生物化学-核苷酸代谢()精品PPT教学课件
- 格式：ppt
- 大小：996.00 KB
- 文档页数：31
下载文档原格式
合集下载
核苷酸的代谢ppt医学课件
酸水平升高，以尿酸
钠晶体沉积于软骨、
关节、软组织及肾脏， 临床上表现为皮下结 节，关节疼痛等。
别嘌呤醇: （自杀性作用物）
可治疗痛风症，因别嘌呤醇与次黄嘌呤结构相似， （1）可抑制黄嘌呤氧化酶,从而抑制尿酸生成。（2）
别嘌呤醇可与PRPP反应生成别嘌呤核苷酸,一方面消
耗PRPP，另一方面可反馈抑制嘌呤核苷酸从头合成
UMP合成酶
CTP
胰核酸酶
在广泛，反应可逆
核苷酶：只存在于植 物，微生物，不可逆， 只水解RNA 利用所学知识评价核
核苷酸
胰、肠核苷酸酶
磷酸
核苷酸磷酸化酶 1-磷酸戊糖
核苷
核苷酶
酸饮料的“营养价值”
碱基 排出很少利用
戊糖
核酸的解聚作用
核酸酶：水解连接核苷酸之间的磷酸二酯键。 磷酸二酯酶
只作用于RNA：核糖核酸酶
只作用于DNA：脱氧核糖核酸酶
5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸
嘌呤核苷酸的全程合成（反应9）
5-氨基咪唑-4-氨甲酰核
苷酸+N10-甲酰FH4 →
5-甲酰胺基咪唑-4氨甲酰核苷酸+FH4
氨基咪唑氨 甲酰核苷酸 转甲酰基酶
嘌呤核苷酸的全程合成（反应10）
5-甲酰胺基咪唑-4-氨甲
酰核苷酸 →
次黄嘌呤核苷酸+H2O
次黄嘌呤核苷 酸环水解酶
酸、二氧化碳及一碳单位等简单物质为原料，经过一系
列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。
（2）合成部位
主要是肝细胞胞液
（3）从头合成原料：
天冬氨酸、谷氨酰胺、 CO2
C Gln C O2 N3 C2
4 5C
Asp
1 6C
钠晶体沉积于软骨、
关节、软组织及肾脏， 临床上表现为皮下结 节，关节疼痛等。
别嘌呤醇: （自杀性作用物）
可治疗痛风症，因别嘌呤醇与次黄嘌呤结构相似， （1）可抑制黄嘌呤氧化酶,从而抑制尿酸生成。（2）
别嘌呤醇可与PRPP反应生成别嘌呤核苷酸,一方面消
耗PRPP，另一方面可反馈抑制嘌呤核苷酸从头合成
UMP合成酶
CTP
胰核酸酶
在广泛，反应可逆
核苷酶：只存在于植 物，微生物，不可逆， 只水解RNA 利用所学知识评价核
核苷酸
胰、肠核苷酸酶
磷酸
核苷酸磷酸化酶 1-磷酸戊糖
核苷
核苷酶
酸饮料的“营养价值”
碱基 排出很少利用
戊糖
核酸的解聚作用
核酸酶：水解连接核苷酸之间的磷酸二酯键。 磷酸二酯酶
只作用于RNA：核糖核酸酶
只作用于DNA：脱氧核糖核酸酶
5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸
嘌呤核苷酸的全程合成（反应9）
5-氨基咪唑-4-氨甲酰核
苷酸+N10-甲酰FH4 →
5-甲酰胺基咪唑-4氨甲酰核苷酸+FH4
氨基咪唑氨 甲酰核苷酸 转甲酰基酶
嘌呤核苷酸的全程合成（反应10）
5-甲酰胺基咪唑-4-氨甲
酰核苷酸 →
次黄嘌呤核苷酸+H2O
次黄嘌呤核苷 酸环水解酶
酸、二氧化碳及一碳单位等简单物质为原料，经过一系
列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。
（2）合成部位
主要是肝细胞胞液
（3）从头合成原料：
天冬氨酸、谷氨酰胺、 CO2
C Gln C O2 N3 C2
