渗透泵片的研究进展

布地奈德固体分散体增容型渗透泵片的研制及释药机制摘要】目的：分析布地奈德固体分散体增容型渗透泵片的研制及释药机制。

方法：利用超临界流体技术制成布地奈德聚氧乙烯N750固体分散体，此为含药芯片，促进难溶性药物溶解；利用包衣膜处方及单因素试验优化片芯处方，制成布地奈德渗透泵片；通过试验分析包衣膜内外渗透压差对于制剂稳态释药速率产生的影响，对释药机制予以分析。

结果：布地奈德渗透泵片体外释药行为与增塑剂用量、药物溶解度和促渗透剂用量及种类有关，主要受到包衣膜内外溶液渗透压的控制，占69.6%。

结论：布地奈德渗透泵片的渗透泵机制占重要地位，其体外释药与零级动力学基本相符。

【关键词】布地奈德；固体分散体；渗透泵片；释药机制【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）08-0377-02布地奈德为糖皮质激素类，属新型药物，较全身性糖皮质激素有极强局部抗炎作用，为临床治疗溃疡型结肠炎、节段性肠炎等有效用药。

难溶性药物溶解较慢，溶解度较低，在片芯环境下较难形成维持有效药物浓度的较高释药速度，故该类药物无法同水溶性药物经普通方法制成渗透泵片。

现分析布地奈德固体分散体增容型渗透泵片研制及释药机制，从而为研制难溶性药物渗透泵片提供依据。

1.仪器及试药1.1 药物与试剂BUD（布地奈德）；PEO N750；NaCl（氯化钠）；甘露醇；KCl（氯化钾）；BUD- PEO N750固体分散体，自制，W/W，1:10；CA（醋酸纤维素），乙酰度范围54.4～56%；SMCC（微粉硅胶）；PEG 400（聚乙二醇400）；乙腈；MS（硬脂酸镁）；蒸馏水；丙酮。

1.2 使用仪器2RS-8智能型溶出试验仪；Agilent 1100 高效液相色谱仪；BY300A小型包衣机；AR1140电子天平；TDP单冲压片机。

2.方法2.1 制备BUD OPT分别取BUD- PEO N750固体分散体及辅料，碾碎，经100目筛，均匀混合，凹冲压片，将其制成片芯。

ｈｅｓｐｅｒｅｔｉｎ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｍａｒｋｅｄｌｙ ｅｎｈａｎｃｅｄ ｂｙ ａｌｌ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎｓ，ａｎｄ ｓｏｌｕｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ ｅｆｆｅｃｔ ｗａｓ ａｃｈｉｅｖｅｄ ｗｉｔｈ
ａ
ｒａｔｅ ｏｆ
ｂｅｔｔｅｒ ｂｅｓｔ
ＨＰｌ３ＣＤ
ａｎｄ（ＳＢＥ）７ｍ１３ＣＤ．Ｔｈｅ
ｏｎ
ＣＡ，５．０％（ｖ／ｗ）；ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ｏｆ
Ｔｈｅ ｍｏｎｏｌｉｔｉｃ ｏｓｍｏｔｉｃ
ｐｕｍＰ
ａ
ｒａｔｅ ｏｆ
ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅ ｚｅｒｏ—ｏｒｄｅｒ ｕｐ ｔｏ ２４ ｈ，ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ
ｒｅｌｅａｓｅ ｍｅｄｉａ ａｎｄ ａｇｉｔａｔｉｏｎ
ｒａｔｅ．
Ｔｈｅ ａｐｐｒｏａｃｈ ｏｆ ｓｏｌｖｅｎｃｙ ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｂｙ ａｃｉｄ—ａｌｋａｌｉ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｍｉｇｈｔ ｂｅ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｓｏｌｕｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｏｎｏｌｉｔｈｉｃ ｏｓｍｏｔｉｃ ｐｕｍｐ ｔａｂｌｅｔ ｏｆ ｏｔｈｅｒ ｐｏｏｒｌｙ ｓｏｌｕｂｌｅ ｄｒｕｇｓ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ａｂｉｌｉｔｙ ｔｏ ｒｅａｃｔ ｗｉｔｈ
ａｓ ｆｏｌｌｏｗｓ：ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ，１ ５０．０ ｍｇ；ｓｏｄｉｕｍ ｃａｒｂｏｎａｔｅ，３８．５ ｍｇ；ｓｏｄｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ，２０．０
ｍｇ；ＰＥＯ（肌，５
ｘ
１ ０５），５．０ ｍｇ；ｐｒｅｇｅｌａｔｉｎｉｚｅｄ ｓｔａｒｃｈ，８６．５ ｍｇ；ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＰＥＧ．４００ ｉｎ ｍｅｍｂｒａｎｅ，０．１ ７ １ ｍｍ． ｔａｂｌｅｔ ｏｆ ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ ｃｏｕｌｄ ｄｅｌｉｖｅｒ ｄｒｕｇ ａｔ

