酮洛芬的合成方法研究

酮洛芬的制备酮洛芬是一种非处方药，常用于缓解头痛、关节痛和肌肉疼痛等症状。

它属于非甾体抗炎药物(NSAIDs)，通过抑制体内的炎症反应来减轻疼痛和不适。

下面我们来了解一下酮洛芬的制备方法。

酮洛芬的制备主要分为两个步骤：首先是合成酮洛芬前体，然后对前体进行进一步的反应得到最终的酮洛芬产物。

第一步，合成酮洛芬前体。

酮洛芬前体的合成通常使用苯乙酮作为起始原料。

首先，将苯乙酮与氢氧化钠反应，得到一个中间产物。

接下来，在中间产物中加入溴，使其与苯乙酮中的氢原子发生取代反应，生成一种新的化合物。

最后，对这个化合物进行脱溴反应，得到酮洛芬前体。

第二步，制备酮洛芬。

酮洛芬前体与氧化剂进行反应，发生氧化还原反应，生成酮洛芬。

在反应过程中，还需要加入一些溶剂和催化剂，以提高反应效率和产率。

最后，通过蒸馏和结晶等方法，得到纯度较高的酮洛芬产物。

酮洛芬的制备过程中需要注意一些关键的条件和参数，如反应温度、反应时间、溶剂的选择等。

合理的控制这些条件可以提高合成的效率和产率，同时减少副产物的生成。

值得注意的是，酮洛芬的制备是一个复杂的有机合成过程，需要在实验室中进行。

对于一般人来说，不建议自行尝试合成酮洛芬。

在使用酮洛芬时，应按照医生的指导和药品说明书上的用法用量进行使用，避免出现不良反应和药物滥用问题。

总结起来，酮洛芬是一种常用的非处方药，通过抑制体内炎症反应来缓解疼痛和不适。

它的制备过程包括合成酮洛芬前体和进一步反应得到最终产物的步骤。

然而，由于制备过程的复杂性和风险性，我们不建议个人在家中尝试制备酮洛芬。

在使用酮洛芬时，应遵循医生的指导，并按照药品说明书上的用法用量进行使用，以确保安全和有效的使用。

中　国　药　科　大　学　学　报Journal of China Pharmaceutical University　1999,30(3):192～195用乙基纤维素制备酮洛芬缓释固体分散体的研究Ξ程紫骅　庄洪波1　武华丽2　朱家璧(中国药科大学中昆药剂研究所,南京210009;1江苏天晴制药总厂,连云港222002)摘　要　为评价以水不溶性聚合物EC为载体,用固体分散技术(溶剂法)制备难溶性药物酮洛芬缓释固体分散体,并进行DSC和体外释放度研究。

DSC结果表明:药物与EC比例为1∶2和1∶3时药物以非晶态存在于载体中。

体外释放度试验结果表明,药物体外释药行为均符合Higuchi方程;缓释效果与EC量和固体分散体的粒径有主要关系,药物释放速率随EC用量和粘度增加而减小;固体分散体粒径越小药物体外释放速率越快;在p H6.8介质中的体外释放速率高于在p H1.2介质。

关键词　酮洛芬;缓释;固体分散体;乙基纤维素 自从1961年Sekiguchi[1]等首次采用熔融法将难溶性药物与水溶性材料制成固体分散体,提高了难溶性药物的溶出以来,固体分散技术已广泛应用于难溶性药物,以提高生物利用度。

近年来,又有国外学者用水不溶性聚合物、肠溶性脂质材料为载体制备缓释固体分散体的报道[2～5],从而使固体分散体的研究进入了新的发展阶段,同时为缓释制剂的制备开辟了一条新途径。

为研究和评价水不溶性聚合物—乙基纤维素作为载体,用固体分散技术制备缓释制剂,本文选用水不溶性药物酮洛芬(K etoprofen,KPF)为模型药物,制备缓释固体分散体,并对其缓释性质进行研究。

1　材料和仪器1.1　材料与仪器酮洛芬(西南合成制药厂);乙基纤维素(EC,粘度为10、20、45、100mPa・s,美国Dow公司);十二烷基硫磺钠(SL S,化学纯,上海光华化学试剂厂,进口分装),无水乙醇,二氯甲烷等均为市售分析纯试剂。

DSC METT LER,METT LER AE240天平(瑞士),752C型紫外可见分光光度计(上海第三分析仪器厂);ZRS24智能溶出仪(天津大学无线电厂); PERKIN2E LMER LAMBDA2UV/VIS(美国)。

