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药物分析第7章酯类和酰胺类药物的分析

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药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析

药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析


含潜在芳伯氨基药品，先经水解得到芳伯氨基，再测定:
Ar-NHCOR + H2O
H+
Δ
Ar-NH2 + RCOOH
Ar-NO2 + Zn
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
H+
返回
Ar-NH2
第37页
第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
五、含量测定
亚硝酸钠滴定法——反应条件 温度 室温（10℃～30℃）滴定
↓ 水 溶解 10％氢氧化钠溶液
加热 油状物
2ml
1ml
↑ ↓ 加热 加热
放冷 盐酸酸化
油状物消失
能使湿润红色石蕊试纸变为蓝色
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
返回
第22页
第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
三、判别
氯化物反应
方法 1:
供试品溶液 硝酸
↓ 硝酸银试液
沉淀加氨试液
可用非水碱量法滴定。
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
返回
第9页
第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
二、性质
芳伯氨基特征 多含有芳伯氨基（丁卡因无）, 能够发生重氮化-偶
合反应； 可与芳醛缩合反应, 生成schiff碱。 可用于定性判别, 含量测定。
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
使成酸性
↓ 硝酸
沉淀溶解
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
第23页
第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
三、判别
氯化物反应
药物分析第七章芳香胺类药物的分析

药物分析第七章芳香胺类药物的分析


二、性质 1. 易被氧化 邻苯二酚或苯酚结构, 易被氧化呈色 2. 显碱性
具有烃胺侧链, 显弱碱性, 能与酸成盐
3. 具有旋光性
具有手性碳原子, 具有光学活性
二．鉴别试验 1. 三氯化铁反应、与甲醛-硫酸反应

肾上腺素
盐酸去甲氧 肾上腺素
2.氧化反应
三氯化铁 甲醛—硫酸 0.1mol/LHCl显绿色加氨液 红色 显紫色/紫红色 紫色 玫瑰红---橙红--深棕红
Na2[Fe(CN)5NO] + H2N OH OH
-
Na2[Fe(CN)5H2N
OH] + H2O
检查方法：
样品(1.0g)
甲醇(12) 碱性 Na2[Fe(CN)5NO] 放置 30 操作同样品 比较
对照 (对乙酰氨基酚对照品 1.0g+对氨基酚 50g)
限量：0.005%
(二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
理论上:
实际上:
原因：
＊强酸性可加速反应 ＊重氮盐在酸性下稳定 ＊酸性下避免副反应发生。
ⅲ．反应速度与滴定时温度的关系
一般，温度升高反应速度加快。 但重氮化反应所生成的重氮盐不稳定，
3、体内药物分析 采用HPLC测定病人血中对乙酰氨基酚浓度。 ①标准曲线：测已知浓度的峰面积得：峰面积~浓度 ②取样： ③测定未知样峰面积，并在标准图中查出相应浓度。 ④判断是否超标。
§7.2 苯乙胺类药物分析 一．结构特点（P154表7-3）
肾上腺素：R1=
R2=-CH3
R3=H
肾上腺素
盐酸去氧肾上腺素
a.
当苯环上特别是氨基邻位或对位上有 吸电基时,如 SO 3H COOH NO X 等可使氨基的碱性降低，重氮化反应速 度加快。
【药物分析】第七章羧酸及其酯类药物的分析

【药物分析】第七章羧酸及其酯类药物的分析


分别精密量取供试品溶液、对照溶液、灵敏度试验 溶液及水杨酸检查项下的水杨酸对照品溶液各 10 l，注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶 液色谱图中如有杂质峰，除水杨酸峰外，其他各杂 质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积 （0.5%）。供试品溶液色谱图中任何小于灵敏度 试验主峰面积的峰可忽略不计。
时间（分钟） 0 60
第七章 羧酸及其酯 类药物的分析
第一节 芳酸及其酯 类药物的分析
常见的芳酸及其酯类药物
水杨酸类
COOH OCOCH3
COOH
OH 阿司匹林（pKa3.49）
水杨酸（pKa2.98）
F F
二氟尼柳
COOH OH
COONa OH
NH2
对氨基水杨酸钠
COOH O O OH
双水杨酯?
OCOCH3 COO
（1∶99）混合液溶解并稀释制成每1ml中 含20 g的溶液，照紫外-可见分光光度法 （附录Ⅳ A）测定，在279nm与350nm的 波长处有最大吸收，其吸光度分别为 0.69～0.74与0.56～0.60。
3. 规定一定浓度药物的 max及在两波长 处的吸光度比值
Ch.P. 二氟尼柳的鉴别： 取本品，加0.1mol/L的盐酸乙醇溶
Ch.P. 萘普生的鉴别： 取本品，加甲醇制成每1ml 中含
30 g 的溶液，照紫外-可见分光光度法 （附录Ⅳ A）测定，在262nm、271nm、 317nm与331nm 的波长处有最大吸收。
2. 规定一定浓度药物的 max及其吸光度
Ch.P. 甲芬那酸的鉴别： 取本品，加1mol/L盐酸溶液-甲醇
NHCOCH3
贝诺酯
苯甲酸类
COONa
COOH 苯甲酸钠
苯甲酸（pKa4.20）
《药物分析》课程课后答案

