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血液病的分子诊断方法引言：血液病是一类严重威胁人类健康和生命的疾病。
传统上，对血液病的诊断主要依赖于骨髓穿刺、染色体核型分析等传统检测手段，但这些方法存在着一定的局限性。
近年来，随着分子生物学和遗传学技术的不断发展，新型的分子诊断方法逐渐成为血液病诊断领域的重要工具。
本文将介绍血液病的分子诊断方法，并探讨其在临床应用中的意义和前景。
一、常见血液病的分子诊断方法1.1 遗传突变检测遗传突变是导致很多血液病发生发展的关键因素。
通过对患者DNA或RNA进行序列分析，可以检测到与血液病相关基因中可能存在的突变。
例如，在急性淋巴细胞白血病(ALL)中，常见基因TLX1和TLX3异常导致白细胞克隆扩增并抑制细胞凋亡，可通过PCR技术对其进行检测。
1.2 基因重排检测在某些血液病中，基因间的重排现象是发生肿瘤发展的关键步骤。
这种重排不仅可以导致特定基因的过度表达，还可能造成其他癌基因的激活。
通过利用荧光原位杂交(FISH)、倒转录聚合酶链反应(RT-PCR)等技术，可以对此类基因重排进行检测。
如APML(急性早幼粒细胞白血病)常见的PML/RARA染色体融合基因就可以通过FISH技术诊断。
1.3 突变谱分析突变谱分析是一种对疾病相关基因中多个位点进行突变频率统计和相关性分析的方法。
通过该方法，可以发现血液病相关基因的主要突变类型和频率分布规律。
例如，在慢性髓系白血病(CML)中常见的BCR/ABL融合基因存在多个突变点，通过突变谱分析可以更全面地了解临床样本中该突变谱。
二、分子诊断方法在血液病中的应用意义2.1 提高诊断准确性传统的血液病诊断方法往往依赖于骨髓穿刺等操作，而分子诊断方法可以通过血液或组织样本，避免了对患者身体的创伤。
同时，与传统诊断方法相比，分子诊断方法具有更高的敏感性和特异性，可以更准确地检测到血液病相关基因突变、基因重排和改变。
2.2 提供个体化治疗指导血液病是一类异质性疾病，不同患者对治疗的反应存在差异。
检验项目的临床意义1一、血液检验21、白细胞计数（WBC）[正常参考值]成人：4～10 ×109/L婴儿（两周岁内）：11～12×109/L新生儿：15～20×109/L[临床意义]生理性增多：初生儿、运动、疼痛、情绪变化、应激、妊娠、分娩3病理增高见于：急性感染：急性化脓性感染所引起的急性全身性感染`局部炎症，以及一些细胞感染。
1）组织损伤：手术后急性心肌梗塞。
2）恶性肿瘤及白白病：急性、慢性粒细胞性白血病，尤以慢性白血病增高最多。
各种恶性肿瘤的晚期，如肝癌、胃癌等。
3）其它：骨髓纤维化、真性红细胞增多症、尿毒症、酸中毒、某些药物中毒、烧伤等。
4减少见于：1) 某些感染：细菌感染（如伤感、副伤寒）；病毒感染（如流感、风疹、麻疹）。
2) 某些血液病：再生障碍性贫血、急性粒细胞缺乏症、恶性网状细胞增多症。
3) 脾功能亢进：各种原因所致的脾肿大，如肝硬班替氏综合症。
4) 理化因素：放射性物质、X线、某些抗癌药、解热镇痛药等，可造成白细胞减少。
5少于0.5×109/L提示患者受感染的危险极大，应采取适当的预防措施，并仔细监测。
少于3×109/L 可认为白细胞减少，应了解白细胞分类，并作进一步检查；多于12×109/L可视为增多，白细胞分类对确定增多原因有一定价值，应寻找感染的来源。
30×109/L或更多者有白血病可能，应作白细胞分类及骨髓检查。
2、白细胞分类计数[正常参考值]6中性细胞：40～70 %淋巴细胞：20～40 %单核细胞：3～10 %嗜酸细胞：0.5～5 %嗜碱细胞：0～1 %[临床意义]中性粒细胞：增高见于：·急性感染和化脓性感染：如肺炎、败血症、脓肿等。
7·组织损伤：大手术后、心肌梗塞、肺梗塞等。
·恶性肿瘤：急、慢性白血病、淋巴瘤等。
·各种中毒：尿毒症、糖尿病酸中毒等。
减少见于：·某些传染病：流感、伤寒、付伤寒、麻疹。
