植物来源细菌外排泵抑制剂研究进展

奥美拉唑的临床药理与应用及质子泵抑制剂的研究进展奥美拉唑(，)，是近年来研究的作用机制不同于H2受体拮抗作的抗消炎性溃疡药。

它特异性地作用于胃黏膜细胞，降低细胞中的“质子泵”故本类药物又称为“质子泵抑制剂”。

该药1979年由瑞典制药公司合成。

1982年首次应用于临床，由于对消化性溃疡的疗效显著而得到临床上的重视，并在1987年在瑞典上市。

在早期的抗病毒药物的筛选研究中发现，吡啶硫代乙酰胺具有抑制胃酸分泌的作用，但对肝脏的毒性较大，不能作为抗酸药物。

随后进行了以降低毒副作用为目标的结构改造研究。

发现苯并咪唑环的衍生物替莫拉唑（）具有强烈抑制胃酸分泌的作用，且该作用不是通过拮抗H2受体而产生。

进一步的研究发现，苯并咪唑化合物具有弱碱性，容易通过细胞膜，在到达胃壁细胞的酸性环境后，与其中的氢离子作用，离子化后的活性化合物对酶有抑制作用。

这一发现使早期质子泵抑制剂的研究集中在苯并咪唑类的衍生物中。

在一系列苯并咪唑化合物中，经过十年的研究，最终得到了抑制胃酸分泌作用强、对治疗确实有效、副作用小的奥美拉唑。

奥美拉唑命名：()-5-甲氧基-2[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚砜1苯并咪唑化学式：C17H19N3O3S奥美拉唑在体外无活性，进入胃壁细胞后，在氢离子的作用下，依次转化成螺环中间体、次磺酸和次磺酰胺等形式。

研究表明，次磺酰胺是奥美拉唑的活性代谢物，与酶上的裗基作用，形成二硫键的共价结合，使酶失活，产生抑制作用。

实际上，奥美拉唑是其活化形式次磺酰胺的前药。

因次磺酰胺的极性太大，不被体内吸收，也不稳定，不能直接作为药物使用。

而在本药物的作用部位胃部，能集聚奥美拉唑，并有使其活化的条件，这使奥美拉唑成了次磺酰胺的理想前药。

奥美拉唑是第一个用于临床的苯丙咪唑类，为单烷氧基吡啶化合物，服药2h 后血浆浓度达高峰，半衰期约1h。

单剂量的生物利用度为35%，多剂量生物利用度增至60%。

由于其强力抑酸作用，使一些以前需要手术治疗的溃疡病经过这种药物治疗即可得到治愈。

质子泵抑制剂的新进展目前，质子泵抑制剂（PPI）是临床上治疗胃和十二指肠溃疡、胃食管反流病（GERD）、吻合口溃疡和卓－艾综合征（ZES）等酸相关性疾病的首选药物。

PPI的主要作用机制如下：•经过十年的临床应用，第一代PPI显现出许多不足之处，如起效缓慢、疗效不稳定、病人的疗效存在显著的个体差异，而且，也存在明显的药物间相互作用。

在2000年举行的欧洲消化专家共识会上，世界著名的消化专家Tygtat GNJ(荷兰)、Sachs G(美国)及Robinson M(美国)等，对第一代PPI的局限性和新一代PPI的优点及其在酸相关性疾病，特别是在GERD中的应用进行了全面的回顾和总结。

第一代PPI的局限性药物的相互作用及疗效的个体差异第一代PPI（奥美拉唑、泮托拉唑和兰索拉唑)，依赖肝细胞色素P450同工酶（CYP2C19和CYP3A4）进行代谢和清除，因此，与其它经该同工酶进行代谢和清除的药物有明显的相互作用。

由于CYP2C19的基因多态性，导致该同工酶的活性及第一代PPI的代谢表型发生了变异，使不同个体间的CYP2C19表现型存在着强代谢型（EM）和弱代谢型（PM）之分。

因此可见，第一代PPI的药效发挥受代谢影响极大，使疗效存在显著的个体差异。

抑酸效果受给药时间及食物的影响给药时间对第一代PPI的24小时抑酸效果有明显影响。

例如，奥美拉唑晨起服用，胃内pH>3的状态约能维持14小时，如果在夜间服用，只能维持9小时；兰索拉唑晨起服用的抑酸效果也较夜间服药更强。

食物对第一代PPI的抑酸效果也产生明显的影响。

有研究显示，空腹服用第一代PPI的生物利用度较好，药物的血浆浓度较高（最高达1.5μmol/L），而进食后服药的生物利用度较差，药物的血浆浓度较低，最高只能达到0.75μmol/L左右。