释 片。与传统均匀对称的半渗透膜 按 照 Ｆ Ｔｅｕ ｅ 提 出的公式 ， 相 比 ，这种 通过相 转变 过程 制得 的 ．ｈｅｗｓ
Ｘ ，硝 苯地 平 ） 易 宁 （ｌｃｔ ｌ 影 响渗透 泵控 释制剂 中药 物释 放速 不对称 包衣 膜包 括 内层 的多孔性基 Ｌ 、瑞 Ｇｕｏ ｏ ｒ
大 多 数水 溶 性药 物 “ 溶 解 度为 （
一
定 的压力范 围内不会 发生 弹性 变 成 的溶液 浓度 。
５～ ０ ／ Ｏ ｍ ） ３ ｇ ｌＯ １，可通 过将 药 物与 形 ， 即体积不 可 变 ） 作为 释药 动力 ，
但对于难溶性药物 ，因为其溶
Ｃ） 在 渗透 活性 物质制成 片 芯后 ，用醋酸 的片 芯内外 的渗透 压差 维持水 分进 解度 （ ｓ 较 低 ， 片芯 的微环境 内
形成半 透性 的刚性外 膜 ， 出 ， 到恒 速释 药 的 良好 效果 。对 达 渗透泵 型控释 制剂 作 为缓控释 进行 包衣 ， 制 剂 的典 型代表 ，是 以渗透压 作为 然后 用激 光或 机械方 式 在该膜上 制 于初 级单室 渗透 泵 ，其 释药 速率 符
ｈ ｅｗ ｓ 释 药 动力 ，以零级释 放 动力学为 特 成孔 径适 宜 的释药小 孔 制得初级 渗 台 Ｆ Ｔ ｅｕ ｅ 提 出 的如下公式 ：
纤维素等不溶性高分子材料对片芯
收 稿 耳期 ： ２ ０ ８—３ ０ ｌ一
一
步进 入片芯 内 ，导致 片芯 内静 水 难以形成较高的浓度和渗透压来维
压 力 的形成 ，从 而 引起 药物和促 渗 持有 效 的释药 速度 ，或者 要维 持持 剂 的饱和 ， 水溶 液 从 释药 小孔 中释 久恒定的渗透压需要大量的渗透压
药行为不受介质环境 Ｄ Ｈ值 、胃肠 内 ，使 片芯 中的渗透 活性 物质 和药 面积 ； ｈ一膜厚 度 ； ｐ一膜 的通透 系 Ｌ 蠕动和食物等因素的影 响以及体内 物 溶解 ，从而在 片芯 内形 成渗透 压 数 ；ｏ一膜对物 质 的反 射常数 ；△ ｒ 外释药相关性较好等特点 ，已成为 很 高 （ ４ ５ 达 ０— ０大气 压 ） 的饱 和溶 和 Ａ Ｐ分 别 是 包衣 膜 内外 的渗透 压 在 差和 静压 差 ；Ｃ 一 ｓ 药物 在 片芯 中形 目前 国内外研究 开发 的热 点 。对 于 液 。但 由于包 衣膜为 刚性结构 （

口服渗透泵片[1] (osmotic pump tablet ,OPT) 是一 种理想的口服控释制剂 , 其释药速率与药物的溶解 度密切相关 ,目前开发的渗透泵制剂以水溶性药物 为主 ,但如果将治疗指数小的难溶性药物制备成渗 透泵 ,不仅可提高药物使用的安全性 ,并且可扩大渗 透泵片的应用范围[2] 。难溶性药物渗透泵片的研制 存在许多问题 ,主要是药物释放不完全 、达不到预期 的零级释放速率等 。单室双层片可用于制备难溶性 药物的渗透泵片 ,但由于片芯为双层 ,且释药孔必须 在含药层一侧 ,工艺相对复杂 。有报道用β2环糊精 包合物 (SBE) 7m2β2CD 和单室三层技术制备难溶药物 渗透泵片的片芯[3～5] ,与单室双层片相比 ,无需确定 打孔面 ,但工艺尚复杂 。近年来出现了以 PEO 为助 悬剂的单室单层渗透泵片[6～7] ,可采用常规方法压 制片芯 ,无需确定打孔面 ,工艺简单可行 。但这类渗 透泵片仍存在一些问题 ,如需双面打孔 ,片芯辅料的 用量较大 (辅料2药物 = 34∶1) , 24 h 释药不够完全 等。
特征两方面 ,因此筛选指标为 : ①以药物 24 h 累积 释放量对时间进行回归 ,以相关系数 r 为指标 ; ②药 物 24 h 累积释放量 。实验结果见表 2 。
表 1 因素水平实验表 Tab 1 Levels and factors of experimental design of nicardipine
OPT
水平
1 2 3
PEO ( Mr 200 000 ,X1) 0 20 40
因素/ %
PEO ( Mr 5 000 000 ,X2) 0 15 30
氯化钠 (X3) 9 18 36
表 2 处方优化结果 Tab 2 Formulation optimization of nicardipine OPT

口服渗透泵制剂的研究进展作者：赵红来源：《科技视界》2014年第13期【摘要】随着制剂技术的发展和创新，口服渗透泵制剂得到了迅速发展。

本文阐述了渗透泵制剂的释药机制，并概述了渗透泵制剂的研究进展及应用现状，为渗透泵制剂的设计和制备提供一些参考，并在此基础上，对渗透泵制剂的工业化前景进行了展望。

【关键词】渗透泵；初级渗透泵；多室渗透泵；微孔渗透泵随着给药系统理论研究的逐步深入以及新型药用辅料的不断涌现，缓控释制剂得到了迅速的发展。

口服渗透泵制剂（oral osmotic pump tablets）因其平稳的释药速度及独特的释药方式成为控释制剂的典型代表。

渗透泵制剂以渗透压为释药动力，具有零级释药特征，可降低血药浓度峰谷现象，使因血药浓度波动而产生的毒副作用降低。

渗透泵制剂与普通制剂相比，药物作用时间明显延长（通常为12～24h），可减少病人服药次数，提高患者的顺应性。

同时，渗透泵制剂的释药速率受人体生理环境因素（如胃肠道pH、胃肠道蠕动等）的影响较小，因此个体差异较小，体内外相关性良好，可用体外释药参数预测体内释药情况。

此外，渗透泵制剂易于实现工业化生产，现已成为国内外研究的热点，目前国内已有若干产品上市。

本文就口服渗透泵的种类及释放机理作以综述。

1 渗透泵制剂的结构及释药机理口服渗透泵制剂按照结构特点，可将其分为三类：初级渗透泵（elementary osmotic pump）、多室渗透泵（multichamber osmotic pump）及微孔渗透泵（microporous osmotic pump）。

初级渗透泵一般用于易溶性药物，由片芯和包衣膜两部分组成，片芯是由药物和渗透活性物质组成，包衣膜多是由醋酸纤维素或乙基纤维素等高分子材料形成的半透膜，半透膜上通常用激光或其他机械力打一小孔作为药物的输出通道。