酮洛芬的合成
廖永卫;陈卫平
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】1997(28)9
【摘要】以苯甲酸作起始原料，经溴化、Ｆｒｉｅｄｅｌ－Ｃｒａｆｔｓ反应、与丙二酸二乙酯催化偶合、甲基化、水解和脱羧制得酮洛芬，总收率为５１％。

【总页数】2页(P387-388)
【关键词】酮洛芬;偶合反应;合成
【作者】廖永卫;陈卫平
【作者单位】第二军医大学化学教研室;第二军医大学药学院
【正文语种】中文
【中图分类】TQ463.24
【相关文献】
1.酮洛芬的合成方法研究 [J], 张毅;糜玲;陈瑞;郑萍;汤磊
2.以解热镇痛药酮洛芬为配体合成钴配合物的晶体结构及表征 [J], 王允飞
3.一维链状酮洛芬锌配位聚合物[Zn(C16H13O3)2(4,4′-bipy)(H2O)]n的合成与晶体结构 [J], 王允飞
4.单核配合物酮洛芬镍的合成、晶体结构及表征 [J], 王允飞
5.非甾体抗炎药酮洛芬的合成 [J], 金文斐;余刘东;李泓江;袁明伟;李宏利;江登榜;袁明龙;蒋琳
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

酮基布洛芬生产工艺研究与改进措施分析【摘要】酮基布洛芬是一种非甾体消炎、镇痛药物，为了提高药物生产的安全性和有效性，必须对原有的生产工艺进行优化和改进。

下面本文就对酮基布洛芬生产工艺进行研究，并对其优化和改进措施进行了分析。

【关键词】酮基布洛芬生产工艺改进措施酮基布洛芬是一种非甾体类药物，就有消炎、镇痛以及解热的功效，并且具有高效低毒、口服吸收快以及消除快的优点。

为能够提高药物的安全性以及有效性，就需要对之前的生产工艺不断进行优化和改进。

1 原有的生产工艺改进之前的工艺流程如图一所示。

其技术指标为：甲基化反应收率为50%～55%，其中间产物即3-氰乙基苯甲酸甲酯的纯度为93%～94.5%；酰化-傅克反应其收率为75%～80%，这一反应的中间产物，也就是3-苯甲酰基-α-甲基苯乙腈的纯度要＞93.4%；脂水解反应的收率要＞94%，其中间产物，也就是3-氰乙基苯甲酸的纯度为95%～96%；氰水解反应的收率为83%～87%，其产物酮洛芬的纯度即为98.39%～99.4%（如图1所示）。

2 存在的问题采用以上生产工艺生产酮基布洛芬，如果采用的是间氰甲基苯甲酸甲酯作为原料进行生产，在经过了一系列的反应之后，其酮基布洛芬的收率仅为32%～39%。

经过分析，出现这一问题的原因主要是在甲基化反应以及酰化-傅克反应上，主要是因为这两个环节的反应收率比较低引起的。

其中在甲基化反应中，其单甲基化试剂采用的是硫酸二甲酯，那么就会造成双甲基化产物的出现，从而对单甲基化的选择率产生影响；另外在酰化-傅克反应环节的问题主要是因为酰氯物中的SOCl2没有蒸馏完毕，因而造成了二苯亚砜副产物的产生。

所以对于原有生产工艺的改进，改进重点应该放在对这两个反应环节上。

3 改进措施（1）对于甲基化反应的改进和优化。

如果是在强碱和相转移催化剂共同存在下，采用（CH3）2SO2作为甲基化的试剂，然后在芳基乙腈的侧链-CH2CN 上把甲基和α-单甲基化的时候，会有双甲基化副产物的出现，并且很难和双甲基化进行纯化分离。

酮洛芬的工艺合成1产品简介1.1中英文名称，分子式，结构式名称：酮洛芬英文名：ketoprofe化学名：3-苯甲酰基-a-甲基苯乙酸分子式：C16H15O3结构式：OCOOHCH31.2 物化性质白色结晶性粉末；无臭或几乎无臭。

