药物安全警告：FDA再次发声,SGLT2类降糖药会引发严重副作用!

国家食品药品监督管理局关于美国FDA连续发布糖类治疗药物引起血糖监控错误的安全性警告的情况通报文章属性•【制定机关】国家食品药品监督管理局(已撤销)•【公布日期】2007.01.23•【文号】国食药监械[2007]39号•【施行日期】2007.01.23•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】药政管理正文国家食品药品监督管理局关于美国FDA连续发布糖类治疗药物引起血糖监控错误的安全性警告的情况通报（国食药监械[2007]39号）各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：2005年11月、2006年2月和9月，美国FDA连续发布关于一些糖类治疗药物引起血糖监控错误的重要安全性警告。

现将有关情况通报如下：美国FDA发出了接受其他糖类物质治疗的患者存在潜在假性高血糖的安全警示，这些糖类治疗物质包括口服木糖，注射类的包含麦芽糖、半乳糖药物，含有环糊精（艾考糊精）的腹膜透析溶液产品。

目前，有若干种酶技术应用于血糖监测，例如：葡萄糖脱氢酶吡咯喹啉醌（GDH-PQQ）、葡萄糖氧化酶（GDH-NAD）、葡萄糖己糖激酶（GDH-FAD）等。

采用葡萄糖脱氢酶吡咯喹啉醌（GDH-PQQ）酶技术的血糖监测系统，由于无法区分葡萄糖和其他糖类物质，从而产生血糖值的假性偏高。

医护人员根据血糖假性高值，对患者给予更多的胰岛素治疗，造成低血糖昏迷、不可逆的脑损伤或死亡。

而使用其他酶技术的血糖监测方法，如葡萄糖氧化酶（GDH-NAD）和葡萄糖己糖激酶（GDH-FAD），能够区分葡萄糖和其他糖类物质。

FDA特别提示，在接受含其他糖类物质的药物治疗时，应避免使用葡萄糖脱氢酶吡咯喹啉醌（GDH-PQQ）的葡萄糖监测系统的产品。

综合美国FDA的三次警告信息，为进一步加强医疗器械监管，避免相关产品在我国造成人体伤害，请各级食品药品监督管理部门对已批准上市的血糖监测系统进行梳理，对采用GDH-PQQ技术的血糖监测系统所提供的说明书进行复查，增加或更醒目地标注糖类治疗药物对该类血糖监测系统的影响。

药学动态美国警告DPP-4抑制剂类降糖药可引起关节痛2015年8月28日，美国食品药品管理局（FDA）发布警示信息，称治疗2型糖尿病的药物西格列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀可引关节痛，而且可能是重度或致残性的。

FDA已要求相关药品说明书中添加关于该风险的警告和注意事项。

此类药物亦称为二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4 ，DPP-4）抑制剂。

DPP-4抑制剂用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制，一般配合饮食控制和运动，作为单药治疗或与其他降糖药（如二甲双胍）联合治疗。

美国FDA在检索了其不良事件报告系统（FAERS）数据库和医学文献后，确定了与使用DPP-4抑制剂相关的重度关节痛病例。

患者从开始用药的第一天至用药后数年不等开始出现症状，停药后通常在1个月内关节疼痛症状缓解。

重新开始使用相同药物或其他DPP-4抑制剂后，一些患者再次发生重度关节痛。

FDA警告，如果发生重度持续性关节痛，患者不应停用DPP-4抑制剂药物，而应立即联系医疗卫生专业人员。

医疗卫生专业人员应考虑DPP-4抑制剂为严重关节痛的可能原因，并视情况嘱患者停药。

（美国FDA网站）美国加强非甾体类抗炎药物心血管安全性警告2015年7月9日，美国食品药品管理局（FDA）发布信息称，正在加强阿司匹林以外所有非甾体类抗炎药（NSAIDs）说明书中关于心脏病发作和脑卒中的安全性警告。