当渗透泵制剂进入体内后，片芯中的渗透活性物在水性环境中吸水后产生高渗透压，药物在渗透压差的作用下释放。

关 键 词 ： 白菜素 ； 渗透 泵片 ； 释 药机理 岩
表 ３ 护肝 宝 对 急 性 肝 损 伤 大 鼠肝 血 流量 和 Ｉ Ｇ肝 清 除 率 的 影 响 （ Ｃ ｉ±ｓ ）
ｍ１－ｈ～ ・ｋ ｇ—
岩 白菜 素 渗 透 泵 片 释 药 机 理 研 究
吴 敏 ， 周朝森 高秀蓉 苏 青 ， ，
６ ０ ８ ； ． 都 中医药 大 学药学 院 ， １０ １２成 四川 成都 ６ １３ ） １７ ０ （ ． 都 医学 院 ・ 学 院 ， １成 药 四川 成 都
摘要 ： 目的 考察微溶性药物岩白菜素单室单层渗透泵片的释药机理。方法 单因素考察岩白菜素渗透泵片的释药机理。
结果 衣膜 内外渗透压差及衣膜性质是岩 白菜素渗透泵 片的主要释 药机制 。结 论 通过 调节 衣膜 内外渗透 压差和 衣膜性 能可有效控制岩 白菜素渗透 泵片体 外释 药行 为。
Ｌ ＨＺ Ｅ Ｅ ＩＩＥＡ ＤＭ Ｔ ＲＡＭ ＤＣ Ｅ Ｅ Ｒ Ｈ２１ Ｏ ２ Ｏ４ Ｉ ＩＨ ＮＭ ＤＣＮ Ｎ Ａ Ｅ Ｉ Ｅ ＩＡＲ Ｓ Ａ Ｃ ０Ｖ Ｌ．１Ｎ ． Ｓ ０
时珍 国医国药 ２ １ ０ ０年第 ２ ２卷第 ４期
善 微 循 环 障碍 、 变 血 液 流 变 、 凝 血 、 炎 、 缺氧 、 高 免 疫 功 改 抗 抗 耐 提 能 、 肿瘤活性等多种药理作用 ； 抗 临床 研 究 表 明 ， 参 对 急 慢 性 肝 丹 病 确 有 疗 效 ， 有 良好 的 护 肝 降 酶 ， 缩 肝 脾 ， 善 血 清 蛋 白含 具 软 改 分 组 肝 血 流 量 ＩＧ肝 清 除率 Ｃ 量 ， 高 免 疫 功 能 ， 进 纤 维 吸收 ， 慢 性 肝 炎 转 化 为 肝 硬 化 起 延 提 促 对 缓与 阻断作用 。丹参可 明显 改变 临床症 状 、 黄疸指 数 （ Ｂｌ 、 Ｔ ｉ 谷 ） 模 型 ６ ２ ２±６ ． １． ６７ １６４± ８ ６ １ ． ２ ． 护肝 宝 大 剂 量 ８６ １ ３０ ９ ． ±４ ． ４ ２９± ９ ４一 １． ５ ． 丙 转 氨 酶 （ Ｉ 、 草 转 氨 酶 （ Ｓ 、 蛋 白 （ Ｌ 、 蛋 白 ＡＪ 谷 Ｔ） Ａ Ｔ） 白 Ａ Ｂ） 球 壁圭尘 量 垄： ！ ： ！ ： 塑： ： （ Ｌ ） 为治疗急慢性 肝炎的有效药物。 ＧＢ ， 与模 型 组 比较 ， Ｐ＜ ００ ， Ｐ＜ ０ ０ ； ： ．５ 一 ． １ｒ ８ ｔ 本实验结果表 明， 肝 宝 能对抗 Ｃ １ 致肝 血流量 和肝清 护 Ｃ 所 除率下降 ， 使肝胆转运功能 改善 ， 此作用 可能与护 肝宝 明显抑制 ４ 讨 论 Ｃ １所 致 急 性 肝 损 伤 大 鼠血 清 中 Ａ Ｔ及 Ａ Ｔ含 量 的 升 高 ， 轻 Ｃ Ｌ Ｓ 减 影 响 ＩＧ在 血 浆 中消 除 的 主要 原 因是 肝 血 流量 、 功 能 肝 细 Ｃ 有 肝 细 胞 的变 性 、 死 等 病 理 学 改 变 以 及 促 进 大 鼠 的胆 汁 分 泌 有 坏 胞总数 、 胆汁排泄和胆道畅通的程度等 因素 。近期有研究结 果显 详细机理有待进一步探讨。 示 ’ ， Ｃ 所 致 急 性 肝 损 伤 可 引 起 肝 细 胞 显 著 破 坏 ， 血 流 量 减 关 ， Ｃ１ 肝 少 ， 起 肝 胆 转 运 系 统 损 害 ， 响 ＩＧ 自血 液 进 入 肝 细胞 ， 致 肝 参 考文 献 ： 引 影 Ｃ 导 脏清除 ＩＧ功能减退 。护肝宝 由黄芪 、 Ｃ 丹参 、 虎杖 、 柴胡 、 黄芩 、 龙 １］ ＨｏｇＳ ，Ｃ ｕ ｇＳ ，Ｓｉ Ｋ ｕ ｃｉ ａ ｉ ａ ｍ ｎ ｏ ｉｕｏｄｌ ｎ Ｓ ｈ ｎ Ｊ ｈｍ Ｃ ．Ｆ ｎ ｔｎ ｌｍｐｉ ｅ ｔ ｆｓ ｓｉａ ｏ ｒ ｎ 胆草 等中药组成 ， 中虎杖 利胆 活血 ， 热解 毒 ； 芪 、 方 清 黄 丹参益 气 ［ ｍｅ ｒ ｎ ｒ ｎ ｐ ｒ ｏ ｒ ａ ｉ ａ ｉｎ ｎ ｒ ｔ ｗｉ １ ｍｂ ａ ｅ ｔａ ｓ ｏ ｔ ｆ ｏ ｇ ｎ ｃ ｃ ｔ ｓ ｉ ａ ｓ ｔ ＣＣ ４一 ｉｄ ｃ ｄ ｈ — ｏ ｈ ｎ ｕ ｅ ｅ 活血 ； 胆 草 苦 寒 泻 火 解 毒 ； 芩 、 子 清 热 解 毒 ， 火 燥 湿 ， 药 龙 黄 栀 泻 诸 ｐｔ ｉ ｒ［ ］ Ｐ ａｍ Ｒ ｓ２０ １ ８３ ａ ｃｆｌ ｅ Ｊ ．ｈ ｒ ｅ，０ ０，７：３ ． ｉ ａｕ 合 用 ， 奏 益 气 活 血 、 肝 利 胆 、 热 解 毒 、 湿 利 湿 之 功 效 。 单 ［ 楚 立 ， 共 舒 清 燥 ２］ 张建平 ， 张风华 ， 靛氰绿在 四氯化碳染毒 大鼠肝胆 内转 等． 味药 的研 究 结 果 表 明 ｌ ， 芪对 于 小 鼠 急 性 中 毒 性 肝 炎 模 型 有 ４黄 Ｊ 运 的研 究 ［］ 卫 生毒 理 学 杂 志 ，０ ３，７ ２ ：２ Ｊ． ２０ １ （ ）７ ． 保 护 肝 脏 ， 止肝 糖 原 减少 的作 用 。 组 织 化 学 法 检 查 肝 脏 可 见 糖 ［ 陈咏梅 ， 防 ３］ 程新华．黄芪治疗慢 性乙 型肝炎 资料 分析 ［ ］ 实 用中医 Ｊ． 原增加 ， 溶酶 体及组织脱 酶体 活跃。具有很好 的调节免疫功能 的 药 杂 志 ，０ ４，０ １ ）：５ ． ２０ ２ （１ ６６ 作 用 和 一 定 的抗 病 毒 作 用 。 黄 芪 对 不 同类 型 的 急 慢 性 肝 炎 的 作 ［ 张菊娥 ．丹 参 治疗慢 性 乙 型肝 炎疗 效 对 比观察 ［ ］ 华 夏 医学 ， ４］ Ｊ． ２０ １ （ ）２ ． ０ ５。８ １ ： １ 用也有报道 ， 其疏 肝作 用在 临床 上有广泛的实用价值 。丹参有 改

