2020小细胞肺癌治疗进展

小细胞肺癌靶向药物治疗进展小细胞肺癌是一种高度侵袭性的肺癌类型，通常会迅速扩散到其他器官，导致患者的预后非常差。

传统的治疗方法包括化疗和放疗，但效果有限，且易产生药物耐药性。

近年来，随着靶向治疗技术的不断发展，针对小细胞肺癌的靶向药物治疗取得了一些进展，为患者提供了新的治疗选择。

本文将介绍小细胞肺癌靶向药物治疗的最新进展和研究成果。

1. EGFR抑制剂EGFR（表皮生长因子受体）是一种重要的信号通路分子，在小细胞肺癌的发生和发展中起着关键作用。

针对EGFR的抑制剂成为了小细胞肺癌靶向治疗的研究热点。

目前已经有多种针对EGFR的抑制剂被用于临床试验，并取得了一些积极的疗效结果。

荷兰达替尼（Lorlatinib）是一种新型的EGFR和ALK双重抑制剂，已经在小细胞肺癌的治疗中显示出了良好的疗效。

在一项临床试验中，荷兰达替尼治疗小细胞肺癌患者的总体有效率高达45%，且患者的生存时间明显延长。

这为小细胞肺癌的靶向治疗提供了新的希望。

除了荷兰达替尼，目前还有其他多种针对EGFR的抑制剂正在进行临床试验，包括第三代EGFR抑制剂、EGFR TKI与免疫治疗联合应用等。

这些新药物的不断涌现，为小细胞肺癌的靶向治疗开辟了新的方向。

2. PD-L1抑制剂免疫检查点抑制剂已经在多种癌症治疗中取得了显著的疗效，成为了肿瘤治疗的一大突破。

针对PD-L1的抑制剂也逐渐成为了小细胞肺癌靶向治疗的热门研究领域。

PD-L1是一种免疫检查点蛋白，通过与PD-1受体结合，抑制T细胞的活化，从而避免免疫系统对肿瘤的攻击。

通过抑制PD-L1，可以恢复T细胞对肿瘤的免疫杀伤作用。

目前，多种PD-L1抑制剂已经在小细胞肺癌的临床试验中展现出了一定的疗效。

百奥赛康（Atezolizumab）是一种PD-L1抑制剂，已经被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于小细胞肺癌的治疗。

在一项临床试验中，百奥赛康治疗小细胞肺癌患者的总体生存率明显提高，且毒副作用相对较小，成为了小细胞肺癌治疗的新选择。

局限期小细胞肺癌的治疗进展王敬慧;张树才【摘要】@@ 小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)占全部肺癌的15%-20%.其分期系统有两种,临床上最常用的是美国退伍军人医院分期系统,将SCLC分为局限期和广泛期:病变局限于同一侧胸腔并可安全地包括在一个可耐受的放射野内为局限期(limited-disease small cell lungcancer, LD-SCLC);病变超出同一侧胸腔,包括恶性胸腔、心包积液及远处转移为广泛期(extensive-disease smallcell lung cancer, ED-SCLC).第二种是第7版TNM分期.临床上制定治疗决策更多的是依据退伍军人医院分期法.此外,在SCLC的临床试验中,对侧纵隔和同侧锁骨上淋巴结转移被视为局限期,对侧肺门和对侧锁骨上淋巴结转移被视为广泛期.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2011(014)010【总页数】8页(P811-818)【作者】王敬慧;张树才【作者单位】101149,北京,首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤内科;101149,北京,首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤内科【正文语种】中文【中图分类】R734.2小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）占全部肺癌的15%-20%。

其分期系统有两种，临床上最常用的是美国退伍军人医院分期系统，将SCLC分为局限期和广泛期：病变局限于同一侧胸腔并可安全地包括在一个可耐受的放射野内为局限期（limited-disease small cell lung cancer, LD-SCLC）；病变超出同一侧胸腔，包括恶性胸腔、心包积液及远处转移为广泛期（extensive-disease small cell lung cancer, ED-SCLC）。

第二种是第7版TNM分期。

临床上制定治疗决策更多的是依据退伍军人医院分期法。

CHINESE COMMUNITY DOCTORS中国社区医师2021年第37卷第2期小细胞肺癌是起源于支气管黏膜上皮或腺上皮的嗜银细胞的一种恶性程度极高的神经内分泌肿瘤，是肺癌的一种特殊类型，约占肺癌的15%～20%。

临床上分为广泛期小细胞肺癌和局限期小细胞肺癌，广泛期小细胞肺癌占小细胞肺癌的60%～70%[1]，对化疗、放疗具有独特敏感性，传统的治疗手段是顺铂联合依托泊苷的全身化疗。

随着免疫治疗研究的不断深入，信迪利单抗注射液(SINDILIMUMAB injection)于2018年经国家药品监督管理总局批准上市，标志着抗肿瘤免疫治疗进入了“中国创新时代”。