使用NSAIDs可引发心脏病发作或脑卒中风险，这两种风险均可导致死亡，相关内容于2005年在处方药说明书的黑框警告以及“警告和注意事项”部分首次进行了说明。

自此以后，FDA对NSAIDs的处方药和非处方药的多种新的安全信息进行了审查，包括观察研究、临床试验的大型合并分析以及其他科学文献。

2014年2月10-11日关节炎咨询委员会和药物安全与风险管理咨询委员会举行的联合会议，对这些研究也进行了讨论。

FDA对新的安全信息进行了全面审查，并根据审查结果要求更新所有NSAIDs处方药的说明书内容。

糖尿病患者常用药不良反应（2024）糖尿病是一种慢性代谢性疾病，在抗击糖尿病的道路上，药物治疗是关键武器。

但随之而来的不良反应也不容忽视。

本文将为您详细盘点常用糖尿病治疗药物的不良反应。

双胍类药物：疗效与风险双胍类，尤其是二甲双胍，是2型糖尿病治疗的基石。

它们通过降低肝脏的葡萄糖生产和增加肌肉对葡萄糖的吸收来发挥作用。

然而，这些药物可能导致一系列不良反应，最常见的不良反应为胃肠道反应，包括恶心、呕吐、消化不良、腹胀、腹泻等；其次是低血糖；乳酸中毒也是二甲双胍的严重不良反应之一，其中头晕、嗜睡、呼吸困难是主要临床症状表现。

在用药过程中，避免一次性大量用药可预防发生乳酸中毒。

在2型糖尿病患者中，由二甲双胍引起的维生素B12缺乏的发生率达7.0%～22.5%，而且还可使患者出现巨幼红细胞贫血。

二甲双胍治疗糖尿病的同时结合健康的生活方式能更加有效地降低血糖水平，在不导致不良反应的情况下，适量增加使用剂量，或者增加使用次数其降低和稳定血糖的效果更佳，可有效预防糖尿病并发症的发生。

二甲双胍推荐起效最小剂量为500毫克/天，最佳功效剂量为2000毫克/天，而成年患者的最大推荐剂量为2550毫克/天。

胰岛素治疗：管理低血糖风险低血糖是胰岛素治疗最常见、最严重的不良反应，主要是由于未按时进餐、肝肾功能不全、升血糖反应有缺陷、胰岛素剂量使用过大。

低血糖反应早期可出现面色苍白、出汗、心跳加快、头昏、心慌、饥饿感等；晚期可以出现头痛、头晕、精神错乱；严重者还可引起昏迷、休克。

胰岛素注射一段时间，注射部位可出现瘙痒、红肿、红斑和灼烧感，严重者可出现全身荨麻疹。

如果患者发生过敏反应，医护人员要做到积极地与患者及家属沟通，并且要积极采取应对措施。

长期使用胰岛素，并且在同一个部位反复注射的患者，可出现脂肪萎缩。

此外，少数患者可出现面部及四肢水肿。

需告知患者要经常更换注射部位，腹部、臀大肌、上臂三角肌可以轮流注射，并且采用室温的胰岛素注射，可以在一定程度上预防皮下脂肪萎缩。

新型降糖药：坎格列净和达格列净“伤”肾，恩格列净“护”肾？6月14日，美国食品与药物管理局（FDA）发文加强对于2型糖尿病（T2DM）药物坎格列净和达格列净的警告，在药物警告标签中增加关于急性肾损伤的信息及对最小化这种风险的推荐。

自2013年3月坎格列净获批至2015年10月，FDA共收到101例可证实的坎格列净或达格列净引起急性肾损伤的报告，有些患者需要住院和透析，这仅是已经向FDA报告的例数，因此很可能还有额外的未报告病例。

达格列净于2014年1月获批。

与之相反，同样在6月14日，美国糖尿病学会（ADA）2016年会上公布了EMPA-REG研究的最新数据，这项对7020例高心血管风险T2DM患者的亚组分析表明，T2DM药物恩格列净可显著延缓此类患者肾脏疾病的进展，结果同期在线发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