此外，第一代PPI的吸收随剂量呈非线性增加。

抑酸效果不持久第一代PPI的抑酸效果不持久，使用第一代PPI的GERD患者，夜间酸高峰症状较多见，也较严重。

大肠埃希氏菌的多重药物外排泵AcrAB-TolC王瑜【期刊名称】《国外医药（抗生素分册）》【年(卷),期】2002(023)003【摘要】外排泵是细菌对多种抗生素耐药的重要机制之一，大肠埃希氏菌的细胞外膜上存在多种外排系统可泵出多种结构无关的化合物，AcrAB-TolC外排泵是其中最主要的、占绝对优势的多重药物外排泵，底物广泛，其构成包括泵转运子AcrB；周质融合蛋白AcrA；以及外膜通道蛋白TolC。

在自然环境中，正常表达AcrAB-TolC有助于大肠埃希氏菌抵抗肠道的胆盐、脂肪酸等疏水性物质的侵入，在某些条件下，高水平表达AcrAB-TolC，可使细菌表现出对多种化合物的耐受，甚至高水平耐受。

acrAB-tolC表达受到多种调控因子的调节，包括MarA、AcrR、RobA以及SoxS等。

此外排泵与对多种化合物的耐受有关，尤其是与氟喹诺酮及其它临床应用抗生素耐药具有极好的相关性。

质子泵抑制剂利血平与氟喹诺酮类药物联合应用，可使临床某些细菌对氟喹诺酮类药物的敏感性增加，在大肠埃希氏菌中未见类似报道。

【总页数】4页(P115-117,131)【作者】王瑜【作者单位】天津市感染疾病研究所，天津 300211【正文语种】中文【中图分类】R378【相关文献】1.志贺菌临床分离株AcrAB-TolC外排泵mRNA转录水平与氟喹诺酮耐药的相关性 [J], 刘奉云;张豪杰;杨贤;吴晓妹;祁伟2.大肠埃希菌多重耐药外排泵AcrAB-TolC主动外排机制的研究 [J], 朱莉丽;刘德梦3.大肠埃希菌多重药物外排泵AcrAB-TolC研究进展 [J], 贺政新;贾克然;徐铮4.AcrAB-TolC外排泵在多重耐药肠杆菌中的作用研究进展 [J], 华炜聪;邓在春;张筠;朱丹萍;陈众博5.肠杆菌科细菌AcrAB-TolC外排泵调控机制及对策的研究进展 [J], 孟文凯;包志瑶;李庆云因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

