第二十四章自身免疫性疾病及其免疫检验autoimmune diseases and immunoassay第一部分目的要求和教学内容一、目的要求：掌握自身免疫性疾病的概念特征及几种常见的自身免疫性疾病；掌握ANA、RF的检测方法及其临床意义。
熟悉自身免疫病的发病机制及免疫病理机制。
二、教学内容1、自身免疫病的概述：自身免疫和自身耐受、自身免疫病的概念及特征；AID的发病机理及免疫病理机制。
2、自身免疫性疾病的分类：器官特异性AID；非器官特异性AID（SLE、RA）。
3、自身抗体的检测及其临床意义：抗核抗体的类型检测及意义；类分湿因子的检测及意义；抗甲状腺球蛋白抗体、抗甲状腺微粒体抗体的检测及意义；其它自身抗体检测及意义。
第二部分测试题一、选择题：(一)单项选择题(A型题)1．免疫系统对自身成分不发生免疫应答，称为自身耐受，这与T细胞（）A.在胸腺发育时不能遇到自身MHC分子有关。
B.在胸腺发育时不能遇到自身成分有关。
C.在胸腺发育时首先遇到外来抗原有关。
D.在胸腺发育时经历的阳性选择有关。
E.在胸腺发育时经历的阴性选择有关。
2．自身成分一般情况下对机体无免疫原性，主要是因为：（）A．免疫系统对自身成分不能识别B．体内有针对自身成分的T抑制细胞C．它不是外来物质D．胚胎期形成了对自身成分的免疫耐受E．自身成分分子量小3.免疫耐受性的特点是：（）A.成年期易于诱导耐受性B.T细胞比B细胞易于诱导耐受性C.抗原经皮下注射易于诱导耐受性D.免疫系统处于抑制状态时易于诱导耐受性E.颗粒性抗原比可溶性抗原易于诱导耐受性4．下列哪项疾病属于器官特异性AID：（）A.SLEB.类风湿关节炎C.干燥综合症D.桥本氏甲状腺炎E.混合结缔组织病5．目前临床上检测抗核抗体最常采用的方法是：（）A.ELISAB.间接接免疫荧光法C. 免疫荧光组化法D.放射免疫法E.金标法6．用免疫荧光法检测ANA可出现多种荧光核型，不正确的是：（）A.周边型B.斑点型C.均质型D.核仁型E.原生质型7．用免疫荧光组化法检测ANA出现的荧光核型中对SLE诊断最有价值的是：（）A.核膜型B.颗粒型C. 均质型D.核仁型E.混和型8．可作为SLE特异性标志的自身抗体是:（）A. 抗ssDNA抗体和ANAB. 抗dsDNA抗体和ANAC. 抗Sm抗体和抗dsDNA抗体D. 抗DNP抗体和ANAE. 抗Sm抗体和抗ssDNA抗体9．关于AID的发病机理，下列哪一项是错误的：（）A.隐蔽抗原的释放B.自身组织的改变C. 共同抗原的诱导D.替代途径激活补体E.免疫系统调节功能紊乱10．AID最基本的特征是：（）A．均可检出高滴度的自身抗体或与自身抗原起反应的致敏淋巴细胞。
B．患病组织器官多伴有细菌或病毒性感染。
C．多数病因明确。
D．患者血清中均可检测出自身抗体。
E．发病的姓别和年龄无明显倾向。
11．下列哪种疾病不属于自身免疫性疾病：（）A.系统性红斑狼疮B.类风湿性关节炎C. Diegorge综合症D.重症肌无力E.幼年型糖尿病12．胶乳凝集试验可用于检测下列哪种类风湿因子：（）A.IgG型B.IgM型C. IgA型D.IgG和IgM型E.IgG和IgA型13.体内检出高滴度的抗RNP抗体对下列哪种疾病最有诊断价值：（）A.SLEB.多发性骨髓瘤C. 混合结缔组织病D.重症肌无力E.干燥综合症14.下列哪种疾病与HLA-B27抗原相关性最明显：（）A.SLEB.类风湿性关节炎C. 混合结缔组织病D.强直性脊柱炎E.干燥综合症15．对诊断SLE最有价值的自身抗体是（）A．抗核抗体B．抗Sm抗体C．抗线粒体抗体D．抗DNA抗体16．