丝氨酸蛋白酶家族相关成员与肿瘤的关系

浙江大学博士学位论文一种新的丝氨酸蛋白酶——《ＮＣｌ９（ＳＴｌ４）基因编码蛋白的生物特性的研究中文摘要厂＼恶性肿瘤是严重危害人类健康的疾病之一，近年来随着生活水平的提高，～社会老龄化的发展，恶性肿瘤的发病率和死亡率都呈明显升高趋势。

转移和复发是肿瘤治疗失败的最主要原因。

肿瘤转移是恶性肿瘤最重要的特征之一，也是一个多阶段的、序贯连续的复杂过程，大致分为几个阶段：ｌ，肿瘤细胞脱离原发瘤；２，肿瘤细胞穿过基底膜，发生组织浸润，并进入血管或淋巴管；３，在血管或淋巴管中转运、黏附和侵入靶组织；４，在靶组织生长、血管增生、形成转移灶。

细胞外基质ＥｃＭ包括基底膜和间隙间质，主要是由胶原。

糖蛋白和蛋白多糖等一些物质组成，具有维持细胞组织形态的作用，是细胞间相互作用的重要场所。

在肿瘤细胞的浸润和转移过程中，肿瘤细胞必须首先要通过ＥｃＭ的降解，才能发生肿瘤细胞的浸润和迁移，并转移到他处。

因此，肿瘤浸润和转移与ＥｃＭ的降解有极其重要关系。

ＥｃＭ的降解与多种蛋白酶有关，其中包括丝氨酸蛋白酶家族中的纤维蛋白溶酶原和纤维蛋白溶酶系统，金属蛋白酶系统中的ＭＭＰ－２和删Ｐ一９，组织蛋白酶Ｂ，组织蛋白酶Ｄ，以及其他一些蛋白水解酶如透明质酸酶，胶原酶等。

ＳＮＣｌ９（ＳＴｌ４）基因是我所应用减数杂交技术筛选出的大肠癌新相关基因之一。

１９９５年被Ｇｅｎｂａｎｋ作为新基因录入，并给予登录检索号ＨＳＵ２０４１８。

１９９８年国际基因命名委员会命名ＳＮＣｌ９为ＳＴｌ４（ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｉｇｅｎｉｃｉｔｙ１４）基因。

在人类基因组计划的基因组资料１１号染色体的基因图谱中已将ＳＮＣｌ９／ＳＴｌ４基因收录。

ＳＮＣｌ９基因的基因组ＤＮＡ全长为５０４２０ｂｐ，共有１９个外显子及１８个内含子，荧光原位杂交结果显示，该基因定位于Ｉｌｑ２４—２５区。

ＳＮＣｌ９／ＳＴｌ４基因ｃＤＮＡ全长为３１４２ｂｐ，ＯＲＦ编码８５５个氨基酸，编码蛋白序列内含胰蛋白酶样功能区。

丝氨酸蛋白酶1在胃癌组织中的表达及其影响因素分析摘要：胃癌是全球范围内最常见的癌症之一，丝氨酸蛋白酶1（Serpin1）是一种重要的调节因子，其在胃癌发生发展过程中起着重要作用。

