PPI质子泵抑制剂【参考仅供】

质子泵抑制剂指南2021一、药理作用机制。

质子泵抑制剂（PPIs）通过特异性地抑制胃壁细胞H⁺ - K⁺ - ATP酶（质子泵）而阻断胃酸分泌的最后步骤。

这种对质子泵的不可逆抑制作用，使得PPIs在抑制胃酸分泌方面具有强大而持久的效果。

二、适应证。

1. 消化性溃疡。

- 胃溃疡和十二指肠溃疡的治疗。

无论是幽门螺杆菌（Hp）感染相关还是非感染相关的溃疡，PPIs都是主要的治疗药物。

它可以促进溃疡愈合，缓解疼痛等症状。

2. 胃食管反流病（GERD）- 对于糜烂性食管炎，PPIs是首选的治疗药物。

能够有效减轻食管黏膜的炎症，缓解烧心、反酸等反流症状。

对于非糜烂性反流病（NERD），在症状较为严重、常规治疗效果不佳时也可应用。

3. 根除Hp治疗。

- 作为根除Hp的重要组成部分，PPIs与抗生素（如阿莫西林、克拉霉素等）和铋剂联合使用。

PPIs可以提高胃内pH值，增强抗生素的活性，从而提高Hp的根除率。

4. 上消化道出血。

- 在急性非静脉曲张性上消化道出血的治疗中，PPIs可以通过抑制胃酸分泌，提高胃内pH值，促进血小板聚集和凝血块形成，从而起到止血的作用。

三、常用药物及特点。

1. 奥美拉唑。

- 是第一代PPIs，应用较为广泛。

其抑酸效果确切，但个体差异相对较大。

在体内主要通过肝脏细胞色素P450（CYP）2C19和3A4代谢。

2. 兰索拉唑。

- 抑酸作用比奥美拉唑稍强，在酸性环境下比奥美拉唑更稳定。

也主要通过CYP2C19等酶代谢，与某些药物存在相互作用。

3. 泮托拉唑。

- 对CYP2C19的依赖性相对较小，因此在不同CYP2C19基因型的患者中，其抑酸效果相对更稳定。

在与其他通过CYP酶系代谢的药物合用时，药物相互作用相对较少。

4. 雷贝拉唑。

- 起效快，抑酸效果强。

它与CYP2C19的亲和力较低，受CYP2C19基因多态性影响小，所以在不同患者中的抑酸效果差异较小。

5. 艾司奥美拉唑。

- 是奥美拉唑的S - 异构体，抑酸效果比奥美拉唑更强，作用更持久。

质子泵抑制剂临床使用规范****医院质子泵抑制剂临床使用规范质子泵抑制剂（以下称ppi）通过阻断胃腺壁细胞上的质子泵而抑制胃酸分泌。

ppi是有效的胃、十二指肠溃疡短期治疗药物，还可与抗菌药物联合应用于幽门螺杆菌（hp）的根除治疗。

ppi能够用于治疗消化不良和胃食管反流病（gerd），预防、治疗非甾体抗炎药（nsaids）相关性溃疡。

ppi可用于控制卓-艾综合症患者胃酸的过度分泌。

ppi在临床的应用领域非常广泛，除了用作化疗部分消化系统疾病，防治用药也占到了非常大一部分比例，例如防治症候群性溃疡、非甾体抗炎药有关性溃疡、抗炎血小板药物消化道受损等。

为了规范用药犯罪行为，避免过度采用，推动临床合理用药，减低患者经济负担，融合医院实际，特制订质子泵抑制剂的临床采用规范。

一、质子泵抑制剂的治疗性应用[1]1.上消化道病变质子泵抑制剂可以有效率遏制胃酸排泄，有助于血小板的涌入及病变部位稀血块的构成。

2.胃食管反流病抑酸剂是治疗反流性食管炎的主要药物，开始先用药6-8周使食管炎愈合，以后减量维持，防止复发。

3.急性胃炎症候群性急性胃炎常发生上消化道病变，应当遏制胃酸排泄，提升胃内ph。

质子泵抑制剂抑酸效果较h2受体阻断剂更弱，疗效更明显。

4.慢性胃炎根除幽门螺杆菌感染。

5.消化性溃疡质子泵抑制剂用作：①减少胃内酸度，通常十二指肠溃疡化疗2-4周，胃溃疡化疗4-6周。

②根治hp，参见幽门螺杆菌病毒感染。

6.功能性消化不良溃疡样型给予抑酸剂或抗酸剂，如果患者有明显反酸，可应用质子泵抑制剂，有幽门螺杆菌感染者应予根除。

7.幽门螺杆菌病毒感染①以质子泵抑制剂为基础的方案：例如质子泵抑制剂+阿莫西林+甲硝唑（或替硝唑），质子泵抑制剂+克拉霉素+阿莫西林（或甲硝唑），疗程10-14天。

