AD转基因小鼠的鉴定

转基因小鼠的鉴定、剪鼠尾1.剪鼠尾的时间当新生的小鼠年龄达到两到三周（耳朵已经长开）时剪鼠尾较好，此时鼠尾剪起来比较容易且小鼠的生命力比较强。

2.分辨小鼠的年龄a 当小鼠整个身体较红且腹部无奶时，此小鼠当天出生或前一晚出生；b 当小鼠腹部有奶（腹部有一小团白色物质），此小鼠出生2~3 天；c 当小鼠背部长出皮毛时，此小鼠出生3~4 天；d 当小鼠毛长全，但眼未开时，此小鼠出生10 天左右；e 当小鼠眼刚开，耳未开时，此小鼠出生12 天左右；f 当小鼠耳刚开时，此小鼠出生14 天左右。

3.剪鼠尾后对小鼠的标记：打耳孔法、从鼠尾中提取DNA采用鼠尾基因组DNA提取试剂盒（康为世纪：CW2094）提取DNA操作如下：1.剪取小鼠长度为0.4-0.6cm的尾巴，放入灭菌后的离心管中，加入180卩L Buffer GTT震荡混匀。

2.加入20卩L proteinase K ，涡旋震荡，彻底混匀。

3.置于56C水浴，直到组织溶液完全清澈，一般需消化6-8h，赋予过程中涡旋震荡,使样品均匀分离。

、，I •、、+ :注意：1）如果赋予和涡旋震荡后仍然有胶状物质，必要时过夜消化再加入20卩l proteinase K 消化，不会影响后续操作。

2）如需去除RNA可在上述步骤完成后，加入4卩l浓度为IOOmg/卩l的RNase A 溶液，震荡混匀，室温放置5-10min 。

4.14000rpm 离心1min ，以消除未消化的类似于鼠毛等组织，将上清转移到一个新的灭过菌的离心管中。

5.加入200卩l Buffer GL涡旋震荡，充分混匀，加入200卩l无水乙醇，涡旋振荡，充分混匀，短暂离心，使管壁上的溶液收集到管底。

1）加入Buffer GL 和无水乙醇后要立即涡旋震荡混匀。

2）如果多个样品一起操作，Buffer GL 和无水乙醇可以等比例混匀后一起加入样品。

3）加入Buffer GL 和无水乙醇后可能会产生白色沉淀，不会影响后续操作。

AD小鼠模型介绍AD小鼠模型，即阿尔茨海默病小鼠模型，是一种用于研究阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）的动物模型。

阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，主要表现为认知功能障碍和记忆力丧失。

目前还没有有效的治疗方法，因此研究AD的机制和治疗方法变得至关重要。

AD小鼠模型是研究该疾病的重要工具之一AD小鼠模型通常通过基因工程技术构建，根据不同的基因突变或操纵来模拟AD发病机制和临床表现。

这些小鼠通常表现出与人类AD患者相似的一些病理特征，如神经元损伤、β淀粉样蛋白沉积、tau蛋白磷酸化等。

通过对这些AD小鼠模型的研究，科学家可以更好地了解AD的发病机制，寻找新的治疗方法和药物靶点。

目前，AD小鼠模型已经被广泛应用于AD病理生理学研究、新药筛选和临床药物评估等领域。

下面将介绍一些常见的AD小鼠模型及其特点：1. APP/PS1双转基因小鼠：这是最常见的AD小鼠模型之一，它通过表达人类APP（β淀粉样前体蛋白）和PS1（presenilin-1）基因，模拟AD的β淀粉样蛋白沉积和神经元损伤等特征。

这种模型通常表现出记忆力损失、神经退化等AD病理生理学特征。

2. 3xTg-AD小鼠：这是一种同时表达人类APP、PS1和tau蛋白P301L基因的三转基因小鼠。

该模型不仅模拟了β淀粉样蛋白和tau蛋白在AD发病中的作用，还表现出早期记忆障碍和晚期神经元损伤等表型。

3.Tg2576小鼠：这是一种表达人类APP基因的转基因小鼠模型。

该模型主要用于研究β淀粉样蛋白在AD发病中的作用，通常表现出大量的β淀粉样蛋白沉积和神经元损伤等特征。

4. 5xFAD小鼠：这是一种表达人类APP、PS1和tau蛋白基因的五转基因小鼠模型。

该模型不仅模拟了β淀粉样蛋白和tau蛋白在AD发病中的作用，还表现出更加严重的神经元损伤和认知功能障碍等表型。

除了以上几种常见的AD小鼠模型外，还有许多其他基因操纵小鼠模型被用于AD的研究。

基因工程小鼠饲养繁育及鉴定策略基因工程小鼠是研究基因功能和疾病机制的重要模型生物，它们通过基因工程技术进行特定基因的敲除、突变或过表达，从而模拟人类疾病的发生和发展过程。