本文通过实验研究和文献综述，系统地分析了丝氨酸蛋白酶1在胃癌组织中的表达及其受到的影响因素，为临床诊断和治疗提供理论依据。

关键词：丝氨酸蛋白酶1；胃癌；表达；影响因素引言胃癌是一种严重的恶性肿瘤，其发病率和死亡率均呈现上升趋势。

根据世界卫生组织的数据显示，全球每年新发胃癌病例达到100万，其中中国占据了胃癌发病率和死亡率的首位。

胃癌的研究具有重要的意义。

一、丝氨酸蛋白酶1在胃癌组织中的表达1. 实验结果显示研究人员通过实验手段，发现在胃癌组织中，丝氨酸蛋白酶1的表达水平明显升高。

通过免疫组化染色和实时荧光定量PCR技术，可以清晰地观察到丝氨酸蛋白酶1的表达在胃癌组织中的明显增加。

这表明丝氨酸蛋白酶1在胃癌的发生和发展过程中发挥着重要的作用。

2. 文献综述通过对相关文献的综述，也发现了类似的研究结果。

在大量的临床案例中，丝氨酸蛋白酶1在胃癌组织中的表达确实明显增加，这与实验结果相一致。

丝氨酸蛋白酶1在胃癌组织中的高表达，已经成为一个普遍的现象。

二、影响丝氨酸蛋白酶1表达的因素分析1. 肿瘤相关因素通过实验发现，肿瘤相关因素对丝氨酸蛋白酶1的表达有重要影响。

肿瘤的大小、淋巴结转移、临床分期等因素都可以显著影响丝氨酸蛋白酶1的表达水平。

这说明丝氨酸蛋白酶1可能参与了胃癌的发生和发展过程。

2. 调节因子丝氨酸蛋白酶1的表达受到多种调节因子的影响，包括miRNA、转录因子等。

这些调节因子可以直接或间接地影响丝氨酸蛋白酶1的表达水平，从而对胃癌产生重要影响。

3. 环境因素除了肿瘤相关因素和调节因子外，环境因素也是影响丝氨酸蛋白酶1表达的重要因素。

研究发现，环境因素的改变可以显著调节丝氨酸蛋白酶1的表达水平，进而影响肿瘤的发生和发展。

丝氨酸蛋白酶1在胃癌组织中的表达及其影响因素分析
胃癌是一种常见的恶性肿瘤，丝氨酸蛋白酶1(SERPINB1)是一种重要的调节蛋白，在肿瘤的发生和发展中扮演着关键的角色。

本文将对丝氨酸蛋白酶1在胃癌组织中的表达以及其影响因素进行分析，以期更好地认识胃癌发生的机制。

我们需要了解丝氨酸蛋白酶1在正常组织中的功能。

丝氨酸蛋白酶1属于丝氨酸蛋白酶家族，它主要通过抑制丝氨酸蛋白酶活性来调节细胞生长、侵袭和凋亡。

在正常的胃组织中，丝氨酸蛋白酶1表达水平较低，起到抑制细胞增殖和侵袭的作用。

在胃癌中，丝氨酸蛋白酶1的表达显著增高。

研究发现，在胃癌组织中，丝氨酸蛋白酶1的高表达与肿瘤的恶性程度呈正相关。

丝氨酸蛋白酶1的高表达促进了胃癌细胞的增殖、侵袭和转移，从而促进了肿瘤的发展。

转录因子的活性也能影响丝氨酸蛋白酶1的表达。

研究发现，转录因子c-Jun可以结合丝氨酸蛋白酶1基因的启动子区域，促进其转录活性。

c-Jun的活性增强会导致丝氨酸蛋白酶1的表达增加。

微环境因素也对丝氨酸蛋白酶1的表达起到重要作用。

研究表明，肿瘤相关的炎症反应可以诱导丝氨酸蛋白酶1的表达增加。

炎症细胞释放的炎性因子能够激活转录因子
NF-κB，从而促进丝氨酸蛋白酶1的表达。

本文分析了丝氨酸蛋白酶1在胃癌组织中的表达及其影响因素。

丝氨酸蛋白酶1的高表达与胃癌的发展密切相关，肿瘤的临床分期、转录因子的活性以及微环境因素等都可以影响其表达水平。

进一步研究这些影响因素，有助于深入理解胃癌的发生机制，为胃癌的早期诊断和治疗提供新的靶点。

人丝氨酸蛋白酶抑制因子抗肿瘤作用的研究进展王雪蕾;伦永志【期刊名称】《生物技术通讯》【年(卷),期】2014(000)004【摘要】丝氨酸蛋白酶抑制因子在不同的生命活动调节中均具有重要意义，可调节凝血（血栓形成和血栓溶解）、血管再生、神经生长、激素转运、血压、补体和炎症。