②四联疗法：质子泵抑制剂方案+不含铋制剂，常为一线化疗失利后的解决问题化疗方案，疗程14天。

8.卓-艾综合症（胃泌素瘤）质子泵抑制剂抑制酸分泌作用强大、长效，目前已将其作为首选药物，所用剂量较常规剂量大2-6倍。

质子泵抑制剂(proton pump inhibitor，PPI)是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物，它通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌达到快速治愈溃疡。

它是治疗酸相关性疾病的首选药物，为苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺酰胺类化合物，后者与H+K-—ATP酶a亚基中半胱氨酸残基上的巯基作用，形成共价结合的二硫键，使H+K-—ATP酶失活，从而抑制其泌酸活性。

PPI类药物有一些共同特点：①在酸性胃液中很不稳定，与胃酸接触易于破坏，故口服制剂必须外裹保护膜后方可服用；②均从肠道中吸收，与食物同服会影响药物吸收速度；③小肠吸收后在肝内代谢，由尿中排泄；④对幽门螺旋杆菌有抑制作用，可能与其改变了幽门螺旋杆菌生存的内环境而增强了抗菌药物的杀菌作用有关。

奥美拉唑――质子泵抑制剂代表性药物奥美拉唑商品名洛赛克，1988年在欧洲上市，目前已获准在50多个国家上市。

国内外多年临床研究证实，本品对消化性溃疡确有良好疗效，具有高效低毒、治愈率高、治愈时间短、耐受性好、病人易于接受等特点。

本品已经作为非处方药上市，是首列从处方药转为非处方药的质子泵抑制剂。

适应证①十二指肠溃疡大量临床与实验证实，本品与H2受体拮抗剂相比愈合率高，临床症状缓解快。

②胃溃疡应用于对H2受体拮抗剂治疗3个月以上无效的胃溃疡仍有效。

③反流性食管炎可显著降低食管内酸度。

④Zollinger-Ellison综合征⑤幽门螺杆菌（helicobacter pylori,HP）近年来研究提出HP的感染与溃疡病的发生及十二指肠溃疡复发有着密切的关系，因此在治疗溃疡的同时根除HP尤为重要，国内外大量的临床实践证实，PPIs 杀灭HP的机制为PPIs在酸性环境中活性增强，并可穿透粘液层与HP表层的尿素酶结合，抑制尿素酶活性而达到抑制和根除HP的作用，本品与2～3种抗生素合用疗效很好，目前临床应用最多的有：克拉霉素、阿莫西林和甲硝唑。

关于质⼦泵抑制剂（PPI），这些内容不可不知你对PPI了解多少呢？来源：医学界消化频道作者：糖果天天质⼦泵抑制剂（(proton pump inhibitor，PPI）为苯并咪唑类衍⽣物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌⼩管中，转化为次磺酰胺类化合物，后者与H+K-—ATP酶a亚基中半胱氨酸残基上的巯基作⽤，形成共价结合的⼆硫键，使H+K-—ATP酶失活，从⽽抑制其泌酸活性。

PPI是治疗酸相关疾病的⾸选药物，其问世在消化系统疾病的治疗中具有⾥程碑式的意义。

全球⾸个质⼦泵抑制剂奥美拉唑（洛赛克）1987年在瑞典上市，继⽽兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑相继问世。