4 5C
Asp
1 6C
核苷酸代谢PPT演示课件
ON H
胞嘧啶
ON H
尿嘧啶
O CH3
HN
ON H 胸腺嘧啶
β-脲 基 丙 酸
HOOC
NH2 CH2
O
N CH2
H
H 2O
HOOC
NH2 CH CH3
O
N C H 2 β-脲 基 异 丁 酸
H
H 2O
H 2N
CH2
CH2 COOH
CO2 + NH3
H 2N
CH2
CH COOH
CH3
•59
β-丙 氨 酸
腺嘌呤核苷酸
H2O
Pi NH2
N
N H2O
脱氨酶 核苷酸酶
NH3
NN R- 5'-P
次黄嘌呤核苷酸
H2O
OH Pi
N
N
N N 腺嘌呤核苷脱氨酶
R
NN
•27
R
OH
N
N
Pi
OH
核糖1-磷酸 N
N
N NR
次黄嘌呤核苷
OH
N
N
HO N N H
尿酸
核苷磷酸化酶
NN H
2H++O_.2
次黄嘌呤
O2+H2O
黄嘌呤氧化酶
G
（-）
PRPP
Azas
•69
嘧啶核苷酸的分解代谢
•70
NH3 尿嘧啶←胞嘧啶
β-脲基丙酸
胸腺嘧啶 β-脲基异丁酸
β-丙氨酸
β-氨基异丁酸
•71
= =
= =
PRPP
谷氨酰胺 （Gln）
=
6-MP
PRA 氮杂丝氨酸
核苷酸代谢(生物化学课件)
甘氨酰胺核苷酸(GAR)
合成酶
H2C-NH-CHO
ATP
H2C-NH-CHO
AIR合成酶
O=C-NH
Mg2+ Gln Glu
R 5/ P
HN=C-NH
R 5/ P
Mg2+ ATP ADP
Pi
甲酰甘氨酰胺核苷酸(FGAR) 甲酰甘氨脒核苷酸(FGAM)
O
HC N CH
羧化酶
HO-C
N CH
合成酶
H2N C N
氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ
CO2 +谷氨酰胺
(CPS-Ⅱ)
NH2 C=O
2×ATP 2×(ADP+Pi) 谷氨酸 O-PO32-
氨基甲酰磷酸
天冬氨酸氨基 甲酰转移酶
Asp Pi
O
O
HO-C NH2
CH2
二氢乳清酸酶
HN
NADP+
NADPH+H+
脱氢酶
C
H2O O N COOH
O N COOH
H
O
H
HN
氨基甲酰天冬氨酸
腺嘌呤 + PRPP APRT AMP + PPi
次黄嘌呤 + PRPP HGPRT IMP + PPi
鸟嘌呤 + PRPP 腺嘌呤核苷
HGPRT 腺苷激酶
GMP + PPi AMP
ATP ADP
4.补救合成的特点
(1) 节省从头合成时的能量和氨基酸。 (2) 某些组织器官如脑、骨髓等主要是进行补救合成。
部位 肝是主要合成器官，其次是小肠和胸腺；而脑、 骨髓则很难进行此途径。
嘌呤环的C、N原子来自谷氨酰胺、天冬氨酸、一碳单
高中生物核苷酸代谢精品PPT课件
从头合成
ATP
（CO2/NH3/AA/戊糖）
核苷酸Βιβλιοθήκη 半合成（补救合成）分解的现成嘌呤、嘧啶
dNDP
二. 嘌呤核苷酸的合成
(一). 嘌呤环各原子的来源
CO2 甘氨酸
Asp 一碳单位
6
N
15
7
8C
24
3
9
N
一碳单位
N5,N10-次甲基四氢叶酸 Gln
(二).嘌呤核苷酸的合成
1.从头合成 (脑,骨髓缺乏有关的酶)
起始物：5‘-磷酸核糖-1-焦磷酸(pRpp) 在起始物上合成嘌呤环（10步）
终产物：次黄嘌呤核苷酸（IMP）
2.补救途径
HGPRT
次黄嘌呤 + PRPP
IMP + PPi
腺嘌呤/鸟嘌呤 + PRPP
AMP/GMP + PPi
