免疫组化在转移癌鉴别诊断中的应用

免疫组化检查在病理诊断中的应用及其意义(一)作者：联合病理转贴自：本站原创点击数：3833一、病理外检中常用抗体标记上皮类标记·AE1/AE3最常用胞浆阳性着色，细丝状与低、中分子量角蛋白反应肝细胞为阴性，而胆管细胞阳性用于确定肿瘤为上皮源性·CAM 5.2胞浆阳性着色，细丝状包含CK8 和CK18，主要染色神经内分泌细胞和腺上皮，正常鳞状上皮阴性用于染小细胞癌用于胸腺瘤和梭形细胞癌用于肝细胞癌：AE1/AE3 - CAM5.2 +用于乳腺外的Paget’s病·CK34BE胞浆阳性着色鳞状上皮和鳞状细胞癌阳性用于染前列腺的基底层细胞，鉴别浸润癌用于染涎腺肿瘤的肌上皮用于染Mallory 小体·EMA细胞膜/细胞浆阳性着色上皮标记的替代品浆细胞阳性，很好的内对照用于染滑膜肉瘤 EMA +用于大细胞分化不良性淋巴瘤 EMA +用于L&H 富于淋巴细胞的结节状何杰金用于脑膜瘤 EMA+ AE1/AE3 –用于浆细胞瘤常常 EMA +·CK7 和CK20胞浆阳性着色两者联合应用可鉴别很多种癌的原发部位CK7 常常在胃肠道的癌为阴性CK20 只有胃肠道癌和Merkel 细胞癌阳性间皮细胞标记·Calretinin细胞核和细胞浆阳性着色，核阳性着色为必需间皮强阳性，Sertoli和肥大细胞阳性用于鉴别间皮瘤（+）和腺癌（-），常加CEA用于鉴别梭形细胞间皮肉瘤（+）和其他的浆膜腔肉瘤（-）用于鉴别胸、腹水中的癌细胞和间皮细胞确定为间皮细胞，如大网膜内陷入的一团细胞或腺瘤样瘤神经元分化标记，如中枢神经细胞瘤帮助确诊心脏粘液瘤，几乎全为（+）白细胞标记·非何杰金淋巴瘤大致分类CD20 （L26），CD3怀疑T 细胞淋巴瘤者加UCHL-1（CD45RO）怀疑浆细胞瘤者LCA（CD45RB）,CD79a, CD138小B 细胞淋巴瘤者，CD79a, CD43（MT1）·LCA （CD45RB）几乎所有的白细胞（+ ）有些淋巴母细胞淋巴瘤、大细胞分化不良性淋巴瘤、外周T 细胞淋巴瘤（- ）经典Hodgkin 的R-S 细胞（-）以往浆细胞瘤（-），现（+）HE 下明确的淋巴瘤不必要染LCAB细胞相关标记·CD20 （L26）胞膜阳性着色，浆阳者不可判为阳性各阶段B 细胞阳性，除了原始的前B 和非常成熟的浆母、浆细胞用于染B 细胞淋巴瘤，除了小细胞、淋巴母细胞（不恒定）和浆细胞瘤（常-）梭形细胞胸腺瘤（+）·CD79a胞浆阳性着色，有/无核周聚集全B 细胞标记，包括浆母和浆细胞标记滤泡中心比mantle和滤泡间B要弱比CD20 贵得多用于鉴别淋巴母细胞淋巴瘤/白血病弥漫性小B 细胞淋巴瘤/白血病浆细胞瘤（常CD20–而CD79a >50% +T细胞相关标记·CD3 （polyclonal）胞浆阳性着色，核周凝聚，有时高尔基体也阳性极好的T 细胞标记，与CD43 不同，髓系细胞和组织细胞不着色极好的T 细胞和NK 淋巴瘤标记，虽然有些大细胞型T 细胞淋巴瘤阴性·CD43 （MT1）只有膜阳性才能判为阳性T 细胞、T 细胞淋巴瘤、真性组织细胞肿瘤、粒细胞肉瘤阳性一部分浆细胞瘤阳性小B 细胞淋巴瘤阳性，这一特点可辅助表明增生的小淋巴细胞为肿瘤性！EBV 感染的B 细胞阳性·UCHL-1（CD45RO）细胞膜阳性着色，有时Golgi 阳性，弥漫性胞浆阳性者非真阳性阳性：正常/ 反应性的T 细胞，组织细胞、粒细胞肉瘤和T 细胞淋巴瘤罕见情况下B 细胞淋巴瘤阳性·CD5细胞膜阳性着色T 细胞阳性，但极少B 细胞也阳性尤其用于慢性淋巴细胞性白血病和Mantle 淋巴瘤，而MALToma 和Marginal Zone 淋巴瘤阴性用于鉴别胸腺癌（CD5+）和其他癌瘤与激活相关的标记·CD30 （Ki-I，Ber-H2）只有膜染色和Golgi体染色才是真阳性正常淋巴滤泡周单个的大细胞为阳性激活的淋巴细胞阳性：如传单、弓浆虫感染、Kikuchi淋巴结炎等、浆细胞也阳性用于大细胞分化不良性淋巴瘤用于一些传统的大细胞淋巴瘤外周T和B细胞淋巴瘤中的一些单个大细胞经典何杰金病中的R-S细胞，但非L&H细胞淋巴瘤样丘疹病等皮下CD30+的淋巴增生疾病一些浆细胞瘤胚胎性癌组织细胞标记·CD68（PGM1）胞浆内颗粒状阳性着色较好的组织细胞和单核细胞（包括浆样单核细胞）及其肿瘤的标记有些非组织细胞也可阳性，包括：肾小管、粒细胞肉瘤、恶黑、血管瘤样恶纤组等髓系细胞标记·Myeloperoxidase胞浆阳性着色，常呈颗粒状髓系细胞及其肿瘤的高度特异且敏感的标记奇怪的是在Kikuchi 淋巴结炎和狼疮性坏死性淋巴结炎中，其中的组织细胞myeloperoxidase 也为阳性与淋巴瘤相关的标记·ALK-1(Anaplastic lymphoma kinase-1)胞核+ 胞浆阳性着色用于大细胞分化不良性淋巴瘤，不能证实ALK1+ 与良好预后有关用于一种罕见的大B 细胞细胞瘤，ALK1 阳性而CD20 阴性，但IgA 阳性·Bcl-2在核周围区阳性着色在正常淋巴结，生发中心阴性，但mantle 和滤泡间细胞强阳性在滤泡性淋巴瘤，（>80% 病例）生发中心强阳性，阴性不能排除滤泡性淋巴瘤也用于鉴别单核样B 细胞增生（- ）和单核样B 细胞淋巴瘤（+ ）有人用于诊断孤立性纤维性肿瘤·Cyclin-D1核阳性着色主要用于Mantle 区淋巴瘤，几乎所有病例均为阳性，有些可能为弱阳性与分化阶段相关的标记·Tdt细胞核阳性着色不成熟的T 或B 淋巴细胞标记，前T/ 前B 细胞用于诊断淋巴母细胞淋巴瘤/ 白血病诊断胸腺瘤（富于不成熟的T 细胞）肌原性标记·Desmin胞浆阳性着色平滑肌/ 骨骼肌及其肿瘤的良好标记，肌纤维母细胞有时也阳性，但肌上皮阴性一些间皮瘤阳性desmoplastic small cell tumor·MSA（Muscle-specific actin）胞浆阳性着色极好的肌源性标记用于·平滑肌、骨骼肌及其肿瘤·肌纤维母细胞及相关肿瘤（恶纤组、结节性筋膜炎等）·肌上皮及其肿瘤·血管周细胞肿瘤·一些间皮瘤血管原性标记·CD31细胞膜阳性着色内皮细胞、巨核系细胞/ 血小板阳性有时浆细胞/ 浆细胞瘤阳性主要用于诊断血管性肿瘤：特异且敏感用于识别骨髓中不正常的巨核细胞用于巨核细胞系白血病·CD34细胞膜+/-细胞浆阳性着色血管内皮/巨核细胞/血小板 +很好的血管标记，但特异性差多种肿瘤CD34阳性，包括：CD34阳性的肿瘤·a) Some myeloid leukemias (especially the primitive ones). ·b) Vascular tumors·c) Solitary fibrous tumor; angiomyofibroblastoma·d) Hemangiopericytoma·e) Dermatofibrosarcoma protuberans·f) Gastrointestinal stromal tumor·g) Mammary myofibroblastoma·h) Epithelioid sarcoma·i) Spindle cell lipoma·j) Scattered cells in peripheral nerve sheath tumors·k) Megakaryoblastic leukemia血管原性标记·Factor VIII related antigen (F-VIII)胞浆阳性着色，常为颗粒状内皮细胞、巨核系细胞/ 血小板阳性主要用于血管原性肿瘤特异性好，敏感性差神经、神经内分泌及神经外胚层细胞浆阳性着色是神经和神经内分泌细胞很好的标记特异性和敏感性均好·Paraganglioma ·Pheochromocytoma ·Neuroblastoma·Olfactory neuroblastoma ·Ganglioneuroma ·Ganglioneuroblastoma·PNET·Parathyroid tumor·Medullary thyroid carcinoma ·Islet cell tumor·Pituitary tumor·Carcinoid tumor·Small cell carcinoma·Merkel cell carcinoma ·Thyroid follicular cell tumor ·Adrenocortical tumor·CgA胞浆内颗粒状着色染神经内分泌细胞的分泌小泡，因此神经元和神经节细胞阴性神经内分泌非常特异性指标，敏感性较差，阳性信号取决于瘤细胞内神经内分泌颗粒的多少小细胞癌：信号少类癌、Merkel细胞癌、甲状旁腺腺瘤等强阳性神经性肿瘤可阳可阴·GFAP （Glial fibrillary acidic protein ）胞浆阳性着色星形细胞、室管膜细胞阳性，一些肌上皮阳性星形细胞瘤、多形性胶质母细胞瘤、室管膜瘤和脉络丛乳头状瘤阳性，少突胶质细胞瘤常阴性；一些外周神经鞘瘤可阳性涎腺多形性腺瘤常可阳性乳腺的肌上皮有时也可阳性·S-100细胞核+/-细胞浆阳性着色，核阳性着色为必需用处非常多：·glial cells, Schwann cells (astrocytoma, schwannoma, neurofibroma, malignant peripheral nerve sheath tumor). In benign nerve sheath tumors, almost all the tumor cells are positive; while in malignant peripheral nerve sheath tumor, usually only a fraction of the neoplasticcells are S100 positive. Note that S-100 protein antibody can also highlight the sustentacular cells that envelope the islands of tumor cells in paraganglioma and olfactory neuroblastoma.S-100·Melanocytes and nevus cells (Melanocytic nevus, malignant melanoma, malignant melanoma of soft parts/clear cell sarcoma of tendons and aponeurosis)·Myoepithelial cells·Fat cells (Lipoma, liposarcoma)· Cartilage cells (Chondroma, chondroblastoma, chondrosarcoma·Histiocytes of sinus histiocytosis with massive lymphadenopathy (Rosai-Dorfman disease)·Interdigitating dendritic cells and Langerhans cells (Langerhans cell histiocytosis, interdigitating dendritic cell sarcoma). Juvenile CML is often S-100 