为探讨信迪利单抗注射液联合EP 方案治疗广泛期小细胞肺癌的临床疗效，2018年12月-2020年6月收治广泛期小细胞肺癌患者40例，对其进行回顾性分析，现报告如下。

资料与方法2018年12月-2020年6月收治广泛期小细胞肺癌患者40例，随机分为两组，各20例。

观察组男12例，女8例；年龄36～70岁，平均(55.6±3.2)岁；体重41.4～61.1kg，平均(59.3±11.5)kg。

对照组男11例，女9例；年龄36～69岁，平均(55.5±3.2)岁；体重41.5～61.5kg，平均(59.5±11.6)kg。

方法：①对照组采用EP 方案治疗：即给予依托泊苷及顺铂注射液(DDP)治疗，依托泊苷(VP-16)50～100mg/(m 2·d)加入0.9%氯化钠注射液500mL 中，静脉滴注，顺铂注射液75mg/m 2加入0.9%氯化钠注射液500mL 中静脉滴注。

②观察组在EP 方案治疗的基础上给予信迪利单抗注射液治疗：体重在50kg 以上，信迪利单抗注射液200mg 加入0.9%氯化钠注射液100mL 中静脉滴注，体重在50kg 以下信迪利单抗注射液100mg 加入0.9%氯化钠注射液100mL 中静脉滴注，3周使用1次。

非小细胞肺癌，经典化疗方案系列研究汇总小细胞肺癌，国内外治疗方案大比拼(2020)小细胞肺癌(SCLC)约占所有肺癌的20%-25%，就诊时广泛期小细胞肺癌(ED-SCLC)患者约占60%-70%，化疗是ED-SCLC的主要治疗手段。

小编整理了化疗在小细胞肺癌中的系列研究，有助于我们更深入认识化疗。

全文概要术后辅助化疗1. JCOG1205/1206研究：IP vs. EP，3年RFS为69.0%、65.4%，HR为1.076 广泛期系统化疗一线化疗EP方案2. SALUTE研究：EP+贝伐 vs. EP，OS无差异IP/IC方案3. JCOG9511研究：IP vs. EP，ORR为84.4%、 67.5%，OS为12.8、9.4个月4. 北美澳大利亚研究：IP vs. EP，ORR、OS无差异5. S0124研究：IP vs. EP，ORR、OS无差异6. Schmittel等：IC vs. EC，疗效相当7. 欧洲研究：Ⅲ期，IP vs. EP，IP不劣于EPTP方案8. Fink等：TP vs. EP，ORR为55.5%、45.5%，MST为10.3、9.4个月二线化疗复发＞6个月9. 两项原方案研究：初治反应率高、持续时间长，复治反应率高复发≤6个月10. 拓扑替康：拓扑替康 vs. CAV，ORR为24.3%、18.3%11. 伊立替康、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、依托泊苷、长春瑞滨、替莫唑胺：小样本研究，反应率低术后辅助化疗日本的一项III期研究表明（JCOG9511），伊立替康联合顺铂（IP）治疗广泛期小细胞肺癌优于EP方案，但此后关于IP方案的争论不断【见后文IP/IC方案系列研究】。

因此，日本学者进行了一项多中心随机试验（JCOG1205/1206），为了证实I P方案作为病理分期I-IIIA期的肺高级别神经内分泌癌术后辅助化疗的优越性。

JCOG1205/1206研究 JCOG1205/1206 研究 [1] ：这是一项随机、开放标签的III期研究，研究对象是接受根治性切除的肺I-IIIA期高级别神经内分泌肿瘤患者。

中国小细胞肺癌放射治疗临床指南(2020 版) 小细胞肺癌(SCLC)是严重威胁患者生命的常见恶性肿瘤之一。

为了充分发挥好放疗在SCLC综合治疗中的重要作用,为患者带来生存获益,中华医学会放射肿瘤治疗学分会、中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会、中国抗癌协会放射治疗专业委员会和中国临床肿瘤学会肿瘤放疗专家委员会,组织相关专家,在SCLC现有临床研究证据的基础上,结合专家意见,制订了本指南。

内容主要包括概述、诊断、不同分期SCLC的放疗和综合治疗原则、放疗技术等方面,以期为我国临床医生和患者提供针对SCLC放疗的循证医学指南,指导临床实践。

一、小细胞肺癌流行概述肺癌是世界范围内最常见,死亡率最高的恶性肿瘤之一。

据统计,2012年全球肺癌新发病例数约180万[1]。

而中国2015年肺癌新发病例数约78.7万[2]。

总体而言,小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)占所有肺癌病例的大约15%,在疾病确诊时,局限期SCLC占所有SCLC的约30%[3]。

SCLC的发生与吸烟密切相关,90%以上的SCLC患者曾经有吸烟史或正在吸烟,且其发生的风险与吸烟的时间及数量呈正相关。

二、SCLC的诊断1.筛查:尽管低剂量CT筛查可以发现早期非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC),但其对于发现早期SCLC没有作用,主要原因还是与SCLC的高度侵袭性有关,SCLC可能会在1次/年的筛查间歇期快速发展为有症状的晚期病变,因此限制了筛查对于降低死亡率的作用[4-5]。