腺嘌呤/鸟嘌呤 + 1-P-核糖
A/G
AMP/GMP
Pi
基因缺陷导致HGPRT缺失而表现为Lesch-Nyhan综合症（自毁容貌综合症）
Lesch-Nyhan综合症
三. 嘧啶核苷酸的合成
(一). 嘧啶环各原子的来源 Gln
CO2
Asp
(二). 嘧啶核苷酸的合成
1.从头合成 起始物：以CO2，Glu等为原料直接合成嘧啶环（4步） 终产物：乳清酸
乳清酸 + PRPP 乳清酸核苷酸（OMP）
2.补救途径
尿嘧啶 + PRPP
UMP + PPi
核苷酸代谢
•核苷酸的分解代谢 •核苷酸的生物合成
第一节、核苷酸的分解代谢
不同动物嘌呤碱的分解的终产物
动物类型
08第八章 核苷酸代谢.ppt
主菜单
导言
四、核苷酸的功能 最重要 —— 组成核酸的基本单位 其他生物学作用： 供应能量、活性载体、 构成辅酶、参与代谢调控 实例：
五、核苷酸的消化 (示意图)
主菜单
第一节 嘌呤核苷酸代谢
一、嘌呤核苷酸的合成代谢 从头合成途径： 在酶促作用下，用AA、一碳单
位、磷酸核糖等简单物质为原料，合成核苷 酸的途径。（肝及大多组织细胞）
甘氨酰胺核苷酸 ＧＡＲ
返回
主菜单
IMP 的合成过程 （２）
返回
主菜单
嘌呤核苷酸从头合成的调节（１）
返回
主菜单
嘌呤核苷酸从头合成的调节（２）
返回
主菜单
脱氧核苷酸的生成
返回
主菜单
嘌呤核苷酸的补救合成
嘌呤碱的磷酸核糖基化
腺嘌呤 ＋ PRPP
APRT
次黄嘌呤 ＋ PRPP HGPRT
鸟嘌呤 ＋ PRPP
返回
主菜单
嘧啶核苷酸从头合成的调节
返回
主菜单
嘧啶碱的分解代谢
返回
主菜单
各种抗代谢药物的作用机制
嘌呤类似物 ——
腺苷酸
AMP AMP AMP
IMP
代琥珀酸
XMP
GMP GMP GMP
从头合成的调节： 参见示意图
主菜单
第一节 嘌呤核苷酸代谢
一、嘌呤核苷酸的合成代谢 （二）嘌呤核苷酸的补救合成
脑组织和骨髓中并不存在从头合成途径，这 些细胞只能直接利用已有的嘌呤碱或嘌呤核苷重 新合成嘌呤核苷酸，称为补救合成。
这一途径比较简单，且能量和氨基酸等的消 耗也比从头合成途径少得多。
一、嘧啶核苷酸的合成代谢 （一）嘧啶核苷酸的从头合成途径
第十一章 核苷酸代谢 PPT课件
嘌呤类在核苷酸、核苷和碱基三 个水平上的降解
腺苷酸 次黄苷酸 黄苷酸 鸟苷酸
腺苷
次黄苷
黄苷
鸟苷
腺嘌呤
次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸
鸟嘌呤
嘧啶的分解代谢
O
NH2
O
尿嘧啶 HN 3
5
1
+H2O, -NH3
O
N
H
NADPH + H+
NADP+
O H
二氢尿嘧啶 HN
H H
H2O
O
N
H
H
β-丙氨酸
CH3
N
HN
N
N 核苷磷酸化酶
Ribose
次黄苷
N
N 次黄嘌呤
H
+O2 +H2O
OH
N
H2N
N
鸟苷
Pi 核糖-1-磷酸 OH
N N
N
核苷磷
N
酸化酶 H2N
N
N H
Ribose
鸟嘌呤
OH
+H2O, NH3
N
N
鸟嘌呤酶
HO
N
黄嘌呤氧化酶
N H
+O2 +H2O -H2O2
黄嘌呤
OH
尿酸(醇式)
N
H N
O
HO
N
N H
H2N
H
C
C
N
P CH2 O
N C H
+ CO2
OH
OH
ATP
ADP + PiP CH2来自H2N CN O
COOH C
N C H
OH
OH
5-氨基咪唑核苷酸
第十二章-核苷酸代谢PPT课件
.