恶性血液病诊疗研讨班答案2024年华医网继续教育目录一、多发性骨髓瘤肾损害 (1)二、脊髓增生异常综合征诊断与分型 (3)三、多发性骨髓瘤诊治及MDT实践 (5)四、复发难治AML的移植治疗 (7)五、成人Ph+急性B淋巴细胞白血病的诊治 (9)六、浆母细胞淋巴瘤 (10)七、中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南 (12)八、骨髓增生异常综合征 (14)九、骨髓增生异常综合征的临床病理诊断与鉴别 (16)十、恶性血液病主要诊断选择和DRG分组 (18)十一、血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗进展 (20)十二、骨髓活检在血液病诊断中的应用及意义 (21)十三、毛细胞白血病的诊断与治疗 (23)一、多发性骨髓瘤肾损害1.当临床考虑多发骨髓瘤相关肾病时，哪些情况不需要进行肾活检（）A.肾小球损害为主，伴白蛋白尿＞1 g/24 hB.血液学平稳或缓解的MM患者发生AKIC.同时存在多种因肾衰竭，为评估肾损伤及预测肾衰竭是否可逆D.临床表现为典型管型肾病者E.患者同时合并高血压、糖尿病参考答案：D2.多发骨髓瘤相关肾病的治疗不包括（）A.纠正脱水B.避免使用造影剂、利尿剂、非甾体类消炎药和肾毒性药物；C.避免碱化尿液D.充分水化E.积极控制感染参考答案：C3.MM肾损伤的病理分类不包括（）A.轻链型淀粉样变B.轻链沉积病C.非管型肾病D.肾小管坏死E.间质性肾炎参考答案：C4.下列不属于多发性骨髓瘤相关高钙血症的治疗的是（）A.应用二膦酸盐类药物B.应用大剂量地塞米松C.透析D.控制液体进入量E.利尿、水化参考答案：D5.多发骨髓瘤相关肾病，肾脏的替代治疗包括（）A.血液透析B.血浆置换C.高截留量血液透析D.化疗E.肾移植参考答案：D二、脊髓增生异常综合征诊断与分型1.下列不属于我国MDS患者常见的基因突变的是（）A.TET2B.U2AF1C.ASXL1D.SF3B1E.CALR参考答案：E2.关于荧光原位杂交（FISH）在MDS中的作用，下列描述中不属于其特点的是（）A.不需要高质量分裂相B.能分析所有染色体异常C.分辨率高D.检测花费时间短E.经济花费高参考答案：B3.下列不属于MDS中常见的染色体异常的是（）A.8B.-7C.del（20q）D.-YE.+9参考答案：E4.下列不易与MDS混淆的疾病是（）A.AAB.PNHC.CDAD.AMLE.IDA参考答案：E5.下列属于MDS维也纳最低诊断标准中的必要条件的是（）A.持续（≥6个月）一系或多系血细胞减少B.发育异常C.原始细胞：5%-19%D.典型染色体异常E.造血祖细胞的CFU集落（±集簇）异常参考答案：C三、多发性骨髓瘤诊治及MDT实践1.多发性骨髓瘤患者可出现的是（）A.镰形红细胞B.缗钱状红细胞C.泪滴形红细胞D.靶形红细胞E.棘形红细胞参考答案：B2.下列不属于当今多发性骨髓瘤的治疗方式的是（）A.VRD方案化疗B.达雷妥尤单抗联合化疗C.异基因造血干细胞移植D.自体造血干细胞移植E.卡非佐米联合化疗参考答案：C3.浆细胞白血病与多发性骨髓瘤的鉴别要点是（）A.临床表现B.外周血浆细胞的百分比或绝对值C.尿本周蛋白定性试验D.血清β-微球蛋白浓度E.血清乳酸脱氢酶活力参考答案：B4.多发性骨髓瘤的最常见的早期症状是（）A.肝脾淋巴结肿大B.颈部淋巴结肿大C.IgA型浆细胞白血病D.骨痛E.对称性远端肢体感觉和运动功能障碍参考答案：D5.不属于多发性骨髓瘤的CRAB症状包括（）A.溶骨性破坏B.贫血C.高钙血症D.肾功能损害E.高粘滞血症参考答案：E四、复发难治AML的移植治疗1.下列不能作为早期复发AML患者治疗选择的是（）A.临床试验（强烈推荐）B.靶向药物治疗C.挽救化疗，获得CR 后继而行同胞相合或无关供者HSCTD.直接进行allo-HSCTE.继续原方案化疗参考答案：E2.下列不适合用于晚期复发AML患者（缓解12个月以上复发者）的治疗措施是（）A.重复初始有效的诱导化疗方案，如达到再次缓解，考虑进行allo-HSCTB.临床试验C.靶向药物治疗D.挽救化疗，CR后行同胞相合或无关供者HSCTE.自体造血干细胞移植参考答案：E3.