亚组分析发现，随访2.5年时，与安慰剂组相比，恩格列净组患者的肾脏疾病患病率或恶化情况显著降低（12.7%对18.8%，P<0.001）。

恩格列净组血清肌酐水平倍增发生率为1.5%，与安慰剂组的2.6%相比，相关风险显著降低44%。

恩格列净组有0.3%的患者开始肾脏替代治疗，与安慰剂阻的0.6%相比，相关风险显著降低55%。

两组蛋白尿事件发生率无显著差异。

坎格列净、达格列净及恩格列净均是SGLT2抑制剂类降糖药，作用于肾脏SGLT2，促进葡萄糖由尿液排出体外。

坎格列净和达格列净“伤”肾的警告和恩格列净“护”肾的研究结果在同一天发表，是否说明不同的SGLT-2抑制剂对肾脏具有不同的影响？首都医科大学附属北京安贞医院陶红教授在接受“心在线”采访时，对此进行了解读。

其实FDA会例行对新上市的药物进行监测和警告，是为了更好的指导临床医生安全用药。

因此FDA提示的问题都将得到重视，提醒医生及患者在临床使用中关注此问题。

目前FDA关于这三种SGLT-2抑制剂的说明书中，都提到药物本身会引起肌酐升高、肾小球滤过率（eGFR）降低，对于急性肾损伤的描述都是类似。

SGLT2 抑制剂会引起高钾血症吗？2017-06-24SGLT2 抑制剂是一类新型的口服降糖药，通过抑制肾小管中负责葡萄糖重吸收的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）来减少肾小管对葡萄糖重吸收，让更多的葡萄糖从尿中排出。

由于在肾脏钠离子和钾离子的分泌和排泄相互影响，并且高钾血症对神经肌肉和心血管系统的危害严重。

临床医生不免产生疑问，SGLT2 抑制剂是否会导致血清钠、钾等离子的失衡，是否会引起高钾血症呢？研究证据对临床的启示达格列净对血清钠、钾等离子无明显影响一项安慰剂对照的随机双盲2a 期研究发现，SGLT2 抑制剂代表药物达格列净治疗后可短暂升高尿钠排泄，即在第3 天时出现了钠的负平衡，但到第13 天时尿钠排泄率恢复至基线水平，此研究中血钠、血钾水平均与对照组平衡。

因此，可推断与经典利尿剂不同，达格列净治疗不会影响血钠及血钾。

达格列净递交FDA 的报告中，为期24 周的安慰剂对照研究库中未观察到有临床意义的血清钠、钾、钙、碳酸氢钠或氯的变化。

达格列净10 mg/d vs. 安慰剂结果如下：在中度肾功能受损及使用保钾剂的患者中，SGLT2 抑制剂会引起血钾异常吗？合并心衰或高血压的T2DM 患者可能会使用ACEI/ARB 或保钾利尿剂，有研究设计SGLT2 抑制剂与保钾剂共同服用以探究二者联用的高钾血症风险。

研究结果显示，与安慰剂组相比，达格列净10 mg qd 与保钾剂联用并不增加血钾水平（图1）。

另一项探究达格列净对血钾水平影响，纳入14 项研究的汇总分析显示，在中度肾功能受损的T2DM 患者中，达格列净并不会升高血钾水平（图2）。

图1图2血钾平衡机制探讨血钾水平受多种因素调控，包括醛固酮，体内酸碱平衡，饮食及肾小管内流速等。

在SGLT2 抑制剂使用初期，会有血容量的短暂下降，这可能会引起继发性醛固酮增加，虽然SGLT2 抑制剂减少了近曲小管对钠的重吸收，但在远端肾单位有多个排泄位点与共转运通路（Na+-K+，Na+/K+/2Cl-，H+-K+，K+ 通道等），醛固酮系统可能会代偿性的使远端小管对钠的重吸收增加，同时排钾增多。

FDA：II型糖尿病患者须慎用SGLT2抑制剂类药物
近日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布警告：有一类2型糖尿病药物，可能会引发致命性的酮酸中毒。

这类药物是钠糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，主要包括卡格列净（canagliflozin，2013年强生出品），达格列净（dapagliflozin，2014年1月百时美施贵宝出品）和empagliflozin（Jardiance，2014年8月勃林格殷格翰-礼来出品）。