下列哪一项不是自身免疫性疾病所具有的特征（）A．血清中有高浓度的自身抗体B．肾上腺皮质激素治疗有效C．有遗传倾向D．病程短，自限性17．RF是针对人类哪种物质的抗体 ( )A．免疫球蛋白B．变性IgGC．变性IgAD．组织18．可作为SLE特异性标志的自身抗体是（）A．ANA和抗ssDNAB．抗ds-DNA和ANAC．抗ds-DNA和抗SmD．抗DNP抗体和ANA（二）、配伍题问题1~3A. 红细胞B. 甲状腺球蛋白C. 乙酰胆碱受体D. 肾上腺皮质细胞E. 甲状腺细胞表面TSH 受体1. Grave病的自身抗原是：2. Addison病的自身抗原是：3. 重症肌无力的自身抗原是：问题4~6A. 隐蔽抗原的释放B. 自身成分改变C. 与抗体特异结合D. 共同抗原引发的交叉反应E. 淋巴细胞异常增殖4. 柯萨奇病毒感染引起糖尿病5. 外伤时，引起自身免疫性交感性眼炎：6. 变性IgG 刺激机体产生类风湿因子：二、填空题：1．临床上用于检测抗核抗体的方法是( )；DNA抗体方法是( )，ENA抗体的方法有( )和( )等。
2. 可作为SLE诊断的特异性标志抗体为( )，( )。
3．（）是指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的现象。
如果这种免疫应答对自身组织造成（），并出现（），引起临床症状时，称为（）。
4．（）与人心肌间质、心肌和肾基底膜等有共同抗原成分。
5．大肠杆菌O14型脂多糖与人结肠粘膜有共同抗原，所以与（）有关。
6．甲状腺球蛋白、精子、神经髓鞘磷脂碱性蛋白和眼晶体蛋白都属于（）。
三、名词解释：1. 自身免疫(autoimmunity)2. 自身免疫病（autoimmune disease, AID）3. 抗核抗体（antinuclear antibodies, ANA）4. 类风湿因子（rheumatoid factor, RF）5. 隐蔽抗原：四、简答题：1. 试述自身免疫病的基本特征及诊断方法。
2. 何谓ANA，简述荧光免疫组化法(间接法)检测血清总ANA的原理。
3. ANA有哪些种类，它们在SLE诊断中的价值如何？4. 你知道哪些自身抗体，临床应用价值如何？（至少写出4种）五.论述题1. 试述自身免疫病的防治原则。
2. 试述系统性红斑狼疮，自身抗体的检测。
第三部分参考答案与题解一、选择题(一)单项选择题(A型题)1．E 2．D 3．D 4．D 5.B 6. E 7. A 8．C 9．D 10．A11．C 12. B 13．C 14. D 15. B 16. D 17. B 18.C（二）、配伍题1.E2.D 2.C 4.Ｄ5.A 6. B二、填空题：1.间接免疫荧光检测技术间接免疫印迹技术/IBT dot-ELISA2. 抗dsDNA抗体抗sm抗体3．自身免疫病理损伤功能障碍自身免疫病4．A族溶血性链球菌5．溃疡性结肠炎有关6．隐蔽抗原三、名词解释：1.自身免疫(autoimmunity) 机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的现象，为生理性免疫应答的一部分。
2.自身免疫病（autoimmune disease, AID）因机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的组织损伤或功能紊乱，属于病理性免疫应答。
3.抗核抗体（antinuclear antibodies, ANA）：抗核酸抗原抗体，是一组将自身真核细胞的各种成分[脱氧核糖核蛋白（DNP）、DNA、可提取的核抗原（ENA）和RNA等]作为靶抗原的自身抗体的总称。