《药物分析》课程课后答案

《药物分析》课程课后答案第一章绪论一、选择题（一）单项选择题1.D2.D3.B4.C5.C6.C7.C8.B9.C 10.C11.C 12.A二、问答题（略）第二章药物的性状与鉴别试验一、选择题（一）单项选择题1.B2.B3.A4.B5.D6.B7.E8.B（二）多项选择题1.AE2.ABCDE3.ABDE二、问答题（略）第三章药物的杂质检查一、选择题（一）单项选择题1.E2.E3.D4.A5.D6.E7.B8.D9.E 10.D11.E 12.A 13.C 14.B 15.B 16.B 17.C 18.D 19.E 20.D（二）配伍选择题1.D2.A3.B4.C5.E（三）多项选择题1.ABD2.ABCDE3.BCE4.AB5.BDE二、问答题（略）三、计算题1.0.1%2.2g3.2ml第四章常用定量分析方法及计算一、选择题（一）单项选择题1.B2.A3.D4.B5.C6.C7.B8.B9.D 10.C 11.C（二）多项选择题1.ABC2.ABCDE3.AB4.ABCDE5.ABCDE二、问答题（略）三、计算题1.98.8%。

2.101.1%，符合规定。

第五章药物制剂检验技术一、选择题（一）单项选择题1.A2.B3.B4.C（二）多项选择题1.ABCDE2.BC3.ABCE二、问答题（略）第六章巴比妥类药物的分析一、选择题（一）单项选择题1.D2.B3.A4.A5.E（二）多项选择题1.AB2.ABD3.ABCD4.ACD5.AD二、问答题（略）第七章芳酸及其酯类药物的分析一、选择题（一）单项选择题1.D2.B3.D4.A5.D6.C7.C8.C9.C 10.A 11.B 12.C 13.D 14.D 15.B（二）多项选择题1.ABDE2.BCDE3.ACD4.ABC5.ABCDE二、问答题（略）三、计算题99.8%。

第八章胺类药物的分析一、选择题（一）单项选择题1.C2.C3.B4.D5.D6.A7.E8.D9.A 10.B（二）多项选择题1.AB2.ABCD3.CD4.ABCD5.ACD二、问答题（略）三、计算题102.8%，符合规定。

药物分析湖南大学第07章胺类药物的分析

药物分析湖南大学第07章胺类药物的分析


医学ppt
32
3. 盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和 光解产物的检查
杂质来源
水解 4-氨基-2-氯苯甲酸
盐酸氯普鲁卡因
光照 盐酸羟基普鲁卡因
医学ppt
33
例
高效液相色谱-质谱联用法
色谱条件
色谱柱：Zobax SB-C18柱；柱温：25℃ 流动相：0.5%乙酸水溶液-0.5%乙酸乙腈（87:13）；
第七章 芳香胺类药物的分析
第一节、芳胺类药物的分析 第二节、苯乙胺类药物的分析 第三节、苯丙胺类药物的分析
医学ppt
1
第一节 芳胺类药物的分析
芳胺类药物的基本结构类型：
• 芳伯氨基未被取代，在芳环对位有取代 的对氨基苯甲酸酯类；
• 芳伯氨基被酰化，在芳环对位有取代的 酰胺类。
医学ppt
2
一．对氨基苯甲酸酯类药物的结构与性质
NaNO2 + HCl
HNO2 + NaCl
HNO2 + HCl
NOCl + H2O
Ar-NH2
NO+Cl慢
Ar-NH-NO
快
Ar-N=N-OH
快
NO+的浓度大，反应医速学p度pt 快
Ar-N2+Cl- 38
KBr + HCl HNO2 + HBr
HBr + KCl K1 NOBr + H2O
HNO2 + HCl K2 NOCl + H2O
薄层板：含羧甲基纤维素钠粘合剂的硅胶H薄层 板；
展开剂：苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14:1:1:4）;
医学ppt
31
例
对氨基苯甲酸的检查（续）
药物分析-对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类