酒石酸美托洛尔渗透泵控释片的研制乔蕾;马宏宇【摘要】目的研制酒石酸美托洛尔渗透泵控释片,对处方及艺进行筛选并评价其体外释药行为.方法对处方及工艺采用单因素考察方法进行筛选,然后采用正交试验方法,对处方进行优化.结果所制备的酒石酸美托洛尔渗透泵控释片,工艺重现性较好;羟丙甲纤维素(HPMC)K15m的用量、PEG4000的用量和包衣增重对渗透泵片释放速率有明显的影响;所制备的酒石酸美托洛尔渗透泵控释片在12h内有明显的零级释药特征.结论此种处方工艺简单易行,体外释药曲线平稳恒定,可以克服和改善目前该普通制剂在临床应用方面的缺点和不足.【期刊名称】《中国卫生产业》【年(卷),期】2013(000)030【总页数】3页(P16-18)【关键词】酒石酸美托洛尔;渗透泵控释片;片剂【作者】乔蕾;马宏宇【作者单位】哈尔滨市食品药品检验检测中心,黑龙江哈尔滨 150001;哈尔滨市食品药品检验检测中心,黑龙江哈尔滨 150001【正文语种】中文【中图分类】R944.9酒石酸美托洛尔(metoprolol tartrate)作为第二代对心脏具有高度选择性β1受体阻滞剂，具有减慢房室传导，使窦性心律减慢的作用。

并可减慢心率，减少心输出量降低收缩压[8]，是目前临床治疗高血压和心绞痛的重要药物之一[1]。

现市售普通制剂或血药浓度波动大，或不能按照疾病的发病规律控制药物释放，不良反应较多；而市售的酒石酸美托洛尔缓释片和控释片由于工艺相对复杂，很难控制载药量，极其容易引起片重超重等问题。

本研究将酒石酸美托洛尔制成单层渗透泵片，与市售制剂相比，不仅简化了工艺，而且具备释放速率恒定、释放行为不受胃肠道生理条件的影响及体内外相关性好等特点[2]，可并减少给药次数，方便患者服用。

1 材料1.1 药品与试剂酒石酸美托洛尔（广州汉方现代中药研究开发有限公司），羟丙甲纤维素（阿拉丁试剂网），微晶纤维素（阿拉丁试剂网），乳糖（阿拉丁试剂网），醋酸纤维素-CA（阿拉丁试剂网），聚乙二醇-PEG（阿拉丁试剂），其余试剂均为分析纯。

硝苯地平双层渗透泵控释片的制备摘要：目的：制备硝苯地平双层渗透泵控释片，并进行处方优化。

方法：以释药线性和累积释放度为评价指标，单因素试验考察了药物层中聚氧乙烯粘度选择、聚氧乙烯的用量；推动层中聚氧乙烯粘度选择、聚氧乙烯的用量，促渗剂种类与用量，包衣增重等对硝苯地平控释片的体外释药的影响。

结果：药物层中选择聚氧乙烯N10用量132mg，推动层选择了聚氧乙烯WSR-303用量60mg、氯化钠20mg，包衣增重为27mg,24小时内累积释放度为97%,体外释药符合零级模型（R=0.9984）。

结论：双层渗透泵控释片可有效控制硝苯地平体外释放。

关键词：硝苯地平；双层渗透泵控释片；制备；处方硝苯地平(Nifedipine)是一种用于口服的二氢吡啶类钙离子通道阻断剂[1]。

1975年拜耳公司的硝苯地平获准在德国上市，始用于治疗高血压；1978年在法国上市，用于治疗心绞痛和雷诺氏现象。

至今，硝苯地平以多种口服制剂形式在世界范围内多个国家上市销售，系目前临床治疗高血压和心绞痛的首选药物之一，但普通硝苯地平片存在半衰期短、清除率高，作用持续时间短，对血压的控释时间也短，难以达到24小时覆盖，患者需要一天服药三次，非常不方便[2][3]。

硝苯地平控释片可以使药物在24小时内保持近似恒速地均匀释放，使患者体内药物的血浆浓度基本维持在一个水平，可以长久的保持血压。

1.材料1.1仪器AUW120D型电子天平[十万分之一，香港SHIMADZU公司；]LC-20AT型高效液相色谱仪（日本SHIMADZU公司）；YU-1950型紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）；）等等；1.2硝苯地平对照品（中国食品药品检定研究院），聚氧乙烯（上海卡乐康包衣技术有限公司）；羟丙基甲基纤维素（上海卡乐康包衣技术有限公司）；聚乙烯吡咯烷酮（安徽山河药用辅料股份有限公司）等等。