新型抗菌药物治疗淋病奈瑟球菌感染的研究进展作者：钟娇娇苏晓红来源：《新医学》2022年第11期【摘要】淋病奈瑟球菌（淋球菌）是引起淋病的病原菌。

随着抗菌药物的广泛使用，淋球菌的耐药性问题日益严重，近年来国内外出现对一线治疗药物（如头孢曲松钠）耐药的菌株。

WHO已将淋球菌列入急需新型抗菌药物的重点病原体清单。

近年来，已有多项研究探讨新型抗菌药物治疗淋球菌的疗效，包括拓扑异构酶抑制剂、新型大环内酯类、胸膜多肽类、小分子抗菌药物等。

该文主要介绍上述药物的结构、体外药敏试验、耐药突变、临床试验和不良反应等研究进展，为淋球菌治疗药物的进一步研究以及临床应用提供参考。

【关键词】新型抗菌药物；淋病奈瑟球菌；淋病；细菌耐药Research progress on new antibiotics in the treatment of Neisseria gonorrhoeae infection Zhong Jiaojiao， Su Xiaohong. Institute of Dermatology， Peking Union Medical College， Chinese Academy of Medical Sciences， Nanjing 210042， ChinaCorresponding author， Su Xiaohong， E-mail：****************【Abstract】 Neisseria gonorrhoeae is the pathogen of gonorrhea. With the widespread use of antibiotics， drug resistance of Neisseria gonorrhoeae is a growing problem. In recent years， drug-resistant strains to the first-line treatment drugs （such as ceftriaxone sodium） have emerged at home and abroad. The WHO has included Neisseria gonorrhoeae as one of the priority pathogens in urgent need of new antibiotics. In recent years， a number of studies have been conducted to evaluate the efficacy of novel antibiotics in the treatment of Neisseria gonorrhoeae， including topoisomerase inhibitors， novel macrolides， pleural polypeptides and small molecule antibacterial drugs， etc. In this article， research progress on the structure， in vitro drug sensitivity， drug resistance mutation， clinical trials and adverse reactions of these drugs was reviewed， aiming to provide references for further research on Neisseria gonorrhoeae and their clinical application.【Key words】 New antibiotics； Neisseria gonorrhoeae； Gonorrhea； Bacterial drug resistance淋病奈瑟球菌（淋球菌）是一種临床常见的性传播病原体，是引起淋病的病原菌，在全球范围内造成严重的公共卫生问题。

嗜麦芽窄食单胞菌感染研究进展摘要嗜麦芽窄食单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia，SMA)是一种低毒力、革兰氏染色阴性、需氧、非发酵杆菌。

SMA不仅广泛存在于自然界，还能寄居在医疗器械上，从而成为重要的条件致病菌。

其致病性主要由菌体鞭毛及菌毛、脂多糖、胞外蛋白酶参与。

近年来，SMA的临床分离率有上升趋势。

SMA可导致患者广泛感染并且对多种不同结构的抗菌药具有高度的天然与获得性耐药，前者主要包括生物膜、β内酰胺酶、多重耐药外排泵和氨基糖苷类耐药基因等；后者主要依靠后天获得耐药元件而产生耐药。

复方新诺明仍是SMA感染的首选治疗药物，当复方新诺明耐药或者过敏时可使用喹诺酮或带β内酰胺酶抑制剂的β内酰胺类抗生素。

尽管缺乏临床试验，两联或三联抗生素治疗SMA感染是目前最常用的。

关键词：嗜麦芽窄食单胞菌；感染；耐药；进展正文嗜麦芽窄食单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia，SMA)属于窄食单胞菌属、假单胞菌科的RNA同源群，是一种低毒力、革兰氏染色阴性、需氧、非发酵杆菌。

SMA由Hugh和Ryschenkow于1960年首次从口腔肿瘤患者咽拭子中发现，1961年根据鞭毛特征命名为嗜麦芽假单胞菌[1]，1983年根据核酸同源性和细胞脂肪酸组成归入黄单胞菌属，1993年被命名为嗜麦芽窄食单胞菌[2]。

2008年Crossman等公布了SMA基因组序列[3]。

因该菌氧化分解麦芽糖迅速明显，故定名为嗜麦芽。

氧化酶阴性、明胶酶和DNA 酶阳性是该菌的特点。

SMA不仅广泛存在于水、土壤、动物、植被等自然界，还能寄居在医疗器械上，从而成为重要的条件致病菌[4]。

SMA毒力不强，但却可导致多种感染，如菌血症、蜂窝织炎、耳及乳突炎、颅内感染、肺炎、腹腔感染、骨髓炎、关节感染等。

SMA可导致患者广泛感染并且对多种不同结构的抗菌药具有高度的天然与获得性耐药，给临床用药带来了极大的难题。

收稿日期：2015-01-08基金项目：国家科技部十二五重大新药创制-心脑血管疾病新药临床评价技术平台研究课题(No. 2012ZX09303-008-002)。

作者简介：钟雪，女，生于1988年，在读博士研究生，主要研究抗菌药物耐药机制。

E-mail: bhdxzhongxue@*通迅作者，胡欣，E-mail: huxinbjyy@ ；程刚，E-mail: chenggang63@文章编号：1001-8689(2015)11-0870-06替加环素研究新进展钟雪1,2 陈东科2 许宏涛2 程刚1,* 胡欣2,*(1 沈阳药科大学药学院， 沈阳 110016；2 北京医院药学部，北京 100730)摘要: 近年来随着广谱抗生素、免疫抑制剂、侵入性治疗的广泛应用，多重耐药菌、甚至泛耐药菌比例不断上升，给临床抗感染治疗带来了巨大困难。