药物分析-对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类

COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl 盐酸普鲁卡因
二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物
☆ 芳伯氨基被酰
化，并且在芳环对位 有取代
☆ 共性为具有芳酰氨基
典型药物的结构：
盐酸利多卡因
盐酸罗哌卡因 盐酸布比卡因
三、主要化学性质 1、芳伯氨基特性
对氨基苯甲酸酯类：具有芳伯氨基（盐 酸丁卡因除外） 可显重氮化-偶合反应 与芳醛缩合 易氧化变色
1 掌握
学习要求
本类药物的结构和性质；代表性药物的鉴别、 检查和含量测定的方法、原理与特点
熟悉 主要对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的
杂质的结构、危害、检查方法与含量限度
了解
影响对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物稳 定性的主要因素及体内样品与临床监测方法
局麻药物：一类能在用药部位局部可逆性地 阻断感觉神经冲动发生与传导的药物
酰苯胺类：具芳酰氨基，酸性条件下水解产 物具芳伯氨基
盐酸利多卡因
盐酸罗哌卡因
盐酸布比卡因
盐的水溶液较稳定 原因：酰胺基邻位存在 两个甲基，受空间位阻 影响，较难水解
2、酯键易水解特性： 水解速度受光、热或碱性条件的影响
3、弱碱性： 脂烃胺侧链为叔胺氮原子（苯佐卡因除外）， 具有弱碱性 要采用非水溶液滴定法或亚硝酸钠滴定法测 定含量 与生物碱沉淀剂发生沉淀反应
盐酸布比卡因 盐酸利多卡因 盐酸罗哌卡因
酰胺基上的氮 在水溶液中 与铜离子或钴离子络合
有色的配位化合物沉淀
6、吸收光谱特性
可溶于氯仿
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl 盐酸普鲁卡因
H 2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl Cl 盐酸氯普鲁卡因
CH3(CH2)3NH
第五节 药物分析胺类药物分析-第二节 酰胺类药物的分析

第五节 药物分析胺类药物分析-第二节 酰胺类药物的分析


重氮化-偶合反应
反应式:
HO NH HCl + HNO2 HO N2+Cl- + 2H2O
OH HO N2+Cl- + + NaOH
N
N OH
OH
+ H2O + NaCl
第五章
第二节
三、鉴别
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
重氮化-偶合反应
对乙酰氨基酚的鉴别: 供试品 稀盐酸 水浴加热
放冷，取0.5ml
入不同的杂质，这些杂质多为反应中间体、副产物及分
解产物，主要包括：对氨基酚、对氯乙酰苯胺、ο -乙酰
基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亚胺 等。中国药典以对氯乙酰苯胺为对照品，采用薄层色谱 法对此项杂质进行限度检查。
返 回
第五章
第二节
四、检查
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
对氨基酚 本品在合成过程中，由于乙酰化不完全或贮藏不当发生 水解，均可引入对氨基酚。对氨基酚会使本品产生色泽并对 人体有毒性，应严格控制其限量。可利用对氨基酚在碱性条
返
回
第五章
第二节
四、检查
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
对乙酰氨基酚的检查 酸度检查 乙醇溶液的澄清度与颜色
有关物质
对氨基酚
返 回
第五章
第二节
四、检查
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
酸度检查 盐酸因为生产过程中可能引进酸性杂质，本品水解 后有醋酸生成，所以要进行酸度检查。
检查方法：取本品 0.10g ，加水 10ml 使溶解，依 pH
重金属离子反应——与铜离子反应 反应式:
2
盐酸利多卡因
第七章 芳香胺类药物的分析

第七章 芳香胺类药物的分析


11


（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
注射液制备过程中受灭菌温度、时间、溶液pH值、贮藏时间以及光线和
金属离子等因素的影响，可发生水解反应生成对氨基苯甲酸和 2- 二乙氨基 醇。高温加热，脱羧转化为苯氨，而苯氨又可被氧化为有色物质，使注射 液变黄，疗效下降，毒性增加。

