药品生产设备清洁验证关键点的研究关
键要点
摘要：药品生产设备的清洁验证是一项非常重要的质量控制措施，直接关系
到药品的质量和安全。药品生产过程中，设备可能会受到不同程度的污染，例如
残留药物、微生物等，因此必须对设备进行清洁验证，确保设备的清洁度符合要求，不会对药品质量产生影响。然而，目前在清洁验证方面还存在一些问题，例
如验证方法的选择、验证参数的确定等，需要进行深入的研究和探讨。
关键词：药品；生产设备；清洁验证；关键点
引言：
在药品生产的过程中应当对清洁方式进行验证，从而确保清洁效果，避免设
备出现交叉污染。
1.药品生产企业设备清洁验证的常规要求
（1）生产设备清洁验证的范围
目前，国际相关药品质量认证机构和我国药品质量认证体系中对药品生产清
洁都做出了明确的规定。根据《药品生产质量管理规范》（GMP）的相关要求，
药品生产设备必须定期进行清洁验证，以确保设备的清洁度符合要求，不会对药
品质量产生影响。对于同一生产设备在生产不同的产品时，也应该进行清洁验证。因为不同的药物成分可能会在设备内留下残留物，这些残留物可能会对后续生产
的产品产生交叉污染。因此，需要进行系统的残留物限度清洁验证，确定设备在
切换产品时的可接受药物残留水平。
（2）生产设备的清洗程序
清洗程序应包含详细的清洗方法及步骤。具体来说，清洗程序应明确每个清
洗步骤的操作要求，例如先预洗、然后主洗等。对于特定的设备或部件，清洗程
序还应详细说明清洗的具体方法，以确保清洗的彻底性和准确性。清洗程序应明
确所使用的清洗剂及其浓度。清洗剂是进行清洗的重要物质，不同的设备和部件
可能需要使用不同的清洗剂。因此，清洗程序应指明所使用的清洗剂的种类和浓度，保证清洗剂的选用符合要求，并且在一定范围内控制清洗剂的浓度，以确保
清洗剂的有效性和安全性。清洁验证还应包含对清洗后的干燥方式的要求。干燥
是清洗程序的最后一步，其目的是去除残留的水分，以防止细菌和微生物的生长。清洁验证程序应明确清洗后的干燥方式，可以是自然干燥、烘干或其他适合的方法。
（3）生产设备清洁验证的要求
通过连续三批测试来验证清洗程序的有效性，可以排除单次测试结果的偶然性，更准确地评估清洗程序在长期使用过程中的可靠性。同时，连续的测试也可
以帮助追踪监测清洗程序的稳定性，及时发现和纠正潜在的问题，提高清洗程序
的质量和效率。其次，清洁验证应考虑产品生产后的最差清洗状态。清洁验证不
仅需要验证清洗程序在标准条件下的效果，还应考虑在最差清洗状态下是否符合
要求。这样可以确保清洗程序的适用性和可靠性，防止生产中出现产品交叉污染
或药品质量问题。
2.药品生产企业清洁验证标准
（1）活性成分的残留限度标准
清洁验证的主要目的是验证和确认清洗程序的有效性和可靠性，以确保设备
在生产过程中能够达到理想的清洁状态。通过采用各种分析技术，可以对清洗效
果进行全面评估。
在物理方法中，常用的有目视检查、贝克曼试剂和超声波检测等。目视检查
可以直观地评估设备的清洁程度，是否有残留物或污渍。贝克曼试剂是一种常用
的酶活性测试剂，通过检测残留的酶活性来评估清洗程序的效果。超声波检测可
以利用超声波的高频振动来清洗和松动污垢，从而更好地清洁设备。在化学方法
中，常用的有高效液相色谱（HPLC）、气相色谱（GC）、紫外分光光度计等。HPLC和GC可以检测残留的药物物质或有机污染物，通过定量分析来评估清洗程序的效果。紫外分光光度计则可以检测残留的清洗剂，如过氧化氢和氨基酸等。通过分析结果，可以判断清洗程序是否能够彻底去除残留物[1]。
（2）清洗溶剂及清洗剂的使用标准
清洗剂应具备有效溶解残留物的能力。不同的生产设备和工艺过程会产生不同类型的残留物，如油脂、蛋白质、无机盐和微生物等。因此，选择清洗剂时应了解其配方组成，确认其能够有效溶解目标物质。清洗剂的配方组成通常包括溶剂、表面活性剂、螯合剂、酸碱调节剂等成分。它们的配比和选择应合理，以确保清洗剂对不同类型的残留物具有良好的溶解能力。
清洗剂应易于清除，不留下有害的残留物。清洗剂在清洗过程中会与残留物发生化学反应，形成新的化合物。这些化合物可能有一定的毒性或对产品质量产生不利影响。因此，在选择清洗剂时，需要确认其清洗后可以彻底被移除，不留下有害的残留物。这可以通过对清洗液的清洗效果进行评估，如通过分析方法，检测清洗液中的残留物含量，以判断清洗剂是否易于清除。
对于清洗剂的残留限度标准，通常是根据其安全性和可接受的水平来确定。清洗剂的ADI（每天可接受摄入量）是评估其安全性的一个重要指标。通过计算清洗剂的ADI，可以确定清洗剂的残留限度，即在设备上允许存在的清洗剂残留量。这样可以确保最终产品不受清洗剂的污染。
（3）确立清洁分析方法
清洁验证要求分析方法具有高灵敏性。清洁验证中需要检测和测量微量的残留物，因此，分析方法需要具有高灵敏性，能够正确并准确地检测到残留物的存在。常用的高灵敏性分析方法包括高效液相色谱法（HPLC）、气相色谱法（GC）和质谱法等。它们可以检测到非常低浓度的残留物，并提供可靠的定量和定性结果。分析方法还需要具备良好的选择性和特异性[2]。在清洁验证中，需要准确地确定残留物的种类和类型，以便评估其对产品质量的潜在影响。因此，分析方法需要具备良好的选择性和特异性，能够在混合物中准确地分离和识别出目标残留
物，而不受其他干扰物的干扰。分析方法的准确性和精确性也是清洁验证中的要求之一。分析方法的准确性指的是分析结果与真实值之间的接近程度，而精确性则是指同一样品在相同条件下进行多次测量，结果之间的重现性和一致性。在清洁验证中，需要确保分析方法能够提供准确、可靠和重复性好的结果，以确保对残留物的测量是可信的。分析方法的稳定性也是一个重要的要求[3]。清洁验证的过程可能涉及多个样品的分析，因此，需要确保分析方法在长时间内保持稳定，不受环境条件变化的影响。稳定性可以通过验证分析方法的系统适用性和进行适当的样品储存来评估和维护。
结束语：
药品生产设备清洁验证是一项重要的质量控制措施，对于保证药品质量和安全具有重要的作用。然而，在清洁验证方面仍然存在一些问题，需要加强研究和探讨。通过研究，得出了提高清洁验证效果的关键要点，为药品生产设备清洁验证工作提供了参考和指导。相信在进一步的研究和实践中，可不断完善清洁验证工作，提高药品质量和安全水平。
