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浆细胞疾病分类浆细胞疾病是一类罕见但却非常严重的免疫系统疾病。
浆细胞是一种免疫系统的组成部分，它们产生抗体以帮助身体抵御感染和疾病。
然而，当浆细胞异常增生或功能异常时，就会导致不同类型的浆细胞疾病。
本文将按类别介绍浆细胞疾病，帮助读者了解这些疾病并寻找最佳治疗方案。
第一类：浆细胞增生性疾病浆细胞增生性疾病是一类恶性疾病，其中浆细胞过度产生，导致破坏性骨病、肾损害和贫血等症状。
多发性骨髓瘤是其中最常见的类型，它影响骨髓，导致恶性浆细胞的产生和骨质破坏。
另一种类型是Waldenstrom的巨球蛋白血症，这种疾病导致体内过度产生一种名为IgM的免疫球蛋白。
最后一种浆细胞增生性疾病是重链病，它也是免疫球蛋白的异常增生，但不同于Waldenstrom的巨球蛋白血症，它只涉及IgG、IgA、IgD或IgE免疫球蛋白的重链。
治疗：治疗浆细胞增生性疾病多种多样，包括化疗、放射治疗和免疫调节治疗。
骨髓移植可能是最适合多发性骨髓瘤患者的治疗方案。
第二类：免疫球蛋白沉积病免疫球蛋白沉积病是一种罕见疾病，免疫球蛋白（免疫系统产生的抗体）在身体内过度沉积，导致身体各个器官损害。
一个常见的例子是AL淀粉样变，其中免疫球蛋白AL类型过度沉积在组织中，损害器官的功能。
治疗：治疗免疫球蛋白沉积病的主要是化疗和免疫调节治疗。
对于某些病例，骨髓移植可能是一种有效治疗方法。
第三类：单克隆免疫球蛋白病单克隆免疫球蛋白病是一类疾病，其中浆细胞产生异常的单克隆免疫球蛋白，这些免疫球蛋白与正常免疫球蛋白的产生不同。
单克隆免疫球蛋白病包括多少IgM单克隆免疫球蛋白病、轻链颗粒病和姗姗木疹。
治疗：治疗单克隆免疫球蛋白病的治疗方案包括化疗和免疫调节治疗。
对于某些病例，骨髓移植也是一种有效的治疗方法。
总结来说，浆细胞疾病是一组罕见但却极其严重的疾病。
按类进行分类，浆细胞增生性疾病、免疫球蛋白沉积病和单克隆免疫球蛋白病是其中最常见的三种。
虽然这些疾病没有治愈方法，但有效的治疗方案可以缓解症状并延长患者的生命。
浆细胞病（包括瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症）浆细胞病（即浆细胞疾病、单克隆丙种球蛋白症）是指单株（单克隆）浆细胞过度增殖并产生大量异常抗体的一组疾病。
浆细胞源于白细胞中的一种淋巴细胞，并能正常地产生抗体以帮助机体防御感染。
正常机体有数千种不同种类的浆细胞，主要分布于骨髓和淋巴结中。
每个浆细胞分裂增殖形成一个克隆，每个克隆由众多完全相同的细胞组成。
一个克隆的浆细胞只产生一种类型的抗体。
浆细胞病plasma cell dyscrasias浆细胞增生失调性疾病，表现为一系列病理和生化改变。
病因未明，可能与遗传、病毒感染有关。
浆细胞和免疫球蛋白(Ig) 在外周血液中，一般不见浆细胞,风疹麻疹、水痘、血清病、慢性感染与多发性骨髓瘤等患者的血液中偶可发现。
部分多发性骨髓瘤患者晚期的血液中可出现大量浆细胞，发展为浆细胞白血病。
浆细胞存在于淋巴结、脾、胸腺、骨髓、肠粘膜等组织中,在正常骨髓中占全部有核细胞的3%以下。
浆细胞来源于B细胞，经抗原的刺激，致活的B细胞发育成能制造并分泌抗体（即免疫球蛋白）的浆细胞。
免疫球蛋白(Ig)具有抗体活性，能与相应的抗原专一地结合，是生物体内普遍存在的一类蛋白质，统称丙种(γ)球蛋白。