然而，饲养和繁育基因工程小鼠以及对其进行鉴定是一个复杂而关键的过程。

本文将介绍基因工程小鼠饲养繁育及鉴定的策略。

一、基因工程小鼠饲养繁育策略1. 选择合适的饲养环境：基因工程小鼠对其饲养环境的要求较高，应提供适宜的温度、湿度和光照条件，以及清洁的饮水和饲料。

饲养箱应定期消毒，确保小鼠的健康生长。

2. 选择合适的饲料：基因工程小鼠的饲料应根据其基因改造的特点进行调整。

例如，敲除特定基因的小鼠可能需要特殊的饲料补充物来维持其生存和生长。

3. 繁殖管理：基因工程小鼠的繁殖需要进行严格的管理。

通常采用配对交配的方式进行繁殖，确保后代的基因遗传稳定。

此外，对于一些特殊基因型的小鼠，可能需要进行人工授精或胚胎移植等技术手段来实现繁殖。

4. 健康监测：定期对基因工程小鼠进行健康监测，包括体重、行为观察和疾病筛查等。

如发现异常情况，应及时采取相应的处理措施，以保证小鼠的健康状况。

二、基因工程小鼠鉴定策略1. 基因型鉴定：通过PCR、Southern blotting、Western blotting等技术来检测基因工程小鼠是否成功敲除、突变或过表达目标基因。

这些技术可以通过检测目标基因的DNA或蛋白质来确定小鼠的基因型。

2. 表型鉴定：基因工程小鼠的表型鉴定是评估其外部表现和生理特征的过程。

通过观察小鼠的行为、外貌、器官形态等方面的变化，可以初步判断基因改造对小鼠的影响。

3. 功能鉴定：基因工程小鼠的功能鉴定是评估其基因改造对生物学功能的影响。

可以利用行为学实验、生理学指标测定、组织学分析等技术手段来评估小鼠的功能变化，进一步揭示基因改造对生物过程的影响机制。

4. 遗传稳定性鉴定：基因工程小鼠的遗传稳定性鉴定是评估其基因改造是否稳定传递给后代的过程。

ad小鼠模型评价标准
AD小鼠模型的评价标准主要包括以下几个方面：
1. 体重变化：观察小鼠体重的增长情况，可以间接反映模型的健康状况。

2. 皮肤病变：观察皮肤炎症等病变的情况，如红斑、水肿、鳞屑等，以及皮肤炎症的严重程度和范围。

3. 嗜酸性粒细胞浸润：检测皮肤中嗜酸性粒细胞的浸润情况，嗜酸性粒细胞在AD模型中通常会增加。

4. 血清总IgE浓度：检测血清中总IgE的浓度，IgE的升高通常与过敏反应有关，也是AD的重要特征之一。

5. 病理学分析：通过病理学分析，观察皮肤炎症、表皮增生、真皮血管增生等病理改变。

6. 行为学观察：观察小鼠的行为变化，如抓挠、舔舐等自发的搔痒行为，以及焦虑、抑郁等情绪变化。

综合以上几个方面的观察和检测结果，可以对AD小鼠模型进行评价。

阿尔兹海默病(AD)小鼠脑内P-糖蛋白(P-gp)的表达与功能分析杜丽莎;杨青【摘要】目的研究P糖蛋白(P glycoprotein,P-gp)在APP/PS1双转基因阿尔兹海默病(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠脑中的表达与功能情况.方法采用RT-PCR、real-time PCR和Western blot方法分析不同月龄的AD小鼠和野生型(wild type,WT)小鼠脑中P gp表达的差异;采用尾静脉注射罗丹明123 (Rhodamine 123,Rh123),HPLC检测脑及血清中Rh123的含量,计算脑血分配系数,分析不同月龄的AD小鼠和WT小鼠脑中P gp功能的差异.结果 3月龄时,AD 小鼠脑内P-gp的表达与功能均明显低于WT小鼠;6月龄时,AD小鼠与WT小鼠无明显差异;9月龄时,AD小鼠脑内P-gp的表达与功能均明显高于WT小鼠;12月龄时,AD小鼠脑内P-gp的表达高于WT小鼠,功能却低于WT小鼠.结论 AD小鼠脑内P-gp的表达与功能与WT小鼠明显不同,并随月龄而变化.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2014(041)004【总页数】6页(P441-446)【关键词】阿尔兹海默症(AD);P-糖蛋白(P-gp);APP/PS1双转基因小鼠;β淀粉样蛋白(Aβ)【作者】杜丽莎;杨青【作者单位】复旦大学生命科学学院生物化学系上海200433;复旦大学生命科学学院生物化学系上海200433【正文语种】中文【中图分类】R742.8+9;Q513阿尔兹海默病(Alzheimer′s disease，AD)是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，其发病机理复杂，目前尚无定论。

