生大鼠海马齿状回颗粒层均存在BrdU,对照组显著高于训练组、损伤组(P<0.01).(2)对照组BrdU阳性细胞数3 d开始增加,7 d达到高峰,14 d后下降,28 d接近正常成年大鼠水平.(3)早期丰富环境刺激后,训练组大鼠海马齿状回颗粒层BrdU阳性细胞数在3 d开始增加,14 d达高峰,峰值显著高于对照组水平(P<0.01),28 d后下降,但仍高于对照组,BrdU阳性细胞数在时间上均呈一过性增高表达.结论宫内感染致大鼠脑损伤可导致内源性神经干细胞增殖能力降低,并较长时间内难以自然恢复;早期干预可激活脑损伤鼠内源性神经干细胞原位增殖能力,推迟高峰出现,延长作用"时间窗".【总页数】5页(P4-7,封3)【作者】李晓捷;吴琼【作者单位】154003,黑龙江,佳木斯,佳木斯大学康复医学院,佳木斯大学附属第三医院小儿脑瘫科,佳木斯大学儿童神经康复实验室;100068,北京,首都医科大学康复医学院,中国康复研究中心【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.早期干预及康复训练对宫内感染脑损伤仔鼠脑白质髓鞘相关糖蛋白表达的影响[J], 张明达;李晓捷2.不同强度运动干预对宫内感染致脑损伤仔鼠运动功能的影响 [J], 贾清政;李晓捷3.早期干预对宫内感染致脑损伤仔鼠大脑白质有髓神经纤维总体积的影响 [J], 李佩春;罗南;李晓捷4.早期干预对宫内感染致脑损伤仔鼠脑组织NB-3表达的影响① [J], 袁新华; 王红丽; 邓庆先5.早期干预对宫内感染致脑损伤仔鼠脑组织NB-3表达的影响 [J], 袁新华; 王红丽; 邓庆先因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
［文章编号］1000-4718（2014）11-1934-07［收稿日期］2014-06-19［修回日期］2014-09-23*［基金项目］国家自然科学基金资助项目（No．81201511）；浙江省医药卫生科技计划（No．2010KYB064）；浙江省教育厅科研项目（No．Y201225805）；浙江省人口计生委科研项目（No．JSW2012-A011）△通讯作者Tel ：0571-87061007；E-mail ：zdchyuhuimin@aliyun．com 宫内感染致脑损伤对仔鼠认知发育和海马神经发生的影响*江佩芳1，朱涛2，杨翠微1，高峰1，顾伟忠1，袁天明1，俞惠民1△（1浙江大学医学院附属儿童医院神经内科，浙江杭州310003；2浙江大学医学院附属邵逸夫医院ICU ，浙江杭州310016）［摘要］目的：探讨宫内感染致仔鼠脑损伤后对认知发育和海马神经发生的影响。
方法：15只Sprague-Dawley 孕鼠（孕15d ）按随机数字表法分为造模组（8只）和对照组（7只）。
繁殖后的2组雄性仔鼠按随机数字表法分为宫内感染组（35只）和对照组（35只），进行大脑解剖学观察、神经细胞凋亡检测、Morris 水迷宫实验、神经细胞增殖及存活分析。
结果：（1）宫内感染组仔鼠大脑较对照组萎缩，TUNEL 阳性细胞数和caspase-3阳性细胞数均较对照组显著增加（P ＜0.05）。
（2）宫内感染组仔鼠近期记忆及远期记忆保持能力均较对照组降低，潜伏期显著延长（P ＜0.05）。
（3）细胞增殖分析显示宫内感染组3、7和14日龄仔鼠BrdU 阳性细胞数较对照组显著增加（P ＜0.05）；细胞存活分析显示，28日龄的2组仔鼠BrdU 阳性细胞数无显著差异（P ＞0.05）。
结论：宫内感染可致仔鼠脑损伤，海马神经细胞凋亡可能与认知发育障碍密切相关。
宫内感染诱导的神经发生可能与脑损伤后神经自身修复有关。
［关键词］宫内感染；脑损伤；神经细胞凋亡；认知发育；神经发生［中图分类号］Ｒ363；Ｒ714［文献标志码］Adoi ：10．3969/j．issn．1000-4718．2014．11．003Brain injury induced by intrauterine infection affects offspring ’s cogni-tive development and hippocampal neurogenesisJIANG Pei-fang 1，ZHU Tao 2，YANG Cui-wei 1，GAO Feng 1，GU Wei-zhong 1，YUAN Tian-ming 1，YU Hui-min 1（1Department of Neurology ，Children ’s Hospital ，Zhejiang University School of Medicine ，Hangzhou 310003，China ；2Department of Critical Care Medicine ，Sir Ｒun Ｒun Shaw Hospital ，Zhejiang University School of Medicine ，Hangzhou 310016，China．E-mail ：zdchyuhuimin @aliyun．com ）［ABSTＲACT ］AIM ：To explore the effect of brain injury induced by intrauterine infection on offspring ’s cognitivedevelopment and hippocampal neurogenesis．METHODS ：Sprague-Dawley pregnant rats （n =15）were randomly divided into model group （n =8）and control group （n =7）．After delivery ，the male pups were randomly divided into E．coli group （n =35）and control group （n =35）．Total 20male pups at postnatal day 28（P28）were randomly divided into 2groups for Morris water maze test．