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降糖药物与心血管事件
*导读：糖尿病友如果不注意日常的保健治疗，往往很容易引发并发症。
而心血管疾病又是高发病，就基本治疗药物如降糖药磺脲类药对心血管疾病有没有影响呢？你知道怎么合理地选
择降糖药吗？你知道你现在所服用的药物是正确的吗？……
心肌细胞、血管平滑肌细胞上存在与细胞能量转运有关的钾离子通道（SUR2A、SUR2B）。
其功能是在缺血、缺氧时，该通道开放，降低心肌耗氧量，扩张血管。
磺脲类药物有使通道关闭的作用，因而对心血管事件是否有潜在的不利影响受到医学界的高度关注。
体外试验的结论提示，与格列本脲比较，格列齐特、格列吡嗪、甲磺丁脲对胰岛“田胞SURl通道的选择性较强；而在人体心脏缺血预适应研究以及前臂的血流灌注研究中，格列美脲明显优于格列本脲，对心血管细胞的钾离子通道开放无不利影响。
其他磺脲类药物对人体心脏缺血预适应的影响如何尚有待明确。
以上资料表明，对于具有心血管病高危因素或以往发生过心肌梗死的糖尿病患者宜选用格列美脲、格列齐特或格列吡嗪，而不宜选用格列本脲。
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沙格列汀心血管安全性获证实2013年欧洲心脏病学会年会（ESC 2013）上公布了SAVOR-TIMI 53研究结果（以下简称：SAVOR研究）。
SAVOR研究始于2010年5月，旨在评价高效二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂沙格列汀的心血管安全性。
9月3日，来自中国的糖尿病领域与会专家在阿姆斯特丹主会场与国内15个城市分会场进行了视频连线。
此次国际连线由解放军总医院潘长玉教授、天津医科大学第二医院郑少雄教授主持，阜外心血管病医院李卫教授、郑州大学第一附属医院郑丽丽教授、中南大学湘雅医院雷闽湘教授、中国人民解放军总医院陆菊明教授和北京大学第一医院郭晓蕙教授对SAVOR研究进行了详细介绍和深入解读。
2013年欧洲心脏病学会年会（ESC 2013）上公布了SAVOR-TIMI 53研究结果（以下简称：SAVOR研究）。
SAVOR研究始于2010年5月，旨在评价高效二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂沙格列汀的心血管安全性。
沙格列汀不增加心血管事件发生率心血管风险评价是降糖药物安全性评价的重要内容。
SAVOR-TIMI53研究无疑是2013年该领域最值得关注的临床研究之一。
研究设计李卫教授介绍，SAVOR研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心Ⅳ期临床研究。
该研究共纳入约16492例T2DM患者，主要目的是评估沙格列汀用于具有心血管风险的T2DM患者的心血管安全性，患者平均随访时间为2.1年。
研究终点主要终点是由心血管死亡、心肌梗死、卒中组成的复合终点；次要终点包括主要终点指标及心衰、冠脉重建、不稳定心绞痛住院治疗；安全性终点包括不良反应、低血糖事件、肿瘤。
基线特征研究对象均为T2DM确诊患者，并伴有明确的CVD病史或多个危险因素。
患者被随机分为安慰剂组（n=8212）和沙格列汀（2.5 mg/d或5 mg/d）组（n=8280）。
患者平均年龄为65岁，其中男性占66.9%;平均体质指数（BMI）为31.2 kg/m2;平均糖尿病病程为11.9年；平均HbA1c 水平为8%.郑丽丽教授在报告中指出，SAVOR 研究患者人群纳入广泛，且患者的糖尿病控制情况不同、抗糖尿病背景治疗不同，可以代表患有CVD或者合并存在CVD高危因素的全球糖尿病患者。
列汀类药物的心血管安全性获证实[导读]《新英格兰医学杂志》9月2日在线发表、同时在欧洲心脏病学会（ESC）年会上公布的两项随机双盲安慰剂对照研究显示，沙格列汀和阿格列汀既不增加也不降低2型糖尿病高危患者的主要不良心血管事件发生率。
《新英格兰医学杂志》9月2日在线发表、同时在欧洲心脏病学会（ESC）年会上公布的两项随机双盲安慰剂对照研究显示，沙格列汀和阿格列汀既不增加也不降低2型糖尿病高危患者的主要不良心血管事件发生率。
这两种药物均为近期获批的抗糖尿病药物，属于选择性二肽基肽酶-4（DDP-4）抑制剂。
SAVOR-TIMI 53由布里格姆妇女医院和哈佛医学院的Benjamin M. Scirica医生及其同事进行，纳入16,492例具有明确心血管疾病史或多个血管疾病危险因素的2型糖尿病患者。
613例患者被随机分入沙格列汀组（剂量范围：2.5——5 mg/d），609例被分入安慰剂组。