检查方法
流动相
检测器
甲醇-1%醋酸（40：60，pH4.7）用时当天配制。
紫外检测器，检测波长250nm
盐酸普鲁卡因在0.2mg/ml～0.8mg/ml范围内呈线性，其平均回收率为 100.11%±0.56%；含PABA在16μ g/ml～64μ g/ml范围内呈线性，其回收率 为99.96%±0.39%。也适用于溶液的稳定性。
15


3. 指示终点的方法 有电位法、永停滴定法、外指示剂法和 内指示剂法等。多采用永停滴定法或外指示剂法指示终点。

（1）永停滴定法：电极应为铂-铂电极系统。终点时溶液中有 微量亚硝酸存在，电极即起氧化还原反应，此时电流计指针突
然偏转，并不再回复，即为滴定终点。

（2）外指示剂法：常用碘化钾-淀粉糊剂或指示液，稍过量的
21
（七）体内药物分析

对乙酰氨基酚急性中毒的血药浓度检测分析 对乙酰氨基酚是解热镇痛药 色谱条件： 1.采用Nova-Pak C18柱和Nova-Pak C18预柱 2.流动相为甲醇-水（30：30），流速为0.8ml/min 3.二极管阵列检测器，检测波长254nm。

第七章 芳香胺类药物的分析

本章重点介绍芳胺类、芳烃胺类药物中的苯 乙胺类和芳氧丙醇胺类药物的分析方法及有关 药物质量控制的方法。
药物分析 第7章 酯类和酰胺类药物的分析

药物分析 第7章 酯类和酰胺类药物的分析

第七章
酯类和酰胺类药物的分析
主要内容
第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第二节 酰胺类药物的分析
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1
一、掌握芳胺类药物的鉴别、特殊杂质检查和 含量测定的方法。 二、掌握苯乙胺类药物、磺胺类药物的鉴别、 含量测定方法和原理。 二、熟悉苯乙胺类药物的杂质检查原理和氨基 醚类药物的含量测定方法及原理。 三、了解胺类药物的分类、代表药物、基本结 构和性质。 返 回 2
NH2. HCl
COOH
10
2. 苯佐卡因的鉴别
苯佐卡因 + NaOH
乙醇 + I2 + NaOH

乙醇
CHI3（碘仿臭气，黄色
沉淀）
11
（二）重氮化-偶合反应：分子结构中含有芳伯氨基
或潜在芳伯胺基的药物均可发生重氮化-偶合
反应。 (三）氯化物的鉴别反应：利用氯化物的特性加稀硝酸 和硝酸银反应，或加二氧化锰反应。
及其制剂直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。
14
N HC O R + H 2 O
H △
+
N H 2 + RC O O H
N O 2 + 6[H]
N H 2 + 2H 2 O
15
1. 原理：
Ar-NHCOR + H2O
Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl
H+
Ar-N2+Cl- + NaCl + 2H2O
游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于
水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。
7
二、鉴别 （一）水解反应:酯键或酰胺键，容易水解且 水解的快慢受光线、温度或碱性条件 的影响，故利用水解产物的性质对化 合物进行鉴别。
《药物分析学》第七章芳香胺类药物的分析复习检测题及答案

《药物分析学》第七章芳香胺类药物的分析复习检测题及答案

《药物分析学》第七章芳香胺类药物的分析复习检测题一、选择题1．盐酸普鲁卡因常用鉴别反应有（）A、重氮化－偶合反应B、氧化反应C、磺化反应D、碘化反应2．不可采用亚硝酸钠滴定法测定的药物是（）A、Ar－NH2B、Ar－NO2C、Ar－NHCORD、Ar－NHR3．亚硝酸钠滴定法测定时，一般均加入溴化钾，其目的是（）A、使终点变色明显B、使氨基游离C、增加NO+的浓度D、增强药物碱性E、增加离子强度4．亚硝酸钠滴定指示终点的方法有若干，我国药典采用的方法为（）A、电位法B、外指示剂法C、内指示剂法D、永停滴定法E、碱量法5．关于亚硝酸钠滴定法的叙述，错误的有（）A、对有酚羟基的药物，均可用此方法测定含量B、水解后呈芳伯氨基的药物，可用此方法测定含量C、芳伯氨基在碱性液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐D、在强酸性介质中，可加速反应的进行E、反应终点多用永停法指示6．对乙酰氨基酚的化学鉴别反应，下列哪一项是正确的（）A、直接重氮化偶合反应B、直接重氮化反应C、重铬酸钾氧化反应D、银镜反应E、以上均不对7．用外指示剂法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的外指示剂为（）A、甲基红—溴甲酚绿指示剂B、淀粉指示剂C、酚酞D、甲基橙E、以上都不对8．亚硝酸钠滴定法中将滴定尖端插入液面下约2/3处，滴定被测样品。