positive·HMB45胞浆内颗粒状着色恶性黑色素瘤和交界痣，而正常的痣细胞常为阴性肾和肝的血管平滑肌脂肪瘤、肾被膜瘤肺的淋巴管肌瘤病、糖瘤·Melan-A胞浆内颗粒状着色阳性表达的细胞包括：黑色素细胞、肾上腺皮质、性索（Leydig, granulosa）用于：·黑色素瘤·支持- 间质细胞瘤和颗粒细胞瘤·血管周细胞瘤·肾上腺皮质肿瘤与乳腺癌相关的抗体·ER细胞核阳性着色·PR细胞核阳性着色·Ki-67细胞核阳性着色G1, S, G2 and M phases of the cell cycle 阳性Ki-67 index: 阳性细胞所占比例·P53细胞核阳性着色正常细胞因P53蛋白很快降解故阴性，而恶性肿瘤中因突变或存在使P53稳定的因素，故可阳性·C-erBb2细胞膜阳性着色分级Herceptine 治疗还用于鉴别乳腺内/外的Paget’s病和恶黑用于乳腺内/外Paget’s病和表皮的一些透明细胞（Toker cell）用于显示Paget’s病切缘是否干净激素类抗体·Thyroglobulin胞浆阳性着色极好的甲状腺滤泡上皮及肿瘤的标记，分化极差的甲状腺癌可阴性·Calcitonin胞浆阳性着色极好的C细胞及髓样癌的标记，如CgA+则更支持髓样癌个别喉的类癌+·PTH （parathyroid hormone）胞浆阳性着色甲状旁腺细胞及其肿瘤的标记·垂体腺瘤类激素胞浆阳性着色GH，PRL，TSH，FSH，ACTH，LH·HCG胞浆阳性着色极好的滋养叶细胞及肿瘤的标记：绒癌、胚胎性癌等一些胃和膀胱的癌也可阳性·PSA胞浆阳性极好的前列腺癌标记有时膀胱和尿道周的癌也可阳性·TTF-1（thyroid transcription factor-1）单纯的核阳性着色正常情况下只有甲状腺和肺泡上皮细胞阳性，大的支气管上皮阴性在肿瘤中：主要用于确定肿瘤来源于肺或甲状腺·AFP胞浆+/- 核阳性成熟组织中阴性，而胚胎性肝、胃肠道、神经上皮成分中+用于诊断肝细胞癌和肝母细胞瘤用于诊断胚胎性癌和卵黄囊瘤用于显示不成熟畸胎瘤中的神经上皮成分其他抗体·CD99细胞膜阳性着色正常存在于不成熟T细胞（胸腺细胞）和胰岛细胞用于T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病胸腺瘤（淋巴组织成分+）尤文氏肉瘤和PNET间叶性软骨肉瘤颗粒细胞瘤和支持细胞（Sertoli）瘤孤立性纤维性肿瘤其他：滑膜肉瘤、血管周细胞瘤、脑膜瘤等·CD117 （c-Kit）胞膜阳性着色+/- 胞浆阳性，胞膜为必需正常时胃肠道的Cajal 细胞、黑色素细胞、肥大细胞阳性用于诊断GIST用于诊断mastocytosis用于诊断精原细胞瘤/ 无性细胞瘤·Inhibin胞浆内，常呈颗粒状着色用于诊断性索间质肿瘤：颗粒细胞瘤、Sertoli-Leydig细胞瘤用于诊断肾上腺皮质肿瘤·BRST-2（Gross cystic disease fluid protein-15, GCDFP-15）用于确定肿瘤来源于乳腺少部分汗腺、涎腺或其他肿瘤也可+·CEA细胞膜+/- 细胞浆阳性着色几乎所有的腺癌为阳性用于诊断乳腺/ 乳腺外的Paget’s 病，+ 而恶黑-显示涎腺或汗腺肿瘤中的腺体成分用于鉴别腺癌和间皮瘤用于诊断甲状腺髓样癌，尤其是小细胞型用于诊断肝细胞癌前列腺癌的免疫组化表型·AE1/AE3 +·PSA +·P504S +·CK34BE -·P63 –免疫组化检查在病理诊断中的应用及其意义(二)作者：联合病理整理转贴自：中杉生物公司交流资料点击数：4071二、免疫组化在病理诊断中的应用（一）免疫组织化学在外科病理诊断中的重要性免疫组织化学染色技术发展到今天，已经成为外科病理诊断中必不可少的手段，如同组织化学染色一PAS、网染等一样，同时也是提高诊断水平、为临床提供诊疗依据，预测治疗效果和预后，减少医疗纠纷的重要手段。