β淀粉样蛋白(β-amyloid，Aβ)的产生与清除失衡导致Aβ大量沉积是AD主要病理特征之一，有效减少Aβ在脑中的沉积是被广泛探索的AD治疗途径之一[1-3]。

P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)是MDE1基因的表达产物，相对分子质量(Mr)为170 000。

阿尔兹海默症小鼠评价指标和实验方法阿尔兹海默症（Alzheimer's Disease，AD）小鼠的常用评价指标和实验方法主要包括以下几种：1. 条件性恐惧实验：这是一种基于巴普洛夫的条件反射原理设计的实验，可用于评估小鼠对特定环境刺激的记忆能力。

实验中，小鼠被置于特定环境中，并给予一个声音信号作为条件刺激，紧接着给予电击作为非条件刺激。

小鼠在恐惧时会出现静止状态，即除了呼吸之外无其他任何活动的防御姿势。

随后在相同或不同的环境中测试小鼠静止状态的持续时间，以评估其条件恐惧程度和记忆能力。

该实验对于评估AD动物模型的焦虑状态和环境条件刺激记忆功能具有良好效果。

2. 放射状迷宫（八臂迷宫）实验：这是一种用于评估小鼠空间学习和记忆能力的实验方法。

在一个八臂迷宫中，小鼠需要通过探索各个臂来找到食物。

通过比较造模前后小鼠在迷宫中的表现，可以评估其空间学习和记忆能力。

该实验可以用于检测AD模型小鼠的空间认知障碍。

3. Morris水迷宫实验：这是一种评估小鼠学习和记忆能力的行为学实验。

在一个圆形水池中，小鼠需要寻找一个隐藏的平台以逃离水面。

通过记录小鼠寻找平台的时间和路径，可以评估其空间学习和记忆能力。

该实验可以用于检测AD模型小鼠的空间认知障碍。

4. 一般行为学观察：包括观察小鼠的精神状态、毛发、饮食以及开场行为（在新环境中的探究活动）等变化。

这些观察可以提供有关小鼠整体健康状况和行为表现的信息，有助于发现与AD相关的非认知行为变化。

5. 生物标志物检测：通过检测小鼠脑组织中淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白等生物标志物的含量和分布，可以评估AD的病理进展。

这些标志物在AD 患者脑中沉积形成老年斑和神经纤维缠结，导致神经元死亡和认知障碍。

检测这些标志物可以帮助了解AD模型小鼠的病理状态，并可作为药物筛选的指标之一。

6. 神经电生理检测：通过记录小鼠脑电波活动和神经元放电情况，可以评估其神经功能和信息处理能力。

转基因小鼠的鉴定一，剪鼠尾1,剪鼠尾的时间当新生的小鼠年龄达到两到三周（耳朵已经长开）时剪鼠尾较好，此时鼠尾剪起来比较容易且小鼠的生命力比较强。

2,分辨小鼠的年龄a当小鼠整个身体较红且腹部无奶时，此小鼠当天出生或前一晚出生；b当小鼠腹部有奶（腹部有一小团白色物质），此小鼠出生2~3天；c当小鼠背部长出皮毛时，此小鼠出生3~4天；d当小鼠毛长全，但眼未开时，此小鼠出生10天左右；e当小鼠眼刚开，耳未开时，此小鼠出生12天左右；f当小鼠耳刚开时，此小鼠出生14天左右。

3,剪鼠尾后对小鼠的标记一般在小鼠的耳朵或指甲上做标记，如果在用剪指甲来标记的话，时间过长则不易分辨。

所以一般还是选择用左右耳朵上剪的刀数来标记，正常情况下一笼小鼠不会超过10只，依次标记为左1刀，右1刀，左2刀，右2刀，左1右1刀，左2右1刀，左1右2刀，左2右2刀，左3刀，最后一只不剪耳。

二，从鼠尾中提取DNA1,剪0.5cm的鼠尾，放入1.5ml的EP管中。

2,加入500μlSNET,其中蛋白酶K浓度是400μl/ml。

注：SNET鼠尾裂解液配方（100ml）：200mM的Tris-Cl 取1M的Tris-Cl（PH8.0）2ml5mM的EDTA 取0.5M的EDTA（PH8.0）1ml400mM的NaCl 取2.34g1%（m/v）SDS 取10ml 10%SDS加水定容至100ml临用时加蛋白酶K400μg/ml，即100ml的SNET加40mg。