39
（二） 脱氧胸苷酸（dTMP）的合成
.
40
脱氧核苷酸合成（小结 ）
1) NDP
脱氧还原
dNDP
2） DP
N5, N10 - CH2 - FH4
dUMP
dTMP
3） dNDP / dTMP
ATP
磷酸化
dNTP / dTTP
作为DNA合成原料
.
41
（三） 嘧啶核苷酸的抗代谢物
1. 嘧啶类似物 5-氟尿嘧啶（5-FU）
乳清酸
（嘧啶环）
PRPP
PPi
UMP
ATP
ATP
Gln
2） UMP → UDP → UTP → CTP
3) UTP、CTP
作为RNA合成原料
.
36
（二） 嘧啶核苷酸的补救合成
嘧啶磷酸核糖转移酶
嘧啶 + PRPP
嘧啶核苷酸 + PPi
嘧啶核苷 + ATP
嘧啶核苷激酶
嘧啶核苷酸 + ADP
脱氧胸苷 + ATP
2. 叶酸类似物 氨基喋呤、氨甲喋呤(MTX)
3. 阿糖胞苷（Ara-C）
.
42
胸腺嘧啶（T）
5-氟尿嘧啶（5-FU）
5-FU
FdUMP, 其结构与dUMP类似
FdUMP与dUMP相互竞争，抑制胸苷酸合酶活
性，进而阻断dTMP乃至DNA的合成。
.
43
OH N
N
H2N
N
N
CH2
N H
O COOH C-NH-CH-CH2-CH2-COOH
R-5-P
aa、“-C”、CO2等
核苷酸
生物化学第章核苷酸代谢ppt课件
2 补救合成途径(salvage synthesis pathway) 利用体内游离的碱基或核苷合成嘌呤核苷酸的
途径。
一 嘌呤核苷酸的从头合成
第一阶段是合成次黄嘌呤核苷酸; 第二阶段是在次黄嘌呤核苷酸的基础上合成嘌呤核苷酸和鸟嘌 呤核苷酸。
CO2
甘氨酸
天冬氨酸
甲酰基 （一碳单位）
甲酰基 （一碳单位）
核第苷十酸七代章谢
核苷酸是生物体内的重要物质：
1 DNA 和 RNA合成的前体。 2 其衍生物是许多生物合成的活化的中间物。 3 ATP是生物系统最通用的能量、GTP赋予大分子例如新生 肽链在核糖体上的移位运动的动力及信号偶联蛋白的活化。 4 腺苷酸是三种主要辅酶NAD＋、FAD＋ 和 CoA的组分。 5 核苷酸也是代谢调节物，例如cAMP是许多激素行使调节 作用的细胞内信使。 腺嘌呤核苷酸生物合成过程的阐明对于筛选抗肿瘤药物以 及选育核苷酸高产菌株都有指导意义。
第一节 嘌呤核苷酸的生物合成
径两 条 合 成 途
1 从头合成途径(de novo synthesis pathway): 利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简 单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷 酸的途径; 合成部位:肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官， 其次:小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此合成途径。
掺入顺序：9N-4C5C7N8C
8 腺苷酸琥珀酸裂解酶； 9 氨基咪唑甲酰胺核苷酸转甲酰酶； 10 次黄嘌呤核苷酸环脱水酶
AMP和 GMP的生 成
① 腺苷酸代琥 珀酸合成酶 ② 腺苷酸代琥珀 酸裂解酶 ③ IMP脱氢酶 ④ GMP合成 酶
