毛囊干细胞标记物的研究进展

靶向调控毛囊干细胞功能治疗雄激素脱发的研究进展
胡婕;胡韫伟;张晓雅;梁嘉莹;吴建新;黄庆
【期刊名称】《药物资讯》
【年(卷),期】2024(13)3
【摘要】雄激素脱发(androgenetic alopecia, AGA)是一种最常见的脱发类型。

通过靶向调控毛囊干细胞功能改善AGA是近年来的研究热点,毛囊干细胞在调节毛囊周期生长中起着至关重要的作用,具体调控策略包括:调节毛囊干细胞微环境、干预信号传导与生长因子表达等。

本篇综述基于AGA的发病机制,总结了近年来靶向调控毛囊干细胞治疗AGA的相关研究,讨论了此种策略对于治疗AGA的可能性及优势,以期为进一步研究及临床应用提供参考。

【总页数】11页(P187-197)
【作者】胡婕;胡韫伟;张晓雅;梁嘉莹;吴建新;黄庆
【作者单位】中国药科大学中药学院南京
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.男性雄激素源性脱发患者毛囊干细胞增殖和凋亡的初步研究
2.七宝美髯汤加减联合非剥脱性点阵铒激光治疗雄激素性脱发临床疗效及对头皮血流动力学和毛囊的影响
3.干细胞治疗雄激素脱发的研究进展
4.毛囊及相关干细胞在雄激素性脱发中的作用研究
5.毛囊靶向递药系统及其在痤疮和脱发治疗中的研究进展
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Wnt信号通路对毛囊胚胎发育和生长周期的影响作为皮肤的附属器官，毛发具有很重要的生理作用，例如参与正常皮肤维持、皮肤创伤愈合的修复等。

近年来随着工程皮肤的发展和人工皮的应用，毛囊的发育再生问题引起广泛的关注。

已有文献表明Wnt、Hedgehog、Transforming growth factor （TGF）、Epidermal growth factor receptor（EGFR）等重要分子涉及到毛囊发育再生这一过程，其中Wnt通路是最为重要的一条途径。

一、Wnt信号通路Wnt信号通路是一条非常保守的信号转导途径这条途径的具体过程为：胞外配体Wnts与细胞膜上的属于卷曲蛋白（Frizzled）家族的七次跨膜受体及单跨膜受体LRP5/6结合后，Wnt信号通路被激活。

激活的受体将信号进一步传递给细胞质中的一系列蛋白，包括Dishevelled（Dsh）、Glycogen synthase kinase 3 beta（GSK3β）、Axin和adenomatous polyposis coli（APC）等，导致Axin-APC-GSK3β复合体被破坏，从而阻止胞质内游离的β-catenin降解：结合的β-catenin在细胞连接处与钙粘蛋白（E-cadherin）结合形成粘合带，游离的β-catenin在胞质内积聚到一定量后进入细胞核，与LEF/TCF形成复合物激活下游基因的转录- 。

最近的研究结果显示，在创面修复过程中，Wnt作为上游信号对毛发再生及毛囊干细胞的增殖、分化进行调控的同时，还对毛囊干细胞的细胞周期进行相应调控。

二、Wnt信号通路的重要成员及其对毛囊胚胎发育和生长周期的影响1.Wnt 蛋白人和小鼠的Wnt 家族成员有19种之多，究竟是哪一种或者几种Wnt蛋白在毛囊形成中发挥作用仍未明了。

纪影畅等对小鼠身上表达的所有Wnt成员进行全面检测分析，包括小鼠胚胎皮肤和出生后的皮肤在内，发现只有Wnt10b、Wnt10a、Wnt5a在毛囊的发育早期特异表达，其中，Wnt10b在胚胎皮肤毛囊发育和成年毛囊再生启动时表达尤其明显。