主要终点是心血管死亡、心肌梗死或缺血性卒中的复合终点事件。
中位随访2.1年发现，沙格列汀组和安慰剂组这一主要终点事件的发生率相似，分别为7.3%和7.2%（N. Engl. J. Med. 2013 Sept. 2 [doi: 10.1056/NEJMoa1307684]）。
重要的次要终点是心血管死亡、心肌梗死、卒中、因不稳定型心绞痛、冠状动脉血运重建或心力衰竭住院的复合终点事件。
治疗组和安慰剂组这一次要终点事件的发生率也相似，分别为12.8%和12.4%.然而，治疗组因心力衰竭住院的患者比例高于安慰剂组（3.5% vs. 2.8%），研究者指出这是超出预期的发现，有待进一步研究。
上述结果表明，在中位随访2年内，沙格列汀DPP-4抑制治疗既不增加也不降低缺血性事件发生率，但更长期的治疗可能会产生不同结果。
研究者总结认为，该研究与目前正在进行的探讨其他DPP-4抑制剂和新型抗高血糖药的研究为指导未来对糖尿病患者的治疗提供了强有力的证据。
真实世界中2型糖尿病患者二甲双胍联用西格列汀的心血管安全性刘佐相;陈晓薇;赵厚宇;詹思延;孙凤【期刊名称】《北京大学学报（医学版）》【年(卷),期】2024(56)3【摘要】目的:评估真实世界中2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者在二甲双胍治疗基础上联用西格列汀对心血管不良事件的发生风险的影响。
方法:使用来自宁波市鄞州区域健康信息平台的真实世界数据,选取2017年1月1日至2022年12月31日期间,在平台中具有诊疗记录的T2DM患者。
根据其用药情况,将其分二甲双胍联用西格列汀组(联用组)以及二甲双胍单用药组(单用组)。
根据用药索引日期构建一系列回顾性队列,并使用倾向性评分匹配,将可能与结局有关的基线协变量纳入模型,用单用组研究对象匹配联用组研究对象,以增加组间基线特征的可比性,构建最终的回顾性队列。
随访终止时间为结局发生、死亡或者是研究结束时间(2022年12月31日),以先发生者为准。
观察结束后使用Cox比例风险模型估算两组间三点主要心血管不良事件(3-point major adverse cardiovascular events,3P-MACE)复合结局(心血管死亡、心肌梗死、卒中)以及各次要结局发生的风险比(hazard ratio,HR)及其95%置信区间(confidence interval,CI)。
结果:倾向性评分匹配前,联用组基线使用胰岛素、α糖苷酶抑制剂、钠-葡萄糖转运体2抑制剂(sodium-glucose transporter 2 inhibitors,SGLT-2I)、格列奈类降糖药的患者比例大于单用组,且联用组基线空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)与糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)水平高于单用组。
在倾向性评分匹配后,联用组和单用组各纳入5416例研究对象,组间基线特征均得到有效平衡。
2 型糖尿病是一种进展性疾病，随着病程延长，通常需要多种降糖药联合才能使血糖达标。
而且研究显示 2 型糖尿病心脏病和卒中的发生风险较正常人增加 2～3 倍，因此治疗时应选择不增加甚至能降低心血管风险、减少心血管发病率和死亡率的降糖药。
近期意大利临床生理学研究所 Ferrannini 教授和美国德克萨斯大学 DeFronzo 教授联合在 European Heart Journal 杂志上在线发表了一篇文章，详细介绍了降糖药对已确定的心血管危险因素的影响和心血管结局的长期研究结果。
2 型糖尿病与动脉粥样硬化性心血管疾病大血管并发症是 2 型糖尿病的主要死因，80% 为心肌梗塞和卒中所致。
研究显示 2 型糖尿病主要动脉粥样硬化事件的发生率和再发率均明显增加，加利福尼亚州一项基于人群健康的大型研究显示与正常人相比，糖尿病患者从低心血管风险转为高心血管风险提前了 14.6 年。
心血管危险因素包括高血压、血脂异常（低 HDL-C、高甘油三酯、小而密的 LDL 微粒）、肥胖（尤其内脏）、体力活动缺乏、亚临床炎症和内皮功能紊乱，统称为代谢或胰岛素抵抗综合征。
然而，由于胰岛素抵抗不能直接测量以及统计混淆不能完全控制，使得许多研究中胰岛素抵抗对心血管事件的影响结果不一。
最近一项全球性的研究显示心血管疾病死亡的主要原因与四个可调控的心血管代谢危险因素有关，它们分别是高血糖、高血压、高体重指数（BMI）、高胆固醇血症。
降糖药物1. 二甲双胍总结：二甲双胍是全球处方最多的口服降糖药，其安全性众所周知。
现有的证据表明二甲双胍对 2 型糖尿病患者无心血管系统的不良影响，正因为二甲双胍可以改善一些心血管危险因素，所以它可能降低心血管疾病的发病率和死亡率。
