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传统藏药材川西獐牙菜减轻肝脏胆汁淤积损伤的分子机制研究研究背景及目的胆汁淤积(Cholestasis)是由多种肝脏疾病引起的临床综合症,常与原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、Dubin-Johnson综合症等相伴[1-3]。
肝炎、药物中毒、梗阻、妊娠等均可引起胆汁淤积。
就分子水平而言,胆汁淤积的发生主要与位于肝细胞表面的胆酸转运蛋白MDR1(多药耐药蛋白1,Multidrug resistance protein 1)、MDR2(多药耐药蛋白2,Multidrug resistance protein 2)、MRP2(多要耐药相关蛋白2,Multidrug resistance-associated protein 2)、MRP3(多药耐药相关蛋白3,Multidrug resistance-associated protein 3)、MRP4(多要耐药相关蛋白4,Multidrug resistance-associated protein 4)等的表达异常相关。
其中,MRP3、MRP4位于肝细胞基底侧膜,主要负责将有机阴离子、胆红素、药物等由肝细胞排入血液,而MRP2、MDR1、MDR2等则位于肝细胞胆管膜面,主要将一些内源性或外源性的结合产物排入胆管[4、5]。
相关文献报道,胆汁淤积发生后,位于肝细胞胆管膜面的MRP2表达下降,而位于肝细胞基底侧膜的MRP3、MRP4的表达则增高,以代偿MRP2的部分功能[6]。
目前,临床治疗胆汁淤积主要依靠FXR的激动剂UDCA,但是UDCA并不适用于所有人群,此外,还有利福平、苯巴比妥等,但其都具有自身局限性,而正在开发的新药GW4064和TNT747目前还处于临床试验阶段。
因此,临床亟需研发新的更有效的药物。
川西獐牙菜为我国藏药八宝——“藏茵陈”的主要原生植物之一,常年生长于海拔2000-5000米的青藏高原,其主要有效成分为獐牙菜苦苷、龙胆苦苷、齐墩果酸、芒果苷、苦龙胆苷、当药醇苷等,具有清肝利胆,祛热退黄之功效,尤其适用于黄疸型肝炎、病毒性肝炎,是我国治疗各种肝病的传统药材[7-9]。
印度獐牙菜乙酸乙酯部位抗肝纤维化活性成分研究民族药是祖国医药的瑰宝,在各种疾病的治疗中具有独特的疗效。
但与中药相比其研究与开发则远远滞后。
因此,增大民族药的基础研究与开发,从民族药的宝库中挖掘有效部位群、单体化合物及先导化合物必将成为未来的研究热点。
印度獐牙菜,藏药名“甲蒂”,为龙胆科植物印度獐牙菜Swertia chirayita（Roxb.ex Fleming）H.Karst.的干燥全草,该药在临床上应用的历史悠久,具有抗炎、保肝、退热等功效,且在藏医治疗黄疸型肝炎、病毒性肝炎等肝胆疾病中为首选药物之一,但该药的药效物质基础尚不明确。
课题组前期研究显示,印度獐牙菜85%乙醇提取物乙酸乙酯萃取部位在体内外具有较好的抗肝纤维化活性,为了阐明其药效物质基础,本论文首先对该部位的化学成分进行了系统的分离、纯化与结构鉴定,接着对其中量大的单体化合物进行了体外HSC增殖抑制活性筛选和抗炎作用的研究,最后对该部位中具有体内抗肝纤维化活性化合物当药苦酯苷进行了溶解度和表观油水分配系数的测定,为成药性预测提供药剂学依据。
具体研究内容包括以下四部分:1印度獐牙菜乙酸乙酯部位化学成分研究运用多种色谱技术,对印度獐牙菜乙酸乙酯部位进行分离纯化,并依据其理化性质、波谱数据对结构进行分析鉴定。