这类药物通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖排泄，进而降低糖尿病患者已升高的血糖水平。

自2013年3月至2014年6月之间，FDA收到过20 份关于使用该类药物后患者体内酮酸水平显著升高的报告，如果不及时加以治疗，就会出现糖尿病昏迷甚至死亡。

酮酸中毒常出现在1型糖尿病患者中，但是在上报的这些病例中，患者均为2型糖尿病人。

然而他们的酮酸中毒症状与1型糖尿病人略有不同。

FDA目前正在对此事调查，以决定是否需要修改SGLT2抑制剂的处方信息。

SGLT2抑制剂常与饮食控制和体育锻炼结合，用于改善2型糖尿病人的血糖水平。

所有服用SGLT2抑制剂的糖尿病人都应对自己是否有酮酸中毒的症状进行监测，一旦发现有呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、混乱，和
不寻常的困意及疲劳等，应立即就医。

酮酸检测十分简单，就像血液检测一样，使用一张试纸检测尿液即可完成。

糖尿病患者应遵从医嘱，及时检测酮酸水平。

此外，糖尿病患者不应擅自停药或换药。

如果病人已确认患有酮酸中毒，医生应立即停止SGLT2抑制剂的使用，并采取有效的方法来改善酮酸中毒，同时选用别的药物来控制病人的血糖水平。

细数SGLT-2抑制剂遭遇过的FDA安全警告钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂是一种新型口服降糖药，可以选择性地抑制肾脏近曲小管上皮细胞膜管腔侧的SGLT2，减少葡萄糖重吸收并促进尿糖排泄（可达80 g/d），进而发挥降低血糖作用。

强生Invokana（卡格列净）是FDA批准的首个SGLT-2抑制剂。

截至目前，FDA批准及在研的SGLT-2抑制剂类药物见下表：注：未启动是指国家药物临床试验登记与信息公示平台尚未查询到相关信息由于疗效和安全性未在1型糖尿病患者中得到验证，SGLT-2抑制剂目前仅被获批用于2型糖尿病患者的血糖控制。

强生、阿斯利康、礼来/勃林格三家SGLT-2的市场份额对比见下图。

注：勃林格未公开恩格列净销售数据，图中Jardiance/Glyxambi 仅指礼来一家销售情况有上图可知，强生Invokana / Invokamet凭借近1年的市场先发优势，销售额远远领先Farxiga / Xigduo和Jardiance / Glyxambi，并在上市第3年成为重磅炸弹。

但在2016Q1，Invokana的销售额同比下滑（见：强生重磅糖尿病新药Invokana遭遇“成长烦恼”），AZ、礼来/勃林格的产品则增势明显。

这个变化一方面是恩格列净率先拿到了心血管获益证据，另一方面则可能是FDA针对SGLT-2抑制剂屡次发出安全警告造成的影响。

FDA对降糖药的安全日益重视。

随着SGLT-2抑制剂在真实世界中得到广泛使用，有更多不良反应事件被发现并被提交至FDA的不良事件报告系统（FAERS）。

在对这些数据进行统计分析后，FDA在短短1年左右的时间里对SGLT-2抑制剂连续发出了5次安全警告。

第1发：警示酮症酸中毒风险2015/5/15，FDA发布药品安全通讯，警示卡格列净、达格列净、恩格列净均可能会导致2型糖尿病患者因酮症酸中毒（血液中酮酸过多）而住院。

酮症酸中毒是1型糖尿病患者常见的一种并发症，通常是胰岛素水平不足导致血糖水平过高引发的。

警惕SGLT-2抑制剂引起泌尿生殖系统感染作者：张爱玲张海伟来源：《家庭医药》2019年第08期备受瞩目的全球首个降糖药物的肾脏结局研究——CREDENCE研究已于近日重磅公布，结果着实令人震撼！研究发现，SGLT-2抑制剂卡格列净不仅能够显著降低肾脏事件风险（主要终点是终末期肾病、血清肌酐倍增、肾脏或心血管死亡的复合终点，降幅高达30%），还可以降低心血管事件风险。

但是糖友们往往更关心药物的不良反应，那么这类药物最主要的不良反应又是什么呢？SGLT-2抑制剂，中文名为钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，可以抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，使过量的葡萄糖从尿液中排出，降低血糖。