不同的丝氨酸蛋白酶抑制因子与对应的不同恶性肿瘤的进展和缓解有一定关联，使之在肿瘤治疗和诊断中具有一定意义。

开展对丝氨酸蛋白酶抑制因子介导抗肿瘤活性的疗效和机制的进一步研究，有望发展成为肿瘤治疗的新方法。

%Serine protease inhibitors(serpins) is vital significant in regulating diverse biological activities. The serpins regulate coagulation and fibrinolysis, immune and inflammatory responses, hormone transport, nerve growth, and also blood pressure regulation among many other biological reactions. Selected serpins have been associated with progression or remission of selected tumors, making them valuable for therapeutic or diagnostic use. Further study on the efficacy and mechanisms of serpin mediated antitumor activity is warranted in order to develop new serpin-based approaches in cancer therapy.【总页数】5页(P564-568)【作者】王雪蕾;伦永志【作者单位】大连大学医学院，辽宁省高校生物物理学重点实验室，辽宁大连116622;大连大学医学院，辽宁省高校生物物理学重点实验室，辽宁大连116622【正文语种】中文【中图分类】Q51【相关文献】1.Kazal型人类丝氨酸蛋白酶抑制因子研究现状 [J], 迟庆;伦永志2.01脂多糖调节人体单核细胞和巨噬细胞a1蛋白酶抑制因子和其他丝氨酸蛋白酶抑制因子的表达 [J], 罗德生3.人Kazal型丝氨酸蛋白酶抑制因子抗肿瘤作用研究进展 [J], 冯洁;伦永志4.Kazal型丝氨酸蛋白酶抑制因子SPINK7在食管疾病中的研究进展 [J], 赵娜;汪国建;龙爽;粟永萍;王涛5.内皮抑制因子抗肿瘤作用机制研究进展 [J], 朱晓红;闫鸿;臧树良因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

成纤维细胞激活蛋白α与肿瘤的研究进展陈渊【摘要】成纤维细胞激活蛋白α(FAP-α)是一个Ⅱ型穿膜蛋白,属于丝氨酸蛋白酶家族,具有二肽基肽酶和胶原酶活性.FAP-α在肿瘤的生长、浸润、转移中发挥重要作用.其限制性的表达于肿瘤、纤维变性、创伤、关节炎等病理部位,而在大多数正常组织中不表达,大多数由病理部位激活的成纤维细胞表达,故以FAP-α作为肿瘤基质标志物的靶向治疗将成为可能.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)002【总页数】4页(P247-250)【关键词】成纤维细胞激活蛋白α;靶向治疗;肿瘤相关成纤维细胞;肿瘤微环境【作者】陈渊【作者单位】温州医学院附属第一医院神经外科,浙江,温州,325000【正文语种】中文【中图分类】R73越来越多的证据显示,肿瘤的发生、发展与肿瘤微环境中的间质细胞紧密相关，活化的间质细胞通过分泌细胞因子和基质蛋白酶等促使肿瘤的增殖、浸润与转移。

肿瘤相关成纤维细胞是微环境中最重要的宿主细胞之一,其所分泌的成纤维细胞激活蛋白α(fibroblast activation protein alpha,FAP-α)在肿瘤发生、发展中起重要作用。

现阶段研究结果认为，FAP-α的功能有以下几种：①降解细胞外基质(extracellular matrix，ECM)，协助肿瘤细胞的侵袭和参与肿瘤组织的重塑；②可激活另一种蛋白酶原而间接起到降解ECM的作用；③解离与ECM结合的生长因子，如转化生长因子p、血小板衍生生长因子等，使肿瘤向恶性转化；④参与肿瘤微血管生成过程[1]。