1
（二）在5‘-AMP 和5' -GMP的基础上可进一步 磷酸化生成ADP、GDP、ATP 和GTP。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第十二章 核苷酸代谢
metabolism of nucleotide
第一课件网在线网站
2020/12/6
1
膳
蛋白质
食
核
蛋
核酸
白 DNA、RNA
核酸的消化吸收
单核苷酸
磷酸
核苷
戊糖
碱基
2020/12/6
核糖 （R）
脱氧核糖 嘌呤碱 嘧啶碱 （dR） (A、G) (C、U、T)
2
核苷酸的功能
1. d NTP是合成DNA的原料 2. NTP是合成RNA的原料 3. UTP、CTP 、 GTP分别参与Gn、磷脂和Pr合成 4. ATP直接供能者 5. AMP参与合成多种辅酶： CoA、FAD、NAD+、NADP+ 6. cAMP、cGMP作为激素的第二信使
2020/12/6
25
二、嘧啶核苷酸抗代谢物
1. 嘧啶类似物 5-氟尿嘧啶（5-FU）
2. 叶酸类似物 氨基喋呤、氨甲喋呤
2020/12/6
26
5-FU和氨基喋呤的抑制作用
5-FU dUMP
5-FdUMP
(-)
dTMP合成酶
dTMP
N5, N10-CH2-FH4
FH2
FH2还原酶
-( )
氨基喋呤
β-丙氨酸
2020/12/6
β-氨基异丁酸
21
第三节 核苷酸的抗代谢物
2020/12/6
22
抗代谢物作用原理
抗代谢物
竞争性抑制
正常代谢物
酶
第一课件网在线网站
阻断核酸、蛋白质合成
2020/12/6
23
一、嘌呤核苷酸的抗代谢物
1. 嘌呤类似物 6-巯基嘌呤(6MP)、6-巯基鸟嘌呤、 8-氮杂鸟嘌呤等 其中6MP结构类似于次黄嘌呤
2020/12/6
27
核苷类似物
阿糖胞苷(Ara-C)
Ara-C
-( )
CDP
dCDP
dCTP
2020/12/6
28
《核苷酸代谢》课堂练习
1. 补救合成途径主要在下列组织中进行
Ａ. 肝组织
Ｂ. 胸腺
Ｃ．脑组织
D．骨髓组织
E. 小肠
２.下列原料在嘌呤碱和嘧啶碱合成中均需要
Ａ．C02 C. Gln
B. Asp D. “ ~C ”
2020/12/6
30
感谢你的阅览
Thank you for reading
温馨提示：本文内容皆为可修改式文档，下载后，可根据读者的需求 作修改、删除以及打印，感谢各位小主的阅览和下载
日期：
演讲者：蒝味的薇笑巨蟹
E. Gly
2020/12/6
29
3. 需要PRPP提供R-5-P的途径是
A. 嘌呤核苷酸的从头合成
B. 嘌呤核苷酸的补救合成
C. 嘧啶核苷酸的从头合成
D. 嘧啶核苷酸的补救合成
E. 以上途径都需要
4. 核苷酸的脱氧还原是发生在下列水平上
A. 一磷酸核苷
B. 二磷酸核苷
C. 三磷酸核苷
D. 核苷
D. E. 核糖
16
五、脱氧核苷酸的合成
脱氧核糖核苷酸由核糖核 苷酸的二磷酸核苷水平上 还原生成
dTTP dTMP dUMP
NDP
NADPH+H+
NADP+ H2O
DNA合成原料
dNTP
dNDP
（A、G、C）
2020/12/6
17
第二节 核苷酸的分解代谢
2020/12/6
18
一、嘌呤核苷酸的分解代谢
GMP
Pi