3,放入550C孵育过夜（最好放入摇床550C振荡过夜，也可放入550C烘箱过夜，第2天摇床550C振荡2~3个小时）。

4，消化好后，每只EP管内加入14μl 6M NaCl溶液，涡轮振荡仪上剧烈振荡30s-1min。

5,12000rpm离心10min，取上清400μl 到另一1.5mlEP管内。

注：a离心时EP管对称放置且最好开口处靠近轴部；b取“另一1.5mlEP管”时，选择盖子内部正常无多余部分，以免第6步的絮状沉淀挂在多余部分。

ＡＰＰ／ＰＳ１双转基因小鼠的繁育、鉴定及评价 谭龙１，２，李海强１，４，李宜波１，３，刘伟１，庞伟１，蒋与刚１△（１．军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所，天津３０００５０；２．天津医科大学公共卫生学院，天津３０００７０；３．天津科技大学食品工程与生物技术学院，天津３００４５７；４．烟台高新技术开发区医院，烟台２６４００６）【摘要】目的：评价ＡＰＰ／ＰＳ１双转基因小鼠基因表达及认知行为能力的变化，为ＡＤ的相关研究提供有效的动物模型。

方法：采用雄、雌鼠１：１合笼配对的方式，令ＡＰＰ／ＰＳ１双转基因小鼠自然交配进行繁育。

ＰＣＲ鉴定ＡＰＰ／ＰＳ１双转基因鼠仔鼠的基因型后，选择ＡＰＰ／ＰＳ１阳性小鼠作为模型（ＡＤ）组，同批ＡＰＰ／ＰＳ１阴性为对照（ＣＴ）组，每组８只小鼠。

以Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫实验检测仔鼠的空间学习记忆能力，以ＨＥ染色、刚果红染色观察仔鼠脑片组织病理学改变。

结果：①ＡＰＰ／ＰＳ１双转基因鼠仔鼠基因经ＰＣＲ扩增，出现约３６０ｂｐ的目的基因条带，表明成功繁育出转入ＡＰＰ／ＰＳ１基因的仔鼠；②Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫实验结果显示，与７月龄阴性小鼠（ＣＴ组）比较，同月龄的双转基因ＡＤ组小鼠的空间学习记忆能力明显降低（Ｐ＜０．０５）；③ＨＥ染色结果显示，ＡＤ组小鼠海马结构及细胞形态出现明显异常；刚果红染色结果显示，ＡＤ组小鼠脑片组织出现β淀粉样蛋白斑块沉积。