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药品生产设备清洁验证要点及缺陷分析 摘要：根据全面梳理目前的药品生产设备清理验证相关法律法规，从质量认证体系和生命周期管理的角度分析清理验证，确定了药品生产设备清理验证的关键点，构建了关键点框架图。统计分析药品检测中发现的药品生产设备清理验证缺点，清理验证疑难问题的识别和遍布，可以为我国药品制造业企业进一步完善药品生产设备清理验证给予思路和参照，也可以为药品检测中清理验证的系统性检验提供借鉴。 关键词：药品；生产设备；清洁 引言 在药品生产过程中，因清理不到位所导致的药品安全事故司空见惯。全世界药品检测中发现，药品制造业企业在生产设备清理验证层面很容易出现缺点，在其中可能会影响药品品质，引起药品安全隐患。在质量认证体系和验证生命期水平上，搞好生产设备的清洗验证工作，是保障药品品质的重要环节，必须有目的性的分析和科学研究。 一、药品生产设备清洁验证法规指南概述及要点结构分析 （一）药品生产设备清洁验证法规指南概述 验证的目的在于证实生产线设备的清洁可以持续清理到产品、有机溶剂、少量残余物可接受的限度，避免可能的污染和交叉污染。世卫组织(WHO)、美国注入研究会(PDA)、国际性药品验证合作组织(PIC/S)等组织也制定了相对应的清洁验证手册。总的来说，法律法规和技术规范的关键基本要求验证清洗方法，验证其清洗实际效果。在其中，充足评定机器设备主要用途、线上生产制造、清洗方法、最坏标准、采样方法和采样利用率、采样部位、限制标准和残余检验方法等多种因素，进行相应的不断确定和再验证。此外，需要注意规范的清洁操作流程文档、清理验证计划方案、日常监管。
（二）基于质量管理体系及验证生命周期的药品生产设备清洁验证要点结构 清洁验证是GMP里的明确规定，是保障生产机器设备合理清洁的关键确保， 一定要药物生产质量管理体系内容。清理验证的实施必须满足质量管理体系的需求，将清理验证从质量管理体系中提取出来进行分析，很容易出现连接性和系统 性问题。充分考虑全部清理验证全过程，它们有自己的生命周期时间，比如清理 验证的设计和开发、清理验证的执行、清理验证的持续监控和再次验证。科学合 理高效的生产机器设备清理验证必须从质量管理体系和生命周期的视角操纵主要 因素。清理是计量检定的一种，务必遵照计量检定的统一规定。验证理应按照验 证整体规划和验证管理原则的规定开展。在所有验证环节中依照质量风险管理的 需求，高度重视文件和记录的管理方法，确保数据库的稳定性。实施里的变动、 误差、超标准和超标结论应通过相对应步骤严控，并且在验证报告中展开分析和 叙述。 在清洁验证生命周期的三个阶段中，第一个阶段是设计和开发环节，这和最 重要的一点相关。要结合生产线线上生产状况、设备运行状况、原辅料清洗水平、同一生产线生产药物特性(包含制剂、活性成分、辅材)，制订洗涤方式，制订限 定规范，制订和验证活力残余检测方式。根据对设备和生产的分析，确认了采样 位置和采样方式，验证了采样利用率。依据使用到清洗的时间间隔、最多生产时长、较大生产大批量等点评来确定最烂标准。根据对类似药品和机器设备的分析，确认了清理验证支撑架设计。 接下来是验证实施环节。在设计设计阶段工作中，建立相应药物生产机器的 规范清理安全操作规程，制订清理验证计划方案，对从业清理工作的人员进行严 格监管。清理验证实施环节中，留意设备校准、清洁用品、采样工具的管理方法，确保验证实施环境与具体生产存储自然环境一致，最少开展三次验证，最终形成 清理验证汇报。 最终，再次监测和重新验证。清理实施进行且清洁方法合理后，还需不断检 测以确保清洁方法的持续实效性。日常清理检测规范(如估测、pH、导电率和总 有机碳检测等)，根据按时确定和按时评定，确保高效率运作，如果需要进行重 新验证，突发情况(引入新品、更改清理方法等)，很有可能需要重新验证清理。
浅谈药品生产设备的清洁验证 摘要：药物作为特殊性商品，一般被用来预防、诊治人类疾病。通过药品可以调节人体生理功能，所以需要注明药品的功效、剂量、用法。在每次进行生产或更换药品后，均需要彻底清洁干净生产设备，避免不同药品间发生交叉污染。基于此。本文从药品生产设备出发，分析了清洁验证的意义，并探讨了相应的清洁验证举措，仅供参考。 关键词：制药设备；药品生产；清洁验证 在清洁设备中，通常会在一定条件下，通过一种或一套的科学清洗方法，来将在设备上残留下来产品组分加以清除干净，并控制残留限度在允许范围[1]。通过对设备进行清洁验证，可以确认并保障设备清洁规程方案切实科学、合理、合法。考虑到药品的特殊性，针对药品生产设备实施的清洁、验证措施也就显得更加重要。 一、清洁验证的意义 在药品生产体系，尽可能地避免生产污染、交叉污染是整个质量管理过程中最核心的部分。在生产药品中，不同药品常常需要共用生产线、设备，所以有效控制设备清洁工作程序来除去污染物、残留物就是防止污染、交叉污染出现的关键所在[2]。通过清洁验证可以证实清洁程序可以清洁干净设备且达到预定用途，所以是保障污染、交叉污染避免发生，控制药品安全、质量的重要内容。在生产药品的发展史上，时有出现因清洁不彻底而酿成的药品质量事故。在全世界的药品检查中，也显示制药商在清洁验证工艺设备上极易存在缺陷，有些问题还极易降低药品质量，让药品出现安全问题[3]。所以，在质量管理系统、验证生命周期内，对于药品质量管控而言，做好药品生产设备方面的清洁验证便很有意义。 二、药品生产设备的清洁验证分析 1、科学选取清洁的标记物、溶剂