该文就FAP-α的生物学结构特征、酶活性和底物特异性、信号转导、与肿瘤的关系以及在靶向治疗的应用等方面的研究进展进行综述。

1 FAP-α的生物学结构FAP-α是一种具有760个氨基酸的Ⅱ型穿膜糖蛋白。

其通过18个氨基酸组成的疏水跨膜片段固定于细胞膜上，胞质区是6个氨基酸组成的短肽链，其余部分位于细胞外区域，由736个氨基酸组成[1]。

丝氨酸蛋白酶1在胃癌组织中的表达及其影响因素分析【摘要】本文综述了丝氨酸蛋白酶1在胃癌组织中的表达及其影响因素，探讨了其与胃癌发生发展的关系。

研究发现，丝氨酸蛋白酶1在胃癌组织中表达水平显著增加，并且受多种因素调控。

丝氨酸蛋白酶1在胃癌治疗中发挥着重要作用，具有潜在的临床应用价值。

未来的研究方向包括探讨丝氨酸蛋白酶1的抗癌机制、进一步明确其在胃癌发生发展中的作用等。

综合分析丝氨酸蛋白酶1在胃癌中的表达及其影响因素，对胃癌的治疗和预防具有一定的指导意义。

未来的研究方向可能包括发掘丝氨酸蛋白酶1的潜在靶点以及开发相关药物，以实现更有效的治疗策略。

【关键词】关键词：丝氨酸蛋白酶1、胃癌、表达情况、影响因素、发生发展、治疗作用、研究方向、综述、展望。

1. 引言1.1 研究背景丝氨酸蛋白酶1（Serine protease 1）是一种重要的蛋白酶，在许多生物学过程中发挥着重要的作用。

近年来，研究发现丝氨酸蛋白酶1在胃癌组织中的表达水平具有显著的变化，引起了科研人员的广泛关注。

胃癌是一种严重威胁人类健康的消化系统肿瘤，发病率和死亡率均居高不下。

了解丝氨酸蛋白酶1在胃癌中的表达及其相关影响因素，对于揭示胃癌发生发展的机制，指导临床治疗具有重要意义。

本研究旨在探讨丝氨酸蛋白酶1在胃癌组织中的表达情况以及其影响因素，并通过对相关文献的综述，为进一步研究丝氨酸蛋白酶1在胃癌治疗中的应用提供科学依据。

1.2 研究目的研究目的：本研究旨在探讨丝氨酸蛋白酶1在胃癌组织中的表达情况和其影响因素，进一步分析丝氨酸蛋白酶1与胃癌发生发展的关系，探讨丝氨酸蛋白酶1在胃癌治疗中的作用，以及展望未来丝氨酸蛋白酶1在胃癌研究中的研究方向。

通过本研究，旨在为丝氨酸蛋白酶1在胃癌预防、诊断和治疗中的应用提供科学依据，为胃癌患者的治疗和康复提供新的思路和方法。

2. 正文2.1 丝氨酸蛋白酶1在胃癌组织中的表达情况丝氨酸蛋白酶1（SERPINE1）是一种重要的蛋白酶抑制物，它在胃癌组织中的表达情况备受关注。

SR蛋白家族对肿瘤发生发展影响的研究进展【摘要】SR蛋白家族是一类重要的调控蛋白，在肿瘤发生发展过程中扮演着重要角色。

在肿瘤细胞增殖中，SR蛋白家族参与调控细胞周期并促进肿瘤细胞的生长与分裂。

在肿瘤转移与侵袭中，SR蛋白家族可以促进肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。

SR蛋白家族还参与调控肿瘤血管生成过程，为肿瘤提供营养和氧气。

研究表明，将SR蛋白家族作为肿瘤治疗的靶点有望开发出更有效的治疗策略，并部分SR蛋白家族抑制剂已经在临床上得到应用。

SR蛋白家族在肿瘤的发生发展中发挥着重要作用。

进一步深入研究SR蛋白家族对肿瘤的影响，有助于开发更加有效的肿瘤治疗策略。

【关键词】SR蛋白家族，肿瘤，发生，发展，细胞增殖，转移，侵袭，血管生成，治疗靶点，抑制剂，研究进展，重要作用，治疗策略1. 引言1.1 SR蛋白家族的定义SR蛋白家族是一类含有RNA结合域的蛋白质家族，主要参与调控RNA的剪接、转运和降解等过程。

这一家族包括多个成员，如serine/arginine-rich splicing factor（SRSF）、serine/arginine-richsplicing factor（SRMSF）等。