PPI较H2受体阻滞剂抑酸作⽤更强⼤、更持久。

PPI的应⽤使许多消化性溃疡患者免于⼿术。

同样，PPI治疗反流性⾷管炎（RE）的愈合率及对反流症状的缓解率也显著⾼于H2RA。

此外，PPI治疗胃泌素瘤所致的难治性及多发性溃疡、⾮类固醇类抗炎药相关性溃疡和应激性溃疡也发挥了较好的疗效。

在上消化道出⾎、急性胰腺炎的治疗中也具有显著疗效。

但是如同科学是把双刃剑⼀样，PPI同样也是把双刃剑。

⽬前关于PPI应⽤的不良反应⽇益凸显，这些相关风险也需要得到⼴⼤医务⼯作者的认识。

关于PPI与抗⾎⼩板药物氯吡格雷的研究由来已久，美国FDA曾于2009年1⽉26⽇和11⽉27⽇两次发出警戒，其观点鲜明，要⾼度警惕可抑制或诱导CYP2C19的药物，或经CYP2C19代谢的药物对氯吡格雷抗⾎⼩板作⽤的影响。

2010年3⽉12⽇，美国FDA再次向医师、患者以及企业发出警告，要求在药品说明书中添加新的⿊框警告：抗⾎⼩板药氯吡格雷具有潜在的因减效⽽增加⼼⾎管事件的风险。

虽然⽬前PPI与氯吡格雷联⽤会增加⼼⾎管事件风险尚⽆最终定论，但美国⾷品与药物管理局（FDA）还是发出警惕两药联⽤风险的警告[奥美拉唑与埃索美拉避免与氯吡格雷联⽤]。

2009年《美国胃肠病学》杂志曾报道：PPI所致的医源性低胃酸症会增加患者肠道细菌的易感性；可增加医院获得性肺炎的发⽣率，减少维⽣素C、维⽣素B12和铁的吸收；影响钙的吸收可能增加⾻折风险。

质子泵抑制剂质子泵抑制剂(Proton pump inhibitor , PPI) 为苯并咪唑类衍生物,作用于H+ - K+ - ATP 酶,能抑制基础胃酸的分泌及组胺、进食等多种刺激引起的酸分泌,具有起效快、作用强和持续时间长的特点,是治疗酸相关性疾病的首选药物。

例如:胃溃疡、胃食管反流疾病( GERD) 和佐- 埃综合症等,在根除幽门螺杆菌(Helicobacter pylori , Hp) 感染联合治疗中发挥重要作用。

常用的PPIs 制剂PPIs 均为弱碱性的苯并咪唑类化合物, 吸收入血后, 进入到壁细胞的分泌小管、小管泡腔中的酸性环境后,与H+结合, 失去膜通透性, 造成局部的浓集, 被称为“酸捕获”。

H+结合的PPI 需要在酸的作用下进一步形成活性产物, 才能发挥抑制质子泵的作用, 被称为“酸活化”。

活化产物一般为活性次磺酸和次磺酰胺, 与H+ öK+ - A TP 酶的巯基偶联形成一个不可逆的共价二硫键, 阻断了酶的H+ öK+ 转运机制,从而抑制酸分泌, 直到新的质子泵产生, 壁细胞才能恢复泌酸功能, 从而使pH 值24h 维持稳定。

临床上广泛应用的质子泵抑制剂有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑雷贝拉唑、埃索美拉唑和。

其临床用途：奥美拉唑: 消化性溃疡；GERD；幽门螺杆菌(Hp) 感染；（2）兰索拉唑: 消化性溃疡；反流性食管炎；Hp 感染；(3)泮托拉唑: 消化性溃疡；反流性食管炎；Hp 感染；（4）雷贝拉唑:消化性溃疡；反流性食管炎；Hp 感染；（5）埃索美拉唑(ESO )：消化性溃疡合并Hp 感染；GERD。

质子泵抑制剂的不良反应少, 短期治疗中没有明显的不良反应。

其常见的不良反应有肾脏损害，消化系统损害，肝脏损害，过敏反应，致感染，与其他药物相互作用，致幻觉，致横纹肌溶解症,致外周水肿,致髋骨骨折,视觉损害。

在大鼠实验中, 长期大剂量饲喂奥美拉唑后, 血清胃泌素水平升高, 胃黏膜内肠嗜铬样细胞增加。

质子泵抑制剂常用药物汇总质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）能特异性地作用于胃黏膜壁细胞，可逆地抑制壁细胞中的H+,K+-ATP酶（质子泵）的活性，从而抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌，其抑制胃酸分泌的作用较H2受体拮抗剂更强大、更持久。