一般而言，清洁就是溶解、除去残留物[4]。在药品生中，不同化学物往往具 有不一样的性质，所以一般在确定清洁标记物时，均会选取最难以清洁也即有最 小溶解度的物质来充当清洁标记物。同时，也有选取最具毒性或活性的物质充当 清洁标记物。 清洁溶剂可溶解残留物并容易被清除，且不会腐蚀生产设备。此外，清洁溶 剂还需要无污染或能够加以无污染化处理[5]。 结合以上条件可知，倘若标记物存在一定程度的溶水性，则最好用水作为清 洁溶剂；倘若标记物溶水性极小或不溶于水，则首选乙醇充当清洁溶剂，然后可 选乙酸乙酯、丙酮等。 2、确定清洁标记物限度 结合药品、设备情况，科学提出清洁标记物的整体检验标准。 （1）残留物限度：明确制剂残留含量的方法：其一，肉眼观察法：肉眼不 可见存在残留物，该方法操作便捷，但总的误差很大，可在初步判断中使用。其二，日残留量最低限度：当前的制药商普遍投入使用还标记清洁物限度的方法： 结合最低日药品剂量提出的。一般而言，残留物限度取的是日治疗最低剂量的 1/1000，叫做安全系数。其三，10ppm：也就是1000kg溶液中溶质残留限度10g，为国际普遍接受。 （2）微生物限度：万级：若用到擦拭法，要求总杂菌数/cm2避免超出 1/25CFU，若用冲洗法，则总杂菌数/毫升避免在10CFU以上。十万级：若用的是 擦拭法，总杂菌数/cm2避免在1CFU以上，若用到冲洗法，则在冲洗溶液中总杂菌数/毫升避免在25CFU以上。 3、明确取样法、采样点 在对药品实施残留清洁验证中，常用擦拭、冲洗取样法。其中擦拭取样法就 是通过棉签取样残留物，取样点需要着重设置在触及药品的高密度范围、复杂结 构很难擦拭清洗的范围。对于生产设备，需要从三个或以上的区域取样，且在取 样区通过记号笔标记好。而冲洗取样法便会用取样瓶直接收集冲洗后的溶液，然
浅谈药品生产设备清洁验证 药品在生产过程中会在设备上形成残留，设备维修或长时间闲置会受到污染。因此，设备的清洁是药品生产企业必不可少的内容。设备的清洁是指在某种条件下，用一种或一套清洗方法，清除掉残留在设备上可见及不可见产品组分的过程，使得下批产品受污染的可能性最小，并达到可接受的残留限度。设备的清洁验证，是企业对其制定的设备清洁规程草案科学性、合理性、合法性（符合清洁标准）进行确认的过程。 1 根据产品性质选择标记物和清洁溶剂 1.1 评枯产品选择清洁标记物由于设备可能生产多个品种，先要掌握每个品种活性成分的理化性质等信息，如：溶解度、活性或毒性大小、砧度、吸附性、活性成分的浓度、日剂量范围、生产批量、辅料对清洗效果影响等。如果企业品种多、溶解性相差大，可把性质相近的产品分组考虑。如水针、油针共用的配液罐；中药水溶性和脂溶性提取物共用的浓缩罐等。一般选择产品组中溶解度小、活性或毒性高的成分作为清洁标记物。 1.2 选择清活溶剂根据产品组及其标记物的性质，选择有效的清洁溶剂。首先应强调：如果有任何可能，不要使用市售清洗剂！使用清洗剂必须对其残留做清洁验证，因此清洗剂的使用引入了复杂及潜在的问题。在水中有一定溶解度的尽量选择水、热水、碱性或酸性水。对于水不溶、极性小的产品组，首选乙醇，其次选择异丙醇、乙酸乙酯、丙酮、甲基异丙酮等三级溶剂。但注意车间要有防爆和防污染的直排设施。一、二级溶剂如：乙氰、氯仿、环乙烷等不能作为清洁剂使用。 2 根据设备评估选择清洗方法 药品专用设备通常不需残留验证，只做微生物的清洁验证。对于共用设备必须做残留确认。根据设备材质、结构、几何形状等特点，分为易拆卸可擦洗的设备，最好用擦洗法清洁；不易拆卸或拆卸后也无法擦洗的设备，只能用冲洗法清洁。冲洗法要求清洗液能到达设备内表面的各部位，被清洗的标记物必须能溶解在清洗液中，以保证冲洗样品的一致性及有效性。 3 制定清洗规程草案 3.1 清洗规程草案内容清洗规程草案应包括以下内容：清洁范围、清洁对象、洁具、清洁剂和消毒剂名称及浓度；设备的拆卸程度、清洗和消毒方法及步骤；清洁后检查的要求、干燥和储存条件、清洁有效期等。 3.2 清洁规程草案的要点清洗规程草案中应对易影响清洁效果稳定的因素加以重点描述。如：对从生产结束到清洗开始的时间应有明确规定。特别是用冲洗法清洁外用膏剂、悬浮剂、原料药时更重要。因为干燥的残留物对清洁效果影响很大；在冲洗较长输送管道时，应对冲洗液的流速及时间有明确规定。清洗管道的阀门系统、投料口、观察口等难清洁到的区域应对操作规程作详细描述；对在线清洗(CIP，clear in place）循环的时间、搅拌的速度、冲洗的次数，所用的清洁溶剂数量等要进行考察。如果是手动或半自动清洗，清洗结晶罐时，首次用溶媒量是否要高于药液高度等应作考察。此外还应制定详细、严谨的操作规程，以减少人为操作偏差；设备清洁后，必须干燥，不能存有水，否则易染菌和生菌等。 4 对清洗规程草案进行验证 4.1 样品的采集 4.1.1 捧拭取样点的选择选择取样点的原则必须具有代表性。应包括接触
药品生产设备清洁验证关键点的研究关 键要点 摘要：对设备进行清洗，主要是指在特定条件下进行，在药品生产设备中， 采用一组或同时采用若干种清洁方法，对某些看得见，摸不着的产品成分进行清 洁的工序。在洗涤时，要注意洗涤的程度要符合规定的标准。开展药品生产设备 验证所需风险评价，为制订企业生产设备清洁规程提供了科学依据。 关键词：药品生产设备；清洁验证；关键 1药品生产设备清洁验证概述 在药品的生产中，清洁度对于确保药品质量至关重要，包括对生产厂房进行 清洁、生产工艺用水清洁和生产设备清洗等。在这些设备中，药品生产设备由于 最直接地接触到了药品，因此，它的清洁程度就变得非常重要。当某批药品投产后，需进行品种更换，采用一种或一组清洁方法，除去生产设备中残留药品成分，以达到有关标准要求，即对生产设备进行清洗。另外，还要指出，洗涤完成之后，洗涤所用化学试剂、溶媒和其他物质还必须有效去除，从而确保下一批药品的生 产不受污染的影响，这样才能确保药品生产质量。药品生产设备的清洁验证，则 是清洁有效性与科学性的一种证明方法，必须对药品生产设备实施全面，高效的 清洁验证，需开展的工作如下：首先，要选择合理清洁方法，再做清洁规程，然 后建立清洁验证方案，包括核查目的、测定药品残留物、样品获取方法及验证试 验方法。最后，针对试验结果，提出了相应的数据，并依据数据对其进行了分析 与总结。 2药品生产设备清洁验证法规指南要点结构分析 2.1基于质量管理体系及验证生命周期的药品生产设备清洁验证要点结构