这些蛋白质在细胞核内起着重要的作用，调控基因的表达，参与细胞的生长、增殖和分化等生命活动。

在肿瘤的发生发展中，SR蛋白家族也显示出重要的作用。

它们可以影响肿瘤细胞的增殖、转移和侵袭能力，甚至参与调控肿瘤血管生成的过程。

研究SR蛋白家族在肿瘤中的功能及其调控机制对于深入了解肿瘤的发生发展具有重要意义。

也为发展更有效的肿瘤治疗策略提供了新思路。

通过对SR蛋白家族的研究，科学家们逐渐揭示了其在肿瘤发生发展中的重要作用，为进一步探索肿瘤治疗靶点和开发相关药物提供了理论基础。

1.2 肿瘤的发生发展与SR蛋白家族的关系肿瘤是一种由异常细胞过度增殖而形成的疾病，是临床上常见的恶性肿瘤之一。

在肿瘤的发生和发展过程中，多种因素参与其中包括了一类被称为SR蛋白家族的蛋白质。

成纤维细胞活化蛋白α在肿瘤诊治中的作用摘要】成纤维细胞活化蛋白α（FAP-α）是一种丝氨酸蛋白酶，在肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）中过表达，本文概述了该酶在的生物学特性及其在肿瘤诊治中的应用。

【关键词】CAFs，FAP-α,肿瘤[ 中图分类号 ]R2[ 文献标号 ]A[ 文章编号 ]2095-7165（2018）17-0317-02肿瘤相关成纤维细胞（carcinoma associated fibroblasts，CAFs）是肿瘤微环境的重要组成成分。

研究发现CAFs通过分泌各种生长因子、细胞因子、趋化因子等促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移(1)。

Orinmo等人的研究发现通过皮下注射植入混合了乳腺肿瘤细胞株(MCF-7)和CAFs的小鼠其肿瘤的生长速度快于注射了MCF-7和正常纤维母细胞的小鼠(2)。

当乳腺癌细胞株与正常纤维母细胞培养时，E-cadherin、上皮粘附分子的表达高于乳腺癌细胞株单独培养组，而乳腺癌细胞株与CAFs培养组E-cadherin是下调的，由此可见CAFs参与了肿瘤的侵袭及转移(3)。

Teicher等研究发现乳腺癌的体内的化疗药物抵抗现象不能在体外的肿瘤细胞药物实验所模拟(4,5)。

Jain等人认为细胞外基础包括血管和间质成分是阻挡化疗药物作用肿瘤细胞屏障(4)。

研究认为肿瘤的抗药性不仅和肿瘤细胞自身的原发性或继发性的基因改变有关，还和肿瘤微环境有关。

最近的研究发现CAFs与肿瘤耐药性相关(6-8)。

Straussman等研究发现CAFs通过分泌肝细胞生长因子（HGF），诱导了黑色素瘤细胞株对RAF拮抗剂PLX4720的耐药(7)。

成纤维细胞活化蛋白α（fibroblast activation protein-α,FAP-α）是一种丝氨酸蛋白酶，是具有760个氨基酸的跨膜蛋白，其基因定位于2q23(9)。