2020/12/6
10
1、UMP的合成
（氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ）
CPS-Ⅱ
谷氨酰胺 + CO2
氨基甲酰磷酸 + 谷氨酸
2ATP 2ADP+Pi
2020/12/6
11
CO2+谷氨酰胺
氨基甲酰磷酸 天冬氨酸
乳清酸核苷酸 OMP
Pi
PRPP 乳清酸
氨甲酰天冬氨酸
H2O 二氢乳清酸
2020/12/6
CO2 尿嘧啶核苷酸（UMP）
AMP / GMP / IMP
嘧啶磷酸
核糖转移酶
嘧啶碱 + PRPP
嘧啶核苷酸
嘧啶核苷
嘧啶核苷 + ATP
激酶
嘧啶核苷酸 + ADP
*正常肝组织胸苷激酶活性很低
2020/12/6
15
四、三磷酸核苷的生成
NM P ATP NDP
ATP
NTP
N： 代表 A、 G、C、U
作为合成RNA的原料
2020/12/6
天冬氨酸 谷氨酰胺 CO2
PRPP
嘧啶环
UMP
先合成嘧啶环，再与PRPP作用生成UMP
2020/12/6
8
嘧啶环合成的原料
谷氨酰胺
天
氨基甲酰磷酸
冬
CO2
氨 酸
2020/12/6
9
嘧啶核苷酸合成的基本过程
天冬氨酸 谷氨酰胺 CO2
PRPP
② CTP
嘧啶环
UMP
①
③ dTMP
UMP——尿苷酸（一磷酸尿苷） CTP——三磷酸胞苷 dTMP——脱氧胸苷酸（一磷酸脱氧胸苷）
第一课件网在线网站
12
2、CTP的合成
ATP
UMP
ATP
UDP
UTP
CTP
谷氨酸
谷氨酰胺
2020/12/6
13
3、dTMP的合成
dUDP
还原
UDP
UMP
dUMP
N5，N10-甲烯基 FH4
FH2
dTMP
2020/12/6
14
三、核苷酸的补救合成
嘌呤磷酸 核糖转移酶
A / G / I + PRPPNH3Fra bibliotek鸟嘌呤
黄嘌呤
黄嘌呤 氧化酶
痛风症
尿酸
AMP
Pi
NH3
次黄嘌呤
（-）
别 嘌
呤
醇
2020/12/6
19
次黄嘌呤和别嘌呤醇
别嘌呤醇通过竞 争性抑制黄嘌呤 氧化酶而抑制尿 酸的生成
2020/12/6
别嘌呤醇
次黄嘌呤
20
二、嘧啶核苷酸的分解代谢
NH3 尿嘧啶←胞嘧啶
胸腺嘧啶
β-脲基丙酸
β-脲基异丁酸
2. 氨基酸类似物 氮杂丝氨酸（Azas）、6-重氮-5-氧正亮氨酸等 其中Azas结构类似于谷氨酰胺
2020/12/6
24
*6-MP和Azas的抑制作用
（补救合成途径）
（从头合成途径）
AMP PRPP A
（-）
R-5-P
PRPP
IMP
（-）
6-MP
（-）
Gln
XMP
GMP
G
（-）
PRPP
Azas
2020/12/6
3
第一节 核苷酸的合成代谢
2020/12/6
4
两条合成途径
1.从头合成途径（肝、胸腺）：
R-5-P
aa “-C”CO2
（一系列酶促反应）
核苷酸
2 .补救合成途径（脑、骨髓）：
嘌呤或嘧啶碱 + R-5-P
核苷酸
磷酸核糖焦磷酸(PRPP)
2020/12/6
5
一、嘌呤核苷酸的从头合成
合成特点：
一碳单位、 CO2、谷氨酰 胺、甘氨酸、天冬氨酸
R-5-P → PRPP
嘌呤环 的原料
IMP
在PRPP的基础上各原料逐步合成嘌呤核苷酸
2020/12/6
6
嘌呤核苷酸合成的基本过程
