关键灭菌设备的验证

灭菌设备验证是指时灭菌设备的设计选型、安装及运行等准确与否，以及对设备灭菌、去热原能力的测试和评估，以确认该设备的灭菌、去热原结果能否达到预期的效果。

而我们想要准确地得到验证的结果，就需要知道验证流程中的相关知识。

一、验证总体流程首次验证——偏差管理，变更控制——再验证——阶段性GMP风险评估——URS(用户需求标准) -FDS (功能标准) -DQ (设计确定)——FAT (工程测试)——IQ-0Q-PQ (安装-运行-性能确认)二、验证流程之性能确认性能确认主要分为满载热分布、BD测试、空载热分布和生物指示剂试验。

1. BD测试目的为了测试冷空排放效果，而冷空气的存在主要影响有两个:一是纯蒸汽参杂冷空气影响热穿透效果，二是灭闔器内水分降低，影响杀灭效果;首次验证进行BD测试，证明其设计无误，再验证无需进行。

2、空载热分布确定冷点位置，灭菌过程始终高于121度，计算极差值。

3、满载确定满载量及摆放方式，作为日常负载依据。

4、生物指示剂试验：确认预定的灭菌程序能够在产品灭菌后，微生物存活率<10-6。

三、验证流程之布点1、原则实际的探头数量和布点位置只有一个目的，即保证取样点的代表性，能够反馈出测试目标的性能。

2、GMP指南内容至少10个探头(较大15-20) ，几何中心和角落代表性，温度传感器及冷凝水排放口放置3、再验证周期1、仪表校正应每季度进行一次，或根据内部有关校验周期的规定进行。

2、微生物标定物试验应每季度进行一次3、热分布试验应每年进行一次。

任何重大变更(改变装载状态，改变灭菌时间等)或重大维修完成后，均要进行言这个，以证明不同变更对已验证的灭菌系统的灭菌效果没有不良影响。

杭州克林埃尔检测技术有限公司是一家行业独立商检机构，具有独立法人地位和第三方实验室地位。

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灭菌设备的验证1. 简介灭菌设备是医疗机构、实验室等场所必备的设备之一，用于消除或杀灭物体表面的微生物、病原体等有害生物。

为保证灭菌设备的有效性和安全性，需要进行验证工作。

灭菌设备的验证是通过一系列测试和实验，确认设备能够达到预期的灭菌效果，并提供可靠的数据支持。

本文将介绍灭菌设备验证的目的、验证方法和步骤，以及验证结果的分析与报告。

2. 灭菌设备验证的目的灭菌设备验证的目的是确保设备能够达到设定的灭菌效果。

验证过程中，需要验证设备的工作条件、操作程序和工作负荷等因素，以保障设备的可靠性和一致性。

验证的主要目标包括：•确认设备能够达到设定的灭菌温度、压力、时间等工艺参数要求；•确认设备能够达到设定的灭菌效果，消除或杀灭目标微生物和病原体；•确认设备操作程序的有效性和可行性。

3. 灭菌设备验证的方法和步骤3.1 方法灭菌设备的验证主要包括物理验证、化学验证和生物验证。

•物理验证：通过测量设备的温度、压力等参数，确认设备能够达到设定的工艺参数要求。

•化学验证：通过使用化学指示剂，确定设备内部是否能够达到设定的灭菌条件。

•生物验证：通过使用生物指示剂，验证设备能够有效消除或杀灭目标微生物和病原体。

3.2 步骤灭菌设备验证的步骤主要包括：1.设定验证计划和验证标准，明确验证的目标和要求。

2.准备验证样本和指示剂。

3.对设备进行前运行检查，确保设备正常工作并符合要求。

4.进行物理验证，测量设备的温度、压力等参数，确认设备的工艺参数是否符合要求。

5.进行化学验证，使用化学指示剂检测设备内部是否能够达到设定的灭菌条件。

6.进行生物验证，使用生物指示剂验证设备能够有效消除或杀灭目标微生物和病原体。

7.分析和评估验证结果，检查设备的工作性能和灭菌效果是否符合要求。

8.编写验证报告，记录验证过程和结果。

4. 验证结果的分析与报告根据灭菌设备的验证结果，可以对设备的工作性能和灭菌效果进行评估和分析。

如果设备能够达到预期的灭菌效果，符合验证标准要求，则验证结果为合格。

GM P认证中对高压蒸汽灭菌器的验证Validation of Autoclaves f or GM P Certif ication郑子伟(成都市计量监督检定测试院,四川成都610021)摘　要:世界卫生组织GMP标准规定:对高压蒸汽灭菌器必须检测灭菌的温度、压力和时间。