清洁验证作为药品GMP明确要求进行的一项工作，是保障生产设备高效清洗 的重要保障，它不可避免地成为药品生产质量管理体系中的内容之一。实施清洁 验证，必须按照质量管理体系要求进行，游离于质量管理体系之外单独研究清洁 验证，易引发衔接性和体系性问题。在整个清洁验证过程中考虑到，它自身有一 个生命周期，包括清洁验证等设计和研制、执行清洁验证、清洁验证连续监测和 再验证等三个环节。科学有效地开展生产设备清洁验证工作，需要从质量管理体 系和生命周期角度出发，控制关键要素。清洁验证是验证之一，一定要按照统一 的核查要求进行，要根据核查主计划的规定和核查管理的原则进行核查。在整个 核查过程中遵循质量风险管理要求，重视文件和记录管理等问题，并且保证数据 的可靠性。对于执行中发生的更改，偏离、超标和超常结果的严格控制，按照相 应的程序规定执行。清洁验证生命周期三个环节，一，设计和开发阶段，这一阶 段所涉主要内容最为丰富，需结合生产线的共线生产条件、装置的用途、原料药 洁净等级、共线生产药物的性质（它由剂型，活性物质和辅料组成）清洁方法的 发展，确立限度标准，研制和验证了活性残留物的检测方法。通过分析设备情况 和生产情况，确定采样位置和采样方法，进行了取样回收率的验证。根据对用后 到清洗之前间隔、投产时间最长、对生产最大批次和其他内容进行评价，找出最 差条件，在对类似药物和装置进行分析的基础上，澄清了清洁验证括号的设计。 第二，验证实施阶段，这一阶段是以设计和开发阶段的工作为基础的，制定相应 的药品生产设备的标准洁净操作规程，制定清洁验证方案，开展清洁工作，严格 训练和监督。执行清洁验证时关注设备的校准，清洁用具等、管理取样工具，保 证验证实施环境符合实际的生产和存放环境，以及至少三批验证，最后生成清洁 验证报告。最后，进行持续监测和重新验证，执行清洁验证工作结束后，在证实 了清洁方法的效果之后，仍然有必要不断加以监测，保证清洁方法继续发挥作用，建立日常清洁监测标准（例如目视检查，pH值，电导率和总有机碳的监测），通 过定期确认和周期性评价，保证了其高效运作，如有需要，应重新核实。特殊情 况下（向已验证过的组内引入新产品，需使用与最初确定最难清洁产品时相同的 科学风险评估过程进行评估。 2.2对药品生产设备进行清洁验证的重点要点进行剖析
多品种共线是药品生产普遍存在的情况，药品生产质量管理规范（GMP）对共线产品的风险评估和清洁验证有较高要求，多产品共线的污染、交叉污染控制是GMP 检查中重点关注内容。《国家药品抽检质量状况报告》（2021 年）显示某企业的中药胶囊品种中检出对乙酰氨基酚，该企业生产的其他化学药品中也含有该化学成分，推测为共线生产设备清洗不彻底的残留污染引起。现场检查中发现，中药品种间共线生产较普遍，且由于中药成分复杂、作用机制不明确、微量成分定量困难等原因，使中药品种共线生产的风险评估和清洁验证的考量点更复杂。目前中药相关法规要求内容较少，导致中药品种共线生产风险评估和清洁验证的科学性、有效性存在较多问题。本文归纳了中药共线生产和清洁验证存在的问题，探讨中药共线生产和清洁验证的主要考量点，并进行了中药共线生产清洁风险评估，以期为中药共线生产提供参考。 Part 1、中药共线生产和清洁验证常见缺陷 在近期中药企业相关检查中发现，存在共线生产和清洁验证相关缺陷较为普遍，部分企业在拟新增品种前未及时开展共线生产风险评估和现有清洁方法适用性评估、部分在产品种未按规定完成3批清洁验证等合规性问题，还存在评估和验证的科学性不充分等问题。 1.1 共线风险评估未充分考虑产品特性 某颗粒处方含乳香，但该成分易溶于乙醇，难溶于水，且易黏附在设备内壁，难以清洗。按照FMEA 法进行共线风险评估，将调醇和收膏工序设备清洁不彻底的风险评估为中风险。实际上，因乳香的溶解特性和物理特性，这两个工
序的设备表面均易黏附乳香，存在较大的共线风险隐患。清洁方案中若只使用水进行清洗，采用该品种指标性成分迷迭香酸（水易溶）进行清洁验证评价，则没有考虑到乳香不同工艺状态下的存在形式和黏附性，在共线生产时可能将乳香成分引入其他品种。使用乙醇或NaOH 溶液清洗，则基本可解除污染风险。 1.2 清洁验证含量测定方法学验证细节导致失败 某颗粒开展清洁验证方法学确认，采用迷迭香酸作为检测指标。在含量测定方法学验证时发现线性、重复性等验证项目不达标。经分析，发现研发部门和生产部门使用的液相小瓶颜色不一致，即研发部门使用棕色液相小瓶，而生产部门使用透明液相小瓶。迷迭香酸属于光不稳定成分，遇光会缓慢分解。研发部门在制定方法学验证方案时，未注明迷迭香酸对照品需避光保存，导致清洁验证失败。 1.3 清洁验证中选取的残留物检测成分未考虑处方中所含药味毒性成分的残留 某企业提取生产线，近30 个中药品种共线提取，其中部分品种含草乌、附子等毒性中药，在清洁验证中仅选取含量测定指标成分，未考虑处方所含药味毒性成分残留问题。经整改，企业对设备重新进行清洁验证，选取“含测指标成分＋毒性成分”的残留检测模式，3 批检验结果均符合残留限度要求，清洁程序有效，共线生产风险可接受。另某企业固体制剂生产线，20 余个中药品种共线，其中多个品种含雄黄、雪上一枝蒿等《医疗用毒性药品管理办法》中规定的毒性药材。检查发现企业进行清洁验证时，风险评估认为这些品种常年不
药品清洁验证方案 在医疗领域中，药品的质量是至关重要的。保证药品的清洁性对于 病人的安全和治疗效果具有重要的影响。为了确保药品的清洁性，药 品清洁验证方案是必不可少的。 1. 药品清洁验证的重要性 药品在生产、运输和存储过程中可能会受到各种污染物的影响，如 微生物、颗粒物、化学残留物等。这些污染物的存在可能会降低药品 的效力，甚至对病人的健康造成危害。因此，开展药品清洁验证是确 保药品质量和病人安全的必要步骤。 2. 清洁验证方案的制定 药品清洁验证方案的制定需要全面考虑药品的特性和制备过程。首先，应根据药品的特性确定合适的检测方法和标准。例如，某些药品 可能对特定菌株的寄生虫具有较高的敏感性，因此需要特别关注微生 物污染。其次，需要确定合适的样本采集点和采集方法，并对采集的 样本进行实验室分析。最后，根据实验结果制定详细的清洁验证方案。 3. 实施清洁验证方案 清洁验证方案的实施需要严格按照制定的步骤进行。首先，应制定 相关的工艺流程和清洁程序，并确保工艺设备、生产环境和人员的卫 生条件达到标准。其次，应根据验证方案的要求，对原料、中间产品 和成品进行采样测试，以验证其清洁性。最后，对实验结果进行分析 和评估，根据实际情况调整清洁验证方案。