R-5-P
各种嘌呤环原料*
PRPP
IMP
AMP GMP
2020/12/6
7
二、嘧啶核苷酸的从头合成
合成特点：
metabolism of nucleotide
第一课件网在线网站
2020/12/6
1
膳
蛋白质
食
核
蛋
核酸
白 DNA、RNA
核酸的消化吸收
单核苷酸
磷酸
核苷
戊糖
碱基
2020/12/6
核糖 （R）
脱氧核糖 嘌呤碱 嘧啶碱 （dR） (A、G) (C、U、T)
2
核苷酸的功能
1. d NTP是合成DNA的原料 2. NTP是合成RNA的原料 3. UTP、CTP 、 GTP分别参与Gn、磷脂和Pr合成 4. ATP直接供能者 5. AMP参与合成多种辅酶： CoA、FAD、NAD+、NADP+ 6. cAMP、cGMP作为激素的第二信使
2020/12/6
25
二、嘧啶核苷酸抗代谢物
1. 嘧啶类似物 5-氟尿嘧啶（5-FU）
2. 叶酸类似物 氨基喋呤、氨甲喋呤
2020/12/6
26
5-FU和氨基喋呤的抑制作用
5-FU dUMP
5-FdUMP
(-)
dTMP合成酶
dTMP
N5, N10-CH2-FH4
FH2
FH2还原酶
-( )
氨基喋呤
β-丙氨酸
2020/12/6
β-氨基异丁酸
21
第三节 核苷酸的抗代谢物
2020/12/6
22
抗代谢物作用原理
抗代谢物
竞争性抑制
正常代谢物
酶
第一课件网在线网站
阻断核酸、蛋白质合成
2020/12/6
23
一、嘌呤核苷酸的抗代谢物
1. 嘌呤类似物 6-巯基嘌呤(6MP)、6-巯基鸟嘌呤、 8-氮杂鸟嘌呤等 其中6MP结构类似于次黄嘌呤
2020/12/6
27
核苷类似物
阿糖胞苷(Ara-C)
Ara-C
-( )
CDP
dCDP
dCTP
2020/12/6
28
《核苷酸代谢》课堂练习
1. 补救合成途径主要在下列组织中进行
Ａ. 肝组织
Ｂ. 胸腺
Ｃ．脑组织
D．骨髓组织
E. 小肠
２.下列原料在嘌呤碱和嘧啶碱合成中均需要
Ａ．C02 C. Gln
B. Asp D. “ ~C ”
2020/12/6
30
感谢你的阅览
Thank you for reading
温馨提示：本文内容皆为可修改式文档，下载后，可根据读者的需求 作修改、删除以及打印，感谢各位小主的阅览和下载
日期：
演讲者：蒝味的薇笑巨蟹
E. Gly
2020/12/6
29
3. 需要PRPP提供R-5-P的途径是
A. 嘌呤核苷酸的从头合成
B. 嘌呤核苷酸的补救合成
C. 嘧啶核苷酸的从头合成
D. 嘧啶核苷酸的补救合成
E. 以上途径都需要
4. 核苷酸的脱氧还原是发生在下列水平上
A. 一磷酸核苷
B. 二磷酸核苷
C. 三磷酸核苷
D. 核苷
D. E. 核糖
16
五、脱氧核苷酸的合成
脱氧核糖核苷酸由核糖核 苷酸的二磷酸核苷水平上 还原生成
dTTP dTMP dUMP
NDP
NADPH+H+
NADP+ H2O
DNA合成原料
dNTP
dNDP
（A、G、C）
2020/12/6
17
第二节 核苷酸的分解代谢
2020/12/6
18
一、嘌呤核苷酸的分解代谢
GMP
Pi
2020/12/6
10
1、UMP的合成
（氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ）