2、方法与结果2.1硝苯地平含量测定色谱柱（SN号4.6mm×250mm，5µm）；流动相:甲2.1.1色谱条件：迪马C18醇-水（60:40）为流动相；检测波长为235nm，流速1.0ml/min；进样量20µL。

甲磺酸多沙唑嗪微孔渗透泵片的研制的开题报告一、研究背景和意义多沙唑嗪是一种新型的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），可以用于治疗抑郁症、强迫症等疾病。

目前，多沙唑嗪的制剂形式主要包括口服片和胶囊等。

然而，口服给药方式存在一些局限性，例如一些患者可能不能或不愿意服用口服制剂，而且口服药物的代谢和吸收都受到很多因素的影响，容易受到环境和个体因素的干扰，从而影响其药效。

为此，研究一种新型的给药方式将有助于克服这些限制，提高药物的疗效和安全性。

微孔渗透泵（microdialysis pump）是一种现代化的药物输送方式，它利用渗透压差驱动药物分子通过微孔膜进入体内，具有药物输送精确、持续、可调控、剂量小等优点。

因此，设计一种甲磺酸多沙唑嗪微孔渗透泵片，将有望成为一种克服目前给药方式限制的新型制剂，提高多沙唑嗪治疗效果和药物安全性，对于临床上的应用具有重要意义。

二、研究内容和方法本研究将着重研究甲磺酸多沙唑嗪微孔渗透泵片（transdermal microdialysis patch），主要研究内容和方法如下：1. 药物合成和表征采用化学合成的方法合成甲磺酸多沙唑嗪，采用核磁共振（NMR）、质谱（MS）等技术手段对其进行表征。

2. 微孔膜的制备和表征采用热压法或溶剂挥发法制备微孔膜，采用扫描电子显微镜（SEM）、透射电子显微镜（TEM）等技术手段对其进行表征。

3. 药物释放性能的研究采用in vitro释放试验评价甲磺酸多沙唑嗪微孔渗透泵片的缓释性能，进一步评价其稳定性和可控性。

4. 药物透皮性能的研究采用透皮性测试和体外扩散法等方法研究甲磺酸多沙唑嗪微孔渗透泵片的透皮性能、药效和药物安全性。

三、预期结果和意义本研究将研制出一种甲磺酸多沙唑嗪微孔渗透泵片，并对其药物释放性能、透皮性能等进行研究，旨在设计一种新型制剂，可以克服口服给药方式的限制，提高多沙唑嗪治疗效果和安全性，具有重要的临床应用价值。

同时，本研究也将对微孔渗透泵的制备和表征技术、药物递送技术等领域有所贡献，促进药物递送和治疗技术的发展和应用。

型 适 用 于 各 种 轻 中 度 高 血 压 ， 们 研 制 的 渗 透 泵 片 可 持 续 ２ 我 ４
小时恒速 释药 ， 保证制 剂的质量 ， 者 根据 ２０ 为 笔 ０ ５年 版 《 国 中
作 者单 位 ： 齐 哈 尔 医学 院药 剂 教 研 室 齐 邮 编 １ １４ ６０２ 收稿 日期 ２ Ｏ —０ — １ Ｏ８ ７ ５
维普资讯
齐 齐 哈 尔 医 学 院 学 报 ２０ ０ ８年第 ２ 第 １ ９卷 ５期
・
ｌ ９５ ７ ・
论 著
乌 拉 地 尔 渗 透 泵 片 稳 定 性 研 究
韩 翠 艳
【 要 】 目的 摘 研 究 乌 拉 地 尔渗 透 泵 片 的 稳 定 性 。方 法 将 乌拉 地 尔渗 透 泵 片在 光 照 、 高温 、 湿 高
ｈ ｇ ｉｔ ｒ ｆａｒ ｉ ｓ ｏ ｎ ｔ ｂ ｅ Ａｔｅ ｔｏ ｈ ｕ ｄ ｂ ａ ｄ ｔ ｈ ｒ ｐ ｒ ｙ ｏ ｉｔ ｒ ｓ ｌ ｔ ｎ ｏ ｉｈ ｍｏ ｓ ｕ ｅ ｏ ｉ ｔ ｈ ｗｓ ｕ ｓ ａ ｌ． ｔ ｎ ｉｎ ｓ ｏ ｌ ｅ ｐ ｉ ｏ ｔ ｅ ｐ ｏ ｅ ｔ ｆｍｏ ｓ ｕ ｅ ｉ ｕ ａ ｉ ｆ ｎ ｏ
ｐ ａ ｕｒ ｅｒ ｔ ｅ，ｈｉ ｏ ｓ ｕ ｅ ｏ ｉ ｅ ｐｅ ｔｖｅｙ， ａ ｄ ａ ｃ ｌ ｒ ｔｎｇ ｔ ｓ ｓ ｐｅ ｆ ｍ ｅ ． Ｓｔ ｄｙ ｔ ｐｅ ｒ ｎｃ ｇｈ ｍ ｉｔ ｒ ｆ ａｒ ｒ ｓ ｃ ｉ ｌ ｎ ｃ ｅ ｅ ａ ｉ ｅ ｔ ｗａ ｒ ｏｒ ｄ ｕ ｈｅ ａｐ ａ ａ ｅ
ｌｔ （ ｅ ｓ Ｕ０ＰＴ） ａ ｄ ｔ ｎ ｅ ｔ ａ ｅ ｉ ｔ ｂ ｌ ｙ Ｍ ｅｈ ｄ Ｕ０Ｐ ｗａ ｘ ｏ ｅ ｏ ｓ ｒ ｎ ｉ ｈ ，ｈ ｇ ｅ — ， ｎ ｏ ｉ ｖ ｓ ｉ ｔ ｔ ｓａ ｉ ｔ ． ｇ ｓ ｉ ｔｏ ｓ Ｔ ｓ ｅ ｐ ｓ ｄ ｔ ｔｏ ｇ ｌ ｔ ｉ ｈ ｔ ｒ ｇ ｎ