下列不属于移植后预防复发策略的是（）A.早期减停免疫抑制剂B.供者淋巴细胞输注C.药物维持治疗D.强化疗E.定期监测骨髓参考答案：D4.下列不属于可治疗AML的靶向药物的是（）A.吉瑞替尼B.索拉菲尼C.维奈克拉D.艾伏尼布E.博舒替尼参考答案：E5.下列属于维奈克拉+阿扎胞苷的协同作用机制的是（）A.选择性与BCL-2结合，释放促凋亡蛋白B.？干扰白血病干细胞能量代谢，导致白血病干细胞死亡C.？提高AML细胞对T细胞的敏感性，促进T细胞对AML细胞的杀伤作用D.减弱T细胞的敏感性E.？启动AML肿瘤细胞凋亡参考答案：D五、成人Ph+急性B淋巴细胞白血病的诊治1.下列属于ALL异基因造血干细胞移植后的并发症的是（）A.出血性膀胱炎B.急性GVHDC.一般细菌感染D.肝窦阻塞综合征E.血栓性微血管病参考答案：C2.ALL异基因造血干细胞移植后的高复发风险是（）A.移植时＞=CR2B.诊断后＞=2 疗程后CRC.移植时 MRD（+）D.诊断时伴高危核型E.非复杂核型参考答案：C3.下列不属于Ph+ALL异基因造血干细胞移植复发的高危因素的是（）A.Allo-SCT 前MRD+B.KZF1阳性C.CDKN2A/B阳性D.BCR-ABL基因阴性E.附加核型参考答案：D4.下列不属于allo-HSCT治疗的缺点的是（）A.易发生GVHD，移植并发症多B.患者年龄小于60岁C.移植相关死亡率高D.需长期使用免疫抑制剂E.生活质量高参考答案：B5.目前应用于ALL的单抗药物是（）A.CD3-CD19双特异性单抗B.奥加伊妥珠C.达雷妥尤单抗D.利妥昔单抗E.维泊妥昔西单抗参考答案：A六、浆母细胞淋巴瘤1.下列不属于浆母细胞淋巴瘤的治疗方案的是（）A.EPOCHB.CODOX-M/IVACC.Hyper CVADD.硼替佐米联合CHPE.沙利度胺联合激素参考答案：E2.下列为浆母细胞淋巴瘤的病理形态的是（）A.大细胞，具有丰富的细胞质，中央椭圆核，具有突出的核仁B.火焰状细胞C.蝴蝶样核细胞D.戈谢细胞E.纺锤状细胞参考答案：A3.下列不属于浆母细胞淋巴瘤的免疫表型的是（）A.CD79aB.MUM-1C.CD38D.CD138E.CD20参考答案：E4.目前关于浆母细胞淋巴瘤的预后分期，哪项最能反应实际危险度预后分层（）A.IPIB.R-IPIC.NCCN-IPID.FLIPIE.ISS参考答案：C5.属于治疗浆母细胞淋巴瘤的药物的是（）A.达雷妥尤单抗B.维布妥昔单抗C.硼替佐米D.来那度胺E.苯达莫司汀参考答案：E七、中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南1.急性淋巴细胞白血病患者出现癫痫，需考虑A.颅内肿瘤B.脑出血C.ALL中枢神经系统复发D.脑梗死参考答案：C2.急性淋巴细胞白血病的诱导治疗方案有A.甲氨蝶呤B.阿糖胞苷C.DA方案D.VP方案参考答案：D3.急性淋巴细胞白血病外周血中A.大量原始淋巴细胞B.大量原始粒细胞C.大量中、晚幼粒细胞D.大量成熟淋巴细胞参考答案：A4.急性淋巴细胞白血病的化学染色，正确的是A.过氧化物酶染色阳性B.糖原染色阳性C.两者均有D.两者均无参考答案：B5.不属于特殊类型急性淋巴细胞白血病的是A.BCR-ABL1样 ALLB.APLC.伴 21 号染色体内部扩增的B-ALLD.ETP-ALL参考答案：B八、骨髓增生异常综合征1.RAEB为骨髓增生异常综合征的A.难治性贫血B.环形铁粒幼细胞难治性贫血C.转化中的原始细胞过多难治性贫血D.原始细胞过多难治性贫血E.慢性粒-单核细胞白血病参考答案：D2.关于MDS的描述不正确的是A.MDS是一组获得性疾病B.MDS主要发生于老年人C.MDS是一组造血功能严重紊乱的造血干细胞克隆性疾病D.造血干细胞异常分化，导致血细胞数量增多，功能及形态异常E.1／3以上的病人将发展为急性髓细胞性白血病参考答案：D3.骨髓病态造血最常见于下列哪种疾病A.骨髓增生异常综合征B.再生障碍性贫血C.缺铁性贫血D.传染性单核细胞增多症E.多发性骨髓瘤参考答案：A4.以下属于MDS的病态造血的是A.骨髓红系增生活跃B.粒细胞核固缩，有空泡C.可见Auer小体D.呈裂孔现象E.可见淋巴样小巨核细胞参考答案：E男性，70岁，头昏苍白半年，发热伴皮肤瘀斑瘀点1周。