4.类风湿因子（rheumatoid factor, RF）：自身免疫病人体内表达的抗自身变性IgG的IgM类抗体。
5. 隐蔽抗原：指体内在解剖位置上某些与免疫系统隔绝的成分，如眼组织、精子等。
当外伤、手术和感染等情况下，释放并与机体免疫系统接触可以引起免疫应答，导致自身免疫病。
四、简答题：1 试述自身免疫病的基本特征及诊断方法。
2. 何谓ANA，简述荧光免疫组化法(间接法)检测血清总ANA的原理。
答：ANA即抗核抗体，指抗各种核成分的抗体，是一种广泛存在的自身抗体，可与不同来源的细胞核反应，无器官特异性和种属特异性间接法检测ANA原理：用小鼠肝切片或印片或HEP2细胞作为细胞核基质抗原，加待测血清，若含有ANA，则与细胞核基质抗原反应，再加荧光素标记的抗抗体(二抗)，结合一抗，在荧光显微镜下见到细胞核有荧光着色为阳性反应。
3.ANA有哪些种类，它们在SLE诊断中的价值如何？答：抗核抗体是一种广泛存在的自身抗体，主要包括，抗DNP抗体，抗DNA抗体，抗ENA抗体，抗组蛋白抗体。
约99%（86%～100%）的活动期SLE病人ANA阳性，ANA阴性几乎可除外SLE的诊断。
4、你知道哪些自身抗体，临床应用价值如何？（至少写出4种）答：（答出任4种均可，答出1种得1分，共4分）1）ANA：在未经治疗的SLE患者中，阳性率可达90%以上，其他自身免疫病也可阳性。
可作为自身免疫病，尤其是SLE的筛选指标。
2）抗Sm抗体：SLE的特征性标志抗体，是SLE重要诊断指标。
3）抗dsDNA抗体： SLE的特征性标志抗体，是SLE重要诊断指标。
五.论述题1.试述自身免疫病的防治原则。
答：自身免疫病的防治原则大致为：（1）预防和控制病原体的感染，避免因自身组织细胞的抗原性发生改变和交叉抗原诱发的免疫应答，同时也避免感染引起的抗原提呈细胞和T细胞的激活。
（2）使用免疫抑制剂如环孢霉素A、FK-506、皮质激素、中药雷公藤治疗主要以抗体引起的自身免疫病，用Th2因子治疗主要以T细胞引起的身身免疫病。
（3）特异性抗体治疗，如用抗CD3单抗，抗炎症性细胞因子单抗等。
（4）疫苗激发免疫耐受。
如口服II型胶原等自身预防和治疗类风温关节炎等2. 试述系统性红斑狼疮，自身抗体的检测。
答：疾病诊断相关的主要自身抗体:1．抗核抗体，在多种疾病中均可呈阳性，因此抗核抗体的检测只是一个筛选指标，对确诊疾病还需进一步检测特异自身抗体如抗Sm抗体、抗dsDNA抗体等。
2．抗DNA抗体，狼疮病人血清中主要可见二种抗DNA抗体：抗ssDNA(变性DNA)抗体和抗dsDNA(天然DNA)抗体。
这些抗体均可是IgG 或IgM型，高滴度抗dsDNA抗体是SLE 特异的，具有补体固定特性，高亲和力抗dsDNA抗体与肾脏疾病的发生有关；而抗ssDNA抗体是非特异性的，能在多种免疫病中出现，如RA、慢活肝、PBC 和药物诱导狼疮等。
抗体总量常常与疾病活动性相关，当病情缓解时抗体滴度常下降。
3．抗磷脂抗体和抗血小板抗体，抗磷脂抗体见于10％—15％SLE 患者，常与梅毒VDRL 试验假阳性相关，能在体外促进抗凝固剂活性(狼疮抗凝固剂)，血清中有抗磷脂抗体的病人发生血栓性疾病的危险性增高，妇女则易反复发生自然流产。
特异性抗血小板Ⅷ因子抗体在SLE 病人中也有检出，Ⅷ因子是有效的抗凝血因子，可能与出血有关；抗血小板抗体见于75％—80％SLE 患者，能引起血小板减少。
4．抗红细胞抗体，抗体属于IgG、IgG 和IgM，可用直接Coomb’s试验检测，SLE 发生率为10％—65％。