奥美拉唑Omeprazole【剂型规格】肠溶胶囊：10mg×7粒，20mg×14粒；粉针剂：40mg/支。

Sig：⑴口服，①消化性溃疡，20mg，b.i.d.，疗程一般为4~8周，推荐胃溃疡4~8周，十二指肠球部溃疡2~4周；预防复发，10mg，q.d.。

②反流性食管炎，20mg，b.i.d.，疗程8~12周。

⑵静脉滴注，40mg+N.S100ml，iv.gtt，q.d.~q8h.。

⑶静脉微泵，首剂80mg静脉推注，其后8mg/h持续泵入，即200mg+N.S50ml，以2ml/h持续泵入（多用于上消化道出血）。

艾司奥美拉唑 Esomeprazole【药理作用】奥美拉唑的S-异构体，通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌。

【注意事项】本品不能咀嚼或压碎服用，应整片吞服。

【剂型规格】肠溶片：20mg，40mg×7片；耐信、艾速平粉针剂：40mg/支；莱美舒胶囊：40mg×7粒。

Sig：⑴口服，①反流性食管炎，20mg，b.i.d.，疗程8周；防止复发长期维持治疗：20mg，q.d.。

②无食管炎的胃食管反流病（GERD），20mg，b.i.d.，如用药2周病情未得到明显控制，须进一步检查，一旦症状消失，可采取按需疗法。

③消化性溃疡，20mg，b.i.d.，十二指肠溃疡4~6周，胃溃疡6~8周。

⑵静脉滴注，40mg+N.S100ml，iv.gtt，q.d.~q8h.。

⑶静脉微泵，首剂80mg静脉推注，其后8mg/h持续泵入，即200mg+N.S50ml，以2ml/h持续泵入（多用于上消化道出血）。

雷贝拉唑Rabeprazole【注意事项】本品不能咀嚼或压碎服用，应整片吞服。

质子泵抑制剂用药参考．质子泵抑制剂临床应用参考（临床药学科编辑）《质子依据《中国医师药师临床用药指南》、止吐临床实践《NCCN泵抑制剂临床应用指南》、《应激性溃疡危险因素预防循证、指南(2013年)》、质子泵抑制剂药品说明书等，结合本院指南》实际情况，制订我院质子泵抑制剂临床应用参考。

一、概念pump药(proton制质子泵抑胞细阻inhibitors,PPIs)通过碍胃壁是目-KH-ATP,酶发挥抑制胃酸分泌的作用++被广前最有效的胃酸分泌抑制剂和抗溃疡药物。

、泛应用于消化性溃疡、根除幽门螺杆菌(HP)综合征、胃食管反流病和上消化Zolling-Ellison因其具有道出血等酸相关性疾病的治疗。

PPIs已成为全球最常用的处方药高效、低毒等特点, 之一。

二、质子泵抑制剂使用基本原则1、有指征治疗或预防使用质子泵抑制剂。

2、能口服使用质子泵抑制剂时，应使用口服剂2 型。

3、使用方法、剂量、疗程规范。

、密切关注使用质子泵抑制剂的不良反应及药4 物相互作用。

三、常见质子泵抑制剂区别？ PPI区别1、几种常见雷贝拉唑泮托拉唑兰索拉唑埃索美拉唑奥美拉唑阿斯利20001991年，日本“达1994年，德国开1997上市时间年，日本卫材公司年，阿斯利康1988年，康开发“耐信”克普隆”开发“波利特”发“潘妥洛克”公司“洛赛克”我院现有药物√√暂无√√抑酸效果最强。

优势生物利用度首研与胃壁细胞结合位点最用利度比奥一、生物间时持美拉唑提高30%，续是起效最快的PPI，提奥比美拉唑抑酸多，拉奥效起较美唑分钟内起到最最长。

7高倍；二、经5可以经非快大抑酸效果肝脏代谢但CYP2C1途径代谢基因多态性影响最小P45酶系相与其他经肝脏代谢的药物间作用互作用少物相互作用少。

《中参考常用PPI制剂在特殊人群中的应用。

2、。

版）》1国医师药师临床用药指南（埃索美拉泮托拉雷贝拉兰索拉奥美拉轻中度不需调轻中度不需调15m一轻中度不需调一肝功能不全患剂量，严重者一次剂量，严重肝功剂量。

质子泵抑制剂（PPI）的开发第一代1.1 奥美拉唑（omepramzole）奥美拉唑是第一个用于临床的苯丙咪唑类PPI，为单烷氧基吡啶化合物，服药2h后血浆浓度达高峰，半衰期约1h。