从中分离纯化了32个化合物,其中鉴定出18个化合物,包括6个三萜及其苷元、5个口山酮、3个裂环烯醚萜、2个有机酸、1个黄酮和1个其他类化合物,分别鉴定为雏菊叶龙胆口山酮（1）、1,3,5,8-四羟基口山酮（2）、1,7-二羟基-3,8-二甲氧基口山酮（3）、雏菊叶龙胆苷（4）、swerpunilactone A（5）、蜜桔黄素（6）、齐墩果酸（7）、4-epi-hederagenin（8）、2-epi-corosolic acid（9）、熊果酸（10）、3β,23-二羟基乌索-12-烯-28酸（11）、β-胡萝卜苷（12）、当药苦酯苷（13）、swerimilegenin I（14）、红白金花内酯（15）、儿茶酚（16）、丁香酸（17）、4-羟基-3-甲氧基苯甲酸（18）。
八味獐牙菜丸说明书八味獐牙菜丸(多维)清热，消炎。
用于胆囊炎，初期黄疸型肝炎，胆囊管综合征，胆囊-结肠肝曲粘连综合征等。
下面是店铺整理的八味獐牙菜丸说明书，欢迎阅读。
八味獐牙菜丸商品介绍通用名：八味獐牙菜丸生产厂家: 宁夏多维药业有限公司批准文号：国药准字Z20003053药品规格：45丸药品价格：￥25元八味獐牙菜丸说明书【通用名称】八味獐牙菜丸【商品名称】八味獐牙菜丸【拼音全码】BaWeiZhangYaCaiWan【主要成份】獐牙菜，兔儿草，波棱瓜子，角茴香，唐古特乌头，小糪皮、岩参、川木香。
【性状】八味獐牙菜丸为深褐色水丸，具木香特异香气，味苦。
【适应症/功能主治】清热，消炎。
用于胆囊炎，初期黄疸型肝炎，胆囊管综合征，胆囊-结肠肝曲粘连综合征等。
【规格型号】(2.4g:10s)*15s*3板【用法用量】口服，嚼碎药丸，用温开水送服或将药丸用温开水化服，一次4～5丸，一日2～3次。
【不良反应】尚不明确。
【贮藏】密闭，防潮。
【包装】铝塑包装，每盒3板，每板15丸。
【有效期】48月【执行标准】WS3-BC-0241-95【批准文号】国药准字Z20003053【生产企业】宁夏多维药业有限公司八味獐牙菜丸(多维)的功效与作用八味獐牙菜丸(多维)清热，消炎。
用于胆囊炎，初期黄疸型肝炎，胆囊管综合征，胆囊-结肠肝曲粘连综合征等。
八味獐牙菜丸使用常见问题八味獐牙菜丸的治疗范围广，具有良好的清热，消炎功效，其使用方便，口服，嚼碎药丸用温开水送服即可，也可以用温开水化服。
对于很多患者，选用药品都比较注重药品的疗效。
那么，八味獐牙菜丸的效果好吗?八味獐牙菜丸的效果良好。
八味獐牙菜丸能用于治疗高胆红素血症。
胆红素是血液中红细胞的血红素代谢后的废弃物。
主要由血红蛋白转化而来，一克血红蛋白能生成34mg胆红素。
当红细胞衰老(红细胞生命周期120天)时，会经过脾脏加以破坏处理而产生胆红素，胆红素会经过肝脏作用并由胆管被排至十二指肠中，最后大部分随着粪便而排出体外。
藏药复方八味獐芽菜的性味、配伍研究陈静; 格桑顿珠; 索朗次仁; 金英【期刊名称】《《西部中医药》》【年(卷),期】2019(032)002【总页数】5页(P70-74)【关键词】藏药; 八味獐芽菜; 方剂; 配伍【作者】陈静; 格桑顿珠; 索朗次仁; 金英【作者单位】西藏藏医药大学西藏拉萨 850000【正文语种】中文【中图分类】R932藏药复方八味獐牙菜藏文名蒂达杰巴,是藏医经典传统处方,具有清热、消炎作用,用于治疗胆囊炎、初期黄疸型肝炎。
目前,市场上有散剂、片剂、丸剂和胶囊等不同剂型。
《中华人民共和国卫生部药品标准》［1］收载了八味獐牙菜散,由獐牙菜、兔耳草、波棱瓜子、角茴香、榜嘎、小檗皮、岩参、木香8味藏药材组成,标准仅有定性鉴别,无含量测定内容。
查阅国内文献,仅发现该方功能与主治的相关记载,其配伍理论未见报道。