CPS-Ⅱ
谷氨酰胺 + CO2
氨基甲酰磷酸 + 谷氨酸
2ATP 2ADP+Pi
2020/12/6
11
CO2+谷氨酰胺
氨基甲酰磷酸 天冬氨酸
乳清酸核苷酸 OMP
Pi
PRPP 乳清酸
氨甲酰天冬氨酸
H2O 二氢乳清酸
2020/12/6
CO2 尿嘧啶核苷酸（UMP）
AMP / GMP / IMP
嘧啶磷酸
核糖转移酶
嘧啶碱 + PRPP
嘧啶核苷酸
嘧啶核苷
嘧啶核苷 + ATP
激酶
嘧啶核苷酸 + ADP
*正常肝组织胸苷激酶活性很低
2020/12/6
15
四、三磷酸核苷的生成
NM P ATP NDP
ATP
NTP
N： 代表 A、 G、C、U
作为合成RNA的原料
2020/12/6
天冬氨酸 谷氨酰胺 CO2
PRPP
嘧啶环
UMP
先合成嘧啶环，再与PRPP作用生成UMP
2020/12/6
8
嘧啶环合成的原料
谷氨酰胺
天
氨基甲酰磷酸
冬
CO2
氨 酸
2020/12/6
9
嘧啶核苷酸合成的基本过程
天冬氨酸 谷氨酰胺 CO2
PRPP
② CTP
嘧啶环
UMP
①
③ dTMP
UMP——尿苷酸（一磷酸尿苷） CTP——三磷酸胞苷 dTMP——脱氧胸苷酸（一磷酸脱氧胸苷）
第一课件网在线网站
12
2、CTP的合成
ATP
UMP
ATP
UDP
UTP
CTP
谷氨酸
谷氨酰胺
2020/12/6
13
3、dTMP的合成
dUDP
还原
UDP
UMP
dUMP
N5，N10-甲烯基 FH4
FH2
dTMP
2020/12/6
14
三、核苷酸的补救合成
嘌呤磷酸 核糖转移酶
A / G / I + PRPPNH3Fra bibliotek鸟嘌呤
黄嘌呤
黄嘌呤 氧化酶
痛风症
尿酸
AMP
Pi
NH3
次黄嘌呤
（-）
别 嘌
呤
醇
2020/12/6
19
次黄嘌呤和别嘌呤醇
别嘌呤醇通过竞 争性抑制黄嘌呤 氧化酶而抑制尿 酸的生成
2020/12/6
别嘌呤醇
次黄嘌呤
20
二、嘧啶核苷酸的分解代谢
NH3 尿嘧啶←胞嘧啶
胸腺嘧啶
β-脲基丙酸
β-脲基异丁酸
2. 氨基酸类似物 氮杂丝氨酸（Azas）、6-重氮-5-氧正亮氨酸等 其中Azas结构类似于谷氨酰胺
2020/12/6
24
*6-MP和Azas的抑制作用
（补救合成途径）
（从头合成途径）
AMP PRPP A
（-）
R-5-P
PRPP
IMP
（-）
6-MP
（-）
Gln
XMP
GMP
G
（-）
PRPP
Azas
2020/12/6
3
第一节 核苷酸的合成代谢
2020/12/6
4
两条合成途径
1.从头合成途径（肝、胸腺）：
R-5-P
aa “-C”CO2
（一系列酶促反应）
核苷酸
2 .补救合成途径（脑、骨髓）：
嘌呤或嘧啶碱 + R-5-P
核苷酸
磷酸核糖焦磷酸(PRPP)
2020/12/6
5
一、嘌呤核苷酸的从头合成
合成特点：
一碳单位、 CO2、谷氨酰 胺、甘氨酸、天冬氨酸
R-5-P → PRPP
嘌呤环 的原料
IMP
在PRPP的基础上各原料逐步合成嘌呤核苷酸
2020/12/6
6
嘌呤核苷酸合成的基本过程
R-5-P
各种嘌呤环原料*
PRPP
IMP
AMP GMP
2020/12/6
7
二、嘧啶核苷酸的从头合成
合成特点：