本文就消毒灭菌验证的概念、方法以及国内外热力消毒灭菌设备验证标准作了介绍。

对高压蒸汽灭菌器的灭菌验证进行实例列举,并对验证结果作出分析。

关键词:消毒灭菌;验证;热分布;热穿透1　概念111　验证的概念(1)WHO1992G MP的定义能证实任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的行为。

(2)我国98G MP的定义证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实达到预期结果的有文件证明的一系列活动。

112　消毒灭菌方法灭菌方法是指应用物理或化学等方法杀灭或除去一切存活的微生物增殖体或芽孢,使之达到无菌的方法。

(1)湿热灭菌法物质在灭菌器内利用高压饱和蒸汽杀灭细菌。

它灭菌能力强,是热力学灭菌中最有效和用途最广的方法。

药品、药品的溶液、玻璃器械、培养基、无菌衣、敷料等在高温和湿热条件下不发生变化或损坏的物质,均可使用。

(2)干热灭菌法物质在干燥空气中加热达到杀灭细菌的方法。

(3)除菌过滤法利用细菌不能通过致密具孔滤材的原理,除去对热不稳定的药品溶液或液体物质中的细菌。

(4)辐射灭菌法将灭菌产品暴露在由放射源辐射的Y射线或适宜的电子加速器发生的射线中,达到杀灭细菌的目的。

(5)环氧乙烷灭菌法将产品暴露在充有环氧乙烷的环境中,达到灭菌的目的。

113　蒸汽—湿热灭菌法当温度超过细胞最佳生理活动的温度范围时,随着温度的升高,细胞代谢减缓,细胞的生长及繁殖最终停止。

每种细胞的生理活动的温度均有一上限,一旦温度超过它的上限,起生命作用的蛋白质、酶及核酸会被永久性破坏,从而导致细胞发生不可逆转的死亡。

由于蒸汽—湿热灭菌本身具备不破坏产品表面并容易重现等优点,被广泛应用于医药用品的除菌过程中。

压力蒸汽灭菌器验证报告编制：岗位：理化工程师签字：日期：审核：岗位：进料检验主管签字：日期：批准：岗位：质量经理签字：日期：1. 验证背景及概述：本公司LS-75HD立式高压蒸汽灭菌器，由江阴滨江医疗器械设备有限公司制造的。

该灭菌器是利用加压饱和蒸汽对玻璃器皿、微生物培养基等物品进行消毒灭菌的设备。

具有效果优良、操作简易、安全可靠等优点。

为了确保该设备提供稳定的灭菌条件，特制定本验证方案进行验证2. 验证目的：2.1检查并确认LS-75HD立式压力蒸汽灭菌器安装符合要求，资料和文件齐全。

2.2确认LS-75HD立式压力蒸汽灭菌器温度、压力及灭菌等性能指标达到设定技术指标，满足日常使用需求。

3. 验证范围：适用于LS-75HD立式压力蒸汽灭菌器。

4. 验证依据：●YY 0731-2009 大型蒸汽灭菌器手动控制型●《立式压力蒸汽灭菌器使用说明书》5.验证小组5.1验证小组成员5.2验证小组职责小组组长：负责批准验证方案和报告。

小组成员：●质量部经理负责审核验证方案及验证报告；●体系部体系工程师负责评审确认方案及报告，并配合验证工作的实施。

●质量部计量工程师负责检测设备的校验，并确保检测设备在校验周期内。

●质量部质量工程师负责验证方案的形成及根据相关记录出具验证报告，负责协调验证方案的实施。

●质量部质量工程师负责组织理化实验室执行试验样品的检测，负责按照验证方案执行操作并提供相应的检测记录和报告。

6. 验证过程6.1安装验证（IQ）6.1.1设备型式与基本参数符合性确认；依据YY 0731-2009标准中4、5、6相关条款对设备的主要参数复合型进行确认确认人/日期：6.1.2设备基本参数及工作条件的确认：确认人/日期：6.1.3验证用设备校准情况确认（包括但不限于以下内容）：确认人/日期：6.1.4试验试剂：确认人/日期：6.1.5验证人员的确认：执行本验证试验的实验人员，已经过本验证方案的培训,并在在灭菌设备操作及灭菌效果监测方面具有一定的实践经验，能够独立完成验证操作工作。