以藏医药学理论体系为依据,结合现代分析技术的研究成果对复方八味獐芽菜的各成分及配伍进行了较为深入的研究。
1 藏药方剂配伍理论藏医药学是我国传统医学的一朵奇葩,是藏族先民在与高原恶劣生存环境的长期斗争过程中,结合祖国医学知识逐步形成的较为完备的民族医学体系,其有文字记载的历史距今已有1 300多年。
1.1 藏药方剂配伍理论的产生藏族先民在用药过程中发现有些植物会对人体产生不良反应,从而产生了“有毒就有药、有药就有毒、药与毒并存,互为变化”的最早用药理论(藏药原始方剂配伍理论)［2］。
药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)是指合格药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关的或者意外的有害反应。
《晶珠本草》中提到有不良反应的藏药120种,所占比例约为44.2%［3］。
1.2 藏药方剂配伍理论的形成与发展历代藏医药学者通过对藏药炮制、配伍的不断探索与实践丰富和发展了藏医药学理论,逐步形成了系统的藏药方剂配伍规律。
藏医五源学说理论认为,药物与土、水、火、风(气)、空有关。
藏药“甲蒂（印度獐牙菜）”中龙胆苦苷和獐牙菜苷等10种成分的含量测定与质量评价目的：建立印度獐牙菜中龙胆苦苷、獐牙菜苷、芒果苷等10种成分的含量测定方法，确定其含量测定指标成分及其限量标准。
方法：用Welch materials AQ-C18色谱柱；以甲醇和0.4%甲酸溶液为流动相进行梯度洗脱；柱温30 ℃，流速1.0 mL·min-1，检测波长254 nm。
结果：线性关系良好，精密度高，重复性好，回收率均在97%～103%；市场商品中各成分含量变异较大。
结论：该方法简便、灵敏、重复性好，适用于印度獐牙菜中各主要成分的含量测定；建议以獐牙菜苷和芒果苷作为“甲蒂（印度獐牙菜）”的含量测定指标成分，其含量限量分别为不得低于0.1%，0.3%。
标签：藏药；甲蒂；印度獐牙菜；HPLC；含量测定；含量限量“蒂达”（俗称“藏茵陈”）为藏医临床上主要用于肝胆疾病的一类常用药材，具有清肝利胆、利尿、续筋骨、止血等多种功效，临床广泛用于急性黄疸性肝炎、病毒性肝炎、胆囊炎、赤巴病、流行性感冒等多种疾病的治疗，约有10%的经典和现代藏药制剂，如二十五味珊瑚丸、二十五味獐芽菜丸、甘露灵丸、八味獐芽菜丸、五味獐芽菜散等中均使用有“蒂达”类药材。
藏医根据”蒂达”的来源、产地、功效等的差异，将“蒂达”分为“甲蒂”、“松蒂”、“桑蒂”、“机合蒂”等多个品种，其基原涉及到龙胆科、虎耳草科等的多属多种植物，其中“甲蒂”是藏医传统使用的“蒂达”类药材的代表性品种之一，来源于龙胆科植物印度獐牙菜Swertia chirayita （Roxb.ex Flemi）Karsten，以全草入药，目前药材主要从尼泊尔、印度等进口[1-3]。
关于“蒂达”类药材的质量标准，目前《中国药典》（2010年版）[4]、《部颁标准·藏药》（第一册）[5]、《藏药标准》[6]及《青海省药品标准》[7]中分别收载有唐古特虎耳草Saxifraga tangutica Engl.（迭达）[4]、印度獐牙菜S. chirayita（甲蒂）[5]、川西獐牙菜S. mussotii Franch.（桑蒂、藏茵陈）[5，7]、抱茎獐牙菜S. franchetiana S. Smith.（藏茵陈）[7]、普兰獐牙菜S. purpurascens Wall.（蒂达）[6]、椭圆叶花锚Halenia elliptica D.Don.（甲地然果）[5-7]、湿生扁蕾Gentianopsis paludosa（Mum.）Ma（加蒂那布）[5，7]、伞梗虎耳草S. pasumensis Marq. et Shaw、聚叶虎耳草S. confetifolia Engl.、虎耳草S. candelabrum Franch.（松蒂）[6]，但上述标准中均无成分对照的【鉴别】和【含量测定】项规定，标准不完善。