UKPDS 显示心血管风险较低的新诊断肥胖 2 型糖尿病使用二甲双胍后，心肌梗塞、冠心病死亡、全因死亡率分别降低 39%、50% 和 36%。
Hong 等报道的一项前瞻性研究结果发现二甲双胍组复合终点事件（心血管死亡、任何原因死亡、心肌梗塞、非致死性卒中和动脉血管重塑）明显降低。
专家共话西格列汀在心血管病防治中的作用作者：邓涛来源：中国医学论坛报阅读人数：326 添加时间：2012-7-6 我要评论分享到：Tags: 西格列汀心血管疾病二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂西格列汀等基于肠促胰素的治疗是近年来糖尿病研究领域的热点，2012年美国糖尿病学会(ADA)和欧洲糖尿病研究学会（EASD）更新的共识意见中已指出，基于肠促胰素的治疗进入了日常临床实践。
随着这类药物临床应用经验的积累，人们对其临床应用特点的认识也更加深入。
本届ADA年会中，丹麦迪肯（Carolyn Deacon）教授就以“D PP-4抑制剂与基于肠促胰素治疗差异”为题，详解了DPP-4抑制剂的特点；加拿大德鲁克（D aniel Drucker）教授从DPP-4延展开来，评析肠促胰素胰高糖素样肽1（GLP-1）、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）的心血管影响；美国卡恩（Steven Kahn）教授则涉足更加前沿的领域，从糖尿病相关基因研究进展角度探讨个体化管理的理念。
现将这3位讲者报告之内容摘录如下，以飨读者。
同为DPP-4抑制剂疗效相同吗？Deacon教授指出，DPP-4抑制剂种类较多，不同药物基于其不同的化学结构，在代谢、清除途径、体内半衰期、应用剂量、特殊人群使用等方面存在一定差异。
如西格列汀无显著代谢效应，约80%经肾脏原型清除，而维格列汀和沙格列汀均要经肝脏代谢（前者水解成无活性代谢产物，后者代谢成活性代谢产物）。
这些差异可能带来作用持续时间的不同和对肝肾功能的不同影响：西格列汀和沙格列汀每日1次服用，维格列汀每日2次使用；西格列汀可用于轻、中度肝功能不全患者或轻度（普遍适用）、中度（1/2剂量）、重度肾功能不全或终末期肾病（1/4 剂量）患者。
DDP-4作用机制降糖效果方面，现有证据提示不同DPP-4抑制剂对糖化血红蛋白（HbA1c）的作用基本相似，而就空腹血糖（FPG），研究提示可能存在差异。
希恩（Scheen）等的研究比较了西格列汀或沙格列汀与二甲双胍联用的疗效（Diabetes Metab Res Rev 2010，26：540），结果显示西格列汀较沙格列汀对空腹血糖的降幅更大（降低值为0.9 mmol/L 对0.6 mmol/L，平均差值为0.30，95%CI为0.08~0.53）。
新型降糖药物对心血管保护作用的临床新证据郑刚【期刊名称】《中国心血管杂志》【年(卷),期】2018(23)4【摘要】2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是导致心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）死亡的一个重要原因，传统的降糖药仅降低血糖和T2DM微血管合并症，对大血管合并症影响较少。
以往大规模多中心随机双盲临床试验的证据显示，强化血糖控制仅使主要不良心血管事件（major adverse cardiac event，MACE）的危险降低9%、肾脏事件降低20%和眼合并症降低13% 。
因此，缺少严格控制血糖对心血管保护作用的证据，曾经使用过的降糖药并不能降低T2DM患者心血管死亡危险。
而大多数T2DM患者死于心血管疾病。
如何开发一种既可降糖又对心血管没有不利或有保护作用的降糖药是近年来研究的热点。
此外，2008年美国食品药品管理局规定，新开发的降糖药应行心血管安全评估。
因此，新型降糖药物对心血管影响成为临床关注的重点。
【总页数】5页(P277-281)【作者】郑刚【作者单位】300250 天津市第三中心医院分院心内科【正文语种】中文【相关文献】1.新口服降糖药物临床应用评介 [J], 刘爱华;鞠瑞秀2.7种新型降糖药物的临床应用评价 [J], 张旭东;马杰3.肠促胰素类药物降糖外的心血管保护作用 [J], 董凤芹;徐唯玮4.降糖药物在肝硬化合并糖尿病患者中应用的临床证据 [J], 李姣;胡玲;王琼;孙晓滨5.新型冠状病毒肺炎药物预防、诊断、治疗与出院管理临床实践指南:证据评价(二) [J], 王永博;罗丽莎;芦丽叶;娄佳奡;靳英辉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