1968年由世界卫生组织召开的国际会议决定用Ig表示动物体内具有抗体活性或与抗体有关的各种球蛋白。
Ig由淋巴细胞或浆细胞（浆细胞是高度分化的淋巴细胞）合成。
每个浆细胞只能合成一种特异的Ig，具有相同的免疫特异性，称为单细胞系或单克隆Ig。
正常血清中抗体是5类Ig的混合物,每一类Ig都是成千上万个在结构上既相似又有差别的混合物。
浆细胞病的单克隆浆细胞过度增殖，并大量产生一种类型的类似抗体的分子物。
由于这些浆细胞和它们产生的抗体均是异常的，故不能帮助机体防御感染。
此外，正常抗体的产生通常减少，使机体更易招致感染。
数目不断增加的异常浆细胞能侵犯并损害各种组织和器官。
未定性单克隆丙种球蛋白增多症的浆细胞异常但非肿瘤性(恶性)。
浆细胞病及其实验诊断一、多发性骨髓瘤的实验诊断1.概念：多发性骨髓瘤（MM）是骨髓内单一浆细胞株异常增生的一种恶性肿瘤，属于成熟B细胞肿瘤。
其特征是单克隆浆细胞过度增生并产生单克隆免疫球蛋白，骨髓中单克隆浆细胞的增生并侵犯骨髓，引起骨骼破坏、骨痛或骨折、贫血、高钙血症、肾功能不全及免疫功能异常。
2.血象：绝大多数病人都有不同程度的贫血，贫血的严重性随病情的进展而加重。
贫血多属正细胞正色素性，少数呈低色素性，也有大细胞性者。
红细胞常呈“缗钱状”排列，血沉也明显增快。
白细胞数正常或偏低，白细胞减少的原因与骨髓受损有关。
白细胞分类中，淋巴细胞相对增多，可占40%～55%。
外周血片可见到骨髓瘤细胞，多为2%～3%；若瘤细胞超过20%，绝对值超过2×109／L，即可考虑浆细胞白血病的诊断。
血小板数正常或偏低，血小板减少与骨髓被浸润及微血栓形成有关。
3.骨髓象：骨髓穿刺检查对本病诊断有决定性意义。
早期病人的瘤细胞可呈灶性分布，因此，需多部位、多次穿刺，才有助于诊断，瘤细胞常成堆分布于涂片的尾部。
骨髓象一般呈增生活跃，各系统比例常随瘤细胞的多少而异。
当瘤细胞所占比例较高时，粒系细胞及红系细胞则明显减少。
正常骨髓内浆细胞为1%～2.5%，在多发性骨髓瘤时异常浆细胞增多，一般为5%～10%，多者可高达70%～95%以上。
瘤细胞的大小、形态和成熟程度有明显异常。
图多发性骨髓瘤骨髓中的骨髓瘤细胞图Russell小体是浆细胞浆内的一种数目不等，大小不一染成肉红色的球形小体，它是浆细胞中分泌免疫球蛋白的一种小体。
如胞浆内充满此小体，核常被挤到一旁，称为葡萄细胞（grape cell）或称mott细胞（桑椹状细胞）。
Russell小体在染色中有时会溶解，以致染成淡黄色或形成空泡，成为泡沫样细胞，须与脂肪细胞区别。
图Dutcher小体是一种含于核内的PAS阳性包涵体，经罗氏染色后，较核染色为淡，可在约7%的骨髓瘤患者中见到，以IgA型骨髓瘤较多见。
浆细胞病
浆细胞病(plasmacelldyscrasia)系指浆细胞或产生免疫球蛋白的B淋巴细胞过度增殖所引起的一组疾病，血清或尿中出现过量的单克隆免疫球蛋白或其轻链或重链片段为其特征。
正常免疫球蛋白皆由多株(克隆)浆细胞所产生，所以血清蛋白电泳显示不均一性的波形。
发生浆细胞病时，异常浆细胞株增殖，产生单克隆免疫球蛋白或其轻链或重链片段。
因此在极大多数浆细胞病的血清或尿液中可找到结构单一、在蛋白电泳时呈现基底较窄而均一的单峰，称为M蛋白(monoclonalprotein)。