表皮干细胞表皮干细胞强的潜在增生特点，它的自我修复能力可以保持体内平衡和表皮再生。

在美容，药理学，再生医学，烧伤中有非常重要的作用。

表皮干细胞( epidermal stem cell) 为组织特异性干细胞，在胚胎期主要集中于初级表皮嵴，至成人时呈片状分布在表皮基底层。

表皮干细胞的分化潜能有限，只能定向分化为角质细胞、毛发及皮脂腺。

表皮干细胞典型特征有: (1)自我更新能力, 体外培养时呈克隆性生长，可分裂140 次，产生1X1040 个子细胞；(2)慢周期性，表现为活体细胞标记滞留；(3)对皮肤基底膜的黏附, 干细胞主要通过整合素实现对基底膜的黏附，是干细胞维持特征的基本条件。

诱导表皮干细胞分化的因素有表皮细胞生长因子( EGF) 、纤维母细胞生长因子( FGF) 及ß- 连环蛋白等。

表皮干细胞的研究，目前仍处于实验观察阶段，但已展示了良好的临床应用前景。

表皮干细胞包括多种类型毛囊干细胞、毛囊间表皮干细胞、皮脂腺前体细胞以及峡部干细胞。

其中位于毛囊隆突部位的毛囊干细胞目前研究的最为清楚，它对于维持毛囊组织稳态以及皮肤创伤愈合十分重要；毛囊间表皮干细胞位于表皮基底层，虽然目前还没有足够明确的标记物将其准确定位，但它对于维持动物无毛部位以及人类表皮组织稳态发挥着作用；皮脂腺干细胞或前体细胞是另一类表皮干细胞，它独立于毛囊干细胞而存在，在维持皮脂腺组织稳态过程中发挥作用。

表皮干细胞的标记物目前一些细胞表面糖蛋白，如整合素、核蛋白P63、角蛋白等已被作为表皮干细胞的特异性标记物而受到关注整合素：整合素为一类位于细胞膜表面的糖蛋白受体家族分子，这类分子主要介导细胞与细胞外基质的黏附。

整合素包含α和β两种亚型。

通过α6和CD71可以将基底细胞分为3种类型：α6briCD71bri细胞占总数的(58.6±8.2)%，主要是短暂扩增细胞；α6briCD71dim细胞占总数的(8.1±2.0)%，代表干细胞；α6dim细胞占总数的(15.1±2.5)%，代表终末分化细胞。

毛囊干细胞的研究进展弓慧敏;李方华;万婷;罗英霞;庞全海【摘要】毛囊干细胞具有干细胞的一般特征,经研究将其定位于毛囊隆突部.毛囊干细胞具有自己特定的表面标志物,并经诱导可分化为各类细胞,笔者对毛囊干细胞在临床上的应用进行了阐述.【期刊名称】《中国畜牧兽医》【年(卷),期】2010(037)007【总页数】3页(P61-63)【关键词】毛囊;毛囊干细胞;体细胞;再编程【作者】弓慧敏;李方华;万婷;罗英霞;庞全海【作者单位】山西农业大学动物科技学院,太谷,030801;山西农业大学动物科技学院,太谷,030801;华南农业大学兽医学院,广州,510642;安徽农业大学动物科技学院,合肥,230036;山西农业大学动物科技学院,太谷,030801【正文语种】中文【中图分类】R322.99+5干细胞是指具有自我更新能力并且经过多次分裂分化后能产生一种或一种以上子代成熟细胞的细胞群。

胚胎干细胞是最有应用价值的干细胞,但由于来源于胚胎,进行相关研究和治疗必然涉及伦理和道德问题,故胚胎干细胞的研究受到限制,而来源于同体的成体干细胞不存在这种限制。

皮肤组织更新速度快、再生能力强,因此,来自皮肤局部的干细胞受到了重视。

Roh等(2004)得出毛囊干细胞在体外可诱导分化为神经元细胞、神经胶质细胞、角化细胞、平滑肌细胞和黑色素细胞等,而在体内(移植后)可分化为神经元、黑色素细胞等。