白血病who分型诊断标准白血病是一种严重的血液病，多数白血病患者需要接受化疗、放疗、骨髓移植等治疗方案才能够生存。
白血病WHO分型诊断标准是一种反映白血病分类、病情评估以及治疗方案设计的标准，但这个标准究竟是什么呢？下面我们就来具体了解一下。
一、白血病WHO分型诊断标准的概述白血病WHO分型诊断标准是一个国际公认的白血病分类系统，其分类标准根据病变细胞的来源、分化程度以及生物学特征来确定。
它可以将白血病分为急性和慢性两大类，同时还包括淋巴细胞系和骨髓或淋巴系等多种分型。
不同类型的白血病不仅在临床表现、病理特征和预后上有所不同，同时也应该采用不同的治疗方案，对患者进行个体化的治疗。
二、白血病WHO分型诊断标准的分类白血病WHO分型诊断标准的分类主要依据白血病细胞来源、分类学及遗传学特征等因素而确定，其主要的分类包括下面几种。
1、急性淋巴细胞白血病(ALL)急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种有较高发病率的急性白血病，约占所有儿童白血病的80%，同时还有成人发病率为25%。
ALL的分类主要依据白血病原细胞的不同来源，包括B细胞系和T细胞系。
2、慢性淋巴细胞白血病(CLL)慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种常见的老年人恶性疾病，通常发生在40岁以上的老年人中。
其分类的主要依据是从B淋巴细胞系中发生的肿瘤。
3、急性髓细胞白血病(AML)急性髓细胞白血病(AML)是一种急性的白血病，其病情会迅速加重，约占所有成人白血病发病率的80%。
其分类方法则是根据骨髓内非淋巴系统细胞分化成熟状态的不同决定的。
4、慢性髓细胞白血病(CML)慢性髓细胞白血病(CML) 是一种少见的白血病，通常发生在中年人和老年人中。
它的分类依据是在骨髓和外周血中都能发现一种特殊的白血病细胞——Philadelphia 染色体。
三、白血病WHO分型诊断标准的意义白血病WHO分型诊断标准在白血病的分类中起到非常重要的作用，不仅有助于更准确地进行白血病的诊断和治疗，还有利于对患者的生存期、预后等方面进行评估。
白血病免疫分型初筛方案白血病免疫分型初筛方案白血病是一种由于造血干细胞异常增殖引起的恶性血液病，其临床表现及预后差异较大。
对于白血病患者的治疗和预后判断，准确的分型至关重要。
近年来，随着免疫学研究的进展，白血病的免疫分型成为了一个重要且具有指导意义的方面。
本文将介绍白血病免疫分型的初筛方案，以及其对临床的意义和应用。
一、什么是白血病免疫分型？白血病免疫分型是通过检测白血病患者的免疫表型，即细胞上表达的抗原和细胞表面标记物，来确定白血病的类型和亚型。
目前，常见的白血病免疫分型方法主要包括流式细胞术、免疫组化、免疫电镜等。
二、为什么需要白血病免疫分型？白血病患者的治疗和预后与其分型紧密相关。
不同类型的白血病具有不同的临床表现、生物学特点和预后，准确的分型对于指导个体化治疗非常重要。
免疫分型不仅可以帮助医生确定病情严重程度、制定个体化治疗方案，还可以对患者的预后做出评估。
对于一些疑难病例，免疫分型还有助于确定病理诊断和鉴别诊断，减少误诊和漏诊的发生。
三、白血病免疫分型的初筛方案目前，国际上广泛应用的白血病免疫分型初筛方案主要是基于流式细胞术。
这一方法具有快速、准确、多参数检测的特点，使得它成为了白血病免疫分型的首选工具。
白血病免疫分型的初筛方案通常包括以下几个方面的内容：1. 纵向免疫分型纵向免疫分型主要是通过检测白血病细胞表面的免疫表型，确定白血病的类型和亚型。
对于怀疑白血病的患者，医生通常会进行一系列免疫标记物的检测，如CD45、CD34、CD13、CD33、CD14、CD15等。
这些标记物可以帮助医生确定白血病患者的分型，指导后续的治疗和预后评估。
2. 横向免疫分型横向免疫分型则是通过比较不同类型的白血病细胞表面的免疫表型，辅助鉴别白血病的类型和亚型。