M蛋白有以下三种类型：①完整的免疫球蛋白分子，其轻链仅一具种抗原性，不是K链即为λ链；②游离的K或一链，即BenceJonesprotein，或称凝溶蛋白；⑧仅有重链的片段而无相应轻链。
本组疾病包括：①骨髓瘤(孤立性、多发性、髓外骨髓瘤、浆细胞性白血病)，原发性巨球蛋白血症，重链病(γ、α及μ)、原发性淀粉样变性；②未定性(良性)单克隆免疫球蛋白。
后者除有M蛋白外并无临床表现。
病情可能是良性的，也有个别多年后转化为骨髓瘤或巨球蛋白血症。
（其中骨髓瘤是重点掌握内容）。
多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤(multiplemyeloma)是浆细胞异常增生的恶性肿瘤。
骨髓内有异常浆细胞(或称骨髓瘤细胞)的增殖，引起骨骼破坏，血清出现单克隆免疫球蛋白，尿内出现Bence～Jones蛋白(凝溶蛋白)；最后导致贫血和肾功能损害。
（一）病因和发病机制C—myc基因重组，部分有高水平的Hras基因蛋白质产物，可能与本病发生有关。
被激活的癌基因蛋白质产物可能促使一株浆细胞无节制地增殖。
目前认为骨髓瘤细胞起源于前B细胞或更早阶段。
淋巴因子中特别白介素6(ⅠL～6)是B细胞的出生和分化因子，而进行性骨髓瘤患者骨髓中ⅠL～6异常升高。
目前认为ⅠL～6等淋巴因子分泌的调节异常与骨髓瘤发病有关。
（二）临床表现发病年龄大多在50～60岁之间。
临床表现如下：
1．骨髓瘤细胞对骨骼和其他组织器官的浸官的浸润与破坏所引起临床表现
（1）骨痛骨髓瘤细胞在骨髓腔内大量增生。
骨髓瘤细胞可产生白介素Ⅰ、淋巴细胞毒素、肿瘤坏死因子等；这些因子激活主要症状，随病情发展而加重。
疼痛部位多在骶部，其次是胸廓和肢体。
活动或扭伤后骤然剧痛者有自发性骨折可能，多发生在肋骨、锁骨、下胸椎上腰椎。
多处助骨或脊柱骨可引起胸廓或脊柱畸形。
骨髓瘤细胞显著浸润骨骼时，可引起局部大小不一肿块，多见于红骨髓部位如肋骨、锁骨、胸骨及颅骨。
胸、肋、锁骨连接处发生串珠结节者为本病特征。
极少数病例仅有单个骨骼损害，称为孤立性骨髓瘤。
（2）髓外浸润以肝、脾、淋巴结和肾脏为多见。
病程长者，机会更多。
孤立性骨髓瘤也见于软组织，如口腔及呼吸道等。
（3）神经症状以胸腰椎破坏压缩，压迫脊髓所导致截瘫为多见，其次为神经根损害。
2．血浆蛋白异常引起的临床表现
（1）感染容易发生细菌性肺炎和尿路感染，甚至败血症。
（2）高粘滞性综合征症状有头昏、眩晕，眼花、耳鸣，并可突然发生意识障碍、手指麻木、冠状动脉供血不足、慢性心力衰竭等症状。
3．出血倾向以鼻衄和牙龈出血为多见，皮肤紫癜也可发生。
出血原因有：①除血小板减少外，M蛋白包在血小板表面，影响血小板功能；②凝血障碍，M蛋白与纤维蛋白单体结合，影响纤维蛋白多聚化。
M蛋白尚可直接影响因子Ⅷ活性；⑧血管壁因素，高球蛋白血症和淀粉样变对血管壁也有损伤。
4．肾功能损害常为本病重要表现之一。
临床表现有蛋白尿、管型尿甚至肾功能衰竭，为仅次于感染的致死原因。
5．其他少数患者，尤其是IgD型，可发生淀粉样变性，主要见于舌、心脏、骨骼肌、韧带、胃肠道、皮肤、外周神经以及其他内脏。
（三）实验室和其他检查
1．血液①贫血可为首见征象，多属正常细胞、正常色素型。
②红细胞在血片上排列成钱串状，可伴有少数幼粒—幼红细胞。
血沉显著增快。
③晚期有全血细胞减少，并可发现骨髓瘤细胞在血中大量出现，超过2000／μL者，称为浆细胞性白血病。
2．骨髓主要为浆细胞系异常增生(至少占有核细胞数的15%)，并伴有质的改变。