Taylor等(2000)指出毛囊干细胞能分化成毛囊、皮脂腺、表皮,对毛发的再生及毛色的影响起着重要的作用,已成为目前的研究热点。

因此研究毛囊干细胞的分离方法、增殖与分化及其调控机制对于实现毛发和皮肤颜色、毛发再生和促进皮肤损伤后功能与结构的完全修复意义重大。

现就毛囊干细胞的研究进展综述如下。

1 毛囊干细胞的特性1.1 毛囊干细胞的定位目前普遍认为毛囊干细胞定位于毛囊的隆突区,隆突激活假说提出干细胞集中于毛囊隆突部,且是毛囊更新的细胞来源。

人毛囊间充质干细胞临床应用的研究进展周丹;赵辉;赵洋;刘晋宇【摘要】人毛囊间充质干细胞(hHF-MSCs)不仅具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞特性,同时具有来源丰富、获取方便和无伦理问题等优势,因此得到越来越多国内外学者的关注,已经成为再生医学研究和应用中重要的自体干细胞来源.本文从hHF-MSCs用于制备诱导性多能干细胞(IPS)、应用于组织工程学以及作为基因治疗的载体细胞等方面对目前国内外关于hHF-MSCs的研究进展及所取得的成果进行综述,并展望其在临床方面良好的应用前景.【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2018(044)005【总页数】4页(P1086-1089)【关键词】毛囊;间充质干细胞;诱导多能干细胞;组织工程;基因治疗【作者】周丹;赵辉;赵洋;刘晋宇【作者单位】吉林大学第二医院儿科,吉林长春130041;吉林大学第二医院儿科,吉林长春130041;吉林大学第二医院儿科,吉林长春130041;吉林大学公共卫生学院卫生毒理学教研室,吉林长春130021【正文语种】中文【中图分类】R329毛囊是皮肤附属器之一，起源于胚胎发育时期表皮与间充质间相互作用。

人毛囊不断经历生长期、退行期和静止期，周而复始，形成毛囊周期。

毛囊周期伴随人类一生，同时毛囊还表达胚胎干细胞标志物sry相关HMG盒转录因子2(sry-related HMG box-containing transfactor2，SOX2)，因此毛囊被认为是成体内胚胎组织之外唯一存在的胚胎样组织。

毛囊中含有多种干细胞，包括角朊干细胞、黑色素干细胞、神经脊干细胞和间充质干细胞。

这些干细胞在时空上相互作用，共同维持毛囊的自我更新和毛囊周期正常运行。

其中毛囊来源的间充质干细胞(hair follicle-derived mesenchymal stem cells, HF-MSCs)是成体干细胞家族成员之一，不仅表达间充质干细胞标志物如CD44、CD73、CD90和CD105，还具有分化为脂肪、骨、软骨、平滑肌和神经等多种组织特异性细胞的潜能[1]。

干细胞的研究进展王珊珊;闫峰;赵小丽;兰海楠;孔金超;郑鑫【摘要】干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞群体,它能长期地自我更新,在特定的条件下具有分化形成多种终末细胞的能力.近年来对干细胞的研究与应用几乎涉及到所有生命科学和生物医学领域.作者概述了干细胞的生物学特性和可塑性,并综述了干细胞可塑性及应用方面的最新研究进展.【期刊名称】《中国畜牧兽医》【年(卷),期】2010(037)005【总页数】4页(P44-47)【关键词】干细胞;生物学特性;可塑性;应用【作者】王珊珊;闫峰;赵小丽;兰海楠;孔金超;郑鑫【作者单位】吉林农业大学动物科技学院,长春,130118;吉林农业大学动物科技学院,长春,130118;吉林农业大学动物科技学院,长春,130118;吉林农业大学动物科技学院,长春,130118;延边大学农学院,龙井,133400;吉林农业大学动物科技学院,长春,130118【正文语种】中文【中图分类】S813干细胞是一类具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞。

根据发育阶段,可分为胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)和成体干细胞(adult stemcells,ASCs)。

胚胎干细胞是全能性、无限增殖的干细胞,具有形成所有类型细胞的潜能,包括胚胎干细胞、胚胎生殖干细胞;成体干细胞包括神经干细胞、造血干细胞、骨髓间充质干细胞、表皮干细胞等。

成体干细胞具有自我更新和分化为组织特异细胞的能力,即分化为相应组织和器官中细胞的“专能”细胞,它是存在于人体组织中的多潜能干细胞;按其分化潜能的大小,干细胞可分为全能干细胞、多能干细胞和专能干细胞。