4. 清洁验证结果的分析和评估 清洁验证的结果需要进行详细的分析和评估。首先，应对实验结果 进行检查，确保实验数据的准确性和可靠性。其次，应对实验结果进 行统计学分析，以确定是否满足设定的清洁标准。最后，根据分析和 评估结果，制定相应的改进措施，并对清洁验证方案进行修订。 5. 高效清洁验证的挑战与解决方案 清洁验证过程中可能会遇到一些挑战，如样本采集和实验室测试的 复杂性、数据分析的繁琐性等。为了应对这些挑战，可以使用现代技 术和工具来提高效率和准确性。例如，引入自动化设备和流程，可以 提高样本采集和实验室分析的效率。此外，采用统计学方法和数据挖 掘技术，可以更好地分析和评估实验结果，并优化清洁验证方案。 总结起来，药品清洁验证方案对于确保药品质量和病人安全具有重 要意义。制定合理的清洁验证方案、严格落实方案并对实验结果进行 准确的分析和评估，是保证药品清洁性的关键步骤。同时，引入现代 技术和工具可以提高清洁验证的效率和准确性，进一步提高药品质量。
药品生产验证指南清洁验证•清洁方法的制订 一、清洁方式 工艺设备的清洁，通常可分为手工清洁方式和自动清洁方式，或两者的结合。手工清洁方式的特征是主要由人工持清洁工具，按预定的要求清洗设备，根据目测确定清洁的程度，直至清洁完成。常用的清洁工具一般有能喷洒清洁剂和淋洗水的喷枪，刷子、尼龙清洁块等。 清洗前通常需要将设备拆卸到一定程度并转移到专门的清洗场所。自动清洁方式的特点是由自动化的专门设备按一定的程序自动完成整个清洁过程的方式。通常只要将清洗装置同待清洗的设备相连接，由清洗装置按预定的程序完成整个清洁过程，整个清洁过程通常不需要人工检查已清洁的程度，乃至干预程序的执行。这两种主要的清洁方式在实际生产中应用很广.，清洁方式的选择应当全面考虑设备的材料、结构、产品的性质、设备的用途及清洁方法能达到的效果等各个方面。举例来说，如果设备体积庞大且内表面光滑无死角；生产使用的物料和产品易溶于水或一定的清洁剂，这种情况下比较适合采用自动或半自动的在线清洗方式：清洁剂和淋洗水在泵的驱动下以一定的温度、压力、速度和流量流经待清洗设备的管道，或通过专门设计的喷淋头均匀喷洒在设备内表面从而达到清洗的目的。大容量注射剂的配制系统多采用这种方式。如果生产设备死角较多，难以清洁，或生产的产品易粘结在设备表面、易结块，则需要进行一定程度的拆卸并用人工或专用设备清洗。大容量注射剂的灌装机、小容量注射剂的灌装机、胶囊填充机及制粒机、压片机等一般都可采用采用人工清洗方式。不管采取何种清洁方式，都必须制定一份详细的书面规程，规定每一台设备的清洗程序，从而保证每个操作人员都能以相同的方式实施清洗，并获得相同的清洁效果。这是进行清洁验证的前提。 从保证清洁重现性及验证结果的可靠性出发，清洁规程至少应对以下方面作出规定。 ①清洁开始前对设备必要的拆卸要求和清洁完成后的装配要求。 ②所用清洁剂的名称、成分和规格。 ③清洁溶液的浓度和数量。 ④清洁溶液的配制方法。 ⑤清洁溶液接触设备表面的时间、温度、流速等关键参数。 ⑥淋洗要求。 ⑦生产结束至开始清洁的最长时间。 ⑧连续生产的最长时间。 ⑨己清洁设备用于下次生产前的最长存放时间。 二、清洁规程的要点 1.拆卸 应规定清洁一台设备需要拆卸的程度。大多数设备，如大容量注射剂的灌装机、一步制粒机等在清洁前需要预先拆卸到一定程度,小针的灌装机则几乎可以说是完全拆卸。应有书面的、内容清晰完整的拆卸指导，最好附有图表或示意图，以使操作人员容易理解。 2.预洗/检查 预洗的目的是除去大量的（可见的）残余产品或原料，为此后的清洁创造一个基本一致的起始条件。 由于清洁规程往往不是专用的，它需要适用于生产多种产品和浓度或剂量规格的通用设备，以简化管理及操作，因此需进行预洗。预洗的作用是确立一个相对一致的起始点，以提高随后各步操作的重现性。 预洗所使用水质不必苛求，通常饮用水或经一定程度净化（如过滤）的饮用水已经足够。
分析药品生产设备清洁验证关键点 在药品生产的过程中，需要做好生产设备的清洁和验证的工作。清洁验证对于药品企业的安全生产非常的重要。 标签：药品设备;清洁验证;关键点 引言：清洁验证是通过科学的方法，采集足够的数据证明，通过相应的措施清洁设备后，能够达到预定标准。在制药企业中，同一设备可能生产多种产品，在上种产品生产结束后，对设备进行有效的清洁可以防止该产品的化学残留及微生物残留对下一个品种生产的污染。设备的清洁验证应综合考虑设备的使用情况、取样方法、取样位置的选择、清洁剂及消毒剂的使用，以及残留物检验方法的灵敏度、取样回收率、残留限度的计算等因素。 一、法规对清洁的要求 对于设备的清洁，各国法规都有明确的要求，我国药品生产质量管理规范（2010年修订）明确规定要选取易于清洁的设备、有详细的操作规程指导设备清洁、进行清洁验证证明方法的有效性。最终目的为防止污染和交叉污染。 二、清洁工作与清洁验证的关键点 从以下六个方面对清洁验证的关键点进行分析。 （一）选择合适的清洁目标化合物和清洁溶剂 清洁的过程就是溶解的过程，在实际生产中设备一般会生产多个品种，各个品种的理化性质存在着较大的差异，一般会选择难清洁的、活性或者毒性比较高的成分作为清洁的标记物[1]。 清洁溶剂的选择应能够有效的溶解残留物且不容易腐蚀设备并易于清除，不对产品产生新的污染[2]。对于水溶性的，首选的清洁剂为水、热水、碱性水或酸性水;对于水不溶、极性小的，首选乙醇，次选异丙醇、丙酮等[3]。应避免选择家用的清洁剂，因为其成分比较复杂，微生物不加控制、质量波动较大且供应商不公布组成成分，无法证明清洁剂的清洁达标。 通过以下的例子，对清洁溶剂的选择进行分析。假设，某药厂企业反应釜进行以下的化学反应。（1000L的不锈钢反应釜，表面积在5.2平方米）化学式为：X+Y→Z（W是杂质），乙醇是反应介质。反应溶剂乙醇用量大约500L。每批反应会投入过量的X。这几种物质在常见溶剂水、乙醇、丙酮中的溶解度见表1。 从上面的实验内容可知，反应物X、Y易溶于乙醇，并有500L的乙醇作为介质，因此，X和Y残留的可能性可以进行排除。而Z和W不溶于乙醇，很多