渗透泵片的制备及体外评价渗透泵片的制备及体外评价是一种常见的药物制剂形式，用于给药过程中的控释药物。

以下是渗透泵片的制备和体外评价的一些相关参考内容：1. 渗透泵片的制备方法：- 制备药物核心：首先选取合适的药物，根据目标释放速率确定药物的含量和结晶性质。

采用溶剂方法（如溶剂蒸发法、溶剂变换法）或熔融法制备药物核心。

- 层叠法制备渗透泵片：将药物核心与可调控释放的薄膜材料按层叠的顺序堆叠在一起。

可以使用热压法、浇铸法或涂覆法制备层叠结构。

- 薄膜包覆法制备渗透泵片：将药物核心包裹在可控释放聚合物薄膜中。

可以使用溶液共混法、溶剂挥发法或热压法制备薄膜包覆层。

- 加工成片：将层叠法制备或薄膜包覆法制备的药物结构进行热压或切割成片，得到渗透泵片的最终产品。

2. 渗透泵片的体外评价方法：- 释放速率测定：使用体外释放装置，将渗透泵片放置在适当的介质中（如缓冲液），并以预定速率收集释放的药物。

根据时间和药物浓度的变化，计算药物的释放速率。

- 渗透性测定：使用人工膜模型，如哑巴模型或便携式渗透模型，测定渗透泵片中药物在模型膜上的扩散速率。

根据扩散速率计算药物的透过率和渗透系数。

- 配方优化：根据药物的释放速率和渗透性测定的结果，对渗透泵片的配方进行优化，以改善药物的控释性能。

- 稳定性研究：研究渗透泵片在储存期间的稳定性，包括温度、湿度和光照条件下的药物释放和物理性质的变化。

3. 渗透泵片的体外评价指标：- 药物释放速率：即单位时间内药物释放的量。

可以通过测定药物在不同时间点的浓度来计算。

- 渗透性：即药物在渗透泵片中的扩散速率，可以通过测定药物在人工膜上的透过率和渗透系数来评估。

- 稳定性：评估渗透泵片在储存期间的药物释放和物理性质的变化情况，如药物降解、膜破裂等。

综上所述，渗透泵片的制备和体外评价是对药物控释性能进行研究和评估的重要手段。

通过合理的制备方法和细致的体外评价，可以获得具有良好控释性能和稳定性的渗透泵片制剂。

盐酸氨溴索渗透泵控释片制备及体外释放度考察摘要：目的研究盐酸氨溴索渗透泵控释片的处方与工艺。

方法以体外累积释放度作为评价指标，采用正交设计优化盐酸氨溴索渗透泵控释片的处方，并进行体外释放度考察。

结果自制盐酸氨溴索渗透泵控释片在12 h 内呈现良好的零级释放。

结论盐酸氨溴索渗透泵控释片体外释药速度较市售胶囊缓慢、平稳。

关键词：盐酸氨溴索；渗透泵；正交设计中图分类号：TQ460.72文献标识码：A文章编号：1672-979X(2007)11-0031-05Preparation and Drug Release in Vitro of Ambroxol Hydrochloride Osmotic Pump Controlled Release Tablets CHENG Xiong-kai, ZHAI Guang-xi（School of Pharmaceutical Sciences, Shandong University, Jinan 250012, China）Abstract：Objective To study the formula and technology of ambroxol hydrochloride osmotic pump controlled release tablets. Methods The cumulativepercent release was used as the evaluation standard for the drug release profile in vitro. According to the orthogonal design, the optimal formula of ambroxol hydrochloride osmotic pump controlled release tablets was gained. The drug release profile of the product in vitro was investigated. Results The self-made ambroxol hydrochloride osmotic pump controlled release tablets had excellent character of zero-order release in twelve hours. Conclusion The drug release profile of self-made ambroxol hydrochloride osmotic pump controlled release tablets in vitro are slower and steadier than that of ambroxol hydrochloride sustained capsules sold in the market.Key words：ambroxol hydrochloride；osmotic pump；orthogonal design微孔渗透泵是近年开发研制用于恒速控制释放药物的给药系统，其片心通常是水溶性药物，外面用水不溶性聚合物包衣，成为半透膜壳，药物通过致孔剂形成的海绵状膜上的微孔释放，减少了传统渗透泵制剂单一释药孔所致局部药物浓度过高引起的刺激性[1-3]。