其原因是（）A、避免亚硝酸挥发和分解B、防止被测样品分解C、防止重氮盐分解D、防止样品吸收CO2E、避免样品被氧化9．肾上腺素中酮体的检查，所采用的方法为（）A、HPLC法B、TLC法C、GC法D、UV法E、IR法10．用外指示剂法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的外指示剂为（）A、甲基红—溴甲酚绿指示剂B、淀粉指示剂C、酚酞D、甲基橙E、碘化钾—淀粉指示剂11．用永停滴定法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的电极系统为（）A、甘汞—铂电极系统B、铂—铂电极系统C、玻璃电极—甘汞电极D、玻璃电极—铂电极E、银—氯化银电极12．盐酸普鲁卡因注射液易水解产生特殊杂质（）A、ASANB、EATCC、ASAD、SAE、以上都不对13．盐酸普鲁卡因注射液易水解产生特殊杂质（）A、PABAB、ASANC、EATCD、ETCE、ASA14．对乙酰氨基酚由于贮存不当发生水解或酰化不定全均易引入对氨基酚。

《药物分析》期末复习题(第七章至第八章)

《药物分析》期末复习题(第七章至第八章)

《药物分析》期末复习题（第七章至第八章）第七章胺类药物分析一、单项选择题1. 亚硝酸钠滴定法测定芳香第一胺类药物含量时，需加入适量（）A.碘化钾B.溴化钾C.硝酸钾D.氯化钠2.盐酸普鲁卡因常用的鉴别反应为（）A.重氮化-偶合反应B.氧化反应C.磺化反应D.碘化反应3.亚硝酸钠滴定法测定对氨基水杨酸钠的含量时，指示滴定终点的方法为（）A.自身指示终点法B.电位法指示终点C.永停滴定法或外指示剂法D.氧化还原指示剂法4.肾上腺素中酮体检查的方法是用（）A.薄层色谱法B.气相色谱法C.高效液相色谱法D.紫外分光光度法5.以下哪种药物可以水解后发生重氮化-偶合反应（）A盐酸利多卡因 B肾上腺素 C 对乙酰氨基酚D盐酸丁卡因 E 硫酸沙丁胺醇6.盐酸普鲁卡因注射液应检查的特殊杂质是（）A.对氨基苯甲酸B.酮体C.水杨酸D.对氨基酚E. 苯甲酸7.亚硝酸钠滴定法测定芳香第一胺类药物含量时，加入适量溴化钾的作用是( )A.添加K+B.生成NaBrC.生成Br2D.生成NO+Br,加快反应速度E.抑制反应速度8.亚硝酸钠法测定具有芳伯胺基药物时，重氮化反应的适宜条件是( )A.碱性B.弱碱性C.酸性D.强酸性9.《中国药典》规定亚硝酸钠滴定法的适宜温度（）A.0-5℃B.5-10℃C.0-10℃D.10-20℃E.10-30℃10.下列药物中，可用三氯化铁反应鉴别的是( )A.苯佐卡因B.醋氨苯砜C.对乙酰氨基酚D.盐酸普鲁卡因11.盐酸普鲁卡因可与下列哪种试剂发生显色反应（）A.盐酸B.硫酸铵C.硫酸铜D.碳酸氢钠E. 亚硝酸钠β-萘酚12.下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者为（）A.阿司匹林B.对氨基水杨酸钠C.对乙酰氨基酚D.普鲁卡因E.苯佐卡因13.对氨基酚是下列哪种药物中存在的杂质（）A.苯佐卡因B.醋氨苯砜C.对乙酰氨基酚D.盐酸普鲁卡因14.对乙酰氨基酚含量测定方法可以用的是（）A.双相滴定法B.配位滴定法C.亚硝酸钠法D.中和法二、多选题1.可直接发生重氮化-偶合反应的药物是（）A.苯佐卡因B.盐酸普鲁卡因C.盐酸丁卡因D.盐酸利多卡因E.对乙酰氨基酚2.盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量的条件是（）A.强酸B.加适量溴化钾C.室温下滴定D.滴定管尖端深入液面E.永停法指示终点3.需要检查酮体的药物有（）A.肾上腺素B.盐酸利多卡因C.苯佐卡因D.重酒石酸去甲肾上腺素E.盐酸克伦特罗4.下列药物中可以采用亚硝酸钠法测定含量的有（）A.硫酸沙丁胺醇B.肾上腺素C.苯佐卡因D.盐酸丁卡因E.盐酸普鲁卡因三、配伍选择题A．对乙酰氨基酚 B.盐酸利多卡因C．两者均是 D.两者均不是1.属于酰胺类药物（）2.水解后显茚三酮反应（）3.水解后显芳伯胺基反应（）4.和三氯化铁显紫蓝色（）5.和氯化钴反应生成绿色沉淀（）四、鉴别题用化学方法将下列药物鉴别出来A.CH3CH3NHCOCH2N(C2H5)2.HCLB .NH2COOCH2CH2N(C2H5)2.HCLC.OHNHCOCH3五、计算题1.取对乙酰氨基酚片（规格为0.3g片）10片，精密称定，重量为3.3251g，研细，精密称取细粉0.0452g，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml与水50ml，振摇15分钟，加水至刻度，摇匀，过滤，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠10ml，加水至刻度，摇匀，照分光光度法在257nm的波长处测得吸光度为0.576，按C8H9NO2的吸收系数（E1%1c m）为715计算，试计算对乙酰氨基酚片相当于标示量的百分含量。