单剂量的生物利用度为35%，多剂量生物利用度增至60%。

由于其强力抑酸作用，使一些以前需要手术治疗的溃疡病经过这种药物治疗即可得到治愈。

近年来开发的奥美拉唑口服混悬剂是首个和唯一的PPI口服迅速释放制剂，是唯一获准用于临床危重患者使用的口服PPI，可通过口胃管或鼻胃管给药，用于减少危重患者上消化道出血、短期(4～6周)治疗良性活动期胃溃疡。

其起效快、作用强，能持续控制胃酸分泌，使胃液pH保持在4.0以上达18.6h。

该制剂血药浓度达峰值时间约在El服后30min内，可整日有效控制胃酸。

每日口服1次Zegerid 40 mg除可控制白天胃酸分泌外，还可有效地控制夜间胃酸(夜间平均pH 4.1，24h内为pH4.7)。

1.2 兰索拉唑（lansoprazole）兰索拉唑在吡啶环4位侧链导入氟原子(F3)，以三氟乙氧基为取代基，亲脂性较强，可迅速透过壁细胞膜转变为次磺酸和次磺酰衍生物而发挥作用，生物利用率较奥美拉唑提高了30%。

单剂给药后，平均半衰期为1.3～1.7h。

动物实验表明，该化合物对大白鼠的酸分泌抑制作用比奥美拉唑强2～3倍，并且对大白鼠的胃、十二指肠溃疡有明显的损伤预防作用，对慢性溃疡、受体拮抗剂难以治愈的溃疡病有明显的治愈促进作用。

新的兰索拉唑分散片剂型生物利用度和兰索拉唑胶囊相似，服用方便，可快速地在口腔中分解，易于吞咽，可随患者唾液一起咽下，有水或无水时均可服用，无水口服和有水口服时生物利用度相似，特别适用于那些吞咽困难和老年患者，服用方便，可提高患者依从性1.3 泮托拉唑（pantoprazole）泮托拉唑为合成的二烷氧基吡啶化合物，在吡啶环4位上去甲基并与磺酸盐结合，在壁细胞小管中转化为环状次磺酰胺。

质子泵抑制剂质子泵抑制剂（PPI）是治疗消化内科常规疾病的常用药物之一，大家在临床工作中应用PPI 时，对其作用机制、副作用、疗程等问题是否真正了解？本文旨在帮助大家更深刻地认识PPI 并规范PPI 的临床应用。

PPI 的作用机制PPI，即H+-K+-ATP 酶抑制剂，其抑酸作用强，特异性高，持续时间长。

胃酸分泌的最后步骤在胃壁细胞内质子泵驱动细胞内，PPI 阻断了胃酸分泌的最后通道，与以往传统胃酸抑制药物相比，作用位点不同并有着不同的特点，即夜间抑酸作用好、起效快，抑酸作用强、时间长、服用方便，能抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌。

不同的PPI 种类及用法目前已有的PPI 共 5 种，下面以消化性溃疡为例为大家详细介绍各种PPI 用法：1. 奥美拉唑：为第1 个上市的PPI，1988 年面市。

（1）十二指肠溃疡：20 mg/d，po，通常在2-4 周可愈合；（2）胃溃疡：20 mg，qd，po，通常4-8 周可愈合。

2. 兰索拉唑：1992 年上市，是第2 个上市的PPI。

（1）十二指肠溃疡：15-30 mg，qd，po，连续服用4-6 周；（2）胃溃疡：30 mg，qd，po，连续服用6-8 周。

3. 泮托拉唑：为由德国研制的第3 种PPI，于1995 年上市。

（1）十二指肠溃疡：40 mg，qd，po，连续服用2-4 周；（2）胃溃疡：40 mg，qd，po，连续服用4-8 周；不建议疗程超过8 周。

4. 雷贝拉唑：1998 年由日本推出的第4 种PPI。

（1）十二指肠溃疡：10 mg，qd，po，连续服用6 周；（2）胃溃疡：10 mg，qd，po，连续服用8 周。

5. 埃索美拉唑：是最新的PPI，2000 年由德国研发并上市。

（1）十二指肠溃疡：20-40 mg，qd，po，连续服用4-6 周；（2）胃溃疡：20-40 mg，qd，po，连续服用6-8 周。