结论：ＡＰＰ／ＰＳ１双转基因小鼠较好地模拟了ＡＤ的病理变化及行为学特征，可作为研究ＡＤ发病机制及开发ＡＤ防治药物的实验工具。

【关键词】阿尔茨海默病；ＡＰＰ／ＰＳ１；认知功能；病理学【中图分类号】Ｑ９５５【文献标识码】Ａ【文章编号】１０００ ６８３４（２０１８）０２ １１１ ０５【ＤＯＩ】１０．１２０４７／ｊ．ｃｊａｐ．５５４１．２０１８．０２７Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，ｇｅｎｏｔｙｐｅｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＡＰＰ／ＰＳ１ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃｍｉｃｅＴＡＮＬｏｎｇ１，２，ＬＩＨａｉ ｑｉａｎｇ１，４，ＬＩＹｉ ｂｏ１，３，ＬＩＵＷｅｉ１，ＰＡＮＧＷｅｉ１，ＪＩＡＮＧＹｕ ｇａｎｇ１△（１．ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌａｎｄＯｐｅｒａｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭｉｌｉｔａｒｙＡｃａｄｅｍｙ，Ｔｉａｎｊｉｎ３０００５０；２．ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈ，ＴｉａｎｊｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔｉａｎｊｉｎ３０００７０；３．ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＦｏｏｄＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇａｎｄＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＴｉａｎｊｉｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｔｉａｎｊｉｎ３００４５７；４．ＹａｎｔａｉＥｃｏｎｏｍｉｃａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｃａｌＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＡｒｅａＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｙａｎｔａｉ２６４００６，Ｃｈｉｎａ）【ＡＢＳＴＲＡＣＴ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｄｅｎｔｉｆｙｔｈｅｇｅｎｏｔｙｐｅｏｆ（ＡＰＰ／ＰＳ１）ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃｍｉｃｅａｎｄｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｃｈａｎｇｉｎｇｏｆｃｏｇｎｉｔｉｖｅａｎｄｂｅｈａｖｉｏｒａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓ，ｐｒｏｖｉｄｅａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｆｏｒｔｈｅＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ（ＡＤ）ｒｅｓｅａｒｃｈ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＭａｌｅＡＰＰ／ＰＳ１ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃｍｉｃｅｍａｔｅｄｗｉｔｈｆｅｍａｌｅＡＰＰ／ＰＳ１ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃｍｉｃｅ，ａｎｄｔｈｅｇｅｎｏｔｙｐｅｏｆｔｈｅｉｒｆｉｌｉａｌｍｉｃｅｗａｓｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｂｙＰＣＲ．ＴｈｅＡＰＰ＋／ＰＳ１＋ｍｉｃｅｗｅｒｅａｓｓｉｇｎｅｄｉｎｔｏＡＤｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ（ＡＤｇｒｏｕｐ，ｎ＝８），ａｎｄｔｈｅＡＰＰ ／ＰＳ１ ｍｉｃｅｗｅｒｅａｓｓｉｇｎｅｄｉｎｔｏｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（ＣＴｇｒｏｕｐ，ｎ＝８）．ＴｈｅＭｏｒｒｉｓｗａｔｅｒｍａｚｅｔｅｓｔｗａｓｃａｒｒｉｅｄｏｕｔｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｃａｐａｃｉｔｙｏｆｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙｏｆｍｉｃｅ．Ａｆｔｅｒｔｈａｔ，ｔｈｅｍｉｃｅｗｅｒｅｓａｃｒｉｆｉｃｅｄａｎｄｔｈｅｂｒａｉｎｔｉｓｓｕｅｓｗｅｒｅｓａｍ ｐｌｅｄａｎｄｓｔａｉｎｅｄｂｙＨＥａｎｄｃｏｎｇｏｒｅｄｆｏｒｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：①ＡＡＰＰ／ＰＳ１ｇｅｎｏｍｅＤＮＡａｂｏｕｔ３６０ｂｐｓｉｚｅｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄ．ＴｈｅｍｅｔｈｏｄｓｏｆｆｅｅｄｉｎｇａｎｄｂｒｅｅｄｉｎｇｗｅｒｅｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｔｏａｔｔａｉｎＡＰＰ／ＰＳ１ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃｍｉｃｅ．②Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｗａｓｆｏｕｎｄｉｎｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｏｆｔｈｅｃａｐａｃｉｔｙｏｆｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙｂｅｔｗｅｅｎ７ ｍｏｎｔｈ ｏｌｄＡＰＰ／ＰＳ１ｐｏｓｉｔｉｖｅｍｉｃｅａｎｄｎｅｇａｔｉｖｅｍｉｃｅ（Ｐ＜０．０５）．③ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆＨＥｓｔａｉｎｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｃｅｌｌｕｌａｒｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙｏｆｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｏｆＡＤｍｉｃｅｗｅｒｅｏｂｖｉｏｕｓｌｙａｂｎｏｒｍａｌ．ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｃｏｎｇｏｒｅｄｓｔａｉｎｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｐｏｓｉｔｉｖｅａｍｙｌｏｉｄｐｌａｑｕｅｗａｓｏｂｓｅｒｖｅｄｉｎｂｒａｉｎｓｏｆＡＤｍｉｃｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＡＰＰ／ＰＳ１ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃｍｉｃｅｐｒｅｓｅｎｔｔｙｐｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍｓａｎｄｂｅｈａｖ ｉｏｒｓｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ．ＴｈｅｔｒａｎｓｇｅｎｉｃｍｏｕｓｅｉｓａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｏｏｌｆｏｒｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆＡＤ．【ＫＥＹＷＯＲＤＳ】Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ；ＡＰＰ／ＰＳ１；ｃｏｇｎｉｔｉｏｎ；ｐａｔｈｏｌｏｇｙ【基金项目】天津市应用基础与前沿技术研究计划重点项目（１４ＪＣＺＤＪＣ３６１００）【收稿日期】２０１６ １２ ２０【修回日期】２０１７ １２ ０２△【通讯作者】Ｔｅｌ：０２２ ８４６５５３３３；Ｅ ｍａｉｌ：ｊｙｇ１９６７＠１２６．ｃｏｍ阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是一种神经退行性疾病，以进行性的记忆和行为障碍为主要临床表现，与衰老显著相关［１］。