•药剂•汉防己甲素自微乳化渗透泵片的制备与评价刘媛媛】，贺朝2*(1.咸阳职业技术学院，咸阳712000%.陕西中医药大学第二附属医院，咸阳712000)摘要：目的制备汉防己甲素自微乳化释药系统，并进一步制备成渗透泵片，考察其体外释放"方法根据测定汉防己甲素在不同种类油相、表面活性剂和助表面活性剂中的溶解度'定汉防己甲素自微乳化释药系统的处方构成，并通过绘制伪三元相图'定其处方中各辅料用量范围，进一步将汉防己甲素自微乳化释4系统g化并制备成渗透泵片，并以氯化钠用量(X1)、致孔剂用量占包衣Mg体含量8百分比(X2)以及包衣增质量百分比(X3)作为变量因素，以4物分别在2、6、10h8释放量作为评价指标，使用中心复合设计-效应面法优化汉防己甲素自微乳化渗透泵片处方，并考察其体外4物释放特性"结果实验优化得到汉F 己甲素自微乳化渗透泵片8最优处方为：氯化钠用量为120mg,致孔剂用量占包衣Mg体含量8百分比为100%，包衣增质量百分比为3%，制备8汉防己甲素自微乳化渗透泵片释4平稳且完全"结论将汉防己甲素制备成自微乳化渗透泵片，处方设计合理，工艺稳定，4物释放符合质量标准要求"关键词：汉防己甲素；自微乳化释4系统；渗透泵片'中心复合设计-效应面法；释放度DOI：10.3969/j.issn.1004-2407.202102.016中图分类号:R94文献标志码:A文章编号：1004-2407(2021)02-0249-06Preparation and evaluation of Tfetrandrine Self-microemulsifying Osmotic Pump Tablets LIU Yuanyuan1,HE Chao2*(1.Xianyang Vocational College,Xianyang712000,China；2.The Second Affiliated Hospital of ShaanxiTraditionalChinese MedicineUniversity Xianyang712000，China)Abstract:To prepare Tetrandrine Self-microemulsifying Osmotic Pump Tablets and investigate the dissolution in vitro.According to the solubility of tetrandrine in different oil phases,surfactants and co-surfactants,the formulation composi-ionoUtetrandrinesel-microemulsiyingdrugdeliverysystemsweredetermined，andthepseudo-ternaryphasediagram wasdrawn todeterminetheamountoUexcipients.Thetetrandrinesel-microemulsiyingdrugdeliverysystemsweresolidiiedandpreparedin-to an osmotic pump tablet.By taking the NaCl amount(X1),the percentage of porogen for solid content in the coating solution (X2)and the percentage of coating weight(X3)as the variables,and the dissolution of2,6and10h as evaluation index,t he cen-ralcomposiedesign-responsesurfaceme"hodologywasused"oopimize"heformulaionofTe"randrineSelf-microemulsifyingOs-mo ic Pump Table"s.The in vitro dissolu"ion charac"eris ics of Te"randrine Self-microemulsifying Osmo"ic Pump Table"s were in­vestigated.The optimal formulation of Tetrandrine Self-microemulsifying Osmotic Pump Tablets was obtained:the NaCl amount120mg,t he percentage of porogen for solid content in the coating solution100%,and the percentage of coating weight 3%.The drug release w as stable and complete.The formulation of Tetrandrine Self-microemulsifying Osmotic Pump Tablets is reasonable,the process is stable,and the dissolution meets the requirements of quality standards.Key words：tetrandrine；self-microemulsifying drug delivery systems；osmotic pump tablets；central composite design-response sur-acemethodology dissolution汉防己甲素是一种双k基异嗤咻类化合物，具有消炎镇痛、降血压、抗肿瘤及抗矽肺等多种药理作用，目前临床主治风湿性关节痛、肝癌、肺癌、结肠癌以及肺矽病［12］。

80 28-30 21.0
7.5 18 1.5
2
实验结果
包括溶液粘度与搅拌速度图，药物释放曲线图，包衣 质量
溶液粘度
药物释放曲线
线性回归
方差分析a
模型 1
回归
平方和 .210
df 2
均方 .105
残差
.961
Байду номын сангаас
6
.160
总计
1.171
8
a. 因变量: 释放常数
b. 预测变量: (常量), 固含量, 醋酸纤维素粘度。
谢谢大家
Thanks For Watching
关于醋酸纤维素聚合物粘度和包 衣浓度对推拉式渗透泵片剂性能
的研究报告
实验方法
CONTENTS
实验结果
目
录
实验结论
1
实验方法
包括影响因素设计、包衣片剂处方、包衣参数
实验影响因素设计
2变量，3水平，9次实验
变量
水平
低
中
高
醋酸纤维素（秒a）
8.3
固含量（%w/w）
5.5
10.5
12.5
7.0
8.5
a 标准:8.0 秒到13.0 秒(美国材料与试验协会-落球粘度)
F .655
Sig. .553b
当sig=P>0.05(或0.01)时不拒绝原假设，说明因子对指标影响不显著
因此，醋酸纤维素粘度或包衣溶液浓度对药物从推拉式渗透泵片剂中的 释放的影响很小。
包衣质量
1.推拉式渗透泵片的外观：
2.半透膜的不透明性
3.不同溶液浓度的包衣双层片的半透膜的电镜图像b
4 实验结论
1.欧巴代CA包衣溶液表现为牛顿流体特征，其粘性只与温度有关，与搅拌速度 无关。 2.醋酸纤维素粘度变化或溶液浓度的变化对使用欧巴代CA 包衣的渗透泵片的 药物释放没有显著影响。 3.包衣溶液浓度的增加会使包衣液的粘度增加，可能导致堵枪现象，影响包衣 效率。 4.包衣溶液的固含量影响衣膜的孔隙率和厚度，太高会使薄膜衣层成桔皮样粗 糙，可能形成更长的扩散路径，太低会使包衣时间延长，引起片面磨损、边角 破损。

【毕业论文】洛索洛芬钠渗透泵型控释片的研究论文l安徽中医学院硕士研究生开题报告洛索洛芬钠渗透泵型控释片的研究Study on Loxoprofen Sodium Osmotic Pump Controlled Release Tablets姓名：专业：药剂学研究方向：药物制剂新技术导师：教授年9月10目录一立题依据与研究背景…………………………………………………11 研究背景……………………………………………………………………12 立题依据……………………………………………………………………2二国内外研究现状………………………………………………………31 洛索洛芬钠的根本理化性质………………………………………………32 洛索洛芬钠的作用机制及药动学研究……………………………………33 洛索洛芬钠的临床适用症 (4)4 渗透泵片概况 (4)三课题研究内容、拟解决的问题以及技术路线……………………61 课题的研究内容 (6)2 课题拟解决的问题 (6)3 技术路线 (7)四可行性分析 (15)五实验进度安排 (15)六预期成果 (15)七经费预算 (15)参考文献 (16)l一立题依据与研究背景1 研究背景解热镇痛药是一类具有解热、镇痛作用，且大多数还具有显著的抗炎、抗风湿作用的药物，故称为解热镇痛抗炎药〔antipyretic analgesic and anti-inflammatory drugs〕。

鉴于此本类药物的抗炎作用与具有甾体结构的糖皮质激素不同，1974年在意大利米兰召开的国际会议中，将本类药物归入非甾体抗炎药〔non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs〕[1]。

自1899年德国拜尔公司研制出乙酰水杨酸〔阿司匹林〕(acetylsalicylic acid, aspirin, ASA)[2]问世以来的百年间，发现了许多不同类别的非甾体抗炎药，极大的丰富了临床治疗学，并广泛应用于临床。