免疫组化技术在疾病诊断中的应用随着生物医学领域的飞速发展，疾病的检测和治疗手段也在不断更新换代。

免疫组化技术就是其中之一，它应用了分子生物学、免疫学等学科的核心理论和技术，为疾病诊断提供了强有力的技术支撑。

但是，相对于其他技术来说，免疫组化技术的应用范围和定位可谓是口耳相传，今天，我们就来了解下它的应用。

一、免疫组化技术的原理免疫组化技术是利用抗体与抗原的特异性结合性质，针对被检测物在细胞或组织中的位置和数量进行定位与计量的方法。

免疫组化技术在诊断发育异常，鉴别组织类型，评估分子分型等方面起着重要作用。

通常包括以下三个步骤：1.抗原修复：对组织标本进行脱水、透明化、石蜡包埋、切片处理后，需要将变性的蛋白质抗原复原，使其在免疫反应中保持原有的构象和活性。

2.抗体标记：采用特定的抗体，针对需要检测的抗原进行特异性识别。

通常会利用荧光素、酶等物质与抗体进行标记。

3.染色反应：通过化学反应使标记后的抗体与抗原发生特异性反应，然后利用化学染色方法将反应产物显示出来。

由于该方法产生直接的显色反应，可以直接在显微镜下观测到抗原的位置、数目和类型。

二、1.肿瘤标志物检测肿瘤标志物是特定癌细胞产生的分子，可以通过类似免疫组化的方法进行检测。

凭借其高度特异性的优势，与肿瘤相关的标志物已被广泛运用于临床诊断中。

例如，抗体检测可以用于检测肺癌、鼻咽癌和乳腺癌等常见癌症，可作为确诊和治疗指南的依据。

2.医学遗传学检测用于检测胚胎性基因突变的技术已经应用于不孕不育和男性生殖系统疾病的研究中。

广泛利用的检测技术包括比色法、荧光抗体法和原位杂交法等。

该技术可在多种组织类型中用于检测精子数、精子质量和卵子质量等遗传学特征。

3.炎症诊断炎症标志物可以识别并跟踪炎性疾病的病理过程，如红斑性狼疮和类风湿关节炎。

适当的抗体检测可为长期的追踪和监测提供经济而可靠的方法。

4.神经学和心理学研究镜片染色和FISH技术的应用可以为神经学和心理学研究提供直接的可视化反馈，使分子分型分析更加容易。

免疫组化在临床诊断中的应用在临床病理诊断中，免疫组织化学（IHe）是一种很重要的技术和手段，从20世纪70年代开始，免疫组化技术就应用于病理诊断，对于诊断肿瘤、肿瘤分类、判断预后产生了巨大的影响，同时也扩展了人们对于各种疾病及肿瘤形成过程的认识，提高了病理诊断与研究水平。

但是，随着免疫组化的广泛应用，发现免疫组化技术存在一些局限性。

深入研究免疫组化原理和技术，必须熟悉各种抗体真阳性反应部位，实现实验室间免疫组化标准化，使免疫组化在病理诊断中发挥最大的辅助作用。

在病理诊断中，随着各种抗体新的用途不断被发现及越来越多的新型抗体的出现，免疫组化在肿瘤诊断及鉴别诊断、分类、预后判断等方面产生了重大的影响。

由于免疫组化技术也存在一些局限性，因此，深入研究免疫组化原理和技术，并努力实现规范化的操作，才能充分发挥免疫组化在病理的诊断及鉴别诊断、判断预后、指导临床治疗中的作用。

1.免疫组化技术观察组织切片中抗原的数量及其在组织中的分布情况，对抗原进行定位、定性及定量的研究，称为免疫组织化学，由于抗原与抗体特异性结合，因此通过免疫组化使标记抗体的显色剂（酶、荧光素、同位素、金属离子等等）显色来确定组织细胞内抗原（多肽和蛋白质）。

IHC所用标本主要为两大类:组织标本和细胞标本，其中制作组织标本最常用、最基本的方法是石蜡切片。

石蜡切片对于组织形态保存好，有利于各种染色对照观察，而且能长期保存；石蜡切片中使用的甲醛固定剂对组织内抗原暴露有一定的影响，但可进行抗原修复，是免疫组化中首选的组织标本制作方法。

2.免疫组化技术在临床诊断中的作用目前免疫组化技术应用于临床主要有以下几个方面：2.1肿瘤良恶性的判断对于反应性增生还是肿瘤性增生，可用免疫球蛋白（Ig）的轻链抗体检测B淋巴细胞增生的单克隆或多克隆性来区别。

在滤泡反应性增生时，滤泡反应中心的细胞不表达细胞凋亡蛋白（bc1-2）,be1-2阴性；而在滤泡性淋巴瘤中，由于90%以上肿瘤性滤泡细胞有bc1-2的高表达，bc1-2阳性。

免疫组化技术在病理诊断中的应用1 免疫组化技术的基本原理免疫组化技术是一种广泛应用于病理诊断的检测方法，它利用特异性抗体与组织标本中目标蛋白相互作用，从而能够检测出组织标本中特定蛋白的存在和分布情况。