在横向免疫分型中，医生通常会检测同一类别不同亚型的白血病患者的共同抗原和独特抗原，以确定其具体的亚型。
3. 免疫细胞化学分析免疫细胞化学分析是一种通过检测白血病细胞内特定抗原的染色反应，来确定白血病的类型和亚型的方法。
急性髓细胞白血病免疫分型特点及临床意义杨艳丽;耿英华;李佳佳;李骏;张凤【摘要】Objective:To investigate the characteristics and clinical significance of immunophenotype in acute myeloid leukemia (AML). Methods:Immunophenotype was carried out in 145 patients with AML using flow cytometry. Results:The expression of MPO,CD13 ,HLA-DR,CD33 and CD34 was 93.1％ ,90.3％ ,77.2％ ,71.7％ and 70.3％ ,respectively. CD14 was expressed only in the M4 and M5 subtype. The lymphoid antigen expression was most commonly observed in CD7 (34.5％) ,especially in M5 subtype and CD19 (10.3％) ;CD2 was expressed only in part of M3 subtype. Two cases of acute hybrid leukemia were detected,expressing both myeloid and lymphoid associated antigen. Conclusions: MPO, CD13 and CD33 are sensitive myeloid associated antigens. The expression of CD7, CD19 and CD2, as well as the immunophenotype by flow cytometry,is of great value in diagnosis and prognosis of AML.%目的:探讨急性髓细胞白血病(AML)免疫分型特点及其临床意义.方法:采用流式细胞术(FCM)对145例AML患者进行白血病免疫分型检测.结果:145例AML患者中MPO、CD13、HLA-DR、CD33、CD34表达率分别为93.1%、90.3%、77.2%、71.7%、70.3%.CD14仅表达于急性粒单细胞白血病(M4)和急性单核细胞白血病(M5).AML伴淋系抗原表达者以CD7(34.5%)最为多见,其中以预后较差的M5型表达率为最高,其次为CD19(10.3%),且在急性粒细胞白血病部分分化型(M2)中表达率最高.CD2仅表达于部分急性早幼粒细胞白血病(M3),共发现2例急性混合细胞白血病,同时有淋系和髓系抗原表达.结论:MPO、CD13、CD33为髓系最敏感的抗原,CD7、CD19、CD2淋系抗原在AML诊断及预后判断上有重要指导意义,FCM免疫分型对白血病的准确分型诊断,预后判断有重要的指导意义.【期刊名称】《蚌埠医学院学报》【年(卷),期】2011(036)006【总页数】3页(P561-563)【关键词】白血病,髓,急性;流式细胞术;免疫分型【作者】杨艳丽;耿英华;李佳佳;李骏;张凤【作者单位】蚌埠医学院第一附属医院,血液病科,安徽,蚌埠,233004;蚌埠医学院第一附属医院,血液病科,安徽,蚌埠,233004;蚌埠医学院第一附属医院,血液病科,安徽,蚌埠,233004;蚌埠医学院第一附属医院,血液病科,安徽,蚌埠,233004;蚌埠医学院第一附属医院,血液病科,安徽,蚌埠,233004【正文语种】中文【中图分类】R733.71急性白血病(AL)MICM分类包括细胞形态学、细胞免疫学、细胞遗传学及分子生物学。