这是一类新型抗糖尿病药物（列净类口服降糖药物）。

在CREDENCE研究和既往SGLT-2抑制剂的短期临床研究以及CVOT（心血管结局研究）等多项研究中，都观察到这类药物有增加泌尿生殖系统感染的风险。

2018年8月29日，FDA（美国食品药品监督管理局）发布警告，称其收到SGLT-2抑制剂类2型糖尿病治疗药的罕见、严重的生殖器和生殖器周围区域感染病例。

这种罕见的严重感染称为会阴坏死性筋膜炎，也称作福尼尔坏疽。

FDA认为需要在所有SGLT-2抑制剂的处方信息和患者用药指南中添加关于这种风险的新警告，其中包括坎格列净、达格列净、恩格列净等。

不过，对上述严重不良反应，糖友们不必害怕。

我们先了解一下泌尿系感染和生殖器感染都有哪些症状。

泌尿系统感染症状：尿频、尿急、尿痛、排尿困难，全身症状还会表现为发热、寒战、头痛全身酸痛、恶心、呕吐等，体温可达38℃以上。

生殖系统感染症状：生殖器或从生殖器到直肠部位的区域有任何触痛、发红、肿胀，且发烧超过38℃或全身感觉不适。

使用时我们要做到以下几点：1.患者使用SGLT-2抑制剂的第一个月，关注是否出现上述感染的症状和体征。

注意個人外阴部卫生，适量饮水，保持小便通畅，减少感染的发生。

2.如果发现泌尿和生殖道感染的症状，应立即就医，进行检查，明确是否存在感染。

SGLT2抑制剂对不同体重指数2型糖尿病患者的影响1. 介绍2型糖尿病是一种常见的慢性疾病，在全球范围内影响着数以百万计的人们。

其主要表现为血糖调节功能的受损，导致血糖水平异常升高。

这种疾病通常与多种不良生活习惯有关，例如肥胖、缺乏运动、高血压等等。

随着时间的推移，糖尿病会对身体的各个方面产生负面影响，包括心血管系统、神经系统、肾脏、眼睛等等。

因此，对于这种疾病的治疗非常重要。

SGLT2 抑制剂是一种常见的药物，用于治疗2型糖尿病患者。

本文将重点介绍 SGLT2 抑制剂对不同体重指数患者的影响。

2. SGLT2 抑制剂的作用机制SGLT2 抑制剂的作用机制是抑制尿液中的葡萄糖再吸收。

在正常情况下，机体通过肾脏将多余的葡萄糖从尿液中过滤掉。

然后，该葡萄糖通过肾小管上皮细胞中的 SGLT2 转运蛋白再次进入血液循环系统中。

SGLT2 抑制剂能够阻止这一过程，促进尿中葡萄糖的排泄。

这种方式能够帮助控制血糖水平，降低胰岛素的需要量。

3. SGLT2 抑制剂对不同体重指数患者的影响患有2型糖尿病的患者通常会患有肥胖症，这会给治疗带来一定的挑战。

因此，大多数治疗方法都是针对肥胖患者进行的。

下面将介绍 SGLT2 抑制剂对不同体重指数患者的影响。

3.1 非肥胖患者对于非肥胖患者，SGLT2 抑制剂的治疗效果仍然是比较明显的。

在一项研究中，对于 BMI 低于 25 的患者，使用 SGLT2 抑制剂治疗可以显著降低患者的空腹血糖和糖化血红蛋白水平（HbA1c）。

此外，这种药物有助于降低患者的体重和血压。

3.2 轻度肥胖患者对于轻度肥胖患者，SGLT2 抑制剂的疗效也非常明显。

在一项研究中，对于 BMI 在 25 到 30 之间的患者，SGLT2 抑制剂的使用能够显著降低患者的 HbA1c 水平和体重。

此外，还有研究表明，SGLT2 抑制剂的使用可以改善患者的胰岛素敏感性和胰岛素分泌能力。

3.3 中度肥胖患者对于中度肥胖患者，SGLT2 抑制剂也可以发挥很好的治疗效果。