该技术的基本原理是将已知特异性抗体标记在组织切片或细胞涂片上，形成复合物，再用酶学或光学等方法进行检测，从而确定蛋白质的存在性、定位、表达量及亚型等相关信息。

免疫组化技术广泛应用于病理诊断、细胞生物学、分子生物学等领域，对临床医生进行准确定位、病理分级和治疗方案的选择等方面起到了重要的作用。

2 免疫组化技术在病理诊断中的应用在病理诊断中，免疫组化技术可以根据肿瘤组织中的多个标志物进行识别和定位。

例如，在乳腺癌的诊断中，HER2、ER和PR等标志物的表达情况可以指导临床医生进行针对性的治疗。

在肺癌的诊断中，TTF-1和Napsin A等标志物的表达情况可以帮助鉴别原发性和转移性肺癌。

在淋巴瘤的诊断中，CD20和CD30等标志物的表达情况可以帮助鉴别不同类型的淋巴瘤。

因此，免疫组化技术在肿瘤组织识别和定位中具有重要作用。

除了肿瘤组织的诊断外，免疫组化技术在许多疾病的诊断中也起着重要作用。

例如，在肝病的诊断中，HBsAg和HCV抗体可以用于检测肝炎病毒感染情况。

在免疫性疾病中，抗核抗体和抗磷脂抗体可以用于诊断类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等疾病，从而指导合理的治疗方案。

在肾病的诊断中，IgG、IgA和IgM等免疫球蛋白的表达情况可以用于鉴别不同类型的肾小球肾炎。

免疫组化技术可以成为一种可靠的工具，有助于诊断和治疗。

3 免疫组化技术的优缺点免疫组化技术的优点是可以提供高度特异性和灵敏度的蛋白检测。

它与常规病理检查相比，具有更高的准确性和敏感性，能够识别很小的组织病变和微小病理变化。

同时，免疫组化技术还可以提供蛋白表达的定位信息，有助于对组织基本结构和功能的理解。

免疫组化技术的缺点之一是存在假阳性和假阴性结果的可能性。

临床分析中的免疫组化技术在肿瘤诊断中的应用在肿瘤诊断中，临床分析中的免疫组化技术发挥着重要作用。

免疫组化技术通过检测组织或细胞中特定蛋白的表达情况，能够帮助医生判断肿瘤的类型、分级以及预后，从而为患者提供更准确的诊断和治疗方案。

一、免疫组化技术简介免疫组化技术是一种在组织学切片或细胞标本中检测特定蛋白表达的方法。

它利用免疫荧光染色、免疫酶染色等技术手段，通过与特定抗体的结合反应来检测目标蛋白的表达情况。

这些特定抗体可以通过单克隆或多克隆制备得到，能够与肿瘤细胞特定的抗原结合，形成可视化的颜色或荧光信号。

二、免疫组化技术在肿瘤诊断中的应用1. 肿瘤类型鉴别免疫组化技术可以帮助医生鉴别不同类型的肿瘤。

例如，对于不明原发肿瘤的患者，通过检测特定蛋白的表达情况，可以判断肿瘤的组织来源。

比如，通过检测CK7和CK20的表达情况，可以区分胃癌和胰腺癌，为临床定位提供重要依据。

2. 肿瘤分级和分期免疫组化技术还可以帮助医生进行肿瘤的分级和分期。

例如，对于乳腺癌患者，通过检测ER、PR和HER2的表达情况，可以帮助医生将肿瘤分为不同的分子亚型，从而确定合适的治疗方案。

此外，免疫组化技术还可以检测Ki-67的表达水平，评估肿瘤的增殖活性，对于预测肿瘤的预后也有一定的价值。

3. 肿瘤预后评估免疫组化技术在肿瘤的预后评估中也发挥着重要作用。

例如，在结直肠癌患者中，检测BRAF和KRAS基因突变以及MSI状态可以预测患者的预后和对化疗的敏感性，从而为个体化治疗提供依据。

此外，检测肿瘤中PD-L1的表达情况，可以预测免疫治疗的疗效，为患者选取合适的治疗方案。

4. 肿瘤复发和转移监测免疫组化技术还可以用于监测肿瘤的复发和转移。

通过检测循环肿瘤细胞(CTC)中特定蛋白的表达情况，可以确定患者是否存在隐匿转移，及时调整治疗方案。

此外，免疫组化技术还可以检测肿瘤标志物如CEA、CA125等的表达水平，对于评估治疗效果和预测复发风险也具有重要意义。