药品生产设备清洁验证要点及缺陷分析 药品生产设备清洁验证要点及缺陷分析 摘 要：通过对国内外药品生产设备清洁验证的相关法规指南全面梳理，从质量管理体系及验证工作生命周期管理的角度对清洁验证进行了分析；明确了药品生产设备清洁验证要点并构建了要点结构图；对国内外药品检查中发现的药品生产设备清洁验证存在的缺陷进行了统计分析；对清洁验证常见问题及分布情况进行识别，为我国药品生产进一步做好药品生产设备清洁验证提供思路与参考，同时也为药品检查工作中对清洁验证针对性检查提供借鉴。 最大限度的降低生产过程中的污染和交叉污染是药品生产质量管理最为核心的内容之一。在药品生产过程中，普遍存在不同药品共用生产线和生产设备的情况，如何保证生产设备的清洁程序能有效去除残留物及污染物是避免污染与交叉污染的关键点与难点。而清洁验证是证明清洁程序能有效清洁设备并满足其预定用途的直接证据，也是确保避免污染与交叉污染，保证最终药品安全、有效与质量可控的关键内容。在药品生产的历史上，不乏由于清洁不彻底导致的药品质量事故。在全球的药品检查中也发现药品生产关于生产设备清洁验证方面较容易出现缺陷，其中一些问题还可能影响药品质量，甚至导致药品安全问题。如何在质量管理体系及验证生命周期层面做好生产设备的清洁验证是保证药品质量的关键内容，有必要进行针对性的分析研究。 1 药品生产设备清洁验证法规指南概述及要点结构分析1.1 药品生产设备清洁验证法规指南概述清洁验证的目的是证明对生产设备的清洁工作能始终如一的将产品、溶剂及微生物残留清洁至可接受的限度，并阻止可能的污染与交叉污染。针对清洁验证，国
内外药品药品生产质量管理规范（GMP）均进行了规定，之间虽然存在一些差异，但总体原则与要求是一致的。世界卫生（WHO）、美国注射剂协会（PDA）、原料药委员会（APIC）、国际药品认证合作（PIC/S）等组织还针对清洁验证制定了对应的指导原则，如WHO Guidelines on validation-Appendix 3 Cleaningvalidation (2019) 、APIC Guidance on aspects of cleaning validation in activepharmaceutical ingredient plants (2016)、PDA Points to Consider for Cleaning Validation (2012)、PIC/S Recommendations on Cleaning Validation (2007)。概括起来，法律法规及指南最核心的要求是对清洁方法进行验证，证实其清洁效果，其中应当充分评估设备使用情况、共线生产情况、清洁方法、最差条件、取样方法与取样回收率、取样位置、限度标准、残留物检验方法等因素，并开展必要的持续确认与再验证，同时需要关注标准清洁操作程序文件、清洁验证方案、日常监测等内容。 1.2 基于质量管理体系及验证生命周期的药品生产设备清洁验证要点结构清洁验证是药品GMP 中明确要求开展的工作，是确保对生产设备进行有效清洁的重要保证，其必然是药品生产质量管理体系的一项内容。清洁验证的开展必须遵循质量管理体系的各项要求，脱离了质量管理体系单独对清洁验证进行研究容易造成衔接性与体系性方面的问题。从清洁验证的全过程考虑，其本身就存在生命周期，包括清洁验证的设计与开发、清洁验证的实施、清洁验证的持续监测与再验证3 个阶段。科学、有效的生产设备清洁验证必须从质量管理体系及生命周期角度对关键要素进行管控，药品生产设备清洁验证要点结构图见图1。 清洁验证属于验证的一种，必须遵循验证的统一要求，应按照验证主计划规定及验证管理原则实施验证。在验证全过程遵循质量风险管理的要求，注意文件与记录的管理，并确保数据可靠性。对实施过程中出现的变更、偏差、超标与超常结果严格按对应程序规定进行管控，并在验证报告中予以分析描述。在清洁验证生命周期的3 个
制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证 摘要 制药工艺设备在运用时需频繁进行清洁，以确保生产出的药品安全无害，符合国家相关标准和法规，而清洁规程的制定和清洁验证的实施则是保证制药企业生产质量的重要手段。本论文针对制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证进行研究，结合多年生产实际和相关标准法规，提出了一套完整的设备清洁管理体系和清洁验证框架，以供制药企业参考。 关键词：制药企业；工艺设备；清洁规程；清洁验证；设备清洁管理 Abstract Pharmaceutical process equipment needs to be cleaned frequently during use to ensure the safety and non-toxicity of the produced drugs, meet relevant national standards and regulations, and the formulation of cleaning regulations and the implementation of cleaning validation are important means to ensure the production quality of pharmaceutical companies. This paper focuses on the research of the cleaning regulations and cleaning validation of pharmaceutical process equipment, and combines years of production practice and relevant standards and regulations to propose a complete system of equipment cleaning management and cleaning validation framework for reference by pharmaceutical companies. Keywords: pharmaceutical enterprise; process equipment; cleaning