蒸汽灭菌设备验证方案验证方案实施小组名单目录1. 概述 (4)2. 验证目的 (4)3. 验证范围 (4)4. 验证内容 (4)4.1.预确认 (4)4.2.安装确认 (5)4.3.运行确认 (6)4.4.性能确认 (6)4.5.验证结果评定与结论 (8)4.6.再验证周期 (8)5. 验证进度安排 (9)6. 附件 (9)1. 概述：本灭菌锅是一种湿热灭菌设备。

灭菌锅采用了抽真空的排除空气方式，使空气的排除量达99%以上，完全排除温度“死角”与大小装量效应，保证了灭菌质量。

灭菌锅用饱和蒸汽灭菌，额定工作温度达121－143℃，额定工作压力0.15－0.25Mpa,灭菌时间与干燥时间均可任意控制。

1.1. 设备基本情况：设备名称：灭菌锅型号：G17C－17生产厂家：温州市工业设备压力容器制造厂供货厂家：温州市欧海食药化机械厂使用部门：液体制剂车间工作间：灭菌室2. 验证目的：1）检查并确认设备安装符合设计要求，相关资料和文件的归档管理符合GMP要求。

2）试验并确认灭菌锅的运行性能，灭菌室内不同位置的热分布状况。

3）试验并确认预定的灭菌程序，能否确保经灭菌程序灭菌的物品符合GMP标准及生产工艺要求。

3.验证范围：本方案适用于验证。

4.验证内容：4.1.预确认：根据生产工艺和GMP的要求。

经比较和筛选，认定该设备适合我公司液体制剂车间对药品的灭菌要求。

4.2. 安装确认：4.2.1. 文件：建立设备档案，整理相应资料，归档保存（见表1）。

序号资料名称编号存放处1设备开箱验收单TDT-E-R-013工程设备部2设备安装调试验收单TDT-E-R-005工程设备部3设备产品合格证工程设备部4产品使用说明书工程设备部5备件装箱单工程设备部6压力容器质检合格证RZZ浙036-1工程设备部4.2.2. 关键性仪表及备品进行核对并登记（附件1）。

4.2.3.评价蒸汽灭菌锅性能、质量、适用性是否符合采购标准要求。

灭菌锅安装完成后，根据灭菌锅的设计方案及技术参数、供应商提供的技术资料等进行评价（见附件2）。

脉动真空灭菌器的常见问题及设备验证灭菌设备是保证物品无菌的关键，是生产优良、高效、稳定药品的重要保证，脉动真空灭菌器是近年来国内市场上高档次、自动化的先进灭菌设备的一种。

我公司自2005年以来已购进使用10余台套，现将我们在使用、维护中遇到的问题及解决方案与大家分享，并对灭菌器的灭菌效果和验证程序、方法作一简述。

1 脉动真空灭菌器工作原理与特点1.1 脉动真空灭菌器工作原理脉动真空式灭菌系统介于灭菌重力转换式器和高真空式灭菌器之间。

其采用蒸汽脉冲方式后，就不需要高真空了。

脉动真空灭菌器工作原理如图1所示。

典型的蒸汽脉冲程序：在连续进蒸汽条件下，抽真空到10.7～13.3 kPa(80～100 mmHg)的绝对压力，重复2～3 次；或抽真空到10.7～13.3 kPa(80～100 mmHg)的绝对压力后，进一次蒸汽(一个蒸汽脉冲)，重复2～3次，从而使腔体内反复通入无热原蒸汽，达到腔内及灭菌物品冷空气的有效置换，使腔内无冷点。

当腔内压力稳定时，灭菌蒸汽均匀地分布在腔内灭菌物品的有效部位进行彻底灭菌，保证了灭菌效果。

连续进蒸汽有利于防止和降低物品中空气的残留量。

脉动真空灭菌器腔室中的温度-压力曲线如图2所示。

当然，如果因被灭菌物品性质比较特殊而有必要时，可采用3 次以上的蒸汽脉冲和抽真空步骤。

制药企业常用的灭菌器一般属脉动式灭菌器，灭菌程序完成后，还需检漏，因此需进行相应的功能设置。

1.2 脉动真空灭菌器特点主要优点：(1)灭菌周期短；(2)不需要高的真空度；(3)空气滞留问题小；(4)小装量条件下仍有好的灭菌效果。

主要缺点：(1)被灭菌品装载过密时，灭菌效果差；(2)在真空度范围内，实现蒸汽脉冲需要较复杂的辅助设施(如真空泵、冷凝器、喷射泵等)，从而给维修和保养增加了难度。

2 设备使用中常见问题及解决方法2.1 PLC故障和触摸屏的黑、白屏现象目前，在配有触摸屏式的脉动真空灭菌器当中≥3.5 m3的设备中易发生PLC故障和触摸屏的黑、白屏现象。