FAP-α特征性的表达于CAFs中，而在正常组织的成纤维细胞不表达(10,11)。

蛋白酶与肿瘤生长和转移的关系研究蛋白酶是一类蛋白分解酶，在细胞内外发挥重要作用，能够分解或调节许多蛋白质分子。

在科研领域，研究蛋白酶与肿瘤生长和转移的关系一直是一个热门话题。

本文将探讨最新的相关研究进展和发现。

1. 蛋白酶与癌细胞的自传和转移癌细胞自传和转移是癌症的两个主要特征。

许多研究发现，蛋白酶在癌细胞自传和转移中发挥了重要作用。

正是因为这种作用，蛋白酶已成为肿瘤治疗中的一个潜在靶点。

具体来说，蛋白酶可以通过启动或抑制多种生物分子的表达和活性，参与肿瘤细胞的增殖、分化和生存等过程。

比如，蛋白酶可以调节血管生成、基质降解、癌细胞间的相互作用等因素，影响癌细胞在肿瘤内和外的扩散和迁移。

此外，一些研究还发现，蛋白酶可以诱导或减少癌细胞的凋亡，进一步影响癌细胞的生长和扩张。

2. 蛋白酶在肿瘤预后中的作用蛋白酶在肿瘤预后中也扮演着重要角色。

一些研究表明，蛋白酶在癌症患者的预后判断和治疗方案制定中有一定辅助价值。

比如，许多研究人员发现，肿瘤正常组织中的蛋白酶含量和蛋白酶活性与患者的生存期和预后密切相关。

其中，高水平的蛋白酶含量和活性往往意味着肿瘤的恶性程度更高、复发和转移的风险更大。

此外，一些研究也发现，针对特定蛋白酶的抑制剂可以提高癌症患者的生存率和预后情况。

3. 蛋白酶靶向药物的研发进展近年来，蛋白酶靶向药物的研发进展不断。

许多公司和研究机构密集地开展了相关的临床试验和前瞻性研究。

现在，一些蛋白酶靶向药物已经在某些癌症治疗中取得了一定的成效。

其中，以蛋白酶抑制剂为主要研究方向的靶向药物已经成为目前肿瘤治疗领域的一大热点。

这种药物可以通过针对具体蛋白酶行使其抑制作用，抑制癌细胞的生长、扩张或转移，从而达到治疗目的。

总结起来，蛋白酶与肿瘤生长和转移的关系在肿瘤研究领域已经有了一定的认识和进展。

许多研究人员正在进一步探索蛋白酶在癌症中的作用机制，以期提高治疗效果和患者的生存率。

未来，我们可以期待更多关于蛋白酶靶向治疗的理论研究和实践应用的突破。

KLK5背景知识KLK与KLK5 mRNA人组织型激肽释放酶(Kallikrein，KLK)是新发现的一类编码具有丝氨酸蛋白酶活性的基因家族，其表达受类固醇激素调节[1]。

KLK家族成员有15个，在基因的碱基顺序、蛋白质的一级结构和三级结构方面都有很大的相似性。

KLK多在产生类固醇激素的组织或激素依赖性组织中表达，如前列腺、乳腺、卵巢以及睾丸等。

研究表明，KLK与多种肿瘤相关过程如细胞生长调控、血管生成、浸润和转移有关，已逐渐成为一类新的肿瘤标记物。

KLK5 mRNA是KLK成员之一，编码一种分泌性丝氨酸蛋白酶，即KLK5蛋白( hK5)是由293个氨基酸组成的丝氨酸蛋白酶，在人大脑、乳腺、皮肤与睾丸组织中都有表达，表达受性激素的调节。

研究发现，hK5具有胰蛋白酶样活性，可降解细胞外基质(I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型胶原，纤维连接蛋白及层粘连蛋白)和黏附分子(纤维蛋白原和玻璃粘连蛋白)；可以降解胰岛素样生长因子结合蛋白1-5，致使具有生物活性的胰岛素样生长因子增多；还可水解蛋白酶激活受体氨基末端，启运细胞信号传导通路(MAPK通路) [2]。

hK5的这些生物学特点提示hK5可能参与细胞的增殖和分裂，以及肿瘤的浸润、转移与血管生成。

KLK5与疾病的关系与基底细胞样乳腺癌(Basal like breast cancer,BLBC)在吴燕梅等人的研究中发现，通过对比BLBC组织和正常乳腺组织的基因表达谱发现KLK5在BLBC组织中较正常乳腺组织显著上调。

典型的转移性乳腺癌的细胞系MDA-MB-468中KL K5、KLK6、KLK10高表达，而KLK5表达水平高于其他各基因的数百倍[3]通过单变量和多变量分析。

KLK5在乳腺癌组织中高表达与患者的总生存率和无病生存率较低相关[4]，因此可以推测KLK5可能是促进乳腺癌的发生和发展的角色。

本研究发现KLK5只在BLBC亚型中高表达。

且与雌激素表达相关，有促进肿瘤生长、浸润作用。

!创#$202%第14'第2(Journai of Minimally Invesivv MeXicine,202,2(2)-22••综述•SPICK家族成员在肿瘤发病中的研究进展▲胡榜利利基林谢明智（广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部，南宁市836021）【提要】丝氨酸蛋白酶抑制物Kazal型（SPICK）家族参与多种疾病的发生、发展过程，其中SPINK2S PINK4、S PINK5、SPINK6、SPINK5、SPINK8在肿瘤中的作用报道较多。