制药生产设备验证规范 随着科技的不断发展和制药工业的迅速增长，越来越多的人们依赖 于各种医药产品来维持健康。然而，制药生产设备在药品生产中起着 至关重要的作用。为了确保药品的质量、安全和有效性，制药行业需 要遵循严格的设备验证规范。本文将探讨制药生产设备验证的重要性、验证的流程以及验证过程中的关键要点。 一、制药生产设备验证的重要性 制药生产设备验证是确保药品质量和生产一致性的重要步骤。验证 过程通过验证设备是否满足预期的功能和性能要求，以及能否产生所 需的产品特性，来确保制药过程的可靠性和一致性。以下是制药生产 设备验证的重要性： 1. 提高产品质量：通过验证设备，可以确保生产过程中的关键参数 和指标得到有效控制，从而提高产品的质量和一致性。 2. 确保安全性：验证设备可以帮助制药企业识别和控制潜在的安全 隐患，保障工作人员和消费者的安全。 3. 降低生产风险：验证设备能够发现和排除设备故障和不良操作的 风险，减少生产过程中的可能性问题，避免生产延误和质量事故。 4. 符合法规要求：制药行业严格受到监管，需要符合法规和规范的 要求。通过设备验证，确保企业在法律法规的常规要求下进行操作， 合规性更强。
二、制药生产设备验证的流程 制药生产设备验证流程主要包括以下步骤： 1. 规划验证活动：首先，制药企业需要确定验证计划，包括验证的 范围、目标和时间表。验证计划还应包括验证方法、验证标准和数据 收集分析等。 2. 设备安装和操作验证：在设备安装完成后，企业需要验证设备是 否按照要求正确安装，并进行操作验证，确保设备的正常工作和稳定性。这包括对设备的操作程序、技术规范和操作人员的培训。 3. 功能验证：在设备操作验证完成后，需要进行功能验证，确认设 备是否满足预期的功能要求。这包括对设备的控制功能、自动化操作 和传感器的功能等进行验证和测试。 4. 性能验证：性能验证是验证设备是否能够满足产品质量要求的关 键环节。通过对设备的性能参数和指标进行测试和验证，来评估设备 是否满足要求。 5. 清洁验证：设备的清洁验证是确保设备清洁和无污染的关键步骤。制药企业需要验证设备清洁程序的有效性，以及设备在清洗过程中是 否能够达到要求的清洁度。 6. 文件和记录：为了确保验证活动的可追踪性和透明性，企业需要 建立相应的文件和记录，包括验证方案、验证报告和验证结果等。 三、制药生产设备验证的关键要点
药品共线生产的清洁验证与清洁确认 【摘要】做好制药生产中的清洁工作，能够防止污染与交叉污染等情况的发生，而在实际工作当中，怎样对是否做到有效 清洁进行验证，已经成为一项需要迫切解决的难题。本文结合当前实况，围绕制药企业共线生产的产品，就其清洁情况进行验证，现就其具体思路作一剖析，望能为此领域研究提供些许借鉴。 【关键词】制药企业；共线生产；清洁验证 在实际生产药品时，每当完成一道生产工序后，便需要对所用设备实施清洁，这样做的目的就是预防可能出现的污染与交 叉污染，为药品生产安全提供切实保障。需要指出的是，在整个制药工业架构当中，清洁实际就是清洗已使用的设备，降低设备 当中的各种残留物总量，使其不会对下批产品生产安全及质量造成影响。针对清洁验证而言，实际就是借助科学方法，选择具有 代表性的生产设备，对其局部进行取样，然后检测，最后把检测结果对比于预先设定的标准，并依据已经制定且得到批准的清洁 标准操作规程进行清洁，使设备始终满足预定的清洁要求。本文就制药企业共线生产产品清洁验证思路探讨如下。 1 选择目标物 例如片剂产品，一般来讲，同一条生产线，许多产品的生产会共用部分或者全部设备，那么是否需要各产品均需做一次清 洁验证？答案是“否”。一般情况下，仅需在共线产品当中，将最难清洁的产品挑选出来，然后当作目标物便可。那么对于“最 难清洁的目标物”而言，究竟该怎样选择？通常可借助如下指标来进行评价，即批投料量、毒性（LD50）、溶解性及清洁难易程度。把生产线所囊括的产品，依据上述指标开展综合评分，分值最高的便是目标物。 2 选择取样部位 在清洁验证过程中，怎样对取样部位进行合理选择，使所取样品更具代表性，始终是此项操作的难题。一般情况下，在选 择最难清洁部位时，可将如下条件作为参照，即清洁剂难以清洁到的部位、死角、管径变化处、易吸附残留物的部位及流速低、 压力小的部位。 3 残留限度标准 在清洁验证过程中，明确残留限度尤为重要，同时还是一项尤为复杂的难题，但需要指出的是，若残留限度标准并不明确，便难以开展清洁验证。FDA所对应的清洁验证指南当中指出，其不会为清洁验证设定一个限度标准或者通用方法，因为产品、设 备不同，残留限度要求也会存在差异。企业需要依据其产品及生产设备实况，制定规范、合理且科学的方法检验限度标准。一般 情况下，在对限度标准进行制定时，需要秉持如下原则：（1）百万分之一浓度限度，就是10ppm；（2）目视检查，实为限度标 准的基本补充；（3）最低日治疗剂量的1/1000。 3.1残留物限度浓度10ppm 如果下批拟生产产品所对应的批量是M（kg），而上批产品所对应的残留物浓度最高是10ppm，也就是10mg/kg，那么残留 物总量最大便是M×10×10-6=10M（mg）；共用设备的总表面积和是Atotal（cm2），那么残留在总表面的限度L便是10M/A total （mg/cm2），基于安全层面来分析，与安全系数F相除，便能得到L=10M/（A total×F）（mg/cm2），如果F值为10，那么 L=M/A total（mg/cm2）=103M/Atotal（μg/cm2）。一般来讲，设备所对应的内表面积为定值，如果批量值选择最小值，此时，便能 得到表面残留物限度。 3.2生物活性的限度
固体制剂设备清洁消毒验证方案 固体制剂设备是制药企业生产的关键工具之一，常常被用于制造液体、固体和半固体药品。在生产过程中，严格控制设备的清洁消毒非常重要，这可以保证产品的有效性、安全性和质量。本文将详细介绍固体制剂设备清洁消毒验证方案，以确保药品的质量和安全性。 一、清洁消毒验证的定义和意义 清洁消毒验证是指对固体制剂设备进行定期或不定期的验证，以确保设备具有良好的清洁消毒效果。验证应包括设备进行清洁消毒的完整执行过程，例如使用的清洁剂和消毒剂的种类、浓度和时间，以及执行人员的培训和监测等。 验证的目的是为了确认设备和清洁消毒流程能够达到规定的标准和要求，以保证制造出的药品的质量符合要求和规定。如果设备和流程未能达标，就需要对设备进行重新清洁消毒并重新验证，直到通过为止。 二、清洁消毒验证的流程 1、确定验证计划 验证计划应包括验证的时间、周期、验证的设备、验证的流程、验证方法的选择和验证的人员等。计划应经过审查和批准，并在验证开始前通知相关人员。 2、执行预清洗和清洗流程