Hippocampi of the 2groups were used for cell apoptosis ，neuronal proliferation and sur-vival analysis．ＲESULTS ：（1）The brain tissue was slightly atrophied in E．coli group．The numbers of TUNEL and caspase-3positive cells were significantly increased in E．coli group （P ＜0．05）．（2）In the navigation and memory task ，the rats in E．coli group had longer escape latency than that in control group （P ＜0．05）．（3）There was a significant in-crease in the BrdU-labeled cells at P3，P7and P14in E．coli group than that in control group （P ＜0．05）．When the cells got mature ，no significant difference of BrdU-labeled cells at P28between the 2groups was observed （P ＞0．05）．CON-CLUSION ：Intrauterine infection increases hippocampal neuronal apoptosis ，which may be regarded as an etiological factor in the cognitive development impairment．Inflammation-induced neurogenesis may play an important role in neuronal protec-tion and repair in immature brain after intrauterine infection．·4391·中国病理生理杂志Chinese Journal of Pathophysiology 2014，30（11）：1934-1940［KEY WOＲDS］Intrauterine infection；Brain injury；Neuronal apoptosis；Cognitive development；Neurogenesis妊娠期宫内感染导致的胎儿炎症反应综合征是造成早产和早产儿脑白质损伤（white matter damage，WMD）的最常见原因，是儿童认知功能发育障碍的一个重要危险因素［1］。
WMD临床病理特点主要是脑白质出现弥漫的反应性星形细胞胶质化、成髓鞘少突胶质细胞损伤和脑室周围白质软化（periventri-cular leukomalacia，PVL）［2］。
它将会影响神经系统发育，造成语言、视觉、空间、记忆和注意力等认知功能损害。
因此，宫内感染与儿童认知功能发育密切相关。
炎症反应犹如一把双刃剑，其过程中释放的一些细胞因子可以增加血脑屏障通透性，引起脑水肿，加重脑损伤，抑制神经发生［3］。
还有一些细胞因子可以刺激神经发生，促进神经干细胞增殖。
研究发现缺氧缺血能诱导海马神经前体细胞增殖，神经干细胞向损伤区域迁移，分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞；并功能性整合到海马神经环路中，促进神经轴突、树突发育，以及突触生成和功能性修饰［4］。
虽然缺氧缺血可以诱导海马神经发生，但是宫内感染与神经发生的相关性研究未见报道。
我们旨在确证宫内感染致仔鼠脑损伤对认知发育和海马神经发生的影响，为这类患儿的病理学和治疗学研究提供理论依据。
材料和方法1实验动物清洁级健康成年Sprague-Dawley孕鼠（胎龄15 d），购自浙江省医学科学院实验动物中心，体重400 450g，按随机数字表法分为造模组（8只）和对照组（7只）。
繁殖后的2组新生雄性大鼠按随机数字表法分为宫内感染组（35只）和对照组（35只）。
实验期间，室温控制在（24ʃ1）ħ，湿度控制在60%左右，大鼠自由饮食、饮水，昼夜周期12h/12h（光照时间为8：00-20：00）。
实验过程中人道主义对待实验动物，尽量减少实验动物使用量，设法在处死实验动物时使其少受痛苦。
2方法2．1宫内感染模型制备参照本课题组先前的成功造模方法［5］，取胎龄15d的Sprague-Dawley孕鼠15只，随机分为2组：（1）造模组（n=8）予腹腔内注射2%戊巴比妥钠2mL/kg，麻醉后于左右两侧宫颈内各注射大肠杆菌（E.coli）稀释液0.2mL，术后置于清洁笼内，常规喂养；（2）对照组（n=7）于麻醉后左右两侧宫颈内各注射无菌生理盐水0.2mL。
根据文献［6］的标准，凡宫内感染组鼠的子宫及胎盘内血管充血、水肿，并见大量中性粒细胞浸润者判断为宫内感染。
待孕鼠自然分娩（胎龄约20d），2组雄性仔鼠按随机数字表法分为宫内感染组（E.coli）和对照组（control）。
2．2Morris水迷宫实验Morris水迷宫DMS-2系统由浙江大学紫金港动物房中心实验室提供，包括一个圆形不锈钢水池，直径为120cm，高60cm。
池壁上标有4个不同符号，将水池等分为4个象限，代表4个入水点。
目标象限的中央放置一高度50cm直径10cm的圆形隐藏平台，平台低于水面1cm，水温保持在（22ʃ0.5）ħ。
预先在水池中注入清水，加入炭素墨水使池水变为不透明的黑色以隐藏平台并便于摄像。
迷宫上方安置带有显示系统的摄像机，计算机自动跟踪计时并同步记录大鼠的游泳轨迹，Morris水迷宫数据采集和分析软件记录相关数据及图像结果。
整个实验期间水池、光源、鼠笼等实验室各物件的位置保持不变，实验在隔音的房间内进行。
2．2．1迷宫适应训练和游泳能力检验正式开始实验前1d，撤去平台，选择池壁一固定点，让大鼠面向池壁入水，自由游泳2min，并录下游泳轨迹。