①骨髓瘤细胞大小形态不一，成堆出现。
②细胞浆呈灰蓝色，有时可见多核(2～3个核)，核内有核仁1～4个，核旁淡染区消失，胞浆内可有少数嗜苯胺蓝颗粒，偶见嗜酸球状包涵体（Rusel 小体）或大小不等空泡(mortcell)。
核染色质稍疏松，有时凝集成大块，但不成车轮状排列。
③电镜下骨髓瘤细胞有发达的高尔基体和扩张的粗面内质网，后者常呈板层状或囊泡状。
3．血液生化检查
（1）异常球蛋白血症血清异常球蛋白增多而白蛋白正常或减少。
此外尚有及少数患者血清或尿中不能分离出M蛋白(约1%)，称为不分泌型骨髓瘤。
少数患者血中尚存在冷球蛋白。
（2）血钙磷测定因骨质广泛破坏，出现高钙血症，以及M蛋白与钙结合，使结合钙增加。
晚期肾功能减退，血磷也增高。
由于本病主要为溶骨性改变而无新骨形成，所以血清碱性磷酸酶一般正常或轻度增加。
（3）血清β微球蛋白及血清乳酸脱氢酶活力高于正常。
血清α微球蛋白是由浆细胞分泌的；经与血清肌酐纠正后与全身瘤细胞总数有显著相关性。
（4）尿和肾功能检查90%以上患者有蛋白尿。
血清尿素氮和肌酐可以增高。
约半牧患者尿中出现凝溶蛋白。
4．X线检查本病骨骼病变可有以下三种X线发现：①早期为骨质疏松，多在脊柱、肋骨和盆骨；②典型病变为圆形、边缘清楚如凿孔样的多个、大小不等溶骨性损害，常见于颅骨、盆骨、脊柱、股骨、肱骨等处；③病理性骨折，常发生于肋骨、脊柱、胸骨。
个别有骨质硬化。
少数早期患者可无骨骼X线表现。
（四）诊断和鉴别诊断主要依据为：①M蛋白；②溶骨性损害；⑧骨髓瘤，骨髓涂片上至少超过15%，形态不正常。
三项中至少有二项阳性，结合临床可作出诊断。
鉴别：①反应性浆细胞增多症，可由慢性炎症、伤寒、系统性红斑狼疮、肝硬变、转移癌等引起。
浆细胞一般不超过15%且无形态异常；②良性单克隆丙球蛋白血症，无骨骼病变，骨髓中浆细胞增多不明显，单克隆免疫球蛋白一般少于10g/L，且历数年而无变化；③单克隆丙球蛋白也偶见于慢性肝炎、胶原病、淋巴瘤、白血病等；凝溶蛋白尿也偶见于淋巴瘤、白血病和癌肿患者；④本病的骨病变须与骨转移癌、老年性骨质疏松、肾小管酸中毒及甲状旁腺功能亢进相鉴别。
（五）治疗
1．化学治疗
抗骨髓瘤的化学治疗也分为诱导缓解和维持巩固两阶段。
疗效标准以M蛋白减少75%以上(浓度降至25g／L以下)或尿中凝溶蛋白排出量减少90%以上(24h尿凝溶蛋白排出量减少到小于0．2g)即认为治疗显著有效。
（1）初治病例可先选用MP方案。
如果MP无效或缓解后又复发者，应作为难治性病例，可使用VAD或M２方案。
（2）维持治疗采用MP、M2或多种药物联合方案如VMCP(长春新碱、马法仑、环磷酰胺及泼尼松)、VBAP(长春新碱、卡氮芥、阿霉素、泼尼松)等用于维持治疗，但无一方案能取得长期缓解的效果。
2．干扰素体外试验证实干扰素有抑制骨髓瘤细胞集落生成。
与MP方案合并应用，不仅提高初治者显著有效率而且尚可延长中数存活期，效果比单独用MP或M为好。
此外干扰素也可用于化疗后维持治疗，可延长缓解期和存活期。
对晚期或难治性病例，干扰素很难奏效。
副反应有发热、恶心、厌食，嗜睡及骨髓抑制。
用药后反应严重，或持续治疗8周无效，应考虑停药。
3．骨髓移植
化疗及干扰素均不能治愈。
多采用大剂量马法仑和分次全身放射治疗。
待化疗取得显著疗效后再行移植，效果较好，与性别、年龄无显著影响。
为了减少移植物抗宿主病发生率，故应严格选择病例和供髓者。