2.SCLC的临床表现:可由原发病灶引起如咳嗽、气促、咯血、胸痛、声嘶、饮水呛咳、上腔静脉压迫综合征等。

SCLC易转移到脑、肝、骨、肾上腺等器官,可引起相应症状,如头痛、腹胀,转移部位的持续性疼痛等。

肿瘤伴发综合征中抗利尿激素异常分泌综合征可见于约15.0%~22.5%患者,主要表现为虚弱无力、淡漠、嗜睡、味觉障碍等[6-7]。

DLL3：小细胞肺癌的新兴治疗靶点作者：朱克春肖桦马萍李政常卢建峰来源：《中西医结合心血管病电子杂志》2020年第22期【摘要】小细胞肺癌（SCLC）占所有肺癌的约15%。

尽管放化疗反应率很高，但复发率高，5年生存率低。

复发性或难治性疾病的治疗选择是有限的，急于寻求新的治疗靶点，研究发现DLL3是SCLC的一个潜在治疗靶点，DLL3是抑制性Notch配体，其在SCLC和其他神经内分泌肿瘤中高度表达但在正常组织中最低限度地表达。

【关键词】小细胞肺癌;LL3;靶点【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095.6681.2020.22..01据统计，每年全球癌症发病率和死亡率很高，其中肺癌居首位，肺癌主要分为两大类：即非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）和小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC），SCLC是一种低分化的神经内分泌肿瘤，占所有肺癌病例的10%～15%[1]。

SCLC的主要特征包括肿瘤快速生长，早期转移性传播倾向和高基因组不稳定性，这些特征使SCLC成为最具侵袭性的肺恶性肿瘤，5年生存率低于7%。

为患者确定新的治疗途径，是一个迫切的临床需求领域。

研究发现δ样配体3（DLL3）是存在于Notch信号通路的一种抑制性配体以及高度肿瘤选择性蛋白，Notch通路在小细胞肺癌中发挥着抑癌作用，并在SCLC等神经内分泌肿瘤中表达。

本文主要介绍DLL3及其相关研究。

1 DLL3作為生物标记物的相关研究进展1.1 DLL3的研究进展δ样蛋白3（DLL3）是一种高度肿瘤选择性的细胞表面标记物，其被内化并且一旦被激活就会对Notch信号传导途径产生抑制的一种抑制性配体，其表面蛋白常常表达于高级神经内分泌肺肿瘤中，包括SCLC[2]。

在Lewis肺癌的小鼠模型中，DLL3过表达促进了体外和体内SCLC细胞的生长，并且DLL3下调抑制了这种增殖表型。

2022小细胞肺癌的免疫治疗研究避展（全文）摘要肺癌的发病率和病死率在所有恶性肿瘤中呈逐年上升的趋势，真中小细胞肺癌（S CLC）约占所高肺癌的14%。

由于SCLC阜期不易发现易复发转移，治疗效果不佳，平均5年生存率不超过10%。

曾有研究显示化疗对34%～85%的SCLC有效，但疾病进展迅速，后续二线治疗效果很不理想。

随着美国食晶药昂监督管理局批准卡铠依托泊音联合抗程序性细胞死亡配体1即制剂atezolizumab作为一统治疗，单药抗程序性细胞死亡蛋白1抑制剂ni volumab和pembrolizumab作为三线治疗，免疫检查点抑制剂逐渐进入SCLC的治疗中。

现对SCLC免疫治疗的临床研究及生物标志物研究进展进行综述。

因小细胞肺癌（s mall cell lung c ancer , S CLC）较少行手术切除，诊断性i3检样本通常较小E伴有坏死，在疾病发展过程中不易获得重复的样本，故SCLC通过组织样本进行分析的研究受到一定限制。

尽管如此，仍有一些关于免疫检查点抑制剂（i mmune checkpoint inhibitors , ICI）的研究应用于SCLC患者，并在未来的研究领域提供了更好的思路。

本文对于SCLC 患者使用ICI相关的临床数据及生物标志物进行了综述。

1 免疫治疗概述免疫系统是人体自我保护的屏障，人体通过”免疫监视”辨别并清除癌变细胞，对抗肿瘤细胞侵袭和维持机体正常有序运行。

20世纪的酋届诺贝尔奖(1901年）授予免疫学领域中的免疫血清疗法，2018年授予免疫学领域中的肿瘤免疫治疗(11的应用）［1,2）。

1(1是一类免疫调节因子，可通过特异性结合T细胞或肿瘤细胞表面免疫负性调节因子对T细胞活性产生影响，从而实现对肿瘤的精准治疗［3,4）。

2 ｜｜伍床研究2.1 一线治疗在SCLC患者的一统治疗中，因真对化学疗法的敏感性可导致治疗期间大量肿瘤细胞死亡和新抗原程放［5］。

理论上，1(1与化疗联合可成为一种高效的治疗方法。