摘 要：关键词：目的:了解蒂达的药理作用,为蒂达的开发提供理论依据。
方法:通过文献综述的方法了解蒂达的药理作用。
结果:蒂达具有清热毒、消炎、保肝,疏肝热理、利胆退黄、抗氧化、抗菌、抗肿瘤等的药理作用。
结论:蒂达具有多种药理作用,这是临床应用的基础。
蒂达;藏茵陈;药理作用;“蒂达”一词是由藏语音译而来,也称藏茵陈,蒂达是藏医常用的藏药,始载于藏医药书《四部医典》,主治“赤巴”的各种热病,是治疗消化统疾病的有效药物。
在许多藏药的复方制剂中,蒂达都作为主药成分而发挥作用。
如:十味蒂达胶囊、八味獐牙菜丸、七味红花殊胜丸肝健片、扁蕾颗粒、三十一味松石丸、肝泰舒胶囊、十三味藏茵陈散、八味藏茵陈散、红花七味方、紫金肝泰胶囊、二十六味藏茵陈丸藏降脂胶囊、藏茵陈胶囊、益肝宁、藏茵陈片剂等。
这些制剂均有清热、解毒、消炎、保肝,疏肝热理、利胆退黄。
蒂达在西南地区西藏青海、四川等广泛分布,但来源较为复杂,多种植物均作为“蒂达”入药,如龙胆科獐牙菜属、扁蕾属、花锚属、肋柱花属、喉毛花属,以及虎草科虎耳草属和十字花科糖芥属中的部分植物。
为进一步开发蒂达的临床应用,我们对蒂达的药理作用做一综述。
1蒂达的药理作用蒂达味苦、性凉、具有多种来源,龙胆科植物川西獐牙菜,川西獐牙菜中化学成分主要为呫吨酮类、环烯醚萜苷类、三萜类等,其他成还有甾体、多糖、矿物质、挥发油等。
呫吨酮类化合物在獐牙菜属植物中广泛分布,是本属的重要特征成分之一。
其中含量高、活性强分包括多种呫吨酮、芒果苷、当药黄素。
环烯醚萜苷类、三萜类成分也是该属的主要活性成分,主要有齐墩果酸、熊果酸等。
另外还有獐菜苦苷、龙胆苦苷、獐牙菜苷,獐牙菜苦苷和獐牙菜苷是存在于獐牙菜属植物中的主要活性成分。
藏药蓖齿虎耳草乙醇提取物对三种油脂均有一定的抗氧化作用。
虎耳草科提取物具有保护和改善哺乳动物肝功能的作用。
1.1清热解毒、清肝利胆獐牙菜苦苷具有清热、消炎的功效。
蒂达具有清热解毒,清肝利胆的功效,在《四部医典》、《晶珠本草》及《甘露本草明镜》等藏经典著作中均有记载。
专利名称：八味獐牙菜组合物在制备治疗萎缩性胃炎药物中的应用
专利类型：发明专利
发明人：姬涛,王红月,李玉双,杨文钰,李晗
申请号：CN201610834553.6
申请日：20160920
公开号：CN107837336A
公开日：
20180327
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了八味獐牙菜丸的一种新用途。
八味獐牙菜丸临床用于胆囊炎，初期黄疸型肝炎。
本发明通过药理和临床研究发现，八味獐牙菜丸还可用于萎缩性胃炎，可以显著改善萎缩性胃炎模型动物的一般症状，显著升高其胃游离粘液量(P<0.05)，明显改善其胃组织病理学变化，生化指标检测发现，八味獐牙菜丸可以通过降低过氧化脂质(MDA)的形成和NO水平，以及升高白细胞介素‑12水平发挥其疗效作用。
临床研究发现，八味獐牙菜丸对于萎缩性胃炎的总有效率为87.50％，且其对胃胀、胃痛、嗳气、泛酸、纳呆症状改善较为显著。
申请人：山东金诃药物研究开发有限公司
地址：250101 山东省济南市高新区舜风路322号501-506室
国籍：CN
代理机构：济南诚智商标专利事务所有限公司
代理人：黎明
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