在甲醇中极易溶，在乙醇、丙酮或乙醚中易溶，在水中几乎不溶。

熔点约93—96℃。

为芳基烷酸类化合物。

1.3 用途常用的非甾体抗炎镇痛药，具有抗炎，解热，镇痛作用。

1.4 前景分析酮洛芬为一种强效非甾体抗炎药，是近年来应用于临床的高效解热，镇痛药物。

对风湿，类风湿性关节炎，脊髓炎，痛风等疾病有良好的效果。

随着国内经济的快速发展，酮洛芬药物生产技术不断提升，酮洛芬行业发展迅速。

与此有关的药物如：酮洛芬贴剂，酮洛芬缓释胶囊，酮洛芬分散片等药物得到广泛的生产应用。

国内企业为了获得更大的利润收益，在生产规模和产品质量上不断提高，与之相关的核心生产技术应用与研发成为业内企业关注的焦点。

技术工艺的优劣直接决定企业的市场竞争力，相应的酮洛芬合成的工艺流程不断地得到进一步的改进和提高。

2合成方法2.1第一种合成方法(1)合成原理以苯甲酸为起始原料，经溴化、Friedel-crafts反应、Grignard反应制得3乙酰基二苯酮，再经Darzens反应制得酮基布洛芬。

COOHCOOHBr1)pcl 5O CH 3OO COOHCH 3(2)合成所需要的原料苯甲酸,铁粉, 溴,五氯化磷,无水三氯化铝，镁粉，醇钠的乙醇溶液，氯乙酸乙酯乙腈，无水四氢呋喃(3)生产工艺，包括原料的用料比例，反应条件等。

第一步：3-溴苯甲酸的制备在干燥的四颈瓶中，加入73.2 g(0.6 mol)化合物苯甲酸、4g 还原铁粉，于100℃～150℃搅拌0.5h ，滴加18 mL(0.35 mol)溴，加毕搅拌1 h ，追加4g 铁粉和18 mL 溴，于150℃搅拌2h 后，再于260℃搅拌3h ，将产物溶于稀碱中，过滤后，用盐酸酸化使其析出晶体，重结晶，干燥得白色粉末固体第二步：3-溴二苯甲酮的制备在干燥的三颈瓶中,依次加入化合物3-溴苯甲酸55g(0.275mol)、五氯化磷59.8(0.333mol)及无水苯187.5mL,于80℃搅拌回流2 h ，用冰盐浴冷却至5℃以下，缓慢加入无水三氯化铝71.9g(0.95mol)，温度控制在10℃以下，约1h 加完，在45～60℃搅拌回流5 h ，冷至室温后，将反应液倾入冰（500g ）和浓盐酸（200mL ）的混合液中，分出有机层，水层用苯提取（100mL ×2）.合并有机层，依次用饱和碳酸氢钠溶液200mL 和水（200mL ×2）洗至中性，无水硫酸镁干燥，常压回收溶剂，得淡黄色固体70g 。

酮洛芬的制备
酮洛芬（Ketorolac）是一种非甾体抗炎药（NSAIDs），具有镇痛、退热和抗炎作用。

下面将介绍酮洛芬的制备方法。

酮洛芬的制备方法主要有化学合成法和生物合成法两种。

化学合成法是目前主要的制备方法之一。

首先，以苯甲酸为原料，进行酯化反应，得到苯甲酸甲酯。

然后，将苯甲酸甲酯与氯乙酰氯反应，生成苯甲酸乙酯。

接着，苯甲酸乙酯与氢氧化钠反应，生成苯甲酸乙酯钠。

最后，将苯甲酸乙酯钠与2-氨基-3-氧代-1,1-二甲基-2-丙酮反应，得到酮洛芬。

生物合成法是利用微生物或酶的作用合成酮洛芬。

通过对微生物菌株进行筛选和改造，使其产生特定的酶，进而催化酮洛芬的合成反应。

这种方法具有环境友好、产率高的优点，但其工艺还需要进一步优化和改进。

无论是化学合成法还是生物合成法，制备酮洛芬都需要经过多个步骤和反应条件的控制。

在化学合成过程中，需要合理选择催化剂、控制反应温度和反应时间，以提高产率和纯度。

而在生物合成中，需要对微生物菌株进行筛选和改造，以提高酶的活性和稳定性。

酮洛芬的制备方法在工业应用中已经得到广泛应用。

通过不断优化和改进制备工艺，已经实现了酮洛芬的大规模生产。

酮洛芬作为一
种非甾体抗炎药，广泛应用于临床，用于缓解中度至重度的疼痛和炎症，并具有较好的镇痛效果。

酮洛芬是一种非甾体抗炎药，可以通过化学合成法和生物合成法两种方法进行制备。

这些制备方法在工业应用中已经得到广泛应用，为酮洛芬的生产提供了可靠的技术支持。

酮洛芬作为一种常用的药物，对于缓解疼痛和炎症具有重要作用，对于改善患者的生活质量具有积极意义。