《药物分析课件胺》PPT课件


苯胺
-co2
[OH] 2N
O
O
（氧化注射液变黄）
五、含量测定
酰胺
亚硝酸钠法
芳伯氨基
非水溶液滴定法
叔胺氮弱碱性
分光光度法
苯环
HPLC
待测组分与杂质同时测定
体内药物分析
（一）亚硝酸钠滴定法
芳胺 含量
芳伯氨基
水解后芳伯氨基
酸性条件
苯佐卡因
醋氨苯砜
盐酸普鲁卡因
及注射液
及片剂
盐酸普鲁卡因胺
及其片剂与注射液
（2）加过量盐酸加速反应
（3）滴定的温度
（4）滴定管尖端插入液面下滴定
(1)加入适量溴化钾加快反应速度
重氮化反应历程：
含量 亚硝酸
NaNO2 + HCl HNO2 + NaCl HNO2 + HCl NOCl + H2O
NO+Cl _
Ar—N H2 慢 Ar— N H — N O 快
Ar— N= N — OH
局部麻醉药
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 •HCl
苯佐卡因 H2N
benzocaine
局部麻醉药
盐酸丁卡因
CH3(CH2)3NH
Tetracaine hydrochloride
COOC2H5
COOCH2CH2N(C2H5)2 •HCl
局部麻醉药
对氨基苯甲酸酯类典型药物
芳胺
对氨基苯甲酸酯类的酯键 酰胺
碱性越弱，反应速度快
快 Ar—N2+CL
（为什么？） --------反应快慢的内因
碱性弱，与盐酸成盐少，游离碱的浓度高，反应速度快
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盐酸布比卡因
盐酸利多卡因
4
芳胺类药物分为两类 芳伯氨基未被取代 芳伯氨基被酰化
一、对氨基苯甲酸酯类药物
（一）基本结构与典型药物
O
H
R1N
C OR2
5
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
H2N
. COOCH2CH2N C2H5 2 HCl
盐酸普鲁卡因
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因 +
普鲁卡因
NaO油H状物 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇
（使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
对氨基苯甲酸钠 + HCl 对氨基苯甲酸（白色）
9
NH2
NH2
NaOH
NaOH
COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
NH2
NH2
HCl
HCl
NH2 + HOCH2CH2N(C2H5)2
1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸水解 后显芳伯氨基的特性反应。注意空间位阻的影响。
2.水解产物易酯化：对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成醋 酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋酸乙酯香味。
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3.酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸水解有酚 羟基，可与FeCl3发生显色反应，可相互区别。
4.弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显碱性，可 与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可相互区别。
5.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨基上氮可 与Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀。
太高,可使Ar-N2+Cl- + H2O
Ar-OH + N2 + HCl
每升高10 ℃，重氮盐分解的速度也会加快2倍；所以滴定一般 在低温下进行。室温：10~30 ℃，其中15 ℃以下结果较准确。
(4) 滴定管尖端插入液面下滴定
为了避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解。
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+
R1
R2
3. 指示终点的方法
∴生成NOBr量大得多 ∴加快反应速度
19
(2) 加过量HCl加速反应： ①重氮化速度加快； ②重氮盐在酸性介质中稳定； ③防止生成氨基偶氮化合物。
Ar-N2+Cl- + H2N-Ar
Ar-N=N-NH-Ar + HCl
一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.5~6 。
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(3) 室温条件下滴定: 温度高反应速度快；每升高10℃加快2.5倍
COONa NH2. HCl
COONa
COOH
COOH
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2. 苯佐卡因的鉴别
苯佐卡因 + NaOH 乙醇
乙醇 + I2 + NaOH
CHI3（碘仿臭气，黄色 沉淀）
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（二）重氮化-偶合反应：分子结构中含有芳伯氨基 或潜在芳伯胺基的药物均可发生重氮化-偶合 反应。
(三）氯化物的鉴别反应：利用氯化物的特性加稀硝酸 和硝酸银反应，或加二氧化锰反应。
(1) 永停滴定法 溶液 检流计 V 终点前：无HNO2 无电流 V