一直以来,研究者认为细胞发育是不可逆的,但近年来,随着干细胞研究的不断深入,研究者对干细胞生物学理论提出了一个全新的大胆论断,即干细胞具有可塑性,而且越来越多的资料证明了这一观点的合理性。

干细胞的可塑性指在特定的环境下某一系细胞能变成另一种形态功能完全不同的细胞类型,甚至可以跨胚胎发育层(赵小丽等,2009)。

·综　述·毛囊干细胞参与创面修复及相关的信号转导通路王洪涛　陈璧　胡大海 【摘　要】 目的　对毛囊干细胞(hair fo llicle stem cell,F SC)参与创面修复过程及相关信号转导通路的研究进展进行综述。

　方法　广泛查阅近年国内外相关文献,对F SC定位、细胞表面标记物、与创面修复的关系及相关信号转导通路研究进展进行回顾总结与分析。

　结果　FSC在维持毛囊循环和创面修复中具有重要作用。

已知参与调控这一过程的信号转导通路有W nt、骨形成蛋白/转化生长因子β、N o tch、Shh和成纤维细胞生长因子等。

　结论　F SC在创面修复等再生医学中有广阔的应用前景,有关其增殖分化调控的研究将成为创面修复及组织工程等领域内新的研究热点。

【关键词】 毛囊干细胞　创面修复　信号通路中图分类号:Q73　R64 文献标识码:AROLE OF H AIR FOLLIC LE STEM CELL IN WOUND H EALI NG AND CORRELATIVE SIG NALS/W A N G Hong-tao,C H EN Bi,HU Dahai.Department of Burn and Cutaneous Surgery,Xijing Hospital,Fourth Military Medical U-niversity,X i'a n Shaanx i,710032,P.R.ChinaCorresponding author:HU Dahai,E-mail:hudhai@f 【Abstract】 Objective　T o review th e r esea rch pro g ress o f hair follicle stem cell(F SC)in w ound healing and cor relativ e sig nals.Methods　T he adv a nces in the F SC lo ca tio n,char acters,r ela tio ns with w ound r epair and cor relativ e singa ls w ere int roduced based o n the r ecent r ela ted litera ture.Results　FSC pla yed a n im po rta nt r ole in hair fo llicle cy-cle and wo und hea ling.T he co r relativ e sig nals maybe W nt,bone mo rphog ene tic pro tein/t ransfo r ming g ro w th factorβ, N or ch,Shh a nd fibroblast g ro w th facto r.Conclusion　The multipo tency and plasticity of F SC o ffer a new way in r eg en-era tio n medicine and the sig nals in cell pr olifer atio n a nd differentia tio n will be th e new focus in future r esea rch.【Key words】 Hair fo llicle stem cell W o und hea ling S ig na ls 国内外相关文献报道[1-3]毛囊在提高皮肤创伤愈合速度、减少皮肤瘢痕形成及提高创面愈合质量中有重要作用,而在这一过程中起主要作用的是毛囊干细胞(hair fo llicle stem cell,FSC)。

毛囊干细胞的分离培养及鉴定作者：肖锋谭军来源：《中国美容医学》2015年第19期[摘要]毛囊干细胞是皮肤组织工程理想的种子细胞，已成为近年来的研究热点之一。

分离培养及鉴定是其研究的基础手段，作者将近年来毛囊干细胞几种常用的分离培养及鉴定方法进行较为系统的分析、总结和归纳，为毛囊干细胞的深入研究提供坚实的基础。

[关键词]毛囊干细胞；鉴定；分离培养[中图分类号]R329.2 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2015）19-0077-04The cultivation and identification of hair follicle stem cellsXIAO Feng1，TAN Jun2（Department of Plastic and Laser Aesthetic Surgery，People's Hospital of Hunan Province，Changsha 410000，Hunan，China）Abstract： Hair follicle stem cells are the ideal seed cells for skin tissue engineering，which has become a hot research topic in recent years.Isolation and identification is the basis of the research. The author will analyze and summarize several methods of isolation and culture of hair follicle stem cells in recent years.It will provide a solid foundation for the further study of hair follicle stem cells.Key words：hair follicle stem cells；identification；cultivation干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，存在于胚胎及成体内。