论口服渗透泵制剂的研究进展渗透泵是利用半透膜内外渗透压差制成的控释释药系统，有着明显的零级释药特征。

渗透泵给药系统内外释药相关性较好，其释药行为几乎不会被释放介质的pH 值、胃肠蠕动、胃内食物等影响。

目前，渗透泵制剂已经成为临床应用中最为理想的一种口服控释制剂。

随着新剂型、新技术的不断发展，渗透泵制剂的推陈出新，结构日益完善，迄今为止已有多个产品上市并在临床广泛应用。

本文就口服渗透泵的发展历程、释药机制、影响药物释放的因素以及现有制剂给予综述。

1 渗透泵给药系统的发展历程渗透泵制剂的报道最早见于1955 年，Rose-Nelson型渗透泵依靠渗透压作为装置的释药动力。

1971 年，Higuch 和Leeper 对其结构改进，直接利用机体内的水分，设计出了简便型渗透泵，这一创新大大简化了渗透泵装置的结构，精简了生产工艺。

Higuch 于两年后申请了渗透泵专利。

上世纪80 年代，吲哚美辛渗透泵片的突释对人消化道产生了强烈刺激，由此引发的不良反应事件对渗透泵的研究产生了负面影响。

但渗透泵给药系统的研究进程仍然继续向前，微孔型渗透泵( CPOP)和推挽式渗透泵( PPOP)这两种新的设计相继出现; 1991 年开发的液体口服渗透泵系统使渗透泵剂型不再受固体药物的局限; 1998年，国外学者将速释和缓释两种释药结构结合在一起研发了新的推-黏式渗透泵( PSOP) 。

近年来，国外学者相继推出了一些新的设计。

Prabakaran 等设计了上层单孔释药、下层体内微孔释药的双层混合孔型渗透泵制剂，这一创新实现了溶解性不同药物的同步释放。

Waterman 等改进了单层渗透泵片，利用膨胀挤压原理设计出可挤压芯系统( ECS) ，从此溶解度低的药物活性成分的高剂量传递成为可能。

有研究利用不对称膜即极薄而坚硬的表层和厚海绵状多孔的基底层，开发了不对称膜渗透泵控释制剂，改善了难溶性药物的释放。

2 渗透泵的释药机制渗透泵片口服进入机体后，其中的渗透剂渗出并溶于介质，在包衣膜内外形成足够的渗透压差，从而将片芯中的药液以零级释放推出释药孔，完成释药行为。

ｔ ｅ ｄ ｕ ｅｅ ｓ ａ ｄ ｔｅ ｄ ｕ ｅｅ ｓ ｃ ａ ｉｍ． ｅ ｈ ｄ Ｂ ｎ ｅ ｔ ａ ｉｇ ｔ ｅ ｎ ｖｔ ｅｅ ｅ ｏ ｓ ｔ ｕ ｏ ｔ ｌ ｄ ｒ ｌａ ｅ ａ ｌｔ ｈ ｒ ｇ ｒ ｌａ ｅ ｎ ｈ ｒ ｇ ｒ ｌａ ｅ ｍｅ ｈ ｎ ｓ Ｍ ｔ ｏ ｓ ｙ ｉ ｖ ｓ ｇ ｔ ｈ ｉ ｉ ｏ ｒ ｌａ ｆ ｏ ｍｏ ｉ ｐ ｍｐ ｃ ｎ ｒ ｌ ｅｅ ｓ ｔ ｅ ｓ ｉ ｎ ｒ ｓ ｃ ｏｅ ｂ ａ ｄ ｃ ｕ ｌｔ ｎ ｅｅ ｓ ｉ ｄ ｆ ｒ ｎ ｔ ，ｔ ｅ ｅ ｅ ｓ ｃ ａ ａ ｔｒ ｔ ｓ ｆ ｒ ｌ ｓ ｔ ｐ ｍｐ ｙ ｔｍ ｗ ｒ ｓ ｄｅ ． ｓ ｌ Ｔ ｒｚ ｓ ｎ ａ ｃ ｍｕ ａｉ ｒ ｌａ ｅ ｎ ｉ ｅ ｅ ｔ ｉ ｏ ｆ ｍｅ ｈ ｒ ｌａ ｅ ｈ ｒ ｃｅ ｉ ｉ ｏ ｏａ ｏ ｍｏｉ ｓｃ ｃ ｕ ｓ ｓｅ ｅ ｅ ｔ ｉｄ Ｒｅ ｕ ｔ ｕ ｓ ｅａ ｏ ｉ ｎ Ｈｙ ｒ ｃ ｌｒ ｅ Ｏｓ ｔ ｕ Ｃ ｎ ｒｌ ｄ ｅ ｅ ｓ ａ ｌ ｔ ｗｅｅ ｒ ｐ ｒ ｄ ｗ ｉ ｈ ｓ ｏ ｅ ｈ ｔ ｌ ａｅ ｏ ｉ ｉ ｏ ｒ ｌａ ｅ Ｃｏ ｃｕ ｉ ｎ Ｔ ｉ ｄ ｈｏｉ ｍｏｉ Ｐ ｍｐ ｏ ｔ ｌ Ｒ ｌａ ｅ Ｔ ｂ ｅｓ ｏ ｄ ｃ ｏｅ ｒ ｐ ｅ ａ ｅ ， ｈ ｃ ｈ ｗ ｄ ｔ ｅ ｓａ ｅ ｒ ｔ ｆ ｎ ｖｔ ｅｅ ． ｎ ｌｓｏ ｈｓ ｂ ｒ ｓ ｐ ｅ ａａ ｉｎ ｃ ｍｐ ｉｓ ｗ ｔ ｔｅ ｄ ｇ ｒ ｌ ａ ｅ ｒ ｐ ｒｔ ｏ ｌ ｉ ｏ ｅ ｈ ｈ ｒ ｅ ｅ ｓ ｍｏ ｅ ｉ ｈ ｓ ｔ ｒ ｓ ｕ ｅ ｄ ｆ ｒ ｎ ｅ ａ ｈ ｅｅ ｓ ｉ ｅｉ ｏ ｅ ， ｉｈ ｈ ｗ ｔｅ ｂ ｔ ｒ ｕ ｄ ｌ ｗ ｔ ｔ ｅ ｏ ｍｏｉ ｐ ｅ ｓ ｒ ｉ ｅ ｅ ｃ ｓ ｔ ｅ ｒ ｌａ ｅ ｋ ｎ ｔ ｐ ｗ ｒ ｗｈ ｃ ｓ ｏ ｓ ｈ ｅ ｔ ｈ ｃ ｆ ｃ ｅ