本文对上述SPICK家族成员瘤发病中的作用进行综述。

【关键词】丝白Kazal型;肿瘤;综述【中图分类号】R73-3【文献标识码】A【文章编号】16732575（202）02229-03DO）：2.11864/j•Oso.1673.0216.02.3丝氨酸蛋白酶抑制物Kazal型（seUne puteaso indiditvv iazal tyne,SPINK）家族有多个成员，目前已经发现和鉴定的成员包括SPINK1至SPINK12[1]o SPINK家族由Kazal结构域构成。

典型Kazal结构域包含三对二硫键、二个a螺旋、三个反向平行0折叠,形成一个含有A、B、C3个环的结构，其中B 环凸起部位的P1残基侧的活性部位[0]O 近年来，对于SPINK家族成员瘤中的作用报道越来越多，其中SPINK13SPINK4、SPINK7、SPINK6、SPINK5、SPINK8的作用较为明确。

本文就上述SPINK家族成员瘤发病中的作用进行综述。

1SPINK1与肿瘤发病的关系SPINK1由人的胰腺腺泡细胞合成分泌,也被称为胰腺分泌性胰和肿瘤相关性胰制，在机体内的诸多生理功能和病理到了要作用J]。

近些年来，SPINK1：变，与自噬、长因子、胰腺炎的发病机制、肿瘤的发生和预的颇受关注⑷。

J]检测了肝细胞癌患者、肝和正常人术前血浆SPINK1水平，评浆SPINK1对肝细胞癌的诊断效能,ROC曲线分结，以1.52^y/L为截断值，血浆SPINK1水平的诊断灵敏度为75.2%,特异度为55.5%,高于AFP的诊断效能。

恶性肿瘤的帮凶——纤维母细胞活化蛋白黄天明;莫发荣;罗国容【摘要】成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)是一种丝氨酸蛋白酶,主要由活化的成纤维细胞分泌,广泛存在于上皮来源的恶性肿瘤中,与恶性肿瘤的侵袭和转移、血管形成、免疫逃逸等密切相关.综述FAP的结构和功能、在恶性肿瘤中的表达情况、与恶性肿瘤的关系及在恶性肿瘤诊断与治疗中的应用,并对FAP在肿瘤诊治中的应用前景进行展望.【期刊名称】《生物技术通报》【年(卷),期】2013(000)005【总页数】6页(P34-39)【关键词】成纤维细胞活化蛋白;恶性肿瘤;微环境【作者】黄天明;莫发荣;罗国容【作者单位】广西医科大学组织学与胚胎学教研室,南宁530021;广西医科大学组织学与胚胎学教研室,南宁530021;广西医科大学组织学与胚胎学教研室,南宁530021【正文语种】中文恶性肿瘤是严重危害人类健康的一种疾病，目前对其研究已深入到分子水平。

然而随着研究的深入，人们发现单纯研究肿瘤细胞本身并不能解释一些现象。

如许多肿瘤相关抗原在体外试验时都能有效地激活抗肿瘤免疫，杀伤靶细胞，但用于活体试验时却往往无效。

这说明在体内存在着免疫抑制机制。

Klein等［1］将具有免疫原性的异体细胞克隆移植到活体动物的肿瘤中，正常情况下，由于异体排斥反应，这些克隆会被清除，但移植到肿瘤内的这些克隆却能继续生长，说明微环境对肿瘤的存活和生长及免疫逃逸具有极其重要的影响。

肿瘤微环境的构成非常复杂，包含了细胞成分、细胞外基质、各种细胞因子及其一些化学分子等。

成纤维细胞活化蛋白（fibroblast activation protein，FAP）主要由肿瘤微环境中活化的成纤维细胞分泌，大量的研究表明，其与肿瘤的发生和发展密切相关。

1 FAP的概况FAP在不同物种之间是高度保守的。

人类的FAP基因定位于2q23，跨越73 kb 的碱基，含有26个外显子。

Vol.7 No.2Apr. 2021生物化工Biological Chemical Engineering第 7 卷 第 2 期2021 年 4 月颗粒酶A 在肿瘤细胞中的表达分析张涛（中国药科大学 生命科学与技术学院，江苏南京 211198）摘 要：颗粒酶A 属于丝氨酸蛋白酶家族，主要表达于淋巴细胞，具有细胞毒性作用和促炎作用，部分肿瘤细胞中也微量表达颗粒酶。