在验证开始前，应先进行预清洗和清洗，以确保设备基本的清洁状态。在预清洗和清洗时，应完全排空之前的药剂和杂质，同时确保清洗中使用的工具、私人保护装备和清洗剂是符合规范和标准的。在清洗完设备后，应进行视觉检查和测量，以确保设备已经彻底清洗干净。 3、执行消毒流程 在彻底清洗后，应开始执行消毒流程。在消毒流程中，应选择符合规范和标准的消毒剂，并确定消毒时长和消毒浓度。消毒剂的选择应根据不同的设备和工艺，以确保消毒剂的杀菌效果和毒性可以被彻底清除。消毒剂浓度和用量应根据相关规范和标准，以确保达到最佳消毒效果同时最大程度减小药剂残留。 4、验证处理 在消毒后，应立即对设备进行验证处理。验证处理包括取样、表面泡沫、ATP测定等一系列流程，用于检测消毒处理的 是否有效。取样点应该是关键区域，例如设备表面、角落和难以清洗的区域。验证材料应根据不同的验证需求，例如无菌杆、取样针和特殊取样器等。 5、记录 验证过程中，应做好相应的记录和文档，包括验证的时间、人员、工具、方法等。记录应保存完整，可供审计和复查，以确保数据的权威性和可靠性。 三、验证结果和处理
医疗器械产品清洗过程确认检查要点指南（征求意见稿） 医疗器械产品由于生产环境、生产过程、原材料、人员等原因，往往不可避免的带有一些污染物，有必要对产品进行清洗。对于使用前需要灭菌或消毒的产品，清洗就是利用液体溶剂按照一定的程序除去产品上的污染物，减少产品灭菌前的初始污染，以保证产品最终灭菌或消毒效果。 产品清洗过程确认就是通过适宜的方法采集足够的数据，以证明按规定方法清洗后的产品，能始终如一地达到预定的清洗效果。为了避免产品清洗后再污染，减少灭菌前初始污染菌，还应当考虑并确认清洗后产品的干燥、初包装封口等环节，本检查指南未包含该部分内容。 本检查指南旨在帮助北京市医疗器械监管人员增强对医疗器械产品清洗过程及工艺确认的了解，提高全市医疗器械监管人员对产品清洗过程确认监督检查水平。同时，为医疗器械生产企业开展产品清洗过程确认提供参考。 当国家相关法规、标准、检查要求发生变化时，应当重新讨论以确保本检查指南持续符合要求。 一、适用范围 本检查指南可作为北京市食品药品监督管理局组织、实施的医疗器械注册质量管理体系现场核查、《医疗器械生产许可证》现场核查、医疗器械生产监督检查等涉及产品清洗过程确认检查的参考资料。
本检查指南适用于使用前需灭菌或消毒产品清洗过程确认，给出了产品清洗工艺应当考虑的因素、过程确认的流程及要求。 二、检查要点 （一）清洗过程及过程确认应当考虑的因素 对于确定的产品，清洗效果取决于清洗的过程。企业应当根据产品的生产工艺及污染情况，选择适宜的清洗工艺，必要时可分阶段清洗，但应当确认各阶段的清洗工艺。 企业在选择产品清洗工艺及过程确认时应当考虑以下方面： 1.产品的污染 应当结合生产工艺分析评价各阶段的污染源，并评价由此可能带来的污染及污染程度。应当针对不同的污染采取适当的方式，使其污染程度减少到可接受水平。 2.清洗方法的选择 清洗方法的选择一般应当考虑产品的材料、结构及清洗需要达到的效果等方面。 医疗器械产品常见的清洗方法有手工清洗、自动化清洗，以及两种方法的结合。这两种清洗方法在实际生产中应用很广。手工清洗方法主要是手工持清洗工具，按预定的要求清洗产品。常用的清洗工具一般有能喷洒清洗剂和淋洗水的喷枪，刷子、尼龙清洁块等。自动清洗方法是由自动化的专门设备按一定的程序自动完成整个清洗过程的方式。常见的有超声波清洗、高压喷淋清洗等。由于手工清洗时，不同人员间存在一定的个体差异，而导致清洗工艺存在一定的不可控
制药设备清洁验证方案（最新通用版）设备名称: 型号： 编号： XXXX制药公司
20XX年XX月
验证组主要成员及其职责
目录一、验证概述二、验 证目的 三、验证依据四、验证范围 五、验证时间计划六、验证条件审查 1、人员培训确认 2、文件确认 3、仪器仪表确认 4、设备清洁情况确认 七、检测项目及接受标准八、验证实施 1、待清洁时间验证 2、设备清洁时间间隔（清洁有效期）验证 3、取样计划 4、取样方法及注意事项 5、检测步骤目测检测 1.1活性组分残留量检测3清洁剂残留量检测 5.4清洁后微生物限度检测5 48小时及72小时清洁有效期测试 6.清洁验证通过标准 九、变更与偏差控制十、再验证计划及周期十一、附件
一、验证概述 根据药品生产质量管理要求，每次生产完成后或更换品种、规格均应认真按制订的设备清洁操作规程对设备进行清洁和消毒。设备清洁是指从设备表面、尤其是直接接触药品的内表面及各部件，去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括药品活性成分、辅料、清洁剂、微生物等。 为评价XX型号冲剂XX设备（编号：XX）设备的清洁效果，特制定此清洁验证方案并根据方案对清洁操作规程进行验证。 二、验证目的 设备清洁验证是采用常规理化分析检验方法和微生物检验方法来检查设备按清洁操作规程清洁后，设备上活性组分残留量、清洁剂残留量、微生物等是否符合规定的限度标准，以此证明该设备清洁规程的可行性和可靠性，从而避免了更换品种或规格时，设备清洗不彻底对下一个生产的产品造成污染事故发生，使药品质量得到有效保证。 三、验证依据 1《药品生产质量管理规范》（2010年修订） 2《药品GMP指南》 3《验证管理制度》 4《清洁验证管理制度》四、验证范围 1.范围：本验证方案适用于XX型号冲剂XX设备（编号：XX）的清洁验证。 2.选择产品：以常年生产、产量较大的XX产品为验证产品，使用XX型号冲剂XX设备进行 药品压块生产，待生产结束后，按清洁规程清洁XX型号冲剂XX设备。 五、验证时间计划 验证计划于 20XX 年8 月24 日起至 20于年9 月 1—日实施。 六、验证条件审查1人员培训确认