替加环素这一具有对抗多种耐药机制的新型抗生素于2011年进入我国市场，为临床有效抗感染治疗带来了新的希望，也被誉为抗感染的最后一道防线。

随着国内外科研人员及临床医生不断探索，近些年对替加环素的认识又有了新的突破。

我们综述了近年来替加环素的研究进展，包括体外抗菌活性测定，耐药机制及应对措施，超适应症用药及使用剂量。

关键词： 替加环素；体外抗菌活性；耐药机制；适应症；剂量中图分类号：R978.1 文献标志码：A New advance in the study of tigecyclineZhong Xue 1,2, Chen Dong-ke 2, Xu Hong-tao 2, Cheng Gang 1 and Hu Xin 2(1 Department of Pharmaceutics, School of Pharmcy, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016;2 Department of Pharmacy, Beijing Hospital, Beijing 100730)Abstract There is a huge challenge for clinical anti-infection treatment due to the increasing proportion of multidrug-resistant pathogens and pan drug-resistant pathogens caused by wide application of broad spectrum antibiotics, immunosuppressants and invasive treatment in recent years. Tigecycline, a new antimicrobial agent which can overcome multiple resistance mechanisms, was launched in China in 2011. It has brought new hope for clinical effective anti-infection treatment, and it has been known as the last line for anti-infection treatment. We have a new breakthrough understanding of tigecycline with continuously exploring by the domestic and foreign researchers and clinicians in recent years. In this article we reviewed advance of tigecycline in recent years, including antibacterial activity test in vitro , resistance mechanism and solutions, super indication and dosage.Key words Tigecycline; Susceptibility testing; Drug-resistance mechanism; Indication; Dosage 近年来耐药菌的检出率逐年增高，尤其是产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)和AmpC 酶肠杆菌属及泛耐药的肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的抗生素选择已成为世界抗感染治疗面临的严峻挑战。

抗菌药物的作用机制及细菌耐药性机制的研究进展（一）自1940年青霉素问世以来，抗生素的开发与研究取得了迅速的发展。

最初在土壤样品中寻找新品种，从微生物培养液中提取抗生素，继而开创了用化学方法全合成或半合成抗生素。

β-内酰胺类抗生素品种经历了青霉素、半合成青霉素及头孢菌素等的飞跃发展；20世纪70年代末喹诺酮抗菌药物的问世及其新的衍生物的不断研究与开发，使该类药物的抗菌谱扩大和抗菌作用的增强；其他如氨基糖甙类及大环内酯类经过结构改造，各自均有新品种问世。

随着抗生素研究的进展其作用原理及细菌的耐药机制的研究业已深入到分子生物学水平。

1 β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素的作用机制β-内酰胺类抗生素为高效杀菌剂，对人的毒性极小，（过敏除外）。

β-内酰胺类抗生素按其结构分为青霉烷、青霉烯、氧青霉烷、氧青霉烯、碳青霉烷、碳青霉烯、头孢烯、碳头孢烯、单环β-内酰胺（氮杂丁烷酮）等十类。

其作用机制主要是阻碍细菌细胞壁的合成，导致胞壁缺损、水分内渗、肿胀、溶菌。

而哺乳动物真核细胞无细胞壁，故不受影响。

细菌具有特定的细胞壁合成需要的合成酶，即青霉素结合蛋白（Penicillin binding proteins,PBP）当β-内酰胺类抗菌药物与PBP结合后，PBP便失去酶的活性，是细胞壁的合成受到阻碍，最终造成细胞溶解、细菌死亡。

PBP按分子量的不同可分为五种：每种又有若干亚型，这些PBP存在于细菌细胞的质膜中，对细菌细胞壁的合成起不同的作用。

β-内酰胺类抗生素的抗菌活力，一是根据与PBP亲和性的强弱，二是根据其对PBP 及其亚型的选择即对细菌的作用特点而决定的。

同是β-内酰胺类抗生素的青霉素、头孢菌素和碳青霉烯类，对PBP的亲和性是不同的。

β-内酰胺类抗生素通过与这些PBP的结合阻碍其活性而显示抗菌活性。

MIC90的值可间接反映抗生素与PBP的亲和性。

细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的作用机制随着β-内酰胺类抗生素的广泛大量使用，对β-内酰胺类抗生素耐药的细菌越来越多，其耐药机制涉及以下四个途径：细菌产生β-内酰胺酶产生β-内酰胺酶使β-内酰胺类抗生素开环失活，这是细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药的主要原因。