本文综合了多种颗粒酶在肿瘤细胞中的表达以及颗粒酶A 的相关研究，主要讨论了颗粒酶A 在肿瘤细胞表达的可能性以及其加工激活和抑制机制。

另外，根据已知颗粒酶A 的底物及其功能，对肿瘤细胞中表达的颗粒酶A 的生理功能进行了合理的推测，并认为颗粒酶A 在肿瘤细胞的微量表达可能影响肿瘤细胞的迁移、基因表达以及促进肿瘤逃逸等。

关键词：颗粒酶A；肿瘤细胞；表达；功能中图分类号：R73-3 文献标识码：AAnalysis of the Expression of Granzyme An in Tumor CellsZHANG Tao(College of Life Science and Technology, China Pharmaceutical University, Jiangsu Nanjing 211198)Abstract: Granzyme A belongs to the family of serine proteases, which is mainly expressed in lymphocytes and hascytotoxic and pro-inflammatory effects. Granzyme is also expressed in some tumor cells. This paper summarizes the expression of many kinds of granzyme in tumor cells and the study of Granzyme A, and mainly discusses the possibility of Granzyme A expression in tumor cells and the mechanism of activation and inhibition of Granzyme A processing. In addition, according to the known substrate and function of Granzyme A, we reasonably speculated the physiological function of Granzyme A expressed in tumor cells. it is considered that the trace expression of Granzyme A in tumor cells may affect tumor cell migration, gene expression and promote tumor escape.Key words : Granzyme A; tumor cells; expression; function颗粒酶（GZMs）是丝氨酸蛋白酶的一个亚家族，目前为止已经发现有5种人类颗粒酶（A、B、H、K 和M）和11种小鼠颗粒酶。

丝氨酸蛋白酶1在胃癌组织中的表达及其影响因素分析胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在全球范围内都较为高。

在研究胃癌遗传学及分子生物学机制的过程中，丝氨酸蛋白酶1（seprase1）被认为是一个重要的调节因子。

丝氨酸蛋白酶1是一种浆膜糖蛋白，其转录水平和蛋白表达水平都与多种肿瘤的发生和发展有关。

本文旨在研究丝氨酸蛋白酶1在胃癌组织中的表达情况及其影响因素。

研究表明，丝氨酸蛋白酶1在正常组织中的表达水平较低，而在肿瘤组织中的表达水平较高。

通过使用免疫组织化学技术对胃癌患者组织中的丝氨酸蛋白酶1进行检测，发现其在胃癌组织中的表达水平明显高于正常组织。

而且，丝氨酸蛋白酶1的表达水平与胃癌的临床分期、淋巴结转移、肿瘤浸润深度和转移情况等因素密切相关。

其中，丝氨酸蛋白酶1的表达水平与胃癌的临床分期呈正相关，表明丝氨酸蛋白酶1的高表达水平可能与胃癌的恶性程度有关。

此外，研究还发现，胃癌患者体内丝氨酸蛋白酶1的表达水平与预后有关，表达水平高的患者预后较差。

（1）肿瘤微环境丝氨酸蛋白酶1的表达水平与肿瘤微环境密切相关。

肿瘤微环境中的细胞和细胞外基质成分会影响丝氨酸蛋白酶1的表达水平。

例如，肿瘤组织中大量存在的纤维连接蛋白和胶原蛋白可能会通过调节丝氨酸蛋白酶1的表达来促进肿瘤的侵袭和转移。

（2）转录因子转录因子是调节丝氨酸蛋白酶1基因表达的重要因素。

研究表明，丝氨酸蛋白酶1的基因序列中存在多个转录因子的结合位点，例如SP1、AP1、ETS1等。

这些转录因子的结合可以直接或间接地调节丝氨酸蛋白酶1的转录水平。

（3）DNA甲基化修饰DNA甲基化修饰是一种重要的基因表达调控方式。

研究表明，丝氨酸蛋白酶1基因启动子区域存在大量的CpG岛，在肿瘤中可以通过DNA甲基化修饰来抑制丝氨酸蛋白酶1的表达水平。