G
终点时：有微量
HNO2 (2) 外指示剂法
用KI-淀粉指示剂 指示终点的原理：
2NaNO2 + 2KI + 4HCl
有电流（使指针偏离零 永停在某一位置）
2NO + I2 + 2KCl + 2NaCl + 2H2O
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（二）HPLC： 分离效率高、灵敏度高和选择性高的测定 方法。
第七章 酯类和酰胺类药物的分析
主要内容 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第二节 酰胺类药物的分析
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1
一、掌握芳胺类药物的鉴别、特殊杂质检查和
含量测定的方法。
二、掌握苯乙胺类药物、磺胺类药物的鉴别、
含量测定方法和原理。
二、熟悉苯乙胺类药物的杂质检查原理和氨基
醚类药物的含量测定方法及原理。
及其制剂直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。
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NHCOR + H2O
H+ △
NO2 + 6[H]
NH2 + RCOOH
NH2 + 2H2O
15
1. 原理：
H+
Ar-NHCOR + H2O Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl
Ar-N2+Cl- + NaCl + 2H2O
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2. 测定主要条件：
(1) 加KBr增加反应速度 重氮化的反应历程为：
NaNO2 + HCl HNO2 + HCl
HNO2 + NaCl NOCl + H2O KHCl
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NO+ ClNH2 慢
H N NO
快
N N OH
快
N N+Cl-
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HBr + KCl
HNO2 + HCl
NOBr + H2O KKBr
∵ KHBr 比KHCl大300倍
三、了解胺类药物的分类、代表药物、基本结
构和性质。
返回 2
+ 含有氨基基团的药物统称为胺类药物， 有：芳胺类、芳烃胺类、季铵盐类和 磺酰胺类(-SO2-NHR)药物等等。芳胺 的特征是：氨基与芳环直接相连，在 此衍生出许多种药物。
3
对氨基苯甲酸类
盐酸普鲁卡因 盐酸普鲁卡因胺 苯佐卡因
酰胺类
对乙酰氨基酚
4. 其它特性：因结构中有芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其 游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于 水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。
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二、鉴别 （一）水解反应:酯键或酰胺键，容易水解且
水解的快慢受光线、温度或碱性条件 的影响，故利用水解产物的性质对化 合物进行鉴别。
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1. 盐酸普鲁卡因的鉴别
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第二节、酰胺类药物分析
一、基本结构与典型药物
R3
R1
NH C R2
R4
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HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚
O
（扑热息痛）
CH3CONH
S
NHCOCH3
O
CH3
C4H9 N
NHCO
HCl
CH3
盐酸布比卡因
醋氨苯砜
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
CH3
HCl
盐酸利多卡因
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（二）主要化学性质
（四）红外吸收光谱鉴别：特征性强，专属性好。
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为什么要检查？
H2N
COOH -CO2 H2N
[O]
O=
=O
黄色
怎样检查？
采用TLC法中的杂质对照品法进行检查。
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四、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法 Ch.P中的苯佐卡因；盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺
盐酸丁卡因
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因胺
6
1.芳伯氨基特性:重氮化－偶合反应；芳醛缩合成Schiff碱；易 氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
2. 水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸 丁卡因外水产物为对丁氨基苯甲酸外，上述均 为对氨基苯甲酸